Пульмозим

Состав

действующее вещество: dornase alfa;

1 ампула (2,5 мл) раствора для ингаляций содержит дорназы альфа 2,5 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кальция хлорид, дигидрат; вода для инъекций.

Форма выпуска

Раствор для ингаляций (по 2,5 мл препарата в бесцветных пластиковых ампулах, произведенных методом термоштампування. 6 ампул в защитном контейнере с алюминиевой многослойной фольги. 1 контейнер в картонной упаковке).

Основные физико-химические свойства

Прозрачный бесцветный или несколько желтоватый раствор.

Фармакодинамика

Рекомбинантная человеческая ДнаЗ (дорназа альфа) - генно-инженерный вариант природного фермента человека, расщепляет внеклеточную ДНК.

Накопление вязкого гнойного секрета в дыхательных путях к нарушению функции внешнего дыхания и обострение инфекционного процесса. Гнойный секрет содержит очень высокие концентрации внеклеточной ДНК - вязкого полианион, который высвобождается из лейкоцитов, разрушаются, и накапливается в ответ на инфекцию. In vitro дорназа альфа гидролизует ДНК в мокроте и существенно уменьшает вязкость мокроты при муковисцидозе.

Фармакокинетика

Всасывания.

Исследование ингаляционного применения у крыс и приматов показали низкий процент системного всасывания дорназы альфа <15% у крыс и <2% в обезьян. Согласно результатам этих исследований на животных, дорназа альфа при применении пациентам в виде ингаляции аэрозоля демонстрирует низкую системную экспозицию. Всасывания дорназы альфа из желудочно-кишечного тракта после перорального применения у крыс незначительно. В норме ДнаЗ имеется в сыворотке крови человека. Ингаляция дорназы альфа в дозах до 40 мг в течение срока до 6 дней не приводила к достоверному увеличению концентрации ДнаЗ в сыворотке крови по сравнению с нормальными эндогенными уровнями. Сывороточная концентрация ДнаЗ не превышала 10 нг / мл. После назначения дорназы альфа по 2500 ЕД (2,5 мг) дважды в сутки в течение 24 недель средние сывороточные концентрации ДнаЗ не отличались от средних показателей к лечению (3,5 ± 0,1 нг / мл), что свидетельствует о малом системное всасывание или малую кумуляции.

Распределение.

Исследования на крысах и обезьянах показали, что после введения дорназа альфа быстро выводится из сыворотки крови. Начальный объем распределения был подобен объема сыворотки в этих исследованиях.

У больных муковисцидозом средняя концентрация дорназы альфа в мокроте через 15 минут после ингаляции 2500 ЕД (2,5 мг) составляет около 3 мкг / мл. После ингаляции концентрация дорназы альфа в сыворотке крови быстро уменьшается.

Метаболизм.

Ожидается, что дорназа альфа метаболизируется протеазами, которые находятся в биологических жидкостях.

Вывод.

Исследования на крысах и обезьянах показали, что после введения рекомбинантного человеческого ДнаЗ быстро выводится из сыворотки крови. Исследование введения в человека свидетельствуют, что период полувыведения из сыворотки крови составляет 3-4 часа.

Терапия пациентов в возрасте от 5 лет с муковисцидозом с показателем форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) более 40% от прогнозируемой с целью улучшения функции легких.

Повышенная чувствительность к дорназы альфа или к любому из компонентов препарата.

Симптомы передозировки препаратом Пульмозим не установлены.

Во время клинических исследований больные муковисцидозом получали ингаляционно до 20 мг Пульмозим 2 раза в сутки (доза в 16 раз превышает рекомендуемую суточную дозу) в течение 6 дней и по 10 мг 2 раза в сутки (доза в 8 раз превышает рекомендованную суточную дозу) по прерывистой схеме (двухнедельный прием, двухнедельный перерыв) в течение 168 дней. 6 взрослых пациентов без муковисцидоза получили единовременно Дорназа альфа внутривенно в дозе 125 мкг / кг с последующим введением дорназы альфа подкожно в дозе 125 мкг / кг через 7 дней в течение двух последовательных 5-дневных периодов. При этом нейтрализующие антитела к дорназы альфа и любые изменения в антителам к двуспиральной ДНК в сыворотке крови не были обнаружены. Все указанные дозы переносились хорошо.

Системная токсичность препарата Пульмозим не отмечено, ее возникновение не ожидается из-за незначительного всасывания и короткий период полувыведения дорназы альфа. В связи с этим необходимость системного лечения передозировки маловероятна (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Нежелательные явления, указанные ниже, наблюдались в ходе клинических исследований и в послерегистрационный период при применении препарата Пульмозим согласно рекомендованной схеме дозирования.

Побочные реакции при лечении препаратом Пульмозим возникают редко (<1/1000), в большинстве случаев они легкой степени тяжести, носят преходящий характер и не требуют коррекции дозы.

Со стороны органов зрения : конъюнктивит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: дисфония, одышка, фарингит, ларингит, ринит (неинфекционной этиологии).

Со стороны желудочно-кишечного тракта : диспепсия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпь, крапивница.

Общие расстройства: боли в грудной клетке (плевральные / некардиальных), лихорадка.

Исследование : снижение показателей функции дыхания.

Пациенты, у которых возникают нежелательные явления, совпадающие с симптомами муковисцидоза, могут, как правило, безопасно продолжать применение препарата Пульмозим , что подтверждается высоким процентом пациентов, завершивших участие в клинических исследованиях препарата Пульмозим .

В клинических исследованиях побочные явления, которые привели к полному прекращению лечения Дорназа альфа, наблюдались у очень небольшого числа больных, а частота прерывания терапии была подобной при применении плацебо (2%) и дорназы альфа (3%).

После начала терапии Дорназа альфа, как и любым аэрозолем, функция легких может несколько уменьшиться, а отхождение мокроты - увеличиться.

Антитела к дорназы альфа обнаружены меньше чем у 5% больных, однако у одного из этих пациентов не принадлежали к классу IgE. Улучшение показателей функции легких отмечалось даже после появления антител к дорназы альфа.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Безопасность дорназы альфа для беременных женщин не установлена.

Исследования на животных свидетельствуют об отсутствии непосредственного или косвенного вредного влияния на беременность или эмбриофетальной развитие. Следует проявлять осторожность при назначении дорназы альфа беременным женщинам.

Кормление грудью

При применении дорназы альфа согласно рекомендациям по дозировке наблюдается минимальная системная абсорбция препарата. В связи с этим ожидается обнаружение в грудном молоке у женщин измеряемых концентраций дорназы альфа. Однако следует проявлять осторожность при назначении дорназы альфа кормления грудью.

Дети

Безопасность и эффективность у пациентов в возрасте до 5 лет не установлены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат Пульмозим не имеет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Препарат Пульмозим можно эффективно и безопасно применять в сочетании со стандартными препаратами для лечения муковисцидоза, такими как антибиотики, бронхолитики, ферменты поджелудочной железы, витамины, ингаляционные и системные кортикостероиды и анальгетики.

2,5 мг дезоксирибонуклеазы (соответствует содержимого 1 ампулы - 2,5 мл неразбавленного раствора, 2500 ЕД) применяют ингаляционно 1 раз в сутки с помощью небулайзерной системы.

У некоторых пациентов в возрасте от 21 года лучшего эффекта лечения можно добиться при применении суточной дозы препарата 2 раза в сутки.

У большинства пациентов оптимальный эффект достигается при постоянном ежедневном применении Пульмозим . Исследование, в ходе которых препарат Пульмозим применяли в прерывистом режиме, показывают, что после прекращения терапии улучшение функции легких исчезает. Поэтому пациентам следует рекомендовать ежедневный прием препарата без перерыва.

Пациентам следует продолжать регулярное комплексное лечение, включая стандартную схему физиотерапии грудной клетки.

При обострении инфекции дыхательных путей применения препарата Пульмозим можно продолжать без всякого риска для пациентов.

Безопасность и эффективность применения препарата не установлены у пациентов с ФЖЕЛ менее 40% от прогнозируемой.

Инструкция по обращению с препаратом

Содержание одной ампулы препарата Пульмозим 2,5 мг (2500 ЕД) для однократного применения, представляет собой стерильный раствор для ингаляций, следует применять ингаляционно один раз в сутки, применяя небулайзер.

Препарат Пульмозим не следует смешивать с другими лекарственными средствами или растворами в небулайзере.

• Содержание одной ампулы перелить в емкость джет-небулайзера / компрессора типа Pari TurboBOY N, составными частями которого являются небулайзер Pari LC Plus и компрессор Pari Turbo Boy N.

Пациенты, которые не могут дышать ртом в течение всего периода ингаляции через небулайзер, могут использовать небулайзер Pari JuniorBOY N, составными частями которого являются Pari LC Plus Junior, в том числе небулайзер Pari LC Plus, маску для лица Pari BABY, а также компрессор, удобный для применения детям.

Следует соблюдать инструкции компании-производителя по эксплуатации и уходу за небулайзером и компрессором.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8°С. Одноразовая кратковременная действие повышенных температур (в течение ≤ 24 часов до 30°С) не влияет на стабильность препарата.

Срок годности - 2 года.