Пульмозим

Склад

діюча речовина: dornase alfa;

1 ампула (2,5 мл) розчину для інгаляцій містить дорнази альфа 2,5 мг

Допоміжні речовини: натрію хлорид, кальцію хлорид, дигідрат; вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Розчин для інгаляцій (по 2,5 мл препарату в безбарвних пластикових ампулах, вироблених методом термоштампування. 6 ампул в захисному контейнері з алюмінієвої багатошарової фольги. 1 контейнер в картонній упаковці).

Основні фізико-хімічні властивості

Прозорий безбарвний або кілька жовтуватий розчин.

Фармакодинаміка

Рекомбінантна людська ДнаЗ (дорназа альфа) - генно-інженерний варіант природного ферменту людини, розщеплює позаклітинне ДНК.

Накопичення в'язкого гнійного секрету в дихальних шляхах до порушення функції зовнішнього дихання і загострення інфекційного процесу. Гнійний секрет містить дуже високі концентрації позаклітинної ДНК - вузького поліаніон, який вивільняється з лейкоцитів, руйнуються, і накопичується у відповідь на інфекцію. In vitro дорназа альфа гідролізує ДНК в мокроті та істотно зменшує в'язкість мокротиння при муковісцидозі.

Фармакокінетика

Всмоктування.

Дослідження інгаляційного застосування у щурів і приматів показали низький відсоток системного всмоктування дорнази альфа <15% у щурів і <2% в мавп. Згідно з результатами цих досліджень на тваринах, дорназа альфа при застосуванні пацієнтам у вигляді інгаляції аерозолю демонструє низьку системну експозицію. Всмоктування дорнази альфа зі шлунково-кишкового тракту після перорального застосування у щурів незначно. У нормі ДнаЗ мається на сироватці крові людини. Інгаляція дорнази альфа в дозах до 40 мг протягом терміну до 6 днів не приводила до достовірного збільшення концентрації ДнаЗ в сироватці крові в порівнянні з нормальними ендогенними рівнями. Сироваткова концентрація ДнаЗ не перевищувала 10 нг / мл. Після призначення дорнази альфа по 2500 ОД (2,5 мг) двічі на добу протягом 24 тижнів середні сироваткові концентрації ДнаЗ не відрізнялися від середніх показників до лікування (3,5 ± 0,1 нг / мл), що свідчить про малий системне всмоктування або малу кумуляції.

Розподіл.

Дослідження на щурах і мавпах показали, що після введення дорназа альфа швидко виводиться із сироватки крові. Початковий обсяг розподілу був подібний до обсягу сироватки в цих дослідженнях.

У хворих на муковісцидоз середня концентрація дорнази альфа в мокроті через 15 хвилин після інгаляції 2500 од (2,5 мг) становить близько 3 мкг/мл. Після інгаляції концентрація дорнази альфа в сироватці крові швидко зменшується.

Метаболізм.

Очікується, що дорназа альфа метаболізується протеазами, які знаходяться в біологічних рідинах.

Висновок.

Дослідження на щурах і мавпах показали, що після введення рекомбінантного людського ДнаЗ швидко виводиться із сироватки крові. Дослідження введення в людини свідчать, що період напіввиведення з сироватки крові становить 3-4 години.

Терапія пацієнтів у віці від 5 років з муковісцидозом з показником форсованої життєвої ємності легень (ФЖЕЛ) більше 40% від прогнозованої з метою поліпшення функції легень.

Підвищена чутливість до дорнази альфа або до будь-якого з компонентів препарату.

Симптоми передозування препаратом Пульмозім не встановлені.

Під час клінічних досліджень хворі на муковісцидоз отримували інгаляційно до 20 мг Пульмозім 2 рази на добу (доза в 16 разів перевищує рекомендовану добову дозу) протягом 6 днів і по 10 мг 2 рази на добу (доза в 8 разів перевищує рекомендовану добову дозу) по переривчастої схемою (двотижневий прийом, двотижнева перерва) протягом 168 днів. 6 дорослих пацієнтів без муковісцидозу отримали одноразово Дорназа альфа внутрішньовенно в дозі 125 мкг/кг з подальшим введенням дорнази альфа підшкірно в дозі 125 мкг/кг через 7 днів протягом двох послідовних 5-денних періодів. При цьому нейтралізуючі антитіла до дорнази альфа і будь-які зміни в антитіл до двуспиральной ДНК в сироватці крові не було виявлено. Всі зазначені дози переносилися добре.

Системна токсичність препарату Пульмозім не відзначено, її виникнення не очікується через незначну всмоктування і короткий період напіввиведення дорнази альфа. У зв'язку з цим необхідність системного лікування передозування малоймовірна (див. Розділ «Фармакокінетика»).

Небажані явища, такі, спостерігалися в ході клінічних досліджень і в післяреєстраційний період при застосуванні препарату Пульмозім згідно рекомендованої схемою дозування.

Побічні реакції при лікуванні препаратом Пульмозім виникають рідко (<1/1000), в більшості випадків вони легкого ступеня тяжкості, носять тимчасовий характер і не потребують корекції дози.

З боку органів зору: кон'юнктивіт.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дисфония, задишка, фарингіт, ларингіт, риніт (неінфекційної етіології).

З боку шлунково-кишкового тракту: диспепсія.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: висип, кропив'янка.

Загальні розлади: біль у грудній клітці (плевральні / некардіальних), лихоманка.

Дослідження: зниження показників функції дихання.

Пацієнти, у яких виникають небажані явища, що збігаються з симптомами муковісцидозу, можуть, як правило, безпечно продовжувати застосування препарату Пульмозім, що підтверджується високим відсотком пацієнтів, які завершили участь в клінічних дослідженнях препарату Пульмозім.

У клінічних дослідженнях побічні явища, які призвели до повного припинення лікування Дорназа альфа, спостерігалися у дуже невеликого числа хворих, а частота переривання терапії була подібною при застосуванні плацебо (2%) і дорнази альфа (3%).

Після початку терапії Дорназа альфа, як і будь-яким аерозолем, функція легенів може дещо зменшитися, а відходження мокроти - збільшитися.

Антитіла до дорнази альфа виявлені менше ніж у 5% хворих, проте у одного з цих пацієнтів не належали до класу IgE. Поліпшення показників функції легень зазначалося навіть після появи антитіл до дорнази альфа.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Безпека дорнази альфа для вагітних жінок не встановлена.

Дослідження на тваринах свідчать про відсутність безпосереднього чи опосередкованого шкідливого впливу на вагітність або ембріофетальної розвиток. Слід проявляти обережність при призначенні дорнази альфа вагітним жінкам.

Годування грудьми

При застосуванні дорнази альфа відповідно до рекомендацій щодо дозування спостерігається мінімальна системна абсорбція препарату. У зв'язку з цим очікується виявлення в грудному молоці у жінок вимірюваних концентрацій дорнази альфа. Однак слід проявляти обережність при призначенні дорнази альфа годування грудьми.

Діти

Безпека і ефективність у пацієнтів у віці до 5 років не встановлені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Препарат Пульмозім не має або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами.

Препарат Пульмозім можна ефективно і безпечно застосовувати в поєднанні зі стандартними препаратами для лікування муковісцидозу, такими як антибіотики, бронхолітики, ферменти підшлункової залози, вітаміни, інгаляційні та системні кортикостероїди та анальгетики.

2,5 мг дезоксирибонуклеази (відповідає вмісту 1 ампули - 2,5 мл нерозведеного розчину 2500 ОД) застосовують інгаляційно 1 раз на добу за допомогою небулайзерної системи.

У деяких пацієнтів у віці від 21 року кращого ефекту лікування можна добитися при застосуванні добової дози препарату 2 рази на добу.

У більшості пацієнтів оптимальний ефект досягається при постійному щоденному застосуванні Пульмозім. Дослідження, в ході яких препарат Пульмозім застосовували в переривчастому режимі, показують, що після припинення терапії поліпшення функції легенів зникає. Тому пацієнтам слід рекомендувати щоденний прийом препарату без перерви.

Пацієнтам слід продовжувати регулярне комплексне лікування, включаючи стандартну схему фізіотерапії грудної клітини.

При загостренні інфекції дихальних шляхів застосування препарату Пульмозім можна продовжувати без жодного ризику для пацієнтів.

Безпека і ефективність застосування препарату не встановлені у пацієнтів з ФЖЕЛ менш 40% від прогнозованої.

Інструкція щодо поводження з препаратом

Утримання однієї ампули препарату Пульмозім 2,5 мг (2500 ОД) для одноразового застосування, є стерильний розчин для інгаляцій, слід застосовувати інгаляційно один раз на добу, застосовуючи небулайзер.

Препарат Пульмозім не слід змішувати з іншими лікарськими засобами або розчинами в небулайзере.

• Утримання однієї ампули перелити в ємність джет-небулайзера / компресора типу Pari TurboBOY N, складовими частинами якого є небулайзер Pari LC Plus і компресор Pari Turbo Boy N.

Пацієнти, які не можуть дихати ротом протягом всього періоду інгаляції через небулайзер, можуть використовувати небулайзер Pari JuniorBOY N, складовими частинами якого є Pari LC Plus Junior, в тому числі небулайзер Pari LC Plus, маску для обличчя Pari BABY, а також компресор, зручний для застосування дітям.

Слід дотримуватися інструкції компанії-виробника з експлуатації та догляду за небулайзером і компресором.

Зберігати в недоступному для дітей місці. Зберігати в захищеному від світла місці при температурі від 2 до 8 °C. Одноразова короткочасна дія підвищених температур (протягом ≤ 24 годин до 30 °C) не впливає на стабільність препарату.

Термін придатності - 2 роки.