Занідіп

Діюча речовина: 1 таблетка містить 10 мг лерканідипіну гідрохлориду (еквівалентно 9,4 мг лерканідипіну) або 20 мг лерканідипіну гідрохлориду (еквівалентно 18,8 мг лерканідипіну);

Допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят (тип А), повідон К30, магнію стеарат;

Оболонка для таблетки з дозуванням 10 мг: Опадри OY-SR-6497 (гіпромелоза, тальк, титану діоксид (Е 171), макрогол 6000, заліза оксид жовтий (Е 172));

Оболонка для таблетки з дозуванням 20 мг: Опадри 02F25077 (гіпромелоза, тальк, титану діоксид (Е 171), макрогол 6000, заліза оксид червоний (Е 172)).

• табл. п / о 10 мг блістер, № 7, № 14, № 28, № 30, № 35, № 42, № 50, № 56, № 90, № 98, № 100
• Лерканідипін 10 мг

• табл. п / о 20 мг блістер, № 7, № 14, № 28, № 30, № 35, № 42, № 50, № 56, № 90, № 98, № 100
• Лерканідипін 20 мг

Фармакодинаміка

Лерканідипін - це антагоніст кальцію дигідропіридинової групи. Інгібує трансмембранне потік кальцію всередину кардіоміоцитів і гладком'язових клітин судин. Механізм антигіпертензивної дії лерканідипіну зумовлений прямим релаксуючим впливом на гладкі м'язи судин, за рахунок чого знижується ОПСС. Незважаючи на короткий період напіввиведення з плазми крові, лерканідипін має пролонговану антигіпертензивну дію за рахунок високого коефіцієнта мембранного розподілу. Завдяки високій судинній селективності препарат не чинить негативного інотропного дії. Гостра артеріальна гіпотензія з рефлекторною тахікардією виникає рідко завдяки поступовому розвитку вазодилатації при прийомі лерканідипіну.

Клінічна ефективність та безпека застосування лерканідипіну в дозі 10-20 мг один раз на добу були вивчені у подвійно сліпому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні (у якому 1200 пацієнтів отримували лерканідипін, 603 пацієнти отримували плацебо) загальною кількістю 3676 пацієнтів.

Результати неконтрольованого, але рандомізованого дослідження препарату у пацієнтів з тяжкою АГ (середнє ± стандартне відхилення рівня діастолічного АТ 114,5 ± 3,7 мм рт. Ст.) Продемонстрували нормалізацію АТ у 40% пацієнтів, які приймали препарат по 20 мг 1 раз на добу і 56% - у тих, хто приймав 10 мг 2 рази на добу. У подвійному сліпому рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні впливу лерканідипіну на систолічний АТ було зафіксовано ефективне його зниження з 172,6 ± 5,6 мм рт. ст. до 140,2 ± 8,7 мм рт. ст.

Фармакокінетика

Лерканідипін повністю всмоктується після прийому всередину в дозі 10-20 мг, максимальна концентрація в плазмі крові реєструють приблизно через 1,5-3 години.

Внаслідок високого метаболізму при первинному проходженні через печінку абсолютна біодоступність лерканідипіну, прийнятого пацієнтом після їди, становить близько 10%, хоча вона зменшувалася до 1/3 цього значення, якщо препарат застосовувався здоровими добровольцями натще. Якщо препарат приймати не пізніше ніж через 2 години після прийому дуже жирної їжі, його біодоступність підвищується в 4 рази. Тому лерканідипін необхідно приймати під час їжі.

Розподіл з плазми крові в тканини та органи - швидке і широке. Ступінь зв'язування лерканідипіну з білками плазми крові перевищує 98%. Вільна фракція препарату може збільшуватися у пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок і печінки, оскільки при цьому знижується рівень білка в плазмі крові.

Лерканідипін екстенсивно метаболізується ізоферментом CYP 3A4. Він переважно перетворюється в неактивні метаболіти, близько 50% прийнятої дози виводиться з сечею. Елімінація відбувається, в основному, шляхом біотрансформації. Середній період напіввиведення становить 8-10 год, а терапевтична дія триває 24 год внаслідок високого ступеня зв'язування лерканідипіну з ліпідами клітинних мембран. При повторному застосуванні кумуляція не зазначено.

При пероральному застосуванні лерканідипіну його концентрація в плазмі крові не є прямо пропорційною до прийнятої дози (нелінійна кінетика). Після прийому 10, 20 і 40 мг Сmax в плазмі крові мало співвідношення 1: 3: 8, а AUC, відповідно, 1: 4: 18, що вказує на поступове насичення метаболізму при першому проходженні через печінку. Таким чином, біодоступність лерканідипіну збільшується з підвищенням дози.

Було встановлено, що фармакокінетика лерканідипіну у літніх пацієнтів і у хворих з порушенням функції нирок або печінки легкої або середньої тяжкості однакова з такою загальною групи пацієнтів. У хворих з важким ступенем дисфункції нирок або у хворих, залежних від діалізу, концентрація препарату була вищою (близько 70%). У хворих із середньою або важким ступенем порушення функції печінки системна біодоступність лерканідипіну, ймовірно, підвищується, оскільки він метаболізується головним чином у печінці.

Есенційна гіпертензія легкого чи помірного ступеня тяжкості.

Купити препарат Занідіп можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за найдоступнішими цінами в Україні.

Рекомендована доза для дорослих - 10 мг 1 раз на добу, не менше ніж за 15 хв до їди. Максимальна антигіпертензивна дія розвивається після 2 тижнів лікування.

Лікування починають з дози 10 мг, але доза може бути підвищена до 20 мг залежно від індивідуальної чутливості пацієнта, але не раніше ніж через 2 тижні від початку лікування.

Згідно з дослідженням розвиток залежності доза - ефект малоймовірно.

Також малоймовірно, що ефективність препарату буде зростати зі збільшенням дози більше 20 мг на добу, але водночас можливе підвищення побічних ефектів.

Пацієнтам, тиск яких адекватно не контролюється при монотерапії антигіпертензивними препаратами, може бути запропоновано додати Занідип до схем лікування з b-адреноблокаторами (атенолол), діуретиками (гідрохлортіазид) або інгібіторами АПФ (каптоприл або еналаприл).

Вартість на таблетки Занідіп вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Підвищена чутливість до лерканідипіном або інших дигідропіридинів або до будь-якого компонента препарату;

Жінкам дітородного віку, якщо вони планують вагітність і не застосовують ефективну контрацепцію; обструкція судин, що виходять з лівого шлуночка; нелікована застійна серцева недостатність; нестабільна стенокардія; тяжкі порушення функції печінки та нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв); після інфаркту міокарда протягом 1 місяця; одночасне застосування з інгібіторами CYP 3A4, циклоспорином, грейпфрутовим соком; період вагітності та годування груддю; вік до 18 років.

В таблиці, згідно з класифікацією Meddra, представлені побічні дії та їх частота (нечасто, рідко, дуже рідко), які, можливо, пов'язані із застосуванням препарату. Кожна із зазначених побічних реакцій (за даними, отриманими з контрольованих клінічних досліджень) відзначена менш ніж у 1% пацієнтів. Серед реакцій частіше виявляли: головний біль, запаморочення, периферичні набряки, тахікардію, посилене серцебиття, припливи крові до обличчя.

У період післяреєстраційного застосування були зареєстровані поодинокі (<1/10 000 пацієнтів) небажані реакції: гіпертрофічний гінгівіт, оборотне збільшення рівня печінкових трансаміназ у плазмі крові, артеріальна гіпотензія, збільшення частоти сечовипускання, біль в грудях.

Застосування деяких дигідропіридинів може іноді приводити до прекардиальной болю або стенокардії, у виняткових випадках у пацієнтів зі стенокардією може підвищитися частота, тривалість або тяжкість нападів, можуть відзначати ізольовані випадки інфаркту міокарда.

Занідіп не робить несприятливого впливу на рівень глюкози або рівень ліпідів в плазмі крові.

Занідіп застосовують у хворих похилого віку, але треба бути обережним на початку лікування.

Занідіп необхідно застосовувати з обережністю при лікуванні хворих з нирковою або печінковою недостатністю легкої та середньої тяжкості. Зазвичай толерантне титрування дози добре переноситься пацієнтами в цих субгрупп, але підвищення дози до 20 мг вимагає обережності.

При порушенні функцій печінки можливе підвищення антигіпертензивного ефекту препарату, що потребує корекції дози.

Необхідно уникати одночасного вживання алкоголю, оскільки він може посилити вазодилататорний ефект антигіпертензивних препаратів.

В одній таблетці Занідіпа 10 мг міститься 30 мг лактози, в одній таблетці 20 мг міститься 60 мг лактози, тому не слід застосовувати цей препарат при дефіциті лактази Лаппа, при галактоземії або при синдромі мальабсорбції глюкози / галактози.

Індуктори CYP 3A4 (карбамазепін, фенітоїн, рифампіцин) знижують рівень лерканідипіну в плазмі крові, в зв'язку з цим його ефективність може бути нижчою за очікувану.

При лікуванні пацієнтів з синдромом слабкості синусового вузла (якщо не імплантований кардіостимулятор) слід дотримуватися обережності. З обережністю необхідно призначати при дисфункції лівого шлуночка серця, хоча контрольовані дослідження гемодинаміки не виявили погіршення шлуночкової функції.

Деякі дигідропіридини короткочасної дії асоціюються з підвищеним серцево-судинним ризиком при лікуванні хворих на ішемічну хворобу серця. Занідіп є препаратом тривалої дії, однак у таких хворих препарат застосовують з обережністю.

Анестезіолог повинен бути поінформований про те, що хворий приймає лерканідипін.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Досвід клінічного застосування в період вагітності та годування груддю відсутній. Оскільки інші дигідропіридини надавали тератогенний ефект в дослідах на тваринах, препарат не рекомендовано застосовувати під час вагітності або у жінок дітородного віку, якщо вони планують вагітність і не застосовують ефективну контрацепцію. У зв'язку з високою ліпофільність лерканідипіну можливо його проникнення в грудне молоко, тому препарат не рекомендується застосовувати в період годування груддю.

Діти. Застосування препарату в осіб у віці до 18 років не рекомендовано в зв'язку з відсутністю клінічного досвіду.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

Клінічний досвід свідчить, що погіршення здатності керувати транспортним засобом або працювати з іншими механізмами малоймовірний. Однак необхідно врахувати можливий розвиток сонливості, запаморочення, слабкість, підвищена втомлюваність. При цих станах керування транспортними засобами або механізмами протипоказано.

Лерканідипін метаболізується під дією ферменту CYP 3A4, тому інгібітори та індуктори цього ферменту, які приймають одночасно з лерканідипіном, можуть впливати на метаболізм і виведення лерканідипіну. Необхідно уникати одночасного застосування лерканідипіну з інгібіторами CYP 3A4 (з кетоконазолом, ітраконазолом, ритонавіром, еритроміцином або тролеандоміцином), оскільки це призводить до підвищення рівня лерканідипіну в плазмі крові.

Протипоказано одночасне застосування циклоспорину та лерканідипіну, оскільки це призводить до підвищення рівня обох речовин в плазмі крові.

Не слід приймати одночасно лерканідипін і грейпфрутовий сік, оскільки це призводить до пригнічення метаболізму лерканідипіну, як і інших дигідропіридинів, і викликає підвищення гіпотензивної дії.

При одночасному застосуванні 20 мг лерканідипіну та мідазоламу в літньому віці підвищується всмоктування лерканідипіну; концентрація мідазоламу не змінюється.

Слід дотримуватися обережності при одночасному призначенні Занідіпа з іншими субстратами CYP 3A4, такими як терфенадин, астемізол, антиаритмічними препаратами ІІІ класу, такими як аміодарон, хінідин.

Індуктори CYP 3A4, наприклад, протисудомні засоби (карбамазепін, фенітоїн), або рифампіцин знижують рівень лерканідипіну в плазмі крові, і в зв'язку з цим його антигіпертензивну дію знижується. У цих випадках рекомендується частий контроль рівня артеріального тиску.

Одночасне застосування Занідіпа з метопрололом, блокатором β-адренорецепторів, який виводиться переважно через печінку, призводить до зниження біодоступності Занідіпа на 50%, тому може бути необхідна корекція дози препарату. Біодоступність метопрололу не змінюється. Цей ефект може виникати внаслідок зменшення печінкового кровотоку, який викликається блокаторами β-адренорецепторів, тому може проявлятися при застосуванні з іншими препаратами цієї групи. Отже, Занідіп можна призначати з блокаторами β-адренорецепторів, але при цьому можливо коригування дози.

Одночасне застосування з флуоксетином (інгібітором CYP 2D6 і CYP 3A4) у пацієнтів похилого віку не зробило клінічно значущої модифікації фармакокінетики Занідіпа.

Одночасний прийом циметидину по 800 мг на добу не викликає значних змін концентрації Занідіпа в плазмі крові, але треба бути обережним при застосуванні в більш високих дозах, тому що можуть збільшитися біодоступність і антигіпертензивний ефект лерканідипіну.

Одночасне застосування 20 мг лерканідипіну хворим, які постійно приймають b-метилдигоксин, показало відсутність фармакокінетичної взаємодії. Одночасне застосування з дигоксином показало підвищення Cmax дигоксину, але не в AUC. Хворих, яким одночасно призначають дігоксин, необхідно ретельніше контролювати щодо ознак інтоксикації дигоксином.

Коли Занідіп в дозі 20 мг одночасно приймають з 40 мг симвастатину, показник AUC для лерканідипіну змінювався незначно, тоді як показник AUC для симвастатину збільшувався на 56% і такий для його активного метаболіту b-гідроксикислоти - на 28%. Малоймовірно, що такі зміни є клінічно значущими. Не очікується взаємодії між цими препаратами, якщо лерканідипін призначати вранці, а симвастатин - ввечері, як зазначено для цього препарату. Дослідження продемонстрували, що при одночасному застосуванні Занідіпа в дозі 20 мг натщесерце і варфарину зміни фармакокінетики останнього не виявлено.

Занідіп безпечно застосовується одночасно з діуретиками та інгібіторами АПФ.

Під час прийому Занідіпа необхідно уникати вживання алкоголю, оскільки це може призвести до посилення вазодилататорного ефекту.

З досвіду післяреєстраційного застосування зареєстровано три випадки передозування лерканідипіну з метою суїциду.

У першому випадку (прийнято 150 мг лерканідипіну і невідома кількість алкоголю) розвивалася сонливість. Було призначено промивання шлунка і застосування активованого вугілля.

У другому випадку (прийнято 280 мг лерканідипіну і 5,6 мг моноксідіна) відзначали кардіогенний шок з важкої ішемією міокарда і легкою нирковою недостатністю. Були призначені катехоламіни в високих дозах, фуросемід, дигіталіс і парентеральні плазмозамінники. У третьому випадку (прийнято 800 мг лерканідипіну) відзначали блювоту і артеріальна гіпотензія. Був призначений активоване вугілля, проносні засоби, допамін в / в.

У всіх випадках пацієнти одужали.

За аналогією з іншими дигідропіридинами, при передозуванні необхідно очікувати виникнення надмірної периферичної вазодилатації і суттєвої гіпотензії і рефлекторної тахікардії.

При тяжкої гіпотензії, брадикардії і втрати свідомості необхідно призначати кардіоваскулярні препарати; при брадикардії необхідно ввести в / в атропін. З точки зору тривалого фармакологічної дії лерканідипіну, в разі передозування існує необхідність спостереження за станом гемодинаміки таких пацієнтів на протязі не менше 24 год.

Інформації щодо застосування діалізу немає. Беручи до уваги високу ліпофільність препарату, найбільш імовірно, що рівень в плазмі крові не є репрезентативним для визначення періоду ризику, і діаліз може бути неефективним.

При температурі не вище 25°C.