Тимокси

Состав

действующее вещество: moxifloxacin;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит моксифлоксацина 400 мг (в виде моксифлоксацина гидрохлорида);

вспомогательные вещества:

ядро таблетки: целлюлоза микрокристаллическая, частично прежелатинизированный крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, натрия лаурилсульфат, натрия стеарилфумарат;

оболочка: ;opadry II orange [спирт поливиниловый; титана диоксид (Е 171); полиэтиленгликоль; тальк; краситель желтый закат (Е 110)].

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистерах из фольги алюминиевой.

По 5 или 7 таблеток в блистере. По 1 блистеру (по 5 таблеток) или по 1 блистеру (по 7 таблеток) в картонной коробке.

Фармакодинамика

Механизм действия

Моксифлоксацин – 8-метоксифторхинолоновое средство с широким спектром бактерицидного действия. In vitro моксифлоксацин эффективный относительно многих граммположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Установлено, что моксифлоксацин эффективный относительно бактерий, стойких к β-лактамным и макролидным препаратам. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием обоих типов топоизомеразы II (ДНК-гираза и топоизомераза IV), необходимых для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК. Считается, что С8-метокси остаток способствует улучшению активности и ослабляет селекцию резистентных мутантов грамположительных бактерий по сравнению с С8-Н остатком. Наличие большого дициклоаминового остатка в С-7 положении предотвращает активный отток, связанный с генами norA или pmrA, которые обнаружены у некоторых грамположительных бактерий. Моксифлоксацин обладает зависимой от концентрации бактерицидной активностью. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК), как правило, соответствуют минимальным ингибирующим концентрациям (МИК).

Влияние на кишечную микрофлору человека.

Наблюдались следующие изменения в кишечной флоре у добровольцев после перорального приема моксифлоксацина: E.coli, Bacillus spp., Enterococcus и ;Klebsiella spp. а также анаэробов Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium и Peptostreptococcus. Отмечалось увеличение количества Bacteroides fragilis. Количество указанных выше микроорганизмов возвращались в пределы нормы на протяжении двух недель.

Резистентность.

Механизмы резистентности, за счет которых инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (распространены в Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину.

Формирование резистентности к моксифлоксацину in vitro наблюдали как постепенный процесс, который заключается в точечных мутациях обоих типов II топоизомеразы, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Моксифлоксацин является слабым субстратом для механизмов активного оттока в грамположительных микроорганизмах.

Наблюдается перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Однако поскольку моксифлоксацин ингибирует обе топоизомеразы II и IV с похожей активностью некоторых грамположительных бактерий, эти бактерии могут быть резистентными к другим хинолонам, но чувствительными к моксифлоксацину.

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность

При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91 %.

В диапазоне доз от 50 до 800 мг при однократном приеме, а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней фармакокинетика моксифлоксацина является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней. После приема пероральной дозы 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация в крови достигается в течение 0,5-4 часов и составляет 3,1 мг/л. Максимальная и минимальная концентрации в плазме в равновесном состоянии (400 мг 1 раз в сутки) были 3,2 и 0,6 мг/л соответственно. В равновесном состоянии экспозиция в пределах интервала дозировки составляет почти на 30% више чем посля применения первой дозы.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом русле, после применения дозы 400 мг AUC составляет 35 мкг/л. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 2 л/кг. Как установлено в экспериментах in vitro и ex vivo, связывание с белками крови составляет примерно 40-42 % независимо от концентрации препарата.

Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выделяется из организма почками, а также с калом/желчью как в неизмененном состоянии, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). М1 и М2 являются только метаболитами, релевантными для человека, оба они являются микробиологически неактивными.

Во время исследований in vitro и клинических исследований I фазы не выявлено метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, участвующими в биотрансформации I фазы при участии ферментов системы цитохрома Р450. Показатели окислительного метаболизма отсутствуют.

Выведение из организма

Период полувыведения препарата составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл/мин, происходит путем частичной канальцевой реабсорбции препарата в почках. После приема дозы 400 мг выведение с мочой (около 19 % – лекарственное средство в неизмененном виде, около 2,5 % – М1 и около 14 % – М2) и калом (около 25 % – лекарственное средство в неизмененном виде, около 36 % – М1 и отсутствие вывода в виде М2) в целом составило около 96 %. Одновременное применение с ранитидином или пробенецидом не влияет на почечный клиренс препарата.

Лечение нижеприведенных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, у пациентов с 18 лет.

Моксифлоксацин следует назначать только тогда, когда применение антибактериальных средств, которые обычно рекомендуют для начального лечения нижеприведенных инфекций, является нецелесообразным или когда указанное лечение было неэффективным.

Острый бактериальный синусит (диагностированный с высокой степенью достоверности).

Обострение хронического обструктивного заболевания легких, включая бронхит (диагностированный с высокой степенью достоверности).

Внебольничная пневмония, за исключением внебольничной пневмонии с тяжелым ходом.

Воспалительные заболевания органов малого таза от легкой до средней степени тяжести (включая инфекционное поражение верхнего отдела половой системы у женщин, в том числе сальпингит, и ендометрит), не ассоциируемых с тубоовариальним абсцессом или абсцессами органов малого таза.

Препарат Тимокси не рекомендуется для применения как монотерапия при воспалительных заболеваниях органов малого таза от лёгкой до умеренной степени, но может применяться в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами) через растущую резистентность моксифлоксацина к Neisseria gonorrhoeae (за исключением моксифлоксацинрезистентних штаммов N. gonorrhoeae).

Препарат Тимокси можно применять для окончания курса лечения, в котором стартовая терапия парентеральной формой моксифлоксацина была эффективной и назначенной при следующих показаниях:

внебольничная пневмония;

осложненные инфекции кожи и подкожных структур.

Препарат Тимокси не рекомендуют использовать в качестве первоначальной терапии для любого типа инфекции кожи и подкожных структур или тяжелой степени внебольничной пневмонии.

Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.

Известная гиперчувствительность к моксифлоксацину или к другим хинолонам или любого из вспомогательных веществ препарата.

Детский возраст до 18 лет.

Период беременности или кормления грудью.

Пациенты с заболеваниями сухожилий, связанными с лечением хинолонами, в анамнезе.

В ходе доклинических исследований и клинических исследований после применения моксифлоксацина наблюдались изменения в электрофизиологии сердца в виде удлинения интервала QT. Поэтому по соображениям безопасности препарат противопоказано пациентам с:

врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT;

нарушениями электролитного баланса, особенно при нескорректированной гипокалиемии;

клинически значимой брадикардией;

клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка;

симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Препарат не следует использовать в сочетании с другими препаратами, пролонгирующими интервал QT.

В связи с недостаточными клиническими данными применение препарата также противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с увеличенным уровнем трансаминаз (в 5 раз от верхней границы нормы).

Дозировка (зрослые)

Рекомендуется принимать по 1 таблетке (400 мг) моксифлоксацина в сутки.

Нарушение функции почек/печени

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести, а также для пациентов, которые находятся на непрерывном гемодиализе и долговременном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не требуется.

Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста/пациенты с низкой массой тела

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста/пациентов с низкой массой тела не требуется.

Способ применения

Таблетки следует принимать не розжевывая, запивая достаточным количеством воды. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Длительность терапии

Длительность терапии препаратом Тимокси зависит от типа инфекций и составляет:

обострение хронического обструктивного заболевания легких, включая бронхит, – 5-10 дней;

внебольничная пневмония – 10 дней;

острый бактериальный синусит – 7 дней;

воспалительные заболевания органов малого таза легкой и умеренной степени – 14 дней.

По данным клинических исследований длительность лечения моксифлоксацином (таблетки) составляла до 14 дней.

Последовательная терапия (внутривенное введение с последующим переходом на пероральный прием).

В клинических исследованиях с последовательной терапией большинство пациентов переходили с внутривенного введения на пероральную терапию в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекции кожи и мягких тканей). Рекомендуемая общая продолжительность лечения таблетками и раствором для инфузий моксифлоксацин составляет 7-14 дней для внебольничной пневмонии и 7-21 день для осложненных инфекций кожи и мягких тканей.

Превышать указанную дозу (400 мг 1 раз в сутки) и длительность лечения для каждого показания не рекомендуется. Актуальная цена на антибиотик указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

В случае случайной передозировки не рекомендовано никаких специфических мероприятий. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию и ЭКГ-мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала QT.

Одновременное применение активированного угля с моксифлоксацином в дозе 400 мг перорально приведет к снижению системной доступности лекарственного средства более чем на 80 %. В случае передозировки в результате перорального приема лекарственного средства применения активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективным для предотвращения увеличения системного действия моксифлоксацина.

* Очень редкие случаи длительных (до несколько месяцев или лет) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных побочных реакций, влияющих на несколько, иногда и множественных, систем органов (включая реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение ходьбы, невропатии, связанные с парестезией, депрессией, утомляемостью, нарушением памяти, нарушением сна и нарушением слуха, зрения, вкуса и запаха), были зафиксированы в связи с применением хинолонов и фторхинолонов в некоторых случаях, независимо от ранее существующих факторов риска.

В редких случаях после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы такие побочные реакции, которые также могут наблюдаться при применении моксифлоксацина: гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, реакции фотосенсибилизации

Применение в период беременности и кормления грудью

В период беременности и кормления грудью применение моксифлоксацина противопоказано

Дети

Инструкция предупреждает,что Моксифлоксацин противопоказан детям (до 18 лет)

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентам следует рекомендовать наблюдать за своей реакцией на моксифлоксацин перед тем, как управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Нельзя исключить адитивний эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, которые могут вызвать удлинение интервала QT. Указанное взаимодействие может привести к увеличению риска развития желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes). По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеозначенных лекарственных средств противопоказано:

антиаритмические препараты класса ІА (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

антипсихотические препараты (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, султоприд);

трициклические антидепрессанты;

некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);

некоторые антигистаминные средства (терфенадин, астемизол, мизоластин);

другие (цизаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам, которые принимают препараты, снижающие уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, клизмы и слабительные [в высоких дозах], кортикостероиды, амфотерицин В) или препараты, ассоциированные с клинически значимой брадикардией.

Интервал между приемом препаратов, содержащих двухвалентные или трехвалентные катионы (например, антациды, содержащие магний или алюминий, таблетки диданозина, сукральфат и препараты, содержащие железо или цинк), и моксифлоксацина должен быть около 6 часов.

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина перорально в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80 % в результате снижения его абсорбции. В связи с этим одновременное применение этих двух препаратов не рекомендовано (за исключением случаев передозировки).

После многоразового применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Cmax дигоксина приблизительно на 30 % в равновесном состоянии без влияния на AUC (площадь под кривой соотношения «концентрация–время») или на более низкие уровни. Следовательно, мер предосторожности при сопутствующем приеме дигоксина не требуется.

Во время исследований при участии добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацина перорально и глибенкламида приводило к снижению концентрации глибенкламида на пиковом уровне приблизительно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной краткосрочной гипергликемии. Однако изменения в фармакокинетике, которые наблюдались, не приводили к изменениям фармакодинамичних параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически релевантного взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не обнаружено.

Изменение значения международного нормализованного отношения (МНО)

У пациентов, получавших пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными средствами, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. В связи с этим трудно оценить, вызывает ли инфекция или лечение нарушение показателя МНО. Как меры предосторожности необходимо проводить частое мониторирование МНО. В случае необходимости следует провести надлежащую коррекцию дозы перорального коагулянта.

Лекарственные средства, для которых было доказанное отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, кальциевые добавки, теофиллин, пероральные контрацептивы, циклоспорин, итраконазол, морфин при парентеральном введении, пробенецид.

Исследования in vitro ферментами цитохрома Р450 у людей подтверждают эти выводы. Принимая во внимание эти результаты, метаболическое взаимодействие с участием ферментов цитохрома Р450 маловероятно.

Абсорбция моксифлоксацина не зависит от употребления пищи (включая молочные продукты). Ввиду этого, моксифлоксацин можно применять независимо от приема пищи.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.