Нувиджил

Состав

действующее вещество: армодафинил;

1 таблетка содержит армодафинилу 50 мг или 150 мг, или 250 мг

вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, повидон К29 / 32, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Форма выпуска

По 7 таблеток в блистере, по 1 блистера в коробке (для таблеток по 150 мг и 250 мг) по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в коробке (для таблеток по 50 мг, 150 мг и 250 мг).

Фармакодинамика

Армодафинил - это (R) -энантиомер модафинила, который является смесью 1: 1 (R) - и (S) -энантиомера.

Механизм, по которому армодафинил способствует поддержанию состояния бодрости, неизвестно. Армодафинил имеет фармакологические свойства, аналогичные модафинила, согласно результатам исследований у животных и исследований in vitro. (R) - и (S) -энантиомера оказывают одинаковое фармакологическое действие у животных.

Действие армодафинилу и модафинила, что приводит поддержания состояния бодрости, подобно действию симпатомиметиков средств, включая амфетамин и метилфенидат, хотя их фармакологический профиль отличается от профиля этих симпатомиметиков аминов.

Армодафинил - это косвенный агонист дофаминовых рецепторов. Как армодафинил, так и модафинил in vitro связываются с переносчиком дофамина и подавляют обратный захват дофамина. Для модафинила эта активность была связана in vivo с ростом внеклеточных уровней дофамина в некоторых зонах мозга животных. У генетически модифицированных мышей, у которых отсутствовал дофаминовый переносчик (DAT), модафинил не вызывало состояния бодрости, что свидетельствует о том, что это действие зависит от DAT. Однако эффект содействие состояния бодрости, обусловленный модафинил, в отличие от эффекта амфетамина, у крыс НЕ нивелировался антагонистом дофаминовых рецепторов галоперидолом. Кроме того, ингибитор синтеза дофамина альфа-метил-п-тирозин блокирует действие амфетамина, однако не блокирует локомоторной активности, вызванную модафинил.

Кроме эффекта бодрости и повышение локомоторной активности у животных, модафинил может оказать психоактивное и эйфорическую действие, изменения настроения, чувств, мышления и эмоций, типичные для других стимуляторов ЦНС у человека. Модафинил имеет подкрепляющие свойства, как это показывает самостоятельное применение препарата у обезьян, которых предварительно научили самостоятельно применять кокаин; модафинил был частично определен как подобный стимулятора.

Фармакокинетика

После приема однократной и многократных пероральных доз армодафинил демонстрирует линейную, независимую от времени кинетику. Повышение системной экспозиции пропорциональное в диапазоне доз от 50 до 400 мг. После 12 недель применения лекарственного средства не наблюдалось зависимой от времени изменения в кинетике. Очевидный равновесное состояние армодафинилу достигался после 7 дней применения. При равновесном состоянии системная экспозиция армодафинилу в 1,8 раза превышает экспозицию после однократной дозы. Профили концентрация-время для (R) -энантиомера после приема однократной дозы 50 мг Нувиджила или 100 мг Modavigil [модафинил, 1: 1 смесь (R) - и (S) -энантиомер] практически совпадали. Однако Cmax и AUC0-∞ армодафинилу в равновесном состоянии были выше соответственно на 37% и 70% после приема 200 мг Нувиджила по сравнению с соответствующими значениями для модафинила после применения 200 мг модафинила вследствие быстрого клиренса (S) -энантиомера (период полувыведения около 4:00 ) по сравнению с (R) -энантиомер.

всасывания

Нувиджил быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютное перорально биодоступность определить не удалось из-за нерастворимости армодафинилу в воде, что делает невозможным введение.

Влияние еды

Влияние пищи на пероральную биодоступность Нувиджила считается минимальным; однако после приема пищи время достижения максимальной концентрации (Tmаx) может увеличиться примерно на 2-4 часа. Поскольку удлинение Tmax также связано с более поздними повышенными концентрациями в плазме, прием пищи потенциально может влиять на начало и продолжительность фармакологического действия Нувиджила.

распределение

Нувиджил имеет кажущийся объем распределения примерно 42 л. Данные о связывания армодафинилу с белками плазмы отсутствуют. Однако модафинил умеренно связывается с белками плазмы (около 60%), преимущественно с альбуминами. Потенциал взаимодействия Нувиджила с лекарственными средствами, которые активно связываются с белками, считается минимальным.

метаболизм

Данные in vitro и in vivo показывают, что армодафинил проходит гидролитическое дезаминирование, S-окисления и гидроксилирования ароматического кольца с последующей глюкуроновой конъюгацией гидроксилированных соединений.

Амидный гидролиз является единственным наиболее важным путем метаболизма, а второй по значению - это образование сульфона через цитохром P450 (CYP) 3A4 / 5. Другие продукты окисления in vitro образуются слишком медленно, чтобы определить ответственные за них ферменты. Только два метаболиты достигают значительной концентрации в плазме [(R) -модафинилу кислота и модафинила сульфон].

Данные о распределении, метаболизм и выведение Нувиджила отсутствуют. Однако модафинил выводится преимущественно путем метаболизма в печени, и менее 10% исходного соединения выделяется с мочой. Через 11 дней после применения дозы определяли 81% исходной радиоактивности, преимущественно в моче (80% по сравнению с 1% в кале).

вывод

После перорального применения Нувиджила армодафинил показывает очевидное моноекспоненцийне снижение пиковых плазматических концентраций. Очевидный конечный t1 / 2 составляет около 15 часов. Пероральный клиренс Нувиджила составляет примерно 33 мл / мин.

Возраст. В клиническом исследовании системная экспозиция армодафинилу была примерно на 15% выше у пациентов пожилого возраста (в возрасте ≥ 65 лет, N = 24), что соответствовало примерно на 12% ниже пероральном клиренса (CL / F), по сравнению с младшими субъектами (в возрасте 18-45 лет, N = 25).

Хроническое нарушение сна (вследствие расстройства цикла «сон - бодрость») при посменной работе (ХПСПР). Эффективность Нувиджилу для улучшения состояния бодрости у пациентов с чрезмерной сонливостью, ассоциированной с ХПСПР, показали в 12-недельном многоцентровом плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании параллельных групп. В общем 254 пациентов с ХПСПР были рандомизированы для получения Нувиджилу 150 мг/сут или плацебо. Нувиджил® не влиял на дневной сон, который оценивался с помощью полисомнографии.

Для поддержания состояния бодрости у пациентов с чрезмерной сонливостью при синдроме обструктивного апноэ сна / гипопноэ сна (как дополнение к терапии методом постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP-терапии))
для лечения чрезмерной сонливости, связанной с умеренным и тяжелым хроническим нарушением сна (вследствие расстройства цикла «сон - бодрость») при посменной работе, когда нефармакологические вмешательства неуспешными или нецелесообразными;
для поддержания состояния бодрости у пациентов с избыточным дневной сонливостью, связанной с нарколепсией.

Гиперчувствительность к модафинила, армодафинилу или к любым другим компонентам препарата
беременность.

Нувиджил следует назначать пациентам только после тщательной оценки их чрезмерной сонливости и установления диагноза основного расстройства нарколепсии, СОАГС или ХПСПР согласно диагностических критериев Международной классификации расстройств сна (ICSD) или Диагностического и статистического руководства по психиатрических болезней (DSM). Такая оценка обычно включает сбор полного анамнеза и медицинский осмотр и дополнительно может быть дополнена лабораторными тестами. Некоторые пациенты могут иметь более одного расстройства сна, которые способствуют чрезмерной сонливости (например СОАГС и ХПСПР одновременно у одного пациента).

Нувиджил можно принимать с пищей или независимо от приема пищи. Однако применение препарата одновременно с приемом пищи может отсрочить начало его действия, а также пролонгировать его действие.

Чтобы избежать задержки начала действия, Нувиджил следует принимать натощак.

Лечение Нувиджилом должен начинать и контролировать врач с соответствующим опытом лечения расстройств сна, который имеет доступ к диагностических средств лаборатории исследования сна.

нарколепсия

Рекомендуемая доза Нувиджила пациентам с нарколепсией составляет 150 мг или 250 мг 1 раз в сутки утром.

Синдром обструктивного апноэ / гипопноэ сна (СОАГС)

При СОАГС Нувиджил не показан для лечения основного заболевания. Если для пациента подходит терапия методом постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP-терапия), следует прилагать максимальные усилия для применения CPAP-терапии в течение адекватного периода времени до начала применения Нувиджила при чрезмерной сонливости. При применении Нувиджила как дополнение к CPAP-терапии пациента следует поощрять к применению CPAP-терапии и периодически проверять соблюдение режима CPAP-терапии. В исследованиях применения Нувиджила было обнаружено слабое тенденцию к снижению использования CPAP-терапии со временем (среднее снижение на 18 минут в пациентов, получавших Нувиджил, по сравнению со снижением на 6 минут у пациентов, принимавших плацебо, при среднем исходном применении 6, 9:00 за ночь).

Рекомендуемая доза Нувиджила для пациентов с СОАГС составляет 150 мг или 250 мг 1 раз в сутки утром. У пациентов с СОАГС дозы до 250 мг / сут, применены как разовая доза переносились хорошо, однако отсутствуют однозначные данные, такие дозы дают дополнительную пользу по сравнению с дозой 150 мг / сут.

Хроническое нарушение сна (вследствие расстройства цикла «сон - бодрость») при посменной работе (ХПСПР)

Рекомендуемая доза Нувиджила для пациентов с ХПСПР составляет 150 мг в сутки примерно за 1:00 до начала рабочей смены.

У пациентов пожилого возраста выведение армодафинилу и его метаболитов может быть снижено вследствие возрастных факторов. Соответственно, для таких пациентов следует рассмотреть применение низких доз и проводить тщательный мониторинг их состояния.

Лекарственный препарат можно купить с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1. Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

В клинических исследованиях Нувиджила не сообщается о случаях передозировки. Симптомы передозировки Нувиджилом, вероятно, аналогичные симптомам передозировки модафинила. Симптомы передозировки в клинических исследованиях модафинила включали возбуждения или ажитации, бессонница и слабое или умеренное повышение гемодинамики.

На основе постмаркетингового опыта для модафинила не сообщается о случаях смертельного передозировки одним модафинил (дозы до 12 г). Передозировка при приеме многих лекарственных средств, включая модафинил, приводило к летальному исходу. Симптомы, чаще всего сопровождают передозировки модафинил, отдельно или в комбинации с другими препаратами: бессонница, симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как беспокойство, дезориентация, спутанность сознания, возбуждение и галлюцинации, симптомы со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота и диарея, и симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как тахикардия, брадикардия, гипертензия и боль в груди. Симптомы, чаще всего сопровождают передозировки армодафинилом, отдельно или в комбинации с другими препаратами тревога, бессонница и одышка.

Специфический антидот для Нувиджила отсутствует. При передозировке необходимо применять в первую очередь симптоматическую терапию с использованием сердечно-сосудистого мониторинга. Отсутствуют данные о пользе диализа, подкисление или подщелачивание мочи для усиления выведения лекарственного средства.

По частоте побочные реакции распределены на следующие категории: часто (1/100 до <1/10); нечасто (1/1000 до <1/100); редко (1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

• Со стороны сердца. Очень редко суправентрикулярная аритмия, инфаркт миокарда.
• Общие расстройства. Редко аномальные ощущения, раздражительность.
• Со стороны иммунной системы. Очень редко гиперчувствительность к лекарственному средству, анафилаксия.
• Со стороны нервной системы. Очень редко судороги.
• Со стороны психики. Очень редко галлюцинации, гневливость, агрессия, лекарственная зависимость, психотическое расстройство, суицидальные мысли, попытка суицида; неизвестно: мания.
• Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Очень редко: ощущение сдавливания в горле, отек гортани.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта. Неизвестно: язвы в ротовой полости (в том числе волдыри и язвы слизистой оболочки ротовой полости).
• Со стороны кожи и подкожной ткани. Очень редко синдром Стивенса - Джонсона, тяжелые высыпания, алопеция неизвестно: медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

Нарушение функции почек. Недостаточно данных для определения безопасности и эффективности применения Нувиджилу® (армодафинилу) пациентам со слабыми, умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек.

Применение в период беременности и кормления грудью

беременность. Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения Нувиджила беременным отсутствуют, поэтому препарат противопоказан в период беременности. Сообщалось о задержке внутриутробного развития и спонтанные аборты при применении армодафинилу и модафинила у человека. Частота возникновения спонтанных абортов не превышает ожидаемого уровня в общей популяции. Причинно-следственная связь между армодафинилом и задержкой внутриутробного развития не установлен. Неизвестно, случаи, отмеченные для армодафинилу, связанные с приемом этого средства. Пациенток следует предупреждать о возможном повышении риска беременности при одновременном применении стероидных контрацептивов и Нувиджила, а также в течение одного месяца после окончания лечения.

кормление грудью. Неизвестно, проникают армодафинил или его метаболиты в грудное молоко. Кормление грудью не рекомендуется во время приема Нувиджила.

Дети

Армодафинил не утвержден для применения детям при любых показаний.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Хотя Нувиджил не вызывает функциональных расстройств, любые лекарственные средства, влияющие на ЦНС, могут менять навыки критического суждения, мышления или моторики. Пациентов следует предупреждать о необходимости воздержаться от управления автомобилем или работы с механизмами до обретения уверенности, что лечение Нувиджилом не будет оказывать вредного влияния на их способность к такой деятельности.

Результаты иn vitro показали, что армодафинил слабо индуцирует активность CYP1A2 и, возможно, CYP3A в зависимости от концентрации и обратимо ингибирует активность CYP2C19. In vivo армодафинил индуцирует CYP2B6. Армодафинил не влияет на другие ферменты CYP. Исследования in vitro показало, что армодафинил является субстратом P-гликопротеина.

Потенциальные взаимодействия с лекарственными средствами, которые ингибируют или индуцируют изоферменты цитохрома Р450 или метаболизируются изоферментами цитохрома Р450 и другими печеночными ферментами

Существование многочисленных путей метаболизма армодафинилу, а также тот факт, что метаболический путь, не связанный с CYP, является наиболее быстрым в метаболизме армодафинилу, свидетельствуют, что существует низкая вероятность значительного влияния на общий фармакокинетический профиль Нувиджила вследствие ингибирования CYP при одновременном применении других лекарственных средств.

Однако через долевое участие ферментов CYP3A в метаболической элиминации армодафинилу одновременный прием мощных индукторов CYP3A4 / 5 (например карбамазепина, окскарбазепина, фенобарбитала, фенитоина, рифабутина, рифампина и препаратов зверобоя) или ингибиторов CYP3A4 / 5 (например ингибиторов протеазы; ритонавира, индинавира, нелфинавира, саквинавира; кларитромицина, эритромицина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, нефазодона, дилтиазема и верапамила) может изменять концентрацию армодафинилу в плазме.

Потенциал Нувиджила изменять метаболизм других лекарственных средств путем индукции или подавление ферментов

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP3A4 / 5

Данные иn vitro показали, что метаболит армодафинилу модафинила сульфон является слабым индуктором активности CYP3A. В клиническом исследовании одновременное применение Нувиджила 250 мг привело к снижению системной экспозиции мидазолама на 32% после однократного приема дозы 5 мг и на 17% после однократной дозы 2 мг. Соответственно, уровень в крови и эффективность лекарственных средств, которые являются субстратами ферментов CYP3A (например стероидных контрацептивов, циклоспорина, мидазолама и триазолама) может снизиться после начала одновременного применения Нувиджила, а значит, может потребоваться коррекция дозы.

В клиническом исследовании одновременное применение Нувиджила 250 мг с карбамазепином 400 мг / сут привело к снижению средней системной экспозиции карбамазепина примерно на 25%. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина при одновременном применении с Нувиджилом, особенно в начале или при прекращении одновременного применения этих лекарственных средств.

В отдельном клиническом исследовании одновременный прием Нувиджила 250 мг с кветиапином в дозе 300-600 мг привел к снижению средней системной экспозиции кветиапина примерно на 29%. Корректировать дозы.

При приеме с Нувиджилом уровне циклоспорина в крови могут снизиться. При одновременном приеме этих лекарственных средств следует контролировать концентрацию циклоспорина в крови и проводить соответствующую коррекцию дозы циклоспорина.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP1A2

Результаты иn vitro показали, что армодафинил и его метаболит модафинила сульфон слабы индукторами CYP1A2 зависимости от концентрации. Однако в клиническом исследовании, в котором применяли как маркерный субстрат кофеин не выявлено значимого влияния на активность CYP1A2.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2C19

Данные иn vitro показали, что армодафинил и еще в большей степени его метаболит модафинила сульфон являются обратимыми ингибиторами активности CYP2C19. В клиническом исследовании одновременное применение Нувиджила 400 мг приводило к 40% роста экспозиции омепразола после однократного приема дозы 40 мг в результате умеренного подавления активности CYP2C19. Следовательно, может потребоваться снижение дозы некоторых лекарственных средств, которые являются субстратами CYP2C19 (например фенитоина, диазепама, пропранолола, омепразола, эзомепразола и кломипрамина) при одновременном применении с Нувиджилом.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2B6

Данные иn vitro показали, что рацемический модафинил является слабым индуктором активности CYP2B6 зависимости от концентрации.

Взаимодействие с лекарственными средствами, активными в отношении ЦНС

Одновременное применение Нувиджила с кветиапином снижало системную экспозицию кветиапина.

Данные по специфическим взаимодействий Нувиджила с другими лекарственными средствами, активными в отношении ЦНС, отсутствуют. Однако в Нувиджил можно экстраполировать такую ​​информацию о модафинила.

Одновременное применение модафинила и метилфенидата или декстроамфетамин не вызывало значимых изменений фармакокинетического профиля модафинила или любого из этих стимуляторов, хотя всасывания модафинила удлинялось примерно на один час.

Одновременное применение модафинила с кломипрамином не меняло фармакокинетический профиль ни из средств. Однако у одного пациента с нарколепсией во время лечения модафинил было выявлено повышение уровня кломипрамина и его активного метаболита дезметилкломипрамину.

Данные по взаимодействию Нувиджилом или модафинила с ингибиторами МАО (МАО) отсутствуют. Следовательно, при одновременном применении ингибиторов МАО и Нувиджила следует проявлять осторожность.

Взаимодействие с P-гликопротеин

Одно исследование in vitro показало, что армодафинил является субстратом, однако не ингибитором Р-гликопротеина. Клинический влияние подавления Р-гликопротеина на биодоступность армодафинилу не известен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Данные по взаимодействию Нувиджила с другими лекарственными средствами отсутствуют. Однако в Нувиджил можно экстраполировать такую ​​информацию о модафинила.

Одновременное применение модафинила и варфарина не вызывало значимых изменений профилей фармакокинетики (R) - и (S) -варфарину. Однако, поскольку в этом исследовании применяли только одноразовую дозу варфарина, взаимодействия нельзя исключить. Поэтому при одновременном применении Нувиджила с варфарином следует рассмотреть более частый контроль протромбинового времени / МНО.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.