Зікалор

Склад

діюча речовина: арипіпразол;

1 таблетка містить арипіпразолу 5 мг або 10 мг, 15 мг, або 30 мг

допоміжні речовини: лактоза моногідрат, целюлоза мікрокристалічна (тип 101) гидрокси пропілцелюлоза; крохмаль кукурудзяний натріюкроскармелоза; магнію стеарат, барвники: індиго (E 132) (для 5 мг) заліза оксид жовтий (Е172) (для 15 мг) заліза оксид червоний (Е172) (для 10 мг і 30 мг).

Форма випуску

По 10 таблеток в блістері. За 3, 6 або 9 блістерів в картонній коробці.

Фармакодинаміка

Механізм дії.

Існує припущення, що ефективність арипіпразолу в разі шизофренії та біполярного розладу типу I опосередковується через комбінацію його активності як часткового агоніста до дофамінових рецепторів D2 і серотонінових рецепторів 5HT1а, і антагоніста до серотонінових рецепторів 5HT2a. Арипіпразол проявляє властивості антагоніста у тварин з допаминергической гіперактивністю та властивості агоніста у тварин з допаминергической гипоактивность. Арипіпразол проявляє високу зв'язує аффинность in vitro для дофамінових D2 і D3 рецепторів, серотонінових 5HT1a і 5НТ2 рецепторів і помірну спорідненість для дофамінових D4, серотонінових 5HT2c і 5НТ7, адренергічних альфа-1 і гістаміну H1 рецепторів. Арипіпразол проявляє також помірну зв'язує спорідненість для зворотного захоплення серотоніну і ніякої помітної аффинности для мускаринових рецепторів. Взаємодія з іншими рецепторами, крім дофамінових і серотонінових підтипів може пояснити деякі з інших клінічних ефектів арипіпразолу. Арипіпразол, призначений здоровим особам в дозі від 0,5 до 30 мг 1 раз на день протягом 2 тижнів, привів до залежного від дози зниження зв'язування 11C-раклопріда, лиганда рецептора D2 / D3, для виявлення хвостатого ядра і кору за допомогою позитронно - емісійноі томографії.

Клінічна ефективність і безпеку

шизофренія

Арипіпразол є ефективним в підтримці клінічного поліпшення при продовження терапії у дорослих пацієнтів, показали початкову відповідь на лікування.

Збільшення маси тіла

Встановлено, що арипіпразол не викликає клінічно значущого збільшення маси тіла.

показники ліпідів

Арипіпразол не викликає клінічно значущих змін у загальному рівні вмісту холестерину, тригліцеридів, ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ) і ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ).

пролактин

Поширення гіперпролактинемії або збільшення пролактину в сироватці крові у пацієнтів, які лікувалися арипіпразолу (0,3%), були подібні до плацебо (0,2%).

Епізоди маніакального характеру при біполярному розладі I типу

Арипіпразол продемонстрував кращу ефективність у порівнянні з плацебо в зменшенні маніакальних симптомів більше 3-х тижнів.

Фармакокінетика

абсорбція

Арипіпразол добре всмоктується і максимальна концентрація плазми проявляється через 3-5 години після введення препарату. Арипіпразол проходить мінімальний пресистемний метаболізм. Біодоступність становить 87%. Прийом їжі не впливає на біодоступність арипіпразолу. Їжа з високим вмістом жиру не впливає на фармакокінетичні властивості арипіпразолу.

метаболізм

Арипіпразол інтенсивно розподіляється в тканинах організму. Обсяг розподілу становить 4,9 л/кг, що вказує на екстраваскулярний розподіл. При терапевтичній концентрації більше 99% арипіпразолу і дегідроарипіпразолу зв'язується з білками плазми крові, переважно з альбуміном.

метаболізм

Арипіпразол активно метаболізується печінкою, перш за все, трьома шляхами біотрансформації: дегидрогенизации, гідроксилювання, N-деалкілування. За даними досліджень in vitro, дегідрування та гідроксилювання арипіпразолу відбувається під дією ферментів CYP3A4 і CYP2D6, а N-дезалкілірування каталізується ферментом CYP3A4. Арипіпразол є домінуючою речовиною лікарського препарату в великому колі кровообігу. У стійкому стані, дегідроарипіпразолу, активний метаболіт, представляє близько 40% величини AUC арипіпразолу в плазмі крові.

висновок

Період напіввиведення арипіпразолу складає приблизно 75 годин для осіб з активним метаболізмом CYP2D6 і приблизно 146 годин у осіб зі слабким метаболізмом CYP2D6.

Загальний кліренс арипіпразолу складає 0,7 мл/хв / кг, головним чином за рахунок виведення печінкою. Після однієї пероральної дози арипіпразолу приблизно 27% виводиться з сечею і приблизно 60% визначається в сечі та калі відповідно. Менше 1% незміненого арипіпразолу визначається в сечі та приблизно 18% прийнятої дози в незміненому вигляді виводиться з калом.

Лікування шизофренії у дорослих.

Лікування помірних і важких маніакальних епізодів біполярного розладу I типу, а також для профілактики нових маніакальних епізодів у пацієнтів, вже перенесли ці епізоди та відповідають на лікування арипіпразолу.

Підвищена чутливість до арипіпразолу або будь-якого іншого компонента, що входить до складу препарату.

Шизофренія: рекомендована початкова доза Зікалор становить 10 або 15 мг 1 раз на добу з підтримуючою дозою - 15 мг 1 раз на добу незалежно від прийому їжі.

Препарат Зікалор ефективний в діапазоні дозування від 10 до 30 мг на добу. Збільшення ефективності препарату при застосуванні дози більше 15 мг не продемонстровано, хоча деякі пацієнти, можливо, потребують більш високої дози. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 30 мг.

Маніакальні епізоди при біполярному розладі I типу рекомендована початкова доза Зікалор становить 15 мг 1 раз на добу незалежно від прийому їжі. Препарат можна призначати як засіб монотерапії або у складі комбінованої терапії. Деяким пацієнтам може бути необхідна більш висока доза. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 30 мг.

Профілактика повторних маніакальних епізодів при біполярному розладі I типу: для профілактики маніакальних епізодів у пацієнтів, які отримували арипіпразол в якості монотерапії або при комбінованій терапії, лікування слід продовжувати в тих же дозах. Коригування добової дози або зменшення дози визначає лікар, враховуючи клінічний стан пацієнта.

Були повідомлення про випадкове або навмисне передозування арипіпразолу з одноразовим прийомом до 1260 мг, що не супроводжувалися летальним результатом. Потенційно важливими з медичної точки зору симптомами, які спостерігалися, були летаргія, підвищений артеріальний тиск, сонливість, тахікардія, нудота, блювота і діарея.

Крім цього, були отримані дані про випадковому передозуванні вийнятково арипіпразолу (в дозі до 195 мг) у дітей, не мало летального результату. Потенційно важливими з медичної точки зору симптомами, які спостерігалися, були сонливість, короткочасна втрата свідомості та екстрапірамідні симптоми.

Лікування передозування повинно включати підтримуючу терапію, забезпечення прохідності дихальних шляхів, оксигенотерапію, штучну вентиляцію легенів, а також контроль симптомів. Слід брати до уваги можливість передозування численними лікарськими засобами. Тому необхідно негайно почати контроль стану серцево-судинної системи, повинен включати постійний моніторинг ЕКГ для виявлення можливих аритмій.

Після підтвердженого або ймовірного передозування арипіпразолу необхідно ретельне медичне спостереження і контроль за станом пацієнта до його відновленню.

Активоване вугілля (50 г), що застосовувалося через 1:00 після прийому арипіпразолу, знижувало показник Cmax арипіпразолу приблизно на 41%, а показник AUC - приблизно на 51%, що вказує на можливу ефективність активованого вугілля в лікуванні передозування.

Хоча інформація про вплив гемодіалізу для лікування передозування арипіпразолу відсутня, малоймовірно, щоб гемодіаліз міг бути корисним в лікуванні передозування, оскільки арипіпразол в значній мірі зв'язується з білками плазми крові.

У дослідженнях арипіпразолу частими побічними реакціями (більше 3% від загальної кількості пацієнтів, які приймали арипіпразол) були акатизия і нудота.

Далі побічні реакції вказані відповідно до класифікації систем органів і частотою виникнення: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до

З боку крові та лімфатичної системи

Невідомо: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи

Невідомо: алергічні реакції (наприклад, анафілактична реакція, ангіоневротичний набряк, включаючи опухлий мову, набряк язика, набряк обличчя, свербіж, кропив'янка).

З боку ендокринної системи

Нечасто гиперпролактинемия.

Невідомо: діабетична гіперосмолярна кома, діабетичний кетоацидоз, гіперглікемія.

З боку метаболізму та харчування

Часто цукровий діабет.

Нечасто гіперглікемія.

Невідомо: гіпонатріємія, анорексія, зменшення або збільшення маси тіла.

З боку психіки

Часто безсоння, тривожність, занепокоєння.

Нечасто депресія, гіперсексуальність.

Невідомо: суїцидальні спроби, суїцидальні думки та суїцид, патологічна ігроманія, агресія, збудження, нервозність.

З боку нервової системи

Часто акатизия, екстрапірамідні розлади, тремор, головний біль, седація, сонливість, запаморочення.

Нечасто дистонія, пізня дискінезія.

Невідомо: злоякісний нейролептичний синдром, судоми grand mal, серотоніновий синдром, порушення мови.

З боку органів зору

Часто нечіткість зору.

Нечасто диплопія.

З боку серця

Нечасто тахікардія.

Невідомо: раптовий незрозумілий летальний результат, torsades de pointes, подовження QT-інтервалу, шлуночкова аритмія, зупинка серця, брадикардія.

З боку судин

Нечасто ортостатичнагіпотензія.

Невідомо: венозна тромбоемболія (включаючи емболію легеневої артерії та тромбоз глибоких вен), гіпертензія, непритомність.

З боку органів дихання, грудей і середостіння

Нечасто гикавка.

Невідомо: аспіраційна пневмонія, ларингоспазм, орофарингіальний спазм.

З боку травної системи

Часто запор, диспепсія, нудота, підвищене слиновиділення, блювота.

Невідомо: панкреатит, дисфагія, діарея, дискомфорт в області живота, дискомфорт в області шлунка.

З боку травної системи

Невідомо: печінкова недостатність, гепатит, жовтяниця, підвищення активності аланін -нотрансферази (АЛТ), підвищення активності аспартатамінотрансферази (АСТ), підвищення активності гамма-глутамілтрансферази (ГГТ), підвищення рівня лужної фосфатази.

З боку шкіри та підшкірних тканин

Невідомо: висип, реакція світлочутливості, алопеція, підвищена пітливість.

З боку кістково-м'язової та сполучної тканин

Невідомо: рабдоміоліз, біль у м'язах, скутість.

З боку нирок і сечовивідної системи

Невідомо: нетримання сечі, затримка сечі.

Вагітність, післяпологовий період та перинатальні стани

Невідомо: синдром відміни ліків у новонароджених.

З боку репродуктивної системи та грудей

Невідомо: пріапізм.

загальні розлади

Часто втома.

Невідомо: порушення терморегуляції (гіпотермія, пірексія), біль у грудях, периферичні набряки.

дослідження

Невідомо: підвищення концентрації глюкози в крові, підвищення рівня глікозильованого гемоглобіну, коливання концентрації глюкози в крові, підвищення рівня КФК.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Вагітність.

Адекватні контрольовані дослідження арипіпразолу за участю вагітних жінок не проводили. Повідомлялися вроджені аномалії, однак наявності причинно-наслідкового зв'язку з арипіпразолу встановлено не було. Дослідження на тваринах не виключили потенційний несприятливий вплив на внутрішньоутробний розвиток. Пацієнтам слід повідомляти лікаря про настання вагітності або намір завагітніти під час лікування арипіпразолу. У зв'язку з недостатньою інформацією про безпечність у людей і проблемами, виявленими репродуктивними дослідженнями на тварин, цей препарат не слід застосовувати при вагітності, якщо тільки очікувана користь чітко потенційний ризик для плоду.

У новонароджених, матері яких приймали антипсихотичні засоби (включаючи арипіпразол) протягом III триместру вагітності, можливі небажані реакції, включаючи екстрапірамідні симптоми та / або синдром відміни, які після пологів можуть змінюватися по тяжкості та тривалості. Повідомлялося про ажитації, гіпертензію, гіпотонію, тремор, сонливість, респіраторний дистрес або порушення харчування. Отже, новонароджені повинні перебувати під пильним наглядом.

Грудне годування.

Арипіпразол проникає в грудне молоко. При прийомі арипіпразолу пацієнтам слід відмовитися від годування грудьми.

Діти

Препарат не застосовують дітям.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Як і при застосуванні інших нейролептиків, при призначенні арипіпразолу рекомендується утриматися від керування автотранспортом або роботи з механізмами, поки не стане відомою чутливість пацієнта до препарату.

Внаслідок антагонізму до α1-адренорецепторів арипіпразол може посилювати ефект деяких антигіпертензивних препаратів.

З огляду на основний вплив арипіпразолу на центральну нервову систему, слід дотримуватися обережності при призначенні арипіпразолу з іншими лікарськими засобами, що впливають на центральну нервову систему, в зв'язку з можливими перехресними небажаними реакціями, такими як седативну дію.

Також необхідно відмовитися від вживання алкоголю під час терапії арипіпразолу. Слід з обережністю застосовувати арипіпразол в поєднанні з іншими лікарськими засобами, які подовжують інтервал QT або порушують електролітний баланс.

Потенційний вплив інших лікарських засобів на дію арипіпразолу.

Інгібітор секреції соляної кислоти, антагоніст H2-рецепторів фамотидину знижує швидкість всмоктування арипіпразолу, але цей ефект не вважається клінічно значущим.

Арипіпразол метаболізується декількома шляхами за участю ферментів CYP2D6 і CYP3A4, але не ферментів CYP1A. Таким чином, курцям коригувати дози.

Хінідин і інші інгібітори CYP2D6.

Дозу арипіпразолу потрібно зменшити приблизно наполовину в разі його одночасного прийому з хінідином. Інші потужні інгібітори CYP2D6, такі як флуоксетин і пароксетин, ймовірно, надають аналогічну дію, тому зниження дози в разі їх застосування повинно бути таким же.

Кетоконазол і інші інгібітори CYP3A4.

У осіб зі зниженим метаболізмом CYP2D6 одночасний прийом потужних інгібіторів CYP3A4 може призвести до появи більш високих концентрацій арипіпразолу в плазмі крові у порівнянні з пацієнтами з активним метаболізмом CYP2D6. У разі необхідності одночасного застосування кетоконазолу або інших потужних інгібіторів CYP3A4 з арипіпразолу потенційні переваги повинні перевищувати можливі ризики для пацієнта. У разі одночасного застосування арипіпразолу та кетоконазолу дозу арипіпразолу потрібно зменшити приблизно наполовину. Інші потужні інгібітори CYP3A4, такі як ітраконазол і інгібітори протеази ВІЛ, теоретично можуть мати такі ж ефекти, отже, потрібно аналогічно знижувати дози.

Після припинення прийому інгібітору CYP2D6 або CYP3A4 дозу арипіпразолу потрібно підвищити до рівня, застосовували до початку супутнього лікування.

Можливе незначне підвищення концентрацій арипіпразолу в разі одночасного використання слабких інгібіторів CYP3A4 (наприклад дилтиазема або есциталопраму) або CYP2D6.

Карбамазепін та інші інгібітори CYP3A4.

Дозу арипіпразолу потрібно подвоїти в разі його одночасного прийому з карбамазепіном. Інші потужні індуктори CYP3A4 (такі як рифампіцин, рифабутин, фенітоїн, фенобарбітал, примідон, ефавіренз, невірапін і звіробій звичайний) теоретично мають аналогічний вплив, тому необхідне відповідне підвищення дози. Після припинення прийому потужних індукторів CYP3A4 дозу арипіпразолу слід зменшити до рекомендованої.

Вальпроат і літій.

У разі одночасного прийому вальпроату або літію з арипіпразолу не було відмічено клінічно значущих змін концентрації арипіпразолу.

Серотоніновий синдром.

У пацієнтів, які приймали арипіпразол, спостерігалися випадки серотонінового синдрому; особливо в разі одночасного застосування з іншими серотонінергічними препаратами, такими як СИОЗС (селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну / селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну / норадреналіну), або з препаратами, які підвищують концентрацію арипіпразолу.

Потенційний вплив арипіпразолу на дію інших лікарських засобів.

Малоймовірно, що арипіпразол здатний викликати клінічно важливі лікарські взаємодії, опосередковані ферментами CYP2D6 (співвідношення декстрометорфану / 3-метоксіморфін), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) і CYP3A4 (декстрометорфан).

У разі одночасного прийому арипіпразолу з вальпроатами, літієм або Ламікталом не було відмічено клінічно значущих змін концентрацій вальпроату, літію або ламотриджину.

Зберігати в оригінальній упаковці в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 4 роки.