Тімоксі

Склад

діюча речовина: moxifloxacin;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить моксифлоксацину 400 мг (у вигляді моксифлоксацину гідрохлориду);

допоміжні речовини:

ядро таблетки: целюлоза мікрокристалічна, частково прежелатинізований крохмаль кукурудзяний, гідроксипропілцелюлоза низькозаміщена, натрію лаурилсульфат, натрію стеарилфумарат;

оболонка: opadry II orange [спирт полівініловий; титану діоксид (Е 171); поліетиленгліколь; тальк; барвник жовтий захід (Е 110)].

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, у блістерах з фольги алюмінієвої.

За 5 або 7 таблеток у блістері. По 1 блістеру (по 5 таблеток) або по 1 блістеру (по 7 таблеток) у картонній коробці.

Фармакодинаміка

Механізм дії

Моксифлоксацин - 8-метоксіфторхінолоновое засіб з широким спектром бактерицидної дії. In vitro моксифлоксацин ефективний щодо багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. Встановлено, що моксифлоксацин ефективний щодо бактерій, стійких до β-лактамних і макролідних препаратів. Бактерицидну дію моксифлоксацину обумовлено пригніченням обох типів топоізомерази II (ДНК-гіраза і топоізомераза IV), необхідних для реплікації, транскрипції і репарації бактеріальної ДНК. Вважається, що С8-метокси залишок сприяє поліпшенню активності та послаблює селекцію резистентних мутантів грампозитивних бактерій в порівнянні з С8-Н залишком. Наявність великої діціклоамінового залишку в С-7 положенні запобігає активний відтік, пов'язаний з генами norA або pmrA, які виявлені у деяких грампозитивних бактерій. Моксифлоксацин володіє залежною від концентрації бактерицидну активність. Мінімальні бактерицидні концентрації (МБК), як правило, відповідають мінімальним ингибирующим концентрацій (МІК).

Вплив на кишкову мікрофлору людини.

Спостерігалися такі зміни в кишковій флорі у добровольців після перорального прийому моксифлоксацину: E.coli, Bacillus spp., Enterococcus і Klebsiella spp. а також анаеробів Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium і Peptostreptococcus. Відзначалося збільшення кількості Bacteroides fragilis. Кількість зазначених вище мікроорганізмів поверталися в межі норми протягом двох тижнів.

Резистентність.

Механізми резистентності, за рахунок яких инактивируются пеніциліни, цефалоспорини, аміноглікозиди, макроліди та тетрацикліни, не впливають на антибактеріальну ефективність моксифлоксацину. Інші механізми резистентності, такі як бар'єри проникнення (поширені в Pseudomonas aeruginosa) і механізми відтоку, можуть впливати на чутливість до моксифлоксацину.

Формування резистентності до моксифлоксацину in vitro спостерігали як поступовий процес, який полягає в точкових мутаціях обох типів II топоізомерази, ДНК-гірази та топоізомерази IV. Моксифлоксацин є слабким субстратом для механізмів активного відтоку в грампозитивних мікроорганізмів.

Спостерігається перехресна резистентність з іншими фторхінолонами. Однак оскільки моксифлоксацин пригнічує обидві топоізомерази II і IV зі схожою активністю деяких грампозитивних бактерій, ці бактерії можуть бути резистентними до інших хінолонів, але чутливими до моксифлоксацину.

Фармакокінетика

Всмоктування і біодоступність

При пероральному прийомі моксифлоксацин всмоктується швидко і майже повністю. Абсолютна біодоступність становить близько 91%.

В діапазоні доз від 50 до 800 мг при одноразовому прийомі, а також по 600 мг/добу протягом 10 днів фармакокінетика моксифлоксацину є лінійної. Рівноважний стан досягається протягом 3 днів. Після прийому пероральної дози 400 мг моксифлоксацину максимальна концентрація в крові досягається протягом 0,5-4 годин і становить 3,1 мг/л. Максимальна і мінімальна концентрації в плазмі в рівноважному стані (400 мг 1 раз на добу) були 3,2 і 0,6 мг/л відповідно. У рівноважному стані експозиція в межах інтервалу дозування становить майже на 30% више ніж посля застосування першої дози.

розподіл

Моксифлоксацин швидко розподіляється у позасудинним руслі, після застосування дози 400 мг AUC становить 35 мкг/л. Обсяг розподілу в рівноважному стані становить 2 л/кг. Як встановлено в експериментах in vitro та ex vivo, зв'язування з білками крові становить приблизно 40-42% незалежно від концентрації препарату.

метаболізм

Моксифлоксацин піддається біотрансформації II фази та виводиться з організму нирками, а також з калом / жовчю як у незміненому стані, так і у вигляді неактивних сульфосполук (М1) і глюкуронідів (М2). М1 і М2 є тільки метаболітами, релевантними для людини, обидва вони є мікробіологічно неактивними.

Під час досліджень in vitro і клінічних досліджень I фази не виявлено метаболічного фармакокінетичної взаємодії з іншими препаратами, які беруть участь в біотрансформації I фази за участю ферментів системи цитохрому Р450. Показники окисного метаболізму відсутні.

Виведення з організму

Період напіввиведення препарату становить приблизно 12 годин. Середній загальний кліренс після введення 400 мг становить від 179 до 246 мл/хв. Нирковий кліренс становить приблизно 24-53 мл/хв, відбувається шляхом часткової канальцевої реабсорбції препарату в нирках. Після прийому дози 400 мг виведення з сечею (близько 19% - лікарський засіб в незміненому вигляді, близько 2,5% - М1 і близько 14% - М2) і калом (близько 25% - лікарський засіб в незміненому вигляді, близько 36% - М1 і відсутність виведення у вигляді М2) в цілому склало близько 96%. Одночасне застосування з ранітидином або пробенецидом не впливає на нирковий кліренс препарату.

Лікування нижченаведених бактеріальних інфекцій, спричинених чутливими до препарату мікроорганізмами, у пацієнтів з 18 років.

Моксифлоксацин слід призначати тільки тоді, коли застосування антибактеріальних засобів, які зазвичай рекомендують для початкового лікування нижчезазначених інфекцій, є недоцільним або коли вказане лікування було неефективним.

Гострий бактеріальний синусит (діагностований з високим ступенем достовірності).

Загострення хронічного обструктивного захворювання легень, включаючи бронхіт (діагностований з високим ступенем достовірності).

Позалікарняна пневмонія, за винятком пневмонії з тяжким перебігом.

Запальні захворювання органів малого тазу від легкого до середнього ступеня тяжкості (включаючи інфекційне ураження верхнього відділу статевої системи у жінок, в тому числі сальпінгіт, і ендометрит), що не асоціюються з тубооваріальний абсцесом або абсцесами органів малого таза.

Препарат Тімоксі не рекомендується для застосування як монотерапія при запальних захворюваннях органів малого тазу від легкої до помірної ступеня, але може застосовуватися в комбінації з іншими відповідними антибактеріальними засобами (наприклад, цефалоспоринами) через зростаючу резистентність моксифлоксацину до Neisseria gonorrhoeae (за винятком моксіфлоксацінрезістентніх штамів N. gonorrhoeae ).

Препарат Тімоксі можна застосовувати для закінчення курсу лікування, в якому стартова терапія парентеральной формою моксифлоксацину була ефективною і призначеної при наступних показаннях:

позалікарняна пневмонія;

ускладнені інфекції шкіри та підшкірних структур.

Препарат Тімоксі не рекомендують використовувати в якості початкової терапії для будь-якого типу інфекції шкіри та підшкірних структур або важкого ступеня пневмонії.

Необхідно враховувати офіційні рекомендації щодо належного використання антибактеріальних препаратів.

Відома гіперчутливість до моксифлоксацину або до інших хінолонів або будь-якого з допоміжних речовин препарату.

Дитячий вік до 18 років.

Період вагітності або годування груддю.

Пацієнти із захворюваннями сухожиль, пов'язаними з лікуванням хінолонами, в анамнезі.

В ході доклінічних досліджень і клінічних досліджень після застосування моксифлоксацину спостерігалися зміни в електрофізіології серця у вигляді подовження інтервалу QT. Тому з міркувань безпеки препарат протипоказано пацієнтам з:

вродженим або встановленим набутим подовженням інтервалу QT;

порушеннями електролітного балансу, особливо при нескорректированной гіпокаліємії;

клінічно значущою брадикардією;

клінічно значущою серцевою недостатністю зі зниженою фракцією викиду лівого шлуночка;

симптоматичними аритміями в анамнезі.

Препарат не слід використовувати в поєднанні з іншими препаратами, пролонгує інтервал QT.

У зв'язку з недостатніми клінічними даними застосування препарату також протипоказано пацієнтам з порушенням функції печінки (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) і пацієнтам зі збільшеним рівнем трансаміназ (в 5 разів від верхньої межі норми).

Дозування (зросли)

Рекомендується приймати по 1 таблетці (400 мг) моксифлоксацину на добу.

Порушення функції нирок / печінки

Для пацієнтів з нирковою недостатністю помірного та середнього ступеня тяжкості, а також для пацієнтів, які знаходяться на безперервному гемодіалізі та довготривалому амбулаторному перитонеальному діалізі, корекція дози не потрібна.

Пацієнтам з порушеннями функції печінки корекція дози не потрібна.

Пацієнти похилого віку / пацієнти з низькою масою тіла

Корекція дози для пацієнтів похилого віку / пацієнтів з низькою масою тіла не потрібно.

Спосіб застосування

Таблетки слід приймати не розжевивая, запиваючи достатньою кількістю води. Препарат можна приймати незалежно від прийому їжі.

тривалість терапії

Тривалість терапії препаратом Тімоксі залежить від типу інфекцій і становить:

загострення хронічного обструктивного захворювання легень, включаючи бронхіт, - 5-10 днів;

позалікарняна пневмонія - 10 днів;

гострий бактеріальний синусит - 7 днів;

запальні захворювання органів малого таза легкої та помірної ступеня - 14 днів.

За даними клінічних досліджень тривалість лікування моксифлоксацином (таблетки) становила до 14 днів.

Послідовна терапія (внутрішньовенне введення з наступним переходом на пероральний прийом).

У клінічних дослідженнях з послідовною терапією більшість пацієнтів переходили з внутрішньовенного введення на пероральну терапію протягом 4 днів (позалікарняна пневмонія) або 6 днів (ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин). Рекомендована загальна тривалість лікування таблетками та розчином для інфузій моксифлоксацин становить 7-14 днів для пневмонії і 7-21 день для ускладнених інфекцій шкіри та м'яких тканин.

Перевищувати зазначену дозу (400 мг 1 раз на добу) і тривалість лікування для кожного показання не рекомендується. Актуальна ціна на антибіотик вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

У разі випадкового передозування не рекомендується ніяких специфічних заходів. У разі передозування слід орієнтуватися на клінічну картину і проводити симптоматичну підтримуючу терапію та ЕКГ-моніторинг у зв'язку з можливістю подовження інтервалу QT.

Одночасне застосування активованого вугілля з моксифлоксацином у дозі 400 мг перорально призведе до зниження системної доступності лікарського засобу більш ніж на 80%. У разі передозування в результаті перорального прийому лікарського засобу застосування активованого вугілля на початковій стадії абсорбції може бути ефективним для запобігання збільшенню системної дії моксифлоксацину.

* Дуже рідкісні випадки тривалих (до декілька місяців або років) інвалідизуючих і потенційно необоротних серйозних побічних реакцій, що впливають на кілька, іноді та множинних, систем органів (включаючи реакції, такі як тендиніт, розрив сухожилля, артралгія, біль у кінцівках, порушення ходьби, невропатії, пов'язані з парестезією, депресією, стомлюваністю, порушенням пам'яті, порушенням сну і порушенням слуху, зору, смаку і запаху), були зафіксовані в зв'язку із застосуванням хінолонів і фторхінолонів в деяких випадках, незалежно від раніше існуючих факторів ризику.

У рідкісних випадках після лікування іншими фторхінолонами були зареєстровані такі побічні реакції, які також можуть спостерігатися при застосуванні моксифлоксацину: гіпернатріємія, гіперкальціємія, гемолітична анемія, рабдоміоліз, реакціїфотосенсибілізації

Застосування в період вагітності та годування груддю

Інструкція попереджує, що у період вагітності та годування груддю застосування моксифлоксацину протипоказане

Діти

Моксифлоксацин протипоказаний дітям (до 18 років)

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Пацієнтам слід рекомендувати спостерігати за своєю реакцією на моксифлоксацин перед тим, як керувати автомобілем або працювати з іншими механізмами.

Не можна виключити адитивності ефект моксифлоксацину та інших лікарських засобів, які можуть викликати подовження інтервалу QT. Зазначене взаємодія може привести до збільшення ризику розвитку шлуночкових аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію типу «пірует» (torsade de pointes). З цієї причини застосування моксифлоксацину в комбінації з будь-яким з нижчезазначених лікарських засобів протипоказано:

антиаритмічні препарати класу ІА (наприклад, хінідин, гідрохінідин, дизопірамід);

антиаритмічні препарати класу III (наприклад, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід);

антипсихотичні препарати (наприклад, фенотіазини, пімозид, сертиндол, галоперидол, султопридом);

трициклічніантидепресанти;

деякі протимікробні засоби (саквінавір, спарфлоксацин, еритроміцин для внутрішньовенного введення, пентамідин, протималярійні препарати, зокрема галофантрин);

деякі антигістамінні засоби (терфенадин, астемізол, мізоластин);

інші (цизаприд, вінкамін в / в, бепридил, дифеманіл).

Моксифлоксацин слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які приймають препарати, що знижують рівень калію (наприклад, петльові та тіазидні діуретики, клізми та проносні [в високих дозах], кортикостероїди, амфотерицин В) або препарати, асоційовані з клінічно значущою брадикардією.

Інтервал між прийомом препаратів, що містять двовалентні чи тривалентні катіони (наприклад, антациди, що містять магній або алюміній, таблетки диданозину, сукральфат і препарати, що містять залізо або цинк), і моксифлоксацину повинен бути близько 6 годин.

При одночасному застосуванні активованого вугілля і моксифлоксацину перорально в дозі 400 мг системна біодоступність препарату знижується більш ніж на 80% в результаті зниження його абсорбції. У зв'язку з цим одночасне застосування цих двох препаратів не рекомендовано (за винятком випадків передозування).

Після багаторазового застосування моксифлоксацину у здорових добровольців спостерігалося збільшення Cmax дигоксину приблизно на 30% в рівноважному стані без впливу на AUC (площа під кривою співвідношення «концентрація-час») або на більш низькі рівні. Отже, запобіжних заходів при супутньому прийомі дигоксину не потрібно.

Під час досліджень за участю добровольців, хворих на діабет, одночасне застосування моксифлоксацину перорально і глібенкламіду призводило до зниження концентрації глібенкламіду на піковому рівні приблизно на 21%. Комбінація глибенкламида з моксифлоксацином теоретично може привести до незначної короткостроковій гіперглікемії. Однак зміни в фармакокінетиці, які спостерігалися, не приводили до змін фармакодинамічних параметрів (рівень глюкози в крові, рівень інсуліну). Таким чином, клінічно релевантного взаємодії між моксифлоксацином і глібенкламідом не виявлено.

Зміна значення міжнародного нормалізованого відношення (МНО)

У пацієнтів, які отримували пероральніантикоагулянти в поєднанні з антибактеріальними засобами, особливо фторхінолони, макроліди, тетрациклін, котримоксазол і деякі цефалоспорини, відзначаються випадки підвищення антикоагуляційної активності. Факторами ризику є інфекційні захворювання (і супутній запальний процес), вік і загальний стан пацієнта. У зв'язку з цим важко оцінити, чи викликає інфекція або лікування порушення показника МНО. Як запобіжні заходи необхідно проводити часте моніторування МНО. У разі необхідності слід провести належну корекцію дози перорального коагулянту.

Лікарські засоби, для яких було доведене відсутність клінічно значущої взаємодії з моксифлоксацином: ранітидин, кальцієві добавки, теофілін, пероральні контрацептиви, циклоспорин, ітраконазол, морфін при парентеральному введенні, пробенецид.

Дослідження in vitro ферментами цитохрому Р450 у людей підтверджують ці висновки. Беручи до уваги ці результати, метаболічна взаємодія з участю ферментів цитохрому Р450 малоймовірно.

Абсорбція моксифлоксацину не залежить від вживання їжі (включаючи молочні продукти). Зважаючи на це, моксифлоксацин можна застосовувати незалежно від прийому їжі.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.