Аналоги
Таблетки (по 10 таблеток в Стрипі, по 10 стрипів у картонній упаковці).
Основні фізико-хімічні властивості: білі, круглі, плоскі таблетки з фаскою, з рискою з одного боку, з іншого - з написом «ZEPTOL 200».
Як протисудомний засіб карбамазепін ефективний при фокальних (парціальних) судомних припадках (простих і комплексних), що супроводжуються або не супроводжуються вторинною генералізацією, при генералізованих тоніко-клонічних судомних припадках, а також при комбінації вказаних типів нападів.
При застосуванні карбамазепіну в якості монотерапії у пацієнтів з епілепсією (особливо дітям і підліткам) була відзначена психотропна дія препарату, частково проявлялася позитивним впливом на симптоми тривожності та депресії, а також зниженням дратівливості та агресивності. За даними ряду досліджень, вплив карбамазепіну на когнітивну функцію і психомоторні показники залежав від дози та був або сумнівними, або негативними. В інших дослідженнях було відзначено позитивний вплив препарату на показники, що характеризують увагу, здатність до навчання і запам'ятовування.
Як нейротропний засіб карбамазепін ефективний при ряді неврологічних захворювань: так, наприклад, він запобігає больовим нападам при ідіопатичній і вторинній невралгії трійчастого нерва. Крім того, карбамазепін застосовується для полегшення нейрогенной болю при різних станах, в тому числі при сухотке спинного мозку, посттравматичних парестезіях органів і кісткового мозку. При синдромі алкогольної абстиненції карбамазепін підвищує поріг судомної готовності (який при цьому стані знижений) і зменшує вираженість клінічних проявів синдрому, таких як збудливість, тремор, порушення ходи. У хворих нецукровий діабет центрального генезу карбамазепін зменшує діурез і відчуття спраги.
Підтверджено, що як психотропний засіб карбамазепін ефективний при афективних порушеннях, а саме: для лікування гострих маніакальних станів, для підтримуючого лікування біполярних афективних (маніакально-депресивних) розладів (як монотерапія, а також в комбінації з нейролептическими засобами, антидепресантами або препаратами літію), при шізоаффектівних психозах, маніакальних психозах, при яких його застосовують у поєднанні з нейролептиками, а також при гострій полиморфной шизофренії (rapid cycling episodes). Механізм дії карбамазепіну - активної речовини препарату - з'ясований лише частково.
Карбамазепін стабілізує мембрани надто збуджених нервових волокон, інгібує виникнення повторних нейрональних розрядів і знижує синаптическое проведення збуджуючих імпульсів. Встановлено, що головним механізмом дії препарату є запобігання повторному утворенню натрійзалежніх потенціалів дії в деполяризована нейронах шляхом блокади натрієвих каналів. Протисудомну дію препарату в основному зумовлена зниженням вивільнення глутамату і стабілізацією мембран нейронів, в той час як антиманиакальное ефект може бути зумовлений пригніченням метаболізму допаміну і норадреналіну.
Всмоктування. Після прийому таблеток карбамазепін всмоктується майже повністю, хоча і дещо повільно. Після одноразового прийому звичайної таблетки максимальна концентрація в плазмі крові (С max) досягається через 12.00. Чи не відзначається клінічно значущих відмінностей в ступені всмоктування активної речовини після застосування різних лікарських форм препарату для прийому всередину. Після одноразового прийому всередину таблетки препарату, що містить 400 мг карбамазепіну, середнє значення С max незміненої активної речовини досягає близько 4,5 мкг/мл.
Прийом їжі істотно не впливає на швидкість і ступінь всмоктування карбамазепіну.
Рівноважні концентрації препарату в плазмі крові досягається в межах 1-2 тижнів, що залежить від індивідуальних особливостей метаболізму (аутоіндукції ферментних систем печінки карбамазепіном, гетероіндукція іншими лікарськими засобами, які застосовуються одночасно), а також від стану хворого, дози та тривалості лікування. Спостерігаються істотні міжіндивідуальні відмінності значень рівноважних концентрацій у терапевтичному діапазоні: у більшості хворих ці значення коливаються від 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Концентрації карбамазепіну-10,11-епоксиду (фармакологічно активного метаболіту) складають майже 30% в порівнянні з концентраціями карбамазепіну.
Розподіл. При повній абсорбції карбамазепіну уявний об'єм розподілу становить від 0,8 до 1,9 л/кг. Карбамазепін проникає через плацентарний бар'єр. Зв'язування карбамазепіну з білками плазми крові становить 70-80%. Концентрація незміненого карбамазепіну у спинномозковій рідині та слині пропорційна частці незв'язаної з білками активної речовини (20-30%). Концентрація карбамазепіну в грудному молоці становить 25-60% від рівня в плазмі крові.
Метаболізм. Карбамазепін метаболізується в печінці переважно епоксидним шляхом, в результаті чого утворюються основні метаболіти - 10,11-трансдіолове похідне і його кон'югат з глюкуроновою кислотою. Основним ізоферментом, що забезпечує біотрансформацію карбамазепіну на карбамазепін-10,11-епоксид, є цитохром Р450 ЗА4. В результаті цих метаболічних реакцій утворюється також і «малий» метаболіт 9-гідрокси-метил-10-карбамоілакрідан. Після одноразового прийому всередину карбамазепіну близько 30% активної речовини виявляється в сечі у вигляді кінцевих продуктів епоксидного метаболізму. Інші важливі шляхи біотрансформації карбамазепіну ведуть до утворення різних моногідроксілатніх похідних, а також N-глюкуроніду карбамазепіну, що утворюється за участю уридилдифосфата-глюкуронілтрансфераза (UGT2В7).
Висновок. Після одноразового прийому всередину період напіввиведення незміненого карбамазепіну становить в середньому 36 годин, а після повторного прийому препарату - в середньому 16-24 години (в результаті аутоіндукції монооксигеназной системи печінки) залежно від тривалості лікування. У пацієнтів, які одночасно приймають інші препарати, які індукують ту ж ферментну систему печінки (наприклад фенітоїн, фенобарбітал), період напіввиведення карбамазепіну становить в середньому 9-10 годин.
Період напіввиведення метаболіту 10,11-епоксиду з плазми крові становить приблизно 6:00 після разового прийому всередину епоксиду.
Після разового перорального прийому карбамазепіну в дозі 400 мг 72% прийнятої дози виводиться з сечею, а 28% - з калом. Майже 2% від прийнятої дози виводиться з сечею в незміненому вигляді та близько 1% - у вигляді фармакологічно активного метаболіту 10,11-епоксиду.
Особливості фармакокінетики в окремих групах пацієнтів.
Пацієнти похилого віку. Немає даних, які свідчили б про те, що фармакокінетика карбамазепіну змінюється у пацієнтів похилого віку (у порівнянні з дорослими особами молодого віку).
Пацієнти з порушенням функції нирок або печінки. Даних про фармакокінетику карбамазепіну у пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки поки немає.
Препарат можна застосовувати в якості монотерапії, а також у складі комбінованої терапії.
Препарат не слід призначати:
Зептол прізначаюсь перорально. Зазвичай добову дозу препарату слід розподіляти на 2 або 3 прийоми. Препарат можна приймати під час, після їди або в проміжках між прийомами їжі разом з невеликою кількістю рідини, наприклад зі склянкою води.
Перед початком лікування пацієнти, які за походженням потенційно є носіями алелі HLA-A * 3101, по можливості повинні пройти обстеження на наявність алелі, оскільки в цьому випадку можливий розвиток важких побічних реакцій, зокрема реакцій.
епілепсія
Лікування починати з застосування низької добової дози з поступовим підвищенням дози препарату з урахуванням потреб кожного пацієнта.
Для підбору оптимальної дози препарату може бути корисним визначення рівня карбамазепіну в плазмі крові. Особливо в разі комбінованої терапії терапевтичні дози важливо розрахувати на основі рівня карбамазепіну в плазмі крові та ефективності.
Дорослі рекомендована доза становить по 100-200 мг 1-2 рази на добу. Потім дозу повільно підвищують до досягнення оптимального ефекту; часто добова доза становить 800-1200 мг. Деяким пацієнтам може знадобитися доза препарату сягає 1600 мг або навіть 2000 мг на добу.
Пацієнти похилого віку пацієнтів похилого віку через можливу лікарську взаємодію дозу препарату слід підбирати виважено.
Діти: лікування можна починати з застосування 100 мг/добу дозу підвищувати поступово - кожного тижня на 100 мг.
Звичайна доза становить 10-20 мг/кг маси тіла на добу (прийнятих за кілька прийомів).
| вік дитини | добова доза |
|---|---|
| 5-10 років | 400-600 мг (в 2-3 прийоми) |
| 10-15 років | 600-1000 мг (за 2-5 прийомів) |
Дітям старше 15 років дозування призначають як для дорослих.
Якщо можливо, препарат слід призначати в якості монотерапії, але в разі застосування з іншими лікарськими засобами рекомендується режим такого ж поступового підвищення дози препарату.
При призначенні препарату Зептол додатково до поточної протиепілептичної терапії дозу слід поступово підвищувати, не змінюючи дози поточного застосовуваного протиепілептичного препарату або, в разі необхідності, коригуючи її.
Гострі маніакальні стани та підтримуюча терапія при біполярних афективних розладах
Діапазон доз - приблизно від 400 до 1600 мг на добу зазвичай - від 400 до 600 мг на добу, розділених на 2-3 прийоми. При гострому маніакальному стані рекомендується достатньо швидке підвищення дози, як з метою забезпечення оптимальної толерантності в рамках підтримуючої терапії при біполярних розладах рекомендовано поступове підвищення малими дозами.
Синдром алкогольної абстиненції
Середня доза - 200 мг 3 рази на добу. У важких випадках протягом перших декількох днів дозу можна підвищити (наприклад до дози по 400 мг 3 рази на добу). При важких проявах алкогольної абстиненції лікування починати комбінацією препарату з седативно-снодійними препаратами (наприклад з клометіазол, хлордіазепоксидом), дотримуючись вищенаведених вказівок щодо дозування. Після завершення гострої фази препарат можна продовжувати застосовувати в якості монотерапії.
Ідіопатична невралгія трійчастого нерва і невралгія трійчастого нерва при розсіяному склерозі (типова і атипова). Ідіопатична невралгія язикоглоткового нерва
Початкова доза Зептол становить 200-400 мг на добу (100 мг 2 рази на добу для пацієнтів похилого віку). Її потрібно повільно підвищувати до зникнення больових відчуттів (звичайно до дози по 200 мг 3-4 рази на добу). Для більшості пацієнтів доза 200 мг 3 або 4 рази на добу досить для підтримки безболісного стану. У деяких випадках може знадобитися добова доза 1600 мг. Після зникнення больових відчуттів дозу поступово знижувати до мінімальної підтримуючої.
Купити Зептол таблетки можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна на Зептол ціна вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.
Симптоми. Симптоми та скарги, що виникають при передозуванні, зазвичай відображають ураження центральної нервової, серцево-судинної і дихальної систем.
Центральна нервова система: пригнічення функцій ЦНС; дезорієнтація, пригнічений рівень свідомості, сонливість, збудження, галюцинації, кома затуманення зору, невиразна мова, дизартрія, ністагм, атаксія, дискінезія, гіперрефлексія (спочатку), гіпорефлексія (пізніше) судоми, психомоторні розлади, міоклонус, гіпотермія, мідріаз.
Дихальна система: пригнічення дихання, набряк легенів.
Серцево-судинна система: тахікардія, артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія, порушення провідності з розширенням комплексу QRS; непритомність, пов'язане із зупинкою серця, що супроводжується втратою свідомості.
Травний тракт: блювання, затримка їжі в шлунку, зниження моторики товстої кишки.
Кістково-м'язова система: повідомлялося про окремі випадки рабдоміолізу, пов'язаного з токсичним впливом карбамазепіну.
Моделі людини анатомічні: затримка сечі, олігурія або анурія затримка рідини; гипергидратация, обумовлена ефектом карбамазепіну, схожим за дією до АДГ.
З боку лабораторних показників: гіпонатріємія, можливий метаболічний ацидоз, гіперглікемія, підвищення м'язової фракції КФК.
Лікування. Специфічний антидот відсутній. Спочатку лікування повинне грунтуватися на клінічному стані хворого; показана госпіталізація. Проводиться визначення концентрації карбамазепіну в плазмі крові для підтвердження отруєння цим засобом і оцінки ступеня передозування.
Здійснюється евакуація вмісту шлунка, промивання шлунка, прийом активованого вугілля. Пізня евакуація шлункового вмісту може призвести до відстроченого всмоктування і повторної появи симптомів інтоксикації в період одужання. Застосовується симптоматичне підтримуюче лікування у відділенні інтенсивної терапії, моніторинг функцій серця, корекція електролітних розладів.
Особливі рекомендації. При розвитку артеріальної гіпотензії показане введення допаміну або добутаміну; при розвитку порушень ритму серця лікування слід підбирати індивідуально; при розвитку судом - введення бензодіазепінів (наприклад діазепаму) або інших протисудомних засобів, наприклад фенобарбіталу (з обережністю через підвищений ризик розвитку пригнічення дихання) або паральдегіду; при розвитку гіпонатріємії (водної інтоксикації) - обмеження введення рідини, повільна обережна інфузія 0,9% розчину натрію хлориду. Ці заходи можуть бути корисними для запобігання набряку мозку.
Рекомендується проведення гемосорбції на вугільних сорбентах. Повідомлялося про неефективність форсованого діурезу і перитонеального діалізу.
Необхідно передбачити можливість повторного посилення симптомів передозування на 2-й і 3-й день після його початку, що зумовлено уповільненим всмоктуванням препарату.
На початку лікування або при застосуванні надто великої початкової дози препарату, а також при лікуванні пацієнтів похилого віку виникають певні типи небажаних реакцій, наприклад з боку центральної нервової системи (ЦНС) (запаморочення, головний біль, атаксія, сонливість, загальна слабкість, диплопія) зі боку шлунково-кишкового тракту (нудота, блювота) або алергічні шкірні реакції.
Залежать від дози небажані реакції зазвичай проходять протягом декількох днів як спонтанно, так і після тимчасового зниження дози препарату. Розвиток небажаних реакцій з боку ЦНС може бути наслідком відносного передозування препарату або значних коливань концентрацій активної речовини в плазмі крові. У таких випадках рекомендується проводити моніторинг рівня активної речовини в плазмі крові та розподілити добову дозу препарату на більш дрібні окремі дози (наприклад, на 3-4).
З боку крові: лейкопенія тромбоцитопенія, еозинофілія; лейкоцитоз, лімфаденопатія, дефіцит фолієвої кислоти агранулоцитоз, апластична анемія, панцитопенія, еритроцитарна аплазія, анемія, мегалобластна анемія, гостра інтермітуюча порфірія, змішана порфірія, пізня порфірія шкіри, ретикулоцитоз, гемолітична анемія.
З боку імунної системи: мультиорганной гіперчутливість уповільненого типу з гарячкою, шкірними висипаннями, васкулітом, лімфаденопатією; ознаками, що нагадують лімфому; артралгиями; лейкопенія; еозинофілією; гепатоспленомегалией і зміненими показниками функції печінки та синдромом зникнення жовчних проток (деструкція і зникнення жовчних проток), що зустрічаються в різних комбінаціях. Можуть бути порушення з боку інших органів (наприклад печінки, легенів, нирок, підшлункової залози, міокарда, товстої кишки); асептичнийменінгіт з міоклонусом і периферичної еозинофілією; анафілактичніреакції, ангіоневротичний набряк, гипогаммаглобулинемия.
З боку ендокринної системи: набряки, затримка рідини, збільшення маси тіла, гіпонатріємія і зниження осмолярності плазми внаслідок ефекту, подібного дії АДГ, що в окремих випадках призводить до гіпергідратації, яка супроводжується летаргією, блювотою, головним болем, сплутаністю свідомості та неврологічними розладами; підвищення рівня пролактину крові, що супроводжується або не супроводжується такими проявами, як галакторея, гінекомастія, порушення метаболізму кісткової тканини (зниження рівня кальцію і 25-гідроксихолекальциферолу в плазмі крові), що призводить до остеомаляції / остеопорозу в окремих випадках - підвищення концентрації холестерину, включаючи холестерин ліпопротеїдів високої щільності та тригліцериди.
З боку обміну речовин і порушення харчування: недостатність фолатів, зниження апетиту гостра порфірія (гостра інтермітуюча порфірія і змішана порфірія), негостра порфірія (пізня порфірія шкіри).
З боку психіки: галюцинації (зорові або слухові), депресія, втрата апетиту, неспокій, агресивність, ажитація, сплутаність свідомості; активація психозу.
З боку нервової системи: запаморочення, атаксія, сонливість, загальна слабкість, головний біль, диплопія, порушення акомодації зору (наприклад затуманення зору) аномальні мимовільні рухи (наприклад тремор, «пурхають» тремор, дистонія, тик), ністагм; орофаціальна дискінезія, порушення руху очей, порушення мови (наприклад дизартрія або нерозбірлива мова), хореоатетоз, периферична невропатія, парестезії, м'язова слабкість і парез; порушення смакових відчуттів, злоякісний нейролептичний синдром, асептичний менінгіт з міоклонію і периферичної еозинофілією, дисгевзія.
З боку органу зору: порушення акомодації (наприклад нечіткість зору), помутніння кришталика, кон'юнктивіт, підвищення внутрішньоочного тиску.
З боку органів слуху: розлади слуху, наприклад дзвін у вухах, підвищення слухової чутливості, зниження слухової чутливості, порушення сприйняття висоти звуку.
З боку серцево-ссудінноі системи: порушення провідності артеріальна гіпертензія або артеріальна гіпотензія брадикардія, аритмія, блокада з синкопе, циркуляторний колапс, застійна серцева недостатність, загострення ішемічної хвороби, тромбофлебіт, тромбоемболія (наприклад емболія судин легенів).
З боку дихальної системи: реакції гіперчутливості з боку легенів, що характеризуються лихоманкою, задишкою, пневмонітом або пневмонією.
Шлунково-кишковий тракт: нудота, блювота сухість у роті; діарея або запор біль у животі; глосит, стоматит, панкреатит.
З боку травної системи: підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази (внаслідок індукції ферменту печінки), зазвичай не має клінічного значення; підвищення рівня лужної фосфатази крові підвищення рівня трансаміназ; гепатит холестатичного, паренхіматозного (гепатоцелюлярного) або змішаного типів, синдром зникнення жовчних шляхів, жовтяниця гранулематозний гепатит, печінкова недостатність.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: алергічний дерматит, кропив'янка, іноді у тяжкій формі; ексфоліативний дерматит, еритродермія; системний червоний вовчак, свербіж синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, фоточутливість, мультиформна та вузлувата еритема, порушення пігментації шкіри, пурпура, акне, підвищена пітливість, посилене випадіння волосся, гірсутизм.
З боку кістково-м'язової системи: м'язова слабкість, артралгії, м'язові болі, спазми м'язів, порушення кісткового метаболізму (зниження кальцію і 25-гідроксихолекальциферолу в плазмі крові, що може призвести до остеомаляції або остеопорозу).
З боку сечовидільної системи: тубулоінтерстіціальний нефрит, ниркова недостатність, порушення функції нирок (альбумінурія, гематурія, олігурія, підвищення рівня сечовини в крові / азотемія), прискорене сечовипускання, затримка сечі.
З боку репродуктивної системи: статева дисфункція / імпотенція / еректильна дисфункція, порушення сперматогенезу (зі зниженням числа / рухливості сперматозоїдів).
Загальні порушення: слабкість.
Лабораторні показники: підвищення рівня гамма-глютамілтрансферази (викликане індукцією печінкових ферментів), яке зазвичай не має клінічної значущості, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, підвищення рівня трансаміназ, підвищення внутрішньоочного тиску, підвищення рівня холестерину в крові, підвищення рівня ліпопротеїнів високої щільності, збільшення рівнів тригліцеридів в крові, зміна показників функції щитоподібної залози: зниження рівня L-тироксину (FT 4, T 4, T 3) і рівня тіреостімулювального гормону, що, як правило, не супроводжується клінічними проявами; збільшення рівня пролактину в крові, гипогаммаглобулинемия.
Побічні реакції на основі спонтанних повідомлень.
Інфекційні та паразитарні захворювання: реактивація вірусу герпесу людини VI типу.
З боку крові: недостатність кісткового мозку.
З боку нервової системи: седативний ефект, погіршення пам'яті.
Шлунково-кишковий тракт: коліт.
З боку імунної системи: медикаментозне висипання з еозинофілією і системними симптомами (DRESS).
З боку шкіри та підшкірної клітковини: гострий генералізований екзантематозний пустульоз (AGEP), ліхеноїдний кератоз, оніхомадез.
З боку кістково-м'язової системи: переломи. Лабораторні показники: зниження мінеральної щільності кісткової тканини.
Вагітність.
Пероральне застосування карбамазепіну викликає розвиток дефектів.
У дітей, матері яких страждають на епілепсію, відзначається схильність до порушень внутрішньоутробного розвитку, в тому числі вроджених вад розвитку. Повідомлялося про ймовірність того, що карбамазепін, як і більшість протиепілептичних засобів, підвищує частоту таких порушень, однак переконливі докази в рамках контрольованих досліджень монотерапії карбамазепіном відсутні. Разом з тим повідомлялося про асоційованих із застосуванням препарату порушення внутрішньоутробного розвитку та вроджені вади розвитку, в тому числі про щілину хребта та інші вроджені аномалії, наприклад щелепно-лицьові дефекти, кардіоваскулярні вади розвитку, гипоспадию і аномалії розвитку різних систем організму.
Слід дотримуватися наступних рекомендацій.
Спостереження і профілактика. Відомо, що під час вагітності можливий розвиток недостатності фолієвої кислоти. Протиепілептичні препарати можуть підвищувати рівень недостатності фолієвої кислоти, тому рекомендується додаткове призначення фолієвої кислоти до і під час вагітності.
Новонароджені.
З метою профілактики порушень згортання крові у новонароджених рекомендується призначати вітамін К 1 матерям протягом останніх тижнів вагітності та новонародженою дитиною.
Відомі кілька випадків судом і / або пригнічення дихання у новонароджених, кілька випадків блювання, діареї та / або поганого апетиту у новонароджених, пов'язують з прийомом препарату Зептол та інших протисудомних препаратів.
Годування грудьми.
Карбамазепін проникає в грудне молоко (25-60% концентрації в плазмі крові). Переваги грудного вигодовування з ймовірністю розвитку побічних ефектів у немовляти в майбутньому слід ретельно зважити. Матері, які отримують Зептол, можуть годувати грудьми за умови, що дитина спостерігається з розвитку можливих побічних реакцій (наприклад надмірної сонливості, алергічних шкірних реакцій).
Фертильність.
Повідомлялося про випадки порушення фертильності у чоловіків і / або про відхилення від норми показників сперматогенезу.
Дітям з огляду на більш швидку елімінацію карбамазепіну може знадобитися застосування більш високих доз препарату (з розрахунку на кілограм маси тіла) в порівнянні з дорослими. Таблетки Зептол можна приймати дітям від 5 років.
Здатність пацієнта, який приймає Зептол, до швидкої реакції (особливо на початку терапії або в період підбору дози) може бути порушена внаслідок виникнення запаморочення і сонливості, тому при керуванні автомобілем або роботі з іншими механізмами пацієнту слід бути обережним.
Зептол слід застосовувати тільки під контролем, тільки після оцінки співвідношення користь / ризик за умови ретельного моніторингу стану пацієнтів з серцевими, печінковими або нирковими порушеннями, побічними гематологічними реакціями на інші препарати в анамнезі та пацієнтів з перерваними курсами терапії препаратом.
Рекомендується проведення загального аналізу сечі та визначення рівня азоту сечовини в крові на початку та з певною періодичністю під час терапії.
Зептол проявляє легку антихолінергічну активність, тому пацієнтів з підвищеним внутрішньоочним тиском слід попередити та проконсультувати щодо можливого ризику.
Слід пам'ятати про можливу активацію прихованих психозів, а по пацієнтів похилого віку - про можливу активацію сплутаність свідомості та тривожне збудження.
Препарат зазвичай неефективний при абсансах (малих епілептичних припадках) і міоклонічних нападах. Окремі випадки свідчать про те, що посилення нападів можливо у пацієнтів з атиповими абсансами.
Гематологічні ефекти. Із застосуванням препарату пов'язують розвиток агранулоцитозу та апластичної анемії, однак через надзвичайно низьку частоту випадків розвитку цих станів важко оцінити ризик при прийомі препарату.
Пацієнтів потрібно проінформувати про ранні ознаки токсичності та симптоми можливих гематологічних порушень, а також про симптоми дерматологічних та печінкових реакцій. Пацієнта слід попередити, що в разі появи таких реакцій, як жар, ангіна, шкірні висипання, виразки в ротовій порожнині, синці, які легко виникають, точкові крововиливи або геморагічна пурпура слід негайно звернутися до лікаря.
Якщо кількість лейкоцитів або тромбоцитів значно знижується під час терапії, стан пацієнта необхідно ретельно контролювати та постійно робити загальний аналіз крові пацієнта. Лікування препаратом Зептол необхідно припинити, якщо у пацієнта розвивається лейкопенія, яка є серйозною, прогресуючої або супроводжується клінічними проявами, наприклад лихоманкою або болем в горлі. Застосування препарату слід припинити при появі ознак пригнічення функції кісткового мозку.
Часто відзначається тимчасове або стійке зниження кількості тромбоцитів або білих клітин крові в зв'язку з прийомом препарату Зептол. Однак в більшості випадків ці явища тимчасові та не свідчать про розвиток апластичної анемії або агранулоцитозу. До початку терапії та періодично під час її проведення слід робити аналіз крові, включаючи визначення кількості тромбоцитів (а також, можливо, кількості ретикулоцитів і рівня гемоглобіну).
Серйозні дерматологічні реакції. Серйозні дерматологічні реакції, що включають токсичний епідермальний некроліз (ТЕН), синдром Лайєлла, синдром Стівенса-Джонсона (ССД), при застосуванні препарату виникають дуже рідко. Пацієнти з серйозними дерматологічними реакціями можуть потребувати госпіталізації, оскільки ці стани можуть летальний характер. Більшість випадків розвитку ССД / ТЕН відмічаються протягом перших кількох місяців лікування Зептол. При розвитку симптомів, що свідчать про серйозні дерматологічні реакції (наприклад ССД, синдром Лайєлла / ТЕН), прийом препарату слід негайно припинити та розпочати альтернативну терапію.
З'являється все більше свідчень про вплив різних алелей HLA схильність пацієнта до виникнення побічних реакції, пов'язаних з імунною системою.
Ретроспективні дослідження у пацієнтів-китайців етнічної групи Хан продемонстрували виражену кореляцію між шкірними реакціями ССД/тенів, пов'язаними з карбамазепіном, і наявністю в цих пацієнтів людського лейкоцитарного антигену (HLA), алелі (HLA)-В*1502. Поширення алеля (HLA)-В*1502 незначне серед європейських, африканських народів, серед корінного населення Америки та латиноамериканського населення.
У пацієнтів, які генетично належать до груп ризику, перед початком лікування Зептол слід проводити тестування на наявність алелі (HLA) -В * 1502. Якщо аналіз вказує на присутність алеля (HLA) -В * 1502, то лікування препаратом починати не слід, крім випадків, коли відсутні інші варіанти терапевтичного лікування.
Аллель (HLA) -В * 1502 може бути фактором ризику розвитку ССД / ТЕН у пацієнтів-китайців, які отримують інші протиепілептичні засоби, які можуть бути пов'язані з виникненням ССД / ТЕН. Таким чином, слід уникати застосування інших препаратів, які можуть бути пов'язані з виникненням ССД / ТЕН, пацієнтам, які мають аллель (HLA) -В * 1502, якщо можна застосовувати альтернативну терапію.
Зв'язок з HLA-A * 3101
Лейкоцитарний антиген людини може бути фактором ризику розвитку шкірних побічних реакцій, таких як ССД, ТЕН, медикаментозний висип з еозинофілією і системними симптомами (DRESS), гострий генералізований екзентематозній пустульоз (AGEP), макулопапульозний висип. Якщо аналіз виявляє наявність алелі HLA-A * 3101, то від застосування препарату слід утриматися.
Обмеження генетичного скринінгу
Результати генетичного скринінгу не повинні замінювати відповідний клінічне спостереження і лікування пацієнтів. Роль у виникненні цих важких шкірних побічних реакції грають інші можливі фактори, такі як дозування протиепілептичного засобу, дотримання режиму терапії, супутня терапія. Вплив інших захворювань і рівень моніторингу шкірних порушень не вивчалися.
Інші дерматологічні реакції.
Можливо також розвиток минущих і таких, які не загрожують здоров'ю, легких дерматологічних реакцій, наприклад ізольованою макулярної або макулопапульозні висипи. Зазвичай вони проходять через кілька днів або тижнів як при тому ж дозуванні, так і після зниження дози препарату. Оскільки ранні ознаки більш серйозних дерматологічних реакцій може бути дуже складно відрізнити від легких швидкоплинних реакцій, пацієнт повинен перебувати під наглядом, щоб негайно припинити застосування препарату в разі, якщо реакція посилиться.
Наявність у пацієнта алеля HLA-A * 3101 пов'язано з виникненням менш серйозних небажаних реакцій з боку шкіри на карбамазепін, таких як синдром гіперчутливості до протисудомних засобів або незначні висипання (макулопапульозні висипання). Однак було встановлено, що наявність (HLA) -В * 1502 несе ризик виникнення вищезазначених реакцій.
Гіперчутливість. Зептол може спровокувати розвиток реакцій гіперчутливості, включаючи медикаментозний висип з еозинофілією і системними симптомами (DRESS), множинні реакції гіперчутливості повільного типу з лихоманкою, висипом, васкулітом, лімфаденопатією, псевдолімфома, артралгією, лейкопенія, еозинофілія, гепатоспленомегалією, зміненими показниками функції печінки та синдромом зникнення жовчних проток (включаючи руйнування і зникнення внутрішньожовчніх проток), які можуть проявлятися в різних комбінаціях. Також можливий вплив на інші органи (легені, нирки, підшлункову залозу, міокард, товсту кишку).
Наявність у пацієнта алеля HLA-A * 3101 пов'язано з виникненням менш серйозних небажаних реакцій на карбамазепін з боку шкіри, таких як синдром гіперчутливості до протисудомних засобів або незначні висипання (макулопапульозні висипання).
Пацієнтів з реакціями гіперчутливості на карбамазепін потрібно проінформувати про те, що приблизно 25-30% таких пацієнтів також можуть мати реакції гіперчутливості на окскарбазепін.
При застосуванні карбамазепіну і фенітоїну можливий розвиток перехресної гіперчутливості.
Загалом при появі симптомів, що вказують на гіперчутливість, прийом препарату слід негайно припинити.
Напади. Зептол слід застосовувати з обережністю пацієнтам зі змішаними нападами, які включають абсанси (типові або нетипові). При таких обставинах препарат може провокувати напади. У разі провокування нападів застосування препарату слід негайно припинити.
Підвищення частоти нападів можливо при переході від пероральних форм препарату до супозиторіїв.
Функція печінки. Протягом терапії препаратом необхідно проводити оцінку функції печінки на початковому рівні та періодично під час терапії, особливо у пацієнтів із захворюваннями печінки в анамнезі та у пацієнтів похилого віку. При загостренні порушень функції печінки, а також пацієнтам з активною фазою захворювання печінки необхідно негайно припинити прийом препарату.
Деякі показники, за допомогою яких оцінюють функціональний стан печінки у пацієнтів, які приймають карбамазепін, можуть виходити за межі норми, зокрема гамма-глутамілтрансферази (ГГТ). Це, ймовірно, відбувається через індукцію печінкових ферментів. Індукція ферментів може також призводити до помірного підвищення рівня лужної фосфатази. Таке підвищення функціональної активності печінкового метаболізму не є показанням для відміни карбамазепіну.
Важкі реакції з боку печінки через застосування карбамазепіну спостерігаються дуже рідко. У разі виникнення ознак печінкової дисфункції або активного захворювання печінки необхідно терміново обстежити пацієнта, а лікування Зептол призупинити.
Функція нирок. Рекомендується проводити оцінку функції нирок і визначення рівня азоту сечовини крові на початку та періодично протягом курсу терапії.
Гипонатриемия. Відомі випадки розвитку гіпонатріємії при застосуванні карбамазепіну. У пацієнтів з порушенням функції нирок, пов'язане зі зниженим рівнем натрію, а також пацієнтів, попутно лікують лікарськими засобами, що знижують рівень натрію (такими як діуретики, лікарські засоби, які асоціюються з неадекватною секрецією АДГ), перед лікуванням слід виміряти рівень натрію в крові. Надалі рівень натрію слід вимірювати кожні 2 тижні, потім - з інтервалом в 1 місяць протягом перших 3 місяців лікування або клінічної необхідності. Це стосується в першу чергу пацієнтів похилого віку. Слід в такому випадку обмежувати кількість вживання води.
Гипотиреоидизм. Карбамазепін може знижувати концентрацію гормонів щитоподібної залози - в зв'язку з цим необхідно збільшення дози замісної терапії гормонами щитоподібної залози у пацієнтів з гіпотиреоїдизмі.
Антихолінергічні ефекти. Зептол проявляє помірну антихолінергічну активність. Таким чином, пацієнти з підвищеним внутрішньоочним тиском і затримкою сечі повинні перебувати під пильним наглядом під час терапії.
Психічні ефекти. Слід пам'ятати про ймовірність активізації латентного психозу, у пацієнтів похилого віку - сплутаності свідомості або збудження.
Суїцидальні думки та поведінку. Було зареєстровано декілька свідчень про суїцидальні думки та поведінку у пацієнтів, які отримували протиепілептичні препарати. Тому пацієнтів необхідно перевірити на наявність суїцидальних думок і поведінки та, якщо потрібно, призначити відповідне лікування. Пацієнтам (і особам, які доглядають за пацієнтами) слід рекомендувати звернутися до лікаря у разі появи ознак суїцидальних думок і поведінки.
Ендокринні ефекти. Через індукцію ферментів печінки Зептол може стати причиною зниження терапевтичного ефекту препаратів естрогенів та / або прогестерону. Це може привести до зниження ефективності контрацепції, рецидиву симптомів або проривних кровотеч або кров'яних виділень. Пацієнтки, які приймають Зептол і для яких гормональна контрацепція є необхідним, повинні отримувати препарат, що містить не менше 50 мкг естрогену, або використовувати альтернативні негормональні методи контрацепції.
Моніторинг рівня препарату в плазмі крові. Незважаючи на те, що кореляція між дозуванням і рівнем карбамазепіну в плазмі крові, а також між рівнем карбамазепіну в плазмі крові та клінічною ефективністю і переносимістю недостовірна, моніторинг рівня препарату в плазмі крові може бути доцільним в наступних випадках: при раптовому підвищенні частоти нападів, перевірці компленсу пацієнта, в період вагітності, при лікуванні дітей і підлітків; при підозрі на порушення абсорбції, при підозрюваній токсичності та при застосуванні більше одного препарату.
Зниження дози та відміна препарату. Раптова відміна препарату може спровокувати напади. При необхідності раптової відміни терапії препаратом пацієнтів з епілепсією перехід на новий протиепілептичний препарат здійснювати на тлі терапії відповідним лікарським препаратом (наприклад диазепамом внутрішньовенно, ректально або фенітоїном внутрішньовенно). Зниження дози та синдром відміни препарату. Раптова відміна препарату може спровокувати напади, тому карбамазепін слід відміняти поступово протягом 6 місяців. При необхідності негайної відміни препарату пацієнтам з епілепсією перехід на новий протиепілептичний препарат потрібно здійснювати на тлі терапії відповідними лікарськими засобами.
Цитохром Р450 ЗА4 (CYP3A4) є основним ферментом, який каталізує утворення активного метаболіту карбамазепіну-10,11-епоксиду. Одночасне застосування інгібіторів CYP3A4 може спричиняти підвищення концентрації карбамазепіну в плазмі крові, що, в свою чергу, може призводити до розвитку побічних реакцій. Одночасне застосування індукторів CYP3A4 може посилювати метаболізм карбамазепіну, що призводить до потенційного зниження концентрації карбамазепіну в сироватці крові та терапевтичного ефекту. Подібним чином припинення прийому індуктора CYP3A4 може знижувати швидкість метаболізму карбамазепіну, що призводить до підвищення рівня карбамазепіну в плазмі крові.
Карбамазепін є потужним індуктором CYP3A4 та інших ферментних систем фази I і фази II у печінці, тому може знижувати концентрацію інших препаратів в плазмі крові, переважно метаболізуються CYP3A4 шляхом індукції їх метаболізму.
Людська мікросомальними епоксид-гідролаза є фермент, відповідальний за утворення 10,11-трансдіолпохідніх карбамазепіну-10,11-епоксиду. Одночасне призначення інгібіторів людської мікросомальної епоксид-гідролази може призвести до підвищення концентрації карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазмі крові.
Оскільки підвищення рівня карбамазепіну в плазмі крові може призводити до появи небажаних реакцій (таких як запаморочення, сонливість, атаксія, диплопія), то дозування препарату Зептол необхідно відповідно коригувати та / або контролювати його рівні в плазмі крові при одночасному застосуванні з нижченаведеними препаратами.
Анальгетики, протизапальні препарати: декстропропоксифен, ібупрофен.
Андрогени: даназол.
Антибіотики: макролідні антибіотики (наприклад еритроміцин, олеандоміцин, йозаміцин, кларитроміцин, ципрофлоксацин).
Антидепресанти: дезипрамін, флуоксетин, флувоксамін, нефазодон, пароксетин, тразодон, вілоксазін.
Протиепілептичні: стіріпентол, вігабатрин.
Протигрибкові засоби: азолов (наприклад ітраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пацієнтам, які отримують лікування вориконазолом або ітраконазолом, можуть бути рекомендовані альтернативні протиепілептичні засоби.
Антигістамінні препарати: лоратадин, терфенадин.
Антипсихотичні препарати: оланзапін, локсапін, кветіапін.
Протитуберкульозні препарати: ізоніазид.
Противірусні препарати: інгібітори протеази для ВІЛ (наприклад, ритонавір).
Інгібітори карбоангідрази: ацетазоламід.
Серцево-судинні препарати: дилтіазем, верапаміл.
Препарати для лікування захворювань травного тракту: циметидин, омепразол.
Міорелаксанти: оксибутинин, дантролен.
Антиагрегантними препарати: тиклопідин.
Інші речовини: грейпфрутовий сік, нікотинамід (у дорослих, тільки у високих дозах).
Оскільки підвищений рівень активного метаболіту карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазмі крові може привести до розвитку побічних реакцій (наприклад, запаморочення, сонливість, атаксія, диплопію), дозування препарату необхідно коригувати та / або контролювати рівень препарату в плазмі крові, якщо Зептол приймати одночасно з такими препаратами локсапін, кветіапін, примідон, прогабід, вальпроєва кислота, валноктамід і валпромід.
Може виникнути потреба в регулюванні дози препарату при одночасному застосуванні з нижченаведеними препаратами.
Протиепілептичні препарати: фелбамат, метсуксімід, окскарбазепін, фенобарбітал, фенсуксімід, фенітоїн (щоб уникнути інтоксикації фенітоїном і субтерапевтичної концентрацій карбамазепіну рекомендується скорегувати концентрацію фенітоїну в плазмі крові до 13 мкг/мл перед початком лікування карбамазепіном) і фосфенітоїн, примідон і клоназепам (хоча дані до нього суперечливі).
Протипухлинні препарати: цисплатин або доксорубіцин.
Протитуберкульозні препарати: рифампіцин.
Бронходилататори або протиастматичні препарати: теофілін, амінофілін.
Дерматологічні препарати: ізотретиноїн.
Взаємодія з іншими речовинами: препарати лікарських трав, що містять звіробій (Hypericum perforatum).
Мефлохин може проявляти антагоністичні властивості по протиепілептичного ефекту препарату Зептол. Згідно дозу препарату необхідно відкоригувати.
Изотретиноин, як повідомляється, змінює біодоступність і / або кліренс карбамазепіну і карбамазепіну-10,11-епоксиду; необхідно контролювати концентрацію карбамазепіну в плазмі крові.
Карбамазепін може знижувати рівень деяких препаратів у плазмі крові та зменшувати або нівелювати їх ефекти. Можлива необхідність корекції дози таких препаратів відповідно до клінічних вимог.
Анальгетики, протизапальні препарати: бупренорфін, метадон, парацетамол (тривале застосування карбамазепіну з парацетамолом (ацетамінофеном) може бути пов'язано з розвитком гепатотоксичності), феназон (антипірин), трамадол.
Антибіотики: доксициклін, рифабутин.
Антикоагулянти: пероральніантикоагулянти (наприклад варфарин, фенпрокумон, дикумарол і аценокумарол).
Антидепресанти: бупропіон, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралін, тразодон, трициклічніантидепресанти (наприклад, іміпрамін, амітриптилін, нортриптилін, кломіпрамін).
Противорвотное: аперпітант.
Протиепілептичні препарати: клобазам, клоназепам, етосукцімід, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепін, примідон, тіагабін, топірамат, вальпроєва кислота, зонісамід. Повідомлялося як про підвищення рівня фенітоїну в плазмі крові внаслідок дії карбамазепіну, так і про його зниження і про поодинокі випадки збільшення рівня мефенітоін в плазмі крові.
Протигрибкові препарати: ітраконазол, вориконазол, кетоназол. Пацієнтам, які отримують лікування вориконазолом або интраконазолом, можуть бути рекомендовані альтернативні протиепілептичні засоби.
Антигельмінтні препарати: празиквантел, альбендазол.
Протипухлинні препарати: іматиніб, циклофосфамід, лапатініба, темсіролімус.
Нейролептики препарати: клозапін, галоперидол і бромперідол, оланзапін, кветіапін, рисперидон, зипразидон, арипіпразол, паліперидон.
Противірусні препарати: інгібітори протеази для лікування ВІЛ (наприклад індинавір, ритонавір, саквінавір).
Анксиолитики: алпразолам, мідазолам.
Бронходилататори або протиастматичні препарати: теофілін.
Контрацептивні препарати: гормональні контрацептиви (слід розглянути можливість застосування альтернативних методів контрацепції).
Серцево-судинні препарати: блокатори кальцієвих каналів (група дигидропиридина), наприклад фелодипин, исрадипин, дігоксин, хінідин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, івабрадін.
Кортикостероїди: зокрема, преднізолон, дексаметазон.
Засоби, що застосовуються для лікування еректильної дисфункції: тадалафил.
Імунодепресанти: циклоспорин, еверолімус, такролімус, сиролімус.
Тиреоїдні препарати: левотироксин.
Взаємодія з іншими препаратами: препарати, що містять естрогени та / або прогестерону (слід розглянути альтернативні методи контрацепції); бупренофін, гестринон, тиболон, тореміфен, миансерин, сертралін.
Одночасне застосування карбамазепіну і леветірацетама може привести до посилення токсичності карбамазепіну.
Одночасне застосування карбамазепіну і ізоніазиду може призвести до посилення гепатотоксичності ізоніазиду.
Одночасне застосування карбамазепіну і Гаразону літію або метоклопраміду, а також карбамазепіну і нейролептиків (галоперидол, тіоридазин) може призвести до посилення побічних неврологічних ефектів (у випадку останньої комбінації - навіть за умови терапевтичних рівнів в плазмі крові).
Комбінована терапія препаратом і деякими діуретиками (гідрохлортіазид, фуросемід) може призвести до виникнення симптоматичної гіпонатріємії.
Карбамазепін може антагонізувати ефекти недеполяризуючих м'язових релаксантів (наприклад панкуронію). Може виникнути необхідність підвищення доз цих препаратів, а пацієнти потребують ретельного нагляду за можливості швидкого, ніж очікується, завершення нейром'язової блокади.
Карбамазепін, як і інші психотропні препарати, може знижувати переносимість алкоголю, тому пацієнтам рекомендується утримуватися від вживання алкоголю.
Оскільки карбамазепін структурно близький до трициклічних антидепресантів, Зептол не рекомендується застосовувати одночасно з інгібіторами моноамінооксидази (МАО) перед початком застосування препарату необхідно припинити прийом інгібітору МАО (мінімум за два тижні або раніше, якщо це дозволяють клінічні обставини).
Карбамазепін може дати хибнопозитивний результат ВЕРХ-аналізу (високоефективна рідинна хроматографія) для визначення концентрації перфеназін.Карбамазепін і 10,11-епоксид можуть дати хибнопозитивний результат імунологічного аналізу за методикою поляризованої флуоресценції для визначення концентрації трициклічних антидепресантів.
Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C.
Термін придатності - 5 років.
Повний опис препарату, спосіб застосування, дозування та запобіжні заходи містить Зептол: інструкція із застосування.
Опис лікарського засобу/медичного виробу Зептол на цій сторінці підготовлений на підставі інструкції про його застосування та надається виключно на виконання вимог Закону України «Про захист прав споживачів». Перед застосуванням лікарського засобу/медичного виробу слід ознайомитись з інструкцією про його застосування та проконсультуватись з лікарем. Пам’ятайте, самолікування може бути шкідливим для Вашого здоров’я.
Форма випуску: таблетки по 200 мг по 10 таблеток у стрипі; по 10 стрипів у картонній упаковці
Склад: 1 таблетка містить карбамазепіну 200 мг
Производитель: Індія
УВАГА! Ціни актуальні лише в разі оформлення замовлення в електронній медичній інформаційній системі Аптека 9-1-1. Ціни на товари в разі купівлі безпосередньо в аптечних закладах-партнерах можуть відрізнятися від тих, що зазначені на сайті!
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}
