Тетурам таблетки по 150 мг 5 блістерів по 10 шт

Тетурам - специфічний засіб для лікування хронічного алкоголізму. дію дисульфіраму обумовлена здатністю порушувати метаболізм алкоголю. в організмі дисульфірам перетворюється в n, n-діетилдитіокарбамінову кислоту і інші метаболіти, що блокують іони металів і сульфгідрильні групи ферментів, які беруть участь у знешкодженні алкоголю. етанол в організмі піддається окислювальним перетворенням через фазу ацетальдегіду та оцтової кислоти. блокуючи ферментну біотрансформацію алкоголю алкогольдегидрогеназой, дисульфірам сприяє накопиченню ацетальдегіду в крові після прийому алкоголю з розвитком характерних токсичних ефектів (нудота, блювота, гіперемія шкіри, відчуття жару в області обличчя та верхньої частини тулуба, біль в грудях, утруднення дихання, шум у голові, відчуття серцебиття, запаморочення, відчуття страху, озноб, зниження пекло і ін.). призначення алкоголю на тлі дії дисульфіраму дозволяє виробити стійкий негативний умовний рефлекс на смак і запах спиртного і при тривалому лікуванні досягти часткової або повної непереносимості алкоголю.

Після прийому всередину швидко, але не повністю (70-90%) абсорбується в травному тракті. Тривалість дії становить 48 год. Дісульфірам швидко метаболізується шляхом відновлення в діетилдитіокарбамат, який виділяється у вигляді кон'югатів, або в діетиламін і сірковуглець (4-53%). Сірковуглець виділяється через легені.

Хронічний алкоголізм (профілактика рецидивів під час лікування).

Тетурам застосовують всередину. препарат в дозі 150-450 мг на добу застосовується 7-10 днів вранці під час сніданку.

Через 7-10 днів після початку лікування проводять першу дисульфірам-алкогольну пробу: після прийому препарату вранці в дозі 450-750 мг пацієнт випиває 20-30 мл 40% розчину спирту етилового або горілки, або іншого відповідного алкогольного напою.

Повторні проби здійснюють в умовах стаціонару через 1-2 дня, в амбулаторних умовах - через 3-5 днів.

При слабкій реакції дозу алкоголю при проведенні наступних проб підвищують на 10-20 мл. Максимальна доза алкоголю - 100-120 мл.

Абсолютні протипоказання: ендокринні захворювання (тиреотоксикоз, цукровий діабет); виражений кардіосклероз; атеросклероз судин мозку; ІХС; аг ii-iii стадії; важкі захворювання судин; туберкульоз легенів з кровохарканням; недавно виник туберкульозний інфільтрат; ба; виражена емфізема легенів; виразка шлунка; важкі захворювання печінки та нирок; порушення кровотворення; психічні захворювання; інфекції центральної нервової системи; епілепсія і епілептиформні синдром; поліневрит; неврит слухового і зорового нервів; глаукома; злоякісні пухлини; період вагітності; підвищена чутливість до дисульфіраму.

Відносні протипоказання: залишкові явища після органічного ураження мозку; залишкові явища після інфекцій ЦНС та інсульту; вік старше 60 років; ендартеріїт; виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки в стадії загострення; раніше перенесений дисульфірамовий психоз.

Можуть бути обумовлені:

безпосередньо дисульфірамом та проявлятися у вигляді металевого присмаку в роті, рідко - гепатиту, нервово-психічних розладів, периферичного поліневриту, погіршення пам'яті, дезорієнтації, астенії, головного болю, шкірно-алергічних реакцій;

комбінацією дисульфіраму з етиловим спиртом і проявлятися у вигляді колапсу, порушень серцевого ритму, нападів стенокардії, інфаркту міокарда, набряку мозку, геморагічного інсульту.

Дослідження щодо застосування препарату в педіатричній практиці не проводилися.

Застосування дисульфіраму може супроводжуватися вираженими побічними ефектами, тому вдаватися до нього слід тільки при недоступності або неефективності альтернативних методів лікування.

Лікування дисульфірамом проводиться після ретельного обстеження пацієнта та за умови відсутності у нього протипоказань до терапії. Пацієнту слід роз'яснити суть терапії та заборонити вживати алкоголь під час лікування.

Лікування Тетурамом проводять під наглядом лікаря.

Перед застосуванням препарату необхідно повністю ліквідувати абстинентні явища.

За 1-3 дні слід повністю відмінити прийом снодійних засобів, транквілізаторів, антидепресантів і нейролептиків.

Препарат може впливати на здатність керувати автомобілем та роботу з іншими механізмами.

Небажані комбінації тетурама з:

• ізоніазидом - можливі порушення поведінки та координації;

• нітроімідазолами (метронідазол, орнідазол, секнідазол, тинидазол) - можливі біла гарячка, сплутаність свідомості;

• фенітоїном - можливе істотне та швидке підвищення рівня фенітоїну в плазмі крові з токсичними проявами (внаслідок пригнічення його метаболізму).

Комбінації, що вимагають застосування з обережністю:

• з варфарином та іншими пероральними антикоагулянтами - підвищується ефект пероральних антикоагулянтів та небезпека кровотечі. Слід частіше контролювати рівень протромбіну і коригувати дози антикоагулянтів у процесі лікування і протягом 8 днів після відміни дисульфіраму;

• з теофіліном - доза теофіліну повинна бути знижена з урахуванням клінічних симптомів і концентрації препарату в плазмі крові (дисульфірам змінює метаболізм теофіліну);

• з бензодіазепінами - дисульфірам може потенціювати седативний ефект бензодіазепінів шляхом інгібування їхнього окисного метаболізму (особливо хлордиазепоксида і діазепаму). Дозування бензодіазепінів необхідно коригуватися;

• з трициклічними антидепресантами - можливе посилення непереносимості алкоголю.

Симптоми: сплутаність свідомості, колапс, коматозний стан, неврологічні ускладнення.

При важкої дисульфирам-алкогольної реакції тривалістю 1,5 год (яка проявляється сильним головним болем із відчуттям розпирання та пульсації, різким утрудненням дихання, значним зниженням артеріального тиску, психомоторним збудженням, судомами, сплутаністю свідомості) вводять в / в 15-20 мл 1% водного р ра метиленового синього, п / к - нікетамід або камфору, в / м - цититон або лобелін, проводять оксигенотерапію.

При вираженій нудоті та блювоті вводять в / в 10 мл 10% розчину кальцію хлориду або кальцію глюконату, всередину - препарати, що містять екстракт беладони, п / к вводять атропіну сульфат.

При різкому пригніченні серцевої діяльності в / в вводять строфантин, при виникненні судом в / м вводять 10 мл 25% розчину магнію сульфату, бензодіазепіни, при психомоторному збудженні - хлорпромазин.

Пацієнт повинен перебувати в горизонтальному положенні.

Поліневрит, що виникає при застосуванні дисульфіраму, минає при призначенні вітамінів групи В.

У сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °C. термін зберігання - 4 роки.

Тетурам згідно атс-класифікації - препарат для лікування алкогольної залежності. діюча речовина тетурама - дисульфірам. дисульфирам є ефективним лікарським засобом для терапії хронічного алкоголізму за умови дотримання певних умов: пацієнт усвідомлює, що він хворий, пацієнт мотивований лікуватися і не вживати алкоголь протягом першого року, коли виникає періодичне бажання його вжити (acke j., 1975). дисульфирам - це схвалений fda препарат, який застосовується для лікування алкоголізму більше 70 років (hald j. jacobsen e., 1948).

У більшості країн дорослі хоча б зрідка вживають алкоголь (WHO, 2018). У всьому світі надмірне вживання алкоголю є однією з основних причин летального результату, викликаючи близько 3 млн випадків смерті в рік. Тільки в США щорічно ця цифра становить близько 88 тис. Психічні та поведінкові розлади, пов'язані з вживанням алкоголю, є одним з найбільш поширених розладів. Згідно зі статистикою майже у ^_1/3 дорослих американців в якийсь момент життя відзначають психічні та поведінкові розлади, зумовлені вживанням алкоголю. У зв'язку з цим тільки в США витрати на терапію складають як мінімум 249 млрд дол. США в рік. І як результат, зловживання алкоголем є 5-м за значимістю фактором ризику передчасного летального кінця та інвалідності. Сучасні підходи в лікарської терапії і психотерапевтичні (поведінкові) методи лікування можуть допомогти пацієнтам скоротити вживання алкоголю або полегшити стан утримання.

В результаті опитування, проведеного в США, понад 55% респондентів у віці 26 років і старше вживали алкоголь протягом попереднього опитування місяці, і кожен четвертий дорослий в цій віковій групі зловживав їм (Witkiewitz K. et al., 2019).

В діагностичному і статистичному керівництві по психічних розладів, 5-е видання, дається характеристика психічних і поведінкових розладів, пов'язаних з вживанням алкоголю (Witkiewitz K. et al., 2019). Надмірне вживання алкоголю призводить до психічних розладів, в результаті чого формуються проблеми, охарактеризовані в 2 або більше з 11 пунктів опитувальника. Ці пункти включають надмірне вживання алкоголю, толерантність до алкоголю (звикання), синдром відміни, нездатність себе контролювати, зневага повсякденною діяльністю; великий період часу присвячено вживання алкоголю або відновленню після його вживання, постійне відчуття спраги, надмірне вживання алкоголю, незважаючи на психологічні або фізичні проблеми, вживання алкоголю, незважаючи на міжособистісні або соціальні проблеми, невиконання зобов'язань і вживання алкоголю в ситуаціях, що вимагають особливої уваги. Вживання алкоголю пов'язане з підвищеним ризиком нещасних випадків, зниження продуктивності праці, підвищених витрат на медичне обслуговування, а також зростанням злочинності та насильства (WHO, 2018). Існує великий розрив між кількістю пацієнтів, що вживають алкоголь, які звернулися за медичною допомогою і на момент звернення мають психічні розлади, і загальною кількістю осіб з психічними розладами, пов'язаними з вживанням алкоголю. Це пов'язано з тим, що багато людей з психічними розладами, пов'язаними з вживанням алкоголю, не звертаються за медичною допомогою (Witkiewitz K. et al., 2019).

Нові дослідження розширили розуміння психічного розладу, пов'язаного з вживанням алкоголю, проте необхідні додаткові дослідження для виявлення нейробиологических, генетичних і епігенетичних, психологічних, соціальних факторів і факторів навколишнього середовища, найбільш важливих в етіології і лікуванні цього захворювання.

Психічні розлади, пов'язані з вживанням алкоголю, характеризуються втратою контролю над кількістю випитого алкоголю, що, в свою чергу, супроводжується змінами в областях головного мозку, відповідальних за мотивованеповедінка і контроль над стресом і емоціями (наприклад середній мозок, лімбічна система, префронтальна кора і мигдалина). Тривала дія алкоголю викликає адаптивні зміни концентрації кількох нейротрансмітерів, включаючи ГАМК, глутамат, норадреналін та інші (Witkiewitz K. et al., 2019).

Дісульфірам успішно застосовувався в терапії алкогольної залежності (хронічний алкоголізм) пацієнтів з високим ступенем дотримання рекомендацій лікаря (Wright C., Moore RD, 1990). Механізм дії препарату для профілактики рецидивів під час лікування (Wilson A. et al., 1984) обумовлений здатністю порушувати метаболізм алкоголю. Дісульфірам блокує фермент альдегіддегідрогеназу (ALDH). Таким чином, після вживання алкоголю накопичується ацетальдегід, що зазвичай призводить до неприємної дисульфирам-етаноловою реакції, яка проявляється тахікардією, приливами, розвитком нудоти та блювоти (Swift RM, 1999). Очікування пацієнтом негативних наслідків прийому алкоголю стає стримуючим фактором і пояснює ефективність препарату.

З іншого боку, різні фармакодинамічні, а не психологічні механізми дії були запропоновані для пояснення успіху дисульфіраму при кокаїнової залежності (Weinshenker D., 2010) і в одній дослідницькій роботі, присвяченій патологічної захопленості азартними іграми (ігроманії) (Mutschler J. et al., 2010).

Було проведено метааналіз, присвячений аналізу ефективності дисульфіраму для лікування розладу, пов'язаного з вживанням алкоголю (Jørgensen CH et al., 2011). Дослідження, відібрані для цього метааналізу, були опубліковані в період 1973-2010 рр. Більшість з них були виконані в наступних країнах: США (10), Індія (5), Італія (2), Великобританія (1), Фінляндія (1), Австрія (1), Данія (1), Швейцарія (1). Загальна кількість пацієнтів, які взяли участь в 22 дослідженнях, склало 2414. Автори даного огляду прийшли до висновку, що застосування дисульфіраму викликало позитивний ефект, який виражався в утриманні від прийому алкоголю або пішли на зменшення вживання алкоголю в порівнянні з плацебо або з відсутністю лікування дисульфірамом або іншими видами лікування. Було зафіксовано більшу кількість днів до виникнення рецидиву. Також було встановлено, що не виявлено відмінностей між групою, яка приймала дисульфирам, і контрольною групою в кількості випадків з летальним результатом і серйозними побічними реакціями, які вимагають госпіталізації (Skinner MD, 2014 року). Ще в одному систематичному огляді автори прийшли до висновку (Alharbi Ffae-G., 2013), що дисульфірам має прийнятний профіль ризику і в цілому при застосуванні відповідно до рекомендацій безпечний. Дісульфірам, мабуть, є безпечним препаратом. У порівнянні з токсичністю алкоголю токсичність дисульфіраму тривіальна (Skinner MD, 2014 року).

Таким чином, терапевтичні та побічні ефекти препарату Тетурам тісно пов'язані: з одного боку, виникнення реакції дисульфірам - етанол може підтримувати стан абстиненції у пацієнтів з алкогольною залежністю, в той час як, з іншого боку, це призводить до розвитку побічних ефектів, якщо пацієнт, незважаючи на проведене лікування, нездатний повністю відмовитися від вживання алкоголю. Комбінація дисульфіраму з етиловим спиртом викликає розвиток колапсу, порушень серцевого ритму, нападів стенокардії, інфаркту міокарда, набряку головного мозку, геморагічного інсульту (інструкція МОЗ України).

Під час курсу терапії було проведено дослідження впливу дисульфіраму на рівень тестостерону і спермиогенез у 20 пацієнтів з хронічним алкоголізмом. Рівень тестостерону досліджували до і через 15 і 30 днів після лікування дисульфірамом, препарат приймали в добовій дозі 0,5 г. 16 пацієнтів контрольної групи отримували транквілізатори. Зразки еякуляції вивчалися до і через 30 днів після початку терапевтичного курсу. Було встановлено, що терапія дисульфірамом викликає зниження рівня тестостерону в порівнянні з його рівнем базальних і погіршує показники сперміогенеза в порівнянні з пацієнтами контрольної групи, які отримують транквілізатори. Цю особливість слід враховувати при призначенні тривалих терапевтичних курсів (Garber MR et al., 1988).

Дослідники з Техасу підкреслюють важливість бажання пацієнта вилікуватися від алкогольної залежності. На їхню думку, препарат є ефективним, коли застосовується як частина комплексної програми для лікування пацієнтів з хронічним алкоголізмом, які повністю усвідомлюють необхідність терапії дисульфірамом (Mc Nichol RW et al., 1991).

У ряді досліджень було продемонстровано значна кількість доказів важливості дитіокарбаматів, особливо дисульфіраму, як протипухлинних препаратів (Viola-Rhenals M. et al., 2018). Група дослідників з Колумбії, США і Китаю провела огляд, метою якого було узагальнення хімічних властивостей і металлосвязивающей активності дисульфіраму і його метаболіти, а також обговорення різних механізмів дії дисульфіраму і їх впливу на протиракову активність препарату. У цьому огляді підтверджувалася можливість застосування дисульфіраму в якості потенційного протиракового агента. Результати даного огляду демонструють, що дисульфірам може бути застосований в терапії тричі негативного раку молочної залози (ТНРМЖ) в комбінації з доксорубіцином. ТНРМЖ є агресивний підтип, для якого променева терапія і хіміотерапія є єдиними ефективними варіантами лікування. Комбіноване лікування 4 різними препаратами, які звичайно застосовуються для терапії ТНРМЖ, показало, що дисульфірам найбільш ефективно сінергірует з доксорубіцином для пригнічення росту клітин ТНРМЖ. Дісульфірам і доксорубіцин взаимоусиливающего терапевтичний ефект один одного, викликаючи загибель ракових клітин (Robinson TJW et al., 2013).

В останнє десятиліття багато досліджень продемонстрували, що дисульфірам має величезний потенціал для лікування раку (Chen D. et al., 2006; Cvek B., 2012). Виявлено, що дисульфірам інгібує ріст пухлини, ангіогенез, інвазію і метастазування (Shiah SG et al., 2003; Brar SS et al., 2004). Крім того, в результаті дослідження було встановлено, що дисульфірам знижує лікарську стійкість ракових клітин, пригнічуючи транспортну активність P-глікопротеїну (Loo TW, Clarke DM, 2000; Loo TW et al., 2004). Докладний протипухлинний механізм дії дисульфіраму до кінця не вивчений, припускають, що його цитотоксичность пов'язана з внутрішньоклітинним утворенням комплексів метаболіт - мідь.

Як хелатора іонів двовалентного металу (міді) дисульфирам може проникати в ракові клітини, потім розпадатися там до діетилдитіокарбамату (ДДТК) і внутрішньоклітинно утворювати комплекс мідь - діетилдитіокарбамат (Cu (ДДТК) ₂₎ (Liu P. et al., 2014 року). Cu (ДДТК) ₂ індукує підвищений рівень активних форм кисню (АФК), який перевищує антиоксидантну здатність ракових клітин і згодом призводить до апоптозу ракових клітин (Lopez-Lazaro M., 2007). Cu (ДДКТ) ₂ також може регулювати внутрішньоклітинну передачу сигналів, активність ферментів (таких як ацетальдегіддегідрогенази - ААДГ) і пригнічувати функцію протеасом (Huacheng He et al. 2017). Оскільки в багатьох пухлинах концентрація міді в 2-3 рази вище в порівнянні з нормальними тканинами, дисульфірам потенційно може стати чудовим препаратом для лікування раку. Отже, застосування дисульфіраму може вибірково вбивати ракові клітини, зберігаючи при цьому нормальні клітини.

Хоча комбінація дисульфіраму і глюконату міді для лікування раку була використана в багатьох поточних клінічних дослідженнях, системне застосування дисульфіраму обмежена, що пов'язано з його гидрофобностью. Крім того, дисульфірам в кровотоці та кислому середовищі шлунка легко метаболізується в менш ефективні молекули, що призводить до неадекватної концентрації дисульфіраму в пухлини (Wang WG, Darling JL, 2013). Як наслідок цього, гине тільки частина ракових клітин, що, ймовірно, є основною причиною невдачі декількох клінічних досліджень по вивченню застосування дисульфіраму в онкології. Для вирішення цих проблем було розроблено кілька наночастинок, навантажених дисульфірамом, щоб доставити його в пухлину таргетной (Hoda M. et al., 2015).

Тому для цільової терапії раку розроблений окислювально-відновний кон'югат дисульфіраму, ДДТК-полімер. Виявлено, що кон'югат ДДТК-полімер, модифікований лигандом, націленим на рецептор β-D-галактози, може самостійно збиратися в наночастинку з цим рецептором і ефективно проникати в ракові клітини за рахунок опосредуемого рецептором ендоцитозу.

Рецептор β-D-галактози є поверхневий лектин, який сверхекспрессіруется в різних типах ракових клітин, таких як рак печінки та яєчників. Для створення таргетних чинного похідного дисульфіраму лактобіоновую кислоту Кон'юговані з ДДТК-полімером за допомогою реакції зв'язування з карбодиїмідів. Після ланцюга додаткових кон'югації з допоміжними речовинами утворювався активний кон'югат, який утворює нано-частинку з рецептором β-D-галактози.

При поглинанні клітинами наночастки розкладаються і вивільняють ДДТК внаслідок розщеплення дисульфідних зв'язків і згодом утворюють комплекс Cu (ДДКТ) _2, який і знищує широкий спектр ракових клітин. У дослідженнях на тривимірної клітинної культурі було встановлено, що ця наночастинок має набагато сильнішою проникаючу і руйнівною здатністю щодо пухлинної маси. Крім того, наночастки, що містять дисульфірам, проявляли набагато більшу ефективність в інгібуванні росту пухлини в моделі метастатичної пухлини яєчника (Huacheng He et al. 2017).

Дісульфірам займає виняткове становище в терапевтичної профілактики рецидивів алкогольної залежності (Mutschler J. et al., 2016). Тетурам (дисульфірам) НЕ модулює нейробіологічні механізми залежності. Вживання алкоголю на фоні дії дисульфіраму дозволяє виробити стійкий негативний умовний рефлекс на смак і запах спиртного і при тривалому лікуванні досягти часткової або повної непереносимості алкоголю (інструкція МОЗ України). Тетурам протягом багатьох років залишається ефективним препаратом для терапії хронічного алкоголізму. В останні ж десятиліття активно вивчаються протиракові властивості дисульфіраму, які, можливо, стануть новою віхою в історії даного препарату.