Нувіджил

Склад

діюча речовина: армодафініл;

1 таблетка містить армодафінілу 50 мг або 150 мг, або 250 мг

допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, повідон К29 / 32, натрію кроскармелоза, магнію стеарат.

Форма випуску

По 7 таблеток у блістері, по 1 блістеру в коробці (для таблеток по 150 мг і 250 мг) по 10 таблеток в блістері, по 3 блістери в коробці (для таблеток по 50 мг, 150 мг і 250 мг).

Фармакодинаміка

Армодафініл - це (R) -енантіомер модафініла, який є сумішшю 1: 1 (R) - і (S) -енантіомеру.

Механізм, за яким армодафініл сприяє підтримці стану бадьорості, невідомо. Армодафініл має фармакологічні властивості, аналогічні модафініла, згідно з результатами досліджень у тварин і досліджень in vitro. (R) - і (S) -енантіомеру надають однаковий фармакологічна дія у тварин.

Дія армодафінілу і модафініла, що призводить підтримки стану бадьорості, подібна до дії симпатоміметиків засобів, включаючи амфетамін і метилфенидат, хоча їх фармакологічний профіль відрізняється від профілю цих симпатомиметиков амінів.

Армодафініл - це непрямий агоніст дофамінових рецепторів. Як армодафініл, так і модафинил in vitro зв'язуються з переносником дофаміну і пригнічують зворотне захоплення дофаміну. Для модафініла ця активність була пов'язана in vivo з ростом позаклітинних рівнів дофаміну в деяких зонах мозку тварин. У генетично модифікованих мишей, у яких був відсутній дофаміновий переносник (DAT), модафинил не викликало стану бадьорості, що свідчить про те, що ця дія залежить від DAT. Однак ефект сприяння стану бадьорості, обумовлений модафинил, на відміну від ефекту амфетаміну, у щурів НЕ нівелювався антагоністом дофамінових рецепторів галоперидолом. Крім того, інгібітор синтезу дофаміну альфа-метил-п-тирозин блокує дію амфетаміну, однак не блокує локомоторною активності, викликану модафинил.

Крім ефекту бадьорості та підвищення локомоторною активності у тварин, модафинил може надати психоактивну і ейфоричну дію, зміни настрою, почуттів, мислення і емоцій, типові для інших стимуляторів ЦНС у людини. Модафініл має підкріплюють властивості, як це показує самостійне застосування препарату у мавп, яких попередньо навчили самостійно застосовувати кокаїн; модафинил був частково визначений як такий стимулятора.

Фармакокінетика

Після прийому одноразової і багаторазових пероральних доз армодафініл демонструє лінійну, незалежну від часу кінетику. Підвищення системної експозиції пропорційне в діапазоні доз від 50 до 400 мг. Після 12 тижнів застосування лікарського засобу не спостерігалося залежною від часу зміни в кінетиці. Очевидний рівноважний стан армодафінілу досягався після 7 днів застосування. При рівноважному стані системна експозиція армодафінілу в 1,8 рази перевищує експозицію після одноразової дози. Профілі концентрація-час для (R) -енантіомеру після прийому одноразової дози 50 мг Нувіджила або 100 мг Modavigil [модафинил, 1: 1 суміш (R) - і (S) -енантіомер] практично збігалися. Однак Cmax і AUC0-∞ армодафінілу в рівноважному стані були вище відповідно на 37% і 70% після прийому 200 мг Нувіджила в порівнянні з відповідними значеннями для модафініла після застосування 200 мг модафініла внаслідок швидкого кліренсу (S) -енантіомеру (період напіввиведення близько 4: 00) в порівнянні з (R) -енантіомер.

всмоктування

Нувіджил швидко всмоктується після прийому всередину. Абсолютна перорально біодоступність визначити не вдалося через нерастворимости армодафінілу в воді, що робить неможливим введення.

Вплив їжі

Вплив їжі на пероральну біодоступність Нувіджила вважається мінімальним; однак після прийому їжі час досягнення максимальної концентрації (Tmаx) може збільшитися приблизно на 2-4 години. Оскільки подовження Tmax також пов'язано з більш пізніми підвищеними концентраціями в плазмі, прийом їжі потенційно може впливати на початок і тривалість фармакологічної дії Нувіджіла.

розподіл

Нувіджил має уявний об'єм розподілу приблизно 42 л. Дані про зв'язування армодафінілу з білками плазми відсутні. Однак модафинил помірно зв'язується з білками плазми (близько 60%), переважно з альбумінами. Потенціал взаємодії Нувіджила з лікарськими засобами, які активно зв'язуються з білками, вважається мінімальним.

метаболізм

Дані in vitro і in vivo показують, що армодафініл проходить гидролитическое дезаминирование, S-окислення та гідроксилювання ароматичного кільця з наступною глюкуроновою кон'югацією гідроксильованих з'єднань.

Амідний гідроліз є єдиним найбільш важливим шляхом метаболізму, а другий за значенням - це утворення сульфону через цитохром P450 (CYP) 3A4 / 5. Інші продукти окислення in vitro утворюються дуже повільно, щоб визначити відповідальні за них ферменти. Тільки два метаболіти досягають значної концентрації в плазмі [(R) -модафінілу кислота і модафініла сульфон].

Дані про розподіл, метаболізм і виведення Нувіджила відсутні. Однак модафинил виводиться переважно шляхом метаболізму в печінці, і менше 10% вихідної сполуки виділяється з сечею. Через 11 днів після застосування дози визначали 81% вихідної радіоактивності, переважно в сечі (80% у порівнянні з 1% у калі).

висновок

Після перорального застосування Нувіджила армодафініл показує очевидне моноекспоненційне зниження пікових плазматичних концентрацій. Очевидний кінцевий t1 / 2 становить близько 15 годин. Пероральний кліренс Нувіджила становить приблизно 33 мл/хв.

Вік. У клінічному дослідженні системна експозиція армодафінілу була приблизно на 15% вищою у пацієнтів похилого віку (у віці ≥ 65 років, N = 24), що відповідало приблизно на 12% нижче за пероральний кліренс (CL/F), порівняно з молодшими суб'єктами (у віком 18-45 років, N = 25).

Хронічне порушення сну (внаслідок розладу циклу «сон – бадьорість») при позмінній роботі (ХПСПР). Ефективність Нувіджилу для покращення стану бадьорості у пацієнтів із надмірною сонливістю, асоційованою з ХПСПР, показали у 12-тижневому багатоцентровому плацебо-контрольованому подвійному сліпому клінічному дослідженні паралельних груп. Загалом 254 пацієнти з ХПСПР були рандомізовані для отримання Нувіджилу® 150 мг/добу або плацебо. Нувіджил® не впливав на денний сон, який оцінювався за допомогою полісомнографії.

Для підтримки стану бадьорості у пацієнтів з надмірною сонливістю при синдромі обструктивного апное сну / гіпопное сну (як доповнення до терапії методом постійного позитивного тиску в дихальних шляхах (CPAP-терапії))
для лікування надмірної сонливості, пов'язаної з помірним і важким хронічним порушенням сну (внаслідок розлади циклу «сон - бадьорість») при позмінної роботи, коли нефармакологические втручання неуспішними або недоцільними;
для підтримки стану бадьорості у пацієнтів з надмірною денною сонливістю, пов'язаної з нарколепсією.

Гіперчутливість до модафініла, армодафінілу або до будь-яких інших компонентів препарату
вагітність.

Нувіджил слід призначати пацієнтам тільки після ретельної оцінки їх надмірної сонливості та встановлення діагнозу основного розлади нарколепсії, СОАГС або ХПСПР згідно діагностичних критеріїв Міжнародної класифікації розладів сну (ICSD) або Діагностичного і статистичного посібника з психіатричних хвороб (DSM). Така оцінка зазвичай включає збір повного анамнезу та медичний огляд і додатково може бути доповнена лабораторними тестами. Деякі пацієнти можуть мати більше одного розлади сну, які сприяють надмірної сонливості (наприклад СОАГС і ХПСПР одночасно у одного пацієнта).

Нувіджил можна приймати з їжею або незалежно від прийому їжі. Однак застосування препарату одночасно з прийомом їжі може відстрочити початок його дії, а також пролонгувати його дію.

Щоб уникнути затримки початку дії, Нувіджил слід приймати натщесерце.

Лікування Нувіджилом повинен починати та контролювати лікар з відповідним досвідом лікування розладів сну, який має доступ до діагностичних засобів лабораторії дослідження сну.

нарколепсия

Рекомендована доза Нувіджіла пацієнтам з нарколепсією становить 150 мг або 250 мг 1 раз на добу вранці.

Синдром обструктивного апное / гіпопное сну (СОАГС)

При СОАГС Нувіджил не показаний для лікування основного захворювання. Якщо для пацієнта підходить терапія методом постійного позитивного тиску в дихальних шляхах (CPAP-терапія), слід докладати максимальних зусиль для застосування CPAP-терапії протягом адекватного періоду часу до початку застосування Нувіджила при надмірної сонливості. При застосуванні Нувіджила як доповнення до CPAP-терапії пацієнта слід заохочувати до застосування CPAP-терапії і періодично перевіряти дотримання режиму CPAP-терапії. У дослідженнях застосування Нувіджила було виявлено слабке тенденцію до зниження використання CPAP-терапії з часом (середнє зниження на 18 хвилин в пацієнтів, які отримували Нувіджил, в порівнянні зі зниженням на 6 хвилин у пацієнтів, що приймали плацебо, при середньому вихідному застосуванні 6, 9:00 за ніч).

Рекомендована доза Нувіджила для пацієнтів з СОАГС становить 150 мг або 250 мг 1 раз на добу вранці. У пацієнтів з СОАГС дози до 250 мг/добу, застосовані як разова доза переносилися добре, проте відсутні однозначні дані, такі дози дають додаткову користь у порівнянні з дозою 150 мг/добу.

Хронічне порушення сну (внаслідок розлади циклу «сон - бадьорість») при позмінної роботи (ХПСПР)

Рекомендована доза Нувіджила для пацієнтів з ХПСПР становить 150 мг на добу приблизно за 1:00 до початку робочої зміни.

У пацієнтів похилого віку виведення армодафінілу та його метаболітів може бути знижене внаслідок вікових факторів. Відповідно, для таких пацієнтів слід розглянути застосування низьких доз та проводити ретельний моніторинг їхнього стану.

Купити таблетки Нувіджил за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1. Нувіджил ціна вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

У клінічних дослідженнях Нувіджила не повідомляється про випадки передозування. Симптоми передозування Нувіджилом, ймовірно, аналогічні симптомам передозування модафініла. Симптоми передозування в клінічних дослідженнях модафініла включали порушення або ажитації, безсоння і слабке або помірне підвищення гемодинаміки.

На основі постмаркетингового досвіду для модафініла не повідомляється про випадки смертельного передозування одним модафинил (дози до 12 г). Передозування при прийомі багатьох лікарських засобів, включаючи модафинил, призводило до летального результату. Симптоми, найчастіше супроводжують передозування модафинил, окремо або в комбінації з іншими препаратами: безсоння, симптоми з боку центральної нервової системи, такі як занепокоєння, дезорієнтація, сплутаність свідомості, збудження і галюцинації, симптоми з боку травного тракту, такі як нудота і діарея, і симптоми з боку серцево-судинної системи, такі як тахікардія, брадикардія, гіпертензія і біль в грудях. Симптоми, найчастіше супроводжують передозування армодафінілом, окремо або в комбінації з іншими препаратами тривога, безсоння і задишка.

Специфічний антидот для Нувіджила відсутня. При передозуванні необхідно застосовувати в першу чергу симптоматичну терапію з використанням серцево-судинного моніторингу. Відсутні дані про користь діалізу, підкислення або подщелачивание сечі для посилення виведення лікарського засобу.

За частотою побічні реакції розподілені на такі категорії: часто (1/100 до <1/10); нечасто (1/1000 до <1/100); рідко (1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000); невідомо (неможливо оцінити за наявними даними).

• З боку серця. Дуже рідко суправентрикулярная аритмія, інфаркт міокарда.
• Загальні розлади. Рідко аномальні відчуття, дратівливість.
• З боку імунної системи. Дуже рідко гіперчутливість до лікарського засобу, анафілаксія.
• З боку нервової системи. Дуже рідко судоми.
• З боку психіки. Дуже рідко галюцинації, безглуздого, агресія, лікарська залежність, психотичний розлад, суїцидальні думки, спроба суїциду; невідомо: манія.
• З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння. Дуже рідко: відчуття здавлювання в горлі, набряк гортані.
• З боку шлунково-кишкового тракту. Невідомо: виразки в ротовій порожнині (в тому числі пухирі та виразки слизової оболонки ротової порожнини).
• З боку шкіри та підшкірної тканини. Дуже рідко синдром Стівенса - Джонсона, тяжкі висипання, алопеція невідомо: медикаментозна реакція з еозинофілією і системними симптомами.

Армодафініл – це енантіомер рацемічного модафінілу. Два енантіомери модафінілу мають різну фармакокінетику. У дорослих людей період напіввиведення армодафінілу, (R)-енантіомер приблизно в три рази довший період напіврозпаду (S)-енантіомер. Значення цієї фармакокінетичної різниці між двома засобами для тривалості клінічної дії залишається невідомим. In vitro або in vivo не виявлено жодних ознак взаємного перетворення (R)-і (S)-енантіомера модафінілу.

Таким чином, армодафініл та модафініл не є біоеквівалентними, а отже, не є взаємозамінними (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Порушення функції нирок. Недостатньо даних для визначення безпеки та ефективності застосування Нувіджилу® (армодафінілу) пацієнтам із слабкими, помірними або тяжкими порушеннями функції нирок.

Потенціал зловживання та залежності

Хоча потенціал зловживання армодафініл спеціально не вивчали, ймовірно, що він аналогічний такому для модафінілу.

У людини модафініл може викликати психоактивні та ейфоричні ефекти, зміни настрою, сприйняття, мислення та почуттів, типові для інших стимуляторів ЦНС. Модафініл має підкріплювальні властивості, про що свідчить його самозастосування мавпами, яких попередньо навчили самостійно застосовувати кокаїн. У деяких дослідженнях модафініл також частково вважали подібною до стимулятора речовиною. Лікарі повинні уважно спостерігати за пацієнтами, особливо за тими, хто має в анамнезі зловживання лікарськими засобами та/або стимуляторами (наприклад, метилфенідат, амфетамін або кокаїн). Пацієнти слід спостерігати щодо появи ознак неправильного застосування або зловживання (наприклад, збільшення дози або поведінка пошуку засобу).

У клінічних дослідженнях модафінілу відзначалися серцево-судинні побічні реакції, включали біль у грудях, пальпітацію, задишку та минущі ішемічні зміни Т-зубця на ЕКГ, які у трьох суб'єктів були асоційовані з пролапсом мітрального клапана або гіпертрофією лівого шлуночка. Таблетки Нувіджил® не рекомендується застосовувати пацієнтам з гіпертрофією лівого шлуночка в анамнезі або пацієнтам з пролапсом мітрального клапана, у яких спостерігався синдром пролапсу мітрального клапана при попередньому прийомі стимуляторів ЦНС. Про пролапс мітрального клапана свідчать такі результати (включно з іншими), як ішемічні зміни ЕКГ, біль у грудях або аритмія. При нових епізодах будь-якого із цих симптомів слід розглянути можливість кардіологічної оцінки.

Не вивчали застосування Нувіджилу® педіатричним пацієнтам за будь-яких показань, і засіб не затверджений для застосування у дітей за будь-яких показань.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність. Адекватні та добре контрольовані дослідження застосування Нувіджила вагітним відсутні, тому препарат протипоказаний в період вагітності. Повідомлялося про затримку внутрішньоутробного розвитку і спонтанні аборти при застосуванні армодафінілу і модафініла у людини. Частота виникнення спонтанних абортів не перевищує очікуваного рівня в загальній популяції. Причинно-наслідковий зв'язок між армодафінілом і затримкою внутрішньоутробного розвитку не встановлено. Невідомо, випадки, відмічені для армодафінілу, пов'язані з прийомом цього засобу. Пацієнток слід попереджати про можливе підвищення ризику вагітності при одночасному застосуванні стероїдних контрацептивів і Нувіджила, а також протягом одного місяця після закінчення лікування.

годування грудьми. Невідомо, проникають армодафініл або його метаболіти в грудне молоко. Годування груддю не рекомендується під час прийому Нувіджила.

Діти

Армодафініл не затверджений для застосування дітям при будь-яких свідчень.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Хоча Нувіджил не викликає функціональних розладів, будь-які лікарські засоби, що впливають на центральну нервову систему, можуть змінювати навички критичного судження, мислення або моторики. Пацієнтів слід попереджати про необхідність утриматися від керування автомобілем або роботи з механізмами до набуття впевненості, що лікування Нувіджилом не чинитиме шкідливого впливу на їх здатність до такої діяльності.

Результати іn vitro показали, що армодафініл слабо індукує активність CYP1A2 і, можливо, CYP3A в залежності від концентрації і оборотно інгібує активність CYP2C19. In vivo армодафініл індукує CYP2B6. Армодафініл не впливає на інші ферменти CYP. Дослідження in vitro показало, що армодафініл є субстратом P-глікопротеїну.

Потенційні взаємодії з лікарськими засобами, які пригнічують або індукують ізоферменти Р450 або метаболізуються ізоферментами цитохрому Р450 і іншими печінковими ферментами

Існування численних шляхів метаболізму армодафінілу, а також той факт, що метаболічний шлях, не пов'язаний з CYP, є найбільш швидким в метаболізмі армодафінілу, свідчать, що існує низька ймовірність значного впливу на загальний фармакокінетичний профіль Нувіджила внаслідок інгібування CYP при одночасному застосуванні інших лікарських засобів.

Однак через пайову участь ферментів CYP3A в метаболічної елімінації армодафінілу одночасний прийом потужних індукторів CYP3A4 / 5 (наприклад карбамазепіну, окскарбазепіну, фенобарбіталу, фенітоїну, рифабутину, рифампіну і препаратів звіробою) або інгібіторів CYP3A4 / 5 (наприклад інгібіторів протеази; ритонавіру, індинавіру, нелфінавіру, саквінавіру; кларитроміцину, еритроміцину, хлорамфеніколу, кетоконазолу, ітраконазолу, нефазодону, дилтіазему і верапамілу) може змінювати концентрацію армодафінілу в плазмі.

Потенціал Нувіджила змінювати метаболізм інших лікарських засобів шляхом індукції або пригнічення ферментів

Лікарські засоби, які метаболізуються CYP3A4 / 5

Дані іn vitro показали, що метаболіт армодафінілу модафініла сульфон є слабким індуктором активності CYP3A. У клінічному дослідженні одночасне застосування Нувіджила 250 мг привело до зниження системної експозиції мідазоламу на 32% після одноразового прийому дози 5 мг і на 17% після одноразової дози 2 мг. Відповідно, рівень в крові та ефективність лікарських засобів, які є субстратами ферментів CYP3A (наприклад стероїдних контрацептивів, циклоспорину, мідазоламу і триазолама) може знизитися після початку одночасного застосування Нувіджила, а значить, може виникнути потреба в регулюванні дози.

У клінічному дослідженні одночасне застосування Нувіджила 250 мг з карбамазепіном 400 мг/добу призвело до зниження середньої системної експозиції карбамазепіну приблизно на 25%. Може виникнути потреба в регулюванні дози карбамазепіну при одночасному застосуванні з Нувіджилом, особливо на початку або при припиненні одночасного застосування цих лікарських засобів.

В окремому клінічному дослідженні одночасний прийом Нувіджила 250 мг з кветіапіном в дозі 300-600 мг призвів до зниження середньої системної експозиції кветіапіну приблизно на 29%. Коригувати дози.

При прийомі з Нувіджилом рівні циклоспорину в крові можуть знизитися. При одночасному прийомі цих лікарських засобів слід контролювати концентрацію циклоспорину в крові та проводити відповідну корекцію дози циклоспорину.

Лікарські засоби, які метаболізуються CYP1A2

Результати іn vitro показали, що армодафініл і його метаболіт модафініла сульфон слабкі індукторами CYP1A2 залежності від концентрації. Однак в клінічному дослідженні, в якому застосовували як маркерний субстрат кофеїн не виявлено значущого впливу на активність CYP1A2.

Лікарські засоби, які метаболізуються CYP2C19

Дані іn vitro показали, що армодафініл і ще більшою мірою його метаболіт модафініла сульфон є оборотними інгібіторами активності CYP2C19. У клінічному дослідженні одночасне застосування Нувіджила 400 мг призводило до 40% зростання експозиції омепразолу після одноразового прийому дози 40 мг в результаті помірного пригнічення активності CYP2C19. Отже, може знадобитися зниження дози деяких лікарських засобів, які є субстратами CYP2C19 (наприклад фенітоїну, діазепаму, пропранололу, омепразолу, езомепразолу та кломіпраміна) при одночасному застосуванні з Нувіджилом.

Лікарські засоби, які метаболізуються CYP2B6

Дані іn vitro показали, що рацемический модафинил є слабким індуктором активності CYP2B6 залежності від концентрації.

Взаємодія з лікарськими засобами, активними щодо ЦНС

Одночасне застосування Нувіджила з кветіапіном знижувало системну експозицію кветіапіну.

Дані за специфічними взаємодій Нувіджила з іншими лікарськими засобами, активними щодо ЦНС, відсутні. Однак в Нувіджил можна екстраполювати таку інформацію про модафініла.

Одночасне застосування модафініла і метилфенидата або декстроамфетамин не викликало значущих змін фармакокінетичного профілю модафініла або будь-якого з цих стимуляторів, хоча всмоктування модафініла подовжувалося приблизно на одну годину.

Одночасне застосування модафініла з кломіпраміном не змінювало фармакокінетичний профіль ні з коштів. Однак у одного пацієнта з нарколепсією під час лікування модафинил було виявлено підвищення рівня кломіпраміна і його активного метаболіту дезметілкломіпраміну.

Дані щодо взаємодії Нувіджилом або модафініла з інгібіторами МАО (МАО) відсутні. Отже, при одночасному застосуванні інгібіторів МАО і Нувіджила слід проявляти обережність.

Взаємодія з P-глікопротеїн

Одне дослідження in vitro показало, що армодафініл є субстратом, проте не інгібітором Р-глікопротеїну. Клінічний вплив придушення Р-глікопротеїну на біодоступність армодафінілу ніхто не знає.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Дані щодо взаємодії Нувіджила з іншими лікарськими засобами відсутні. Однак в Нувіджил можна екстраполювати таку інформацію про модафініла.

Одночасне застосування модафініла іварфарину не викликало значущих змін профілів фармакокінетики (R) - і (S) -варфаріну. Однак, оскільки в цьому дослідженні застосовували тільки одноразову дозу варфарину, взаємодії не можна виключити. Тому при одночасному застосуванні Нувіджила з варфарином слід розглянути більш частий контроль протромбінового часу / МНО.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.