Німенрикс вакцина порошок та розчинник для розчину для ін'єкцій по 1 флакону з порошком (1 доза) в комплекті з розчинником шприц 0,5 мл та 2 голки

Після відновлення одна доза (0,5 мл) містить:

Діючі речовини:

Полісахарид Neisseria meningitidis серогрупи A¹ 5 мкг

Полісахарид Neisseria meningitidis серогрупи C¹ 5 мкг

Полісахарид Neisseria meningitidis серогрупи W-135¹ 5 мкг

Полісахарид Neisseria meningitidis серогрупи Y¹ 5 мкг

1 кон’югований з білком-носієм правцевого анатоксину — 44 мкг.

Допоміжні речовини: сахароза, трометамол.

Розчинник: натрію хлорид, вода для ін’єкцій.

Порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості. біла маса a6o порошок; після відновлення розчинником: прозора та безбарвна рідина.

Антибактеріальні вакцини. Вакцина для профілактики менінгококової інфекції. Код ATX: J07AH08.

Фармакодинаміка.

Механізм дїі

Антикапсульні менінгококові антитіла захищають від менінгококових захворювань за рахунок комплемент-опосередкованої бактерицидної активності. За результатами кількісного визначення з використанням кролячого комплементу (rSBA) a6o комплементу людини (hSBA) доведено, що препарат викликав вироблення бактерицидних антитіл проти капсульних полісахаридів Neisseria meningitidis груп А, С, W-135 та У.

Імуногенність у немовлят

У клінічному дослідженні MenACWY-TT-083 першу дозу вводили у віці від 6 до 12 тижнів, другу — через 2 місяці, а третю (бустерну) дозу вводили у віці приблизно 12 місяців. Вакцину DTaP-HBV-IPV/Hib та 10-валентну пневмококову вакцину вводили одночасно. Препарат Німенрикс‘ викликав титри SBA та hSBA проти чотирьох менінгококових груп, як наведено в таблиці 1. Відповідь проти групи С була не слабшою за відповідь, яку викликають ліцензовані вакцини MenC-CRM та MeпC-TT, враховуючи відсоток з титрами rSBA 8 через 1 місяць після другої дози.

Дані цього дослідження підтверджують екстраполяцію даних про імуногенність та дозування для немовлят віком від 12 тижнів до 6 місяців.

Таблиця 1. Титри rSBA та hSBA після двох доз препарату НіменриксФ (вакцини MenC- CRM або MenC-TT) з інтервалом у 2 місяці з першою дозою, яку вводять немовлятам віком 6—12 тижнів i після введення бустерної дози у віці 12 місяців (дослідження MenACWY-TT-083)

Аналіз імуногенності проводили на первинній когорті «відповідно до протоколу» (ATP).

* Аналіз із rSBA проводили в лабораторіях Служби громадського здоров’я Англїі (PHE) у Великобританії.

** Аналіз із hSBA проводили в лабораторіях компанії GSK. (') Зразки крові брали через 2138 днів після вакцинації.

У дослідженні MenACWY-TT-087 немовлятам застосовували або одну первинну дозу у віці 6 місяців з подальшою бустерною дозою у віці 15-18 місяців (DTaP-IPV/Hib та 10-валентну пневмококову кон'юговану вакцину застосовували одночасно під час обох вакцинацій), a6o три первинні дози у віці 2, 4 та 6 місяців з бустерною дозою у віці 15-18 місяців. Одна доза, введена у віці 6 місяців, викликала стійкі титри rSBA до чотирьох менінгококових груп, оцінені за відсотком суб’єктів з титрами rSBA > 8 через місяць, які були співставними з відповідями після введення останньої дози із cepiï трьох первинних доз. Бустерна доза викликала стійкі відповіді до всіх чотирьох менінгококових cepoгpyп, співставні в обох групах по дозуванню. Результати наведені в таблиці 2.

Таблиця 2. Титри rSBA та hSBA після одніеї дози препарату НіменриксФ у немовлят у віці 6 місяців i перед та після бустерної дози у віці 15-18 місяців (дослідження MenACWY-TT- 087)

Аналіз імуногенності проводили на первинній когорті ATP.

* Аналіз із rSBA проводили в лабораторіях ’PHE у Великобританії

** Аналіз із hSBA проводили в компанії Неомед, Канада (' відбір крові проводили через місяць після вакцинації

Вимірювання титрів hSBA було вторинною кінцевою точкою в дослідженні MenACWY-TT-

87. Хоча i спостерігалися співставні відповіді до cepoгpyп А та С при обох схемах вакцинації, введення однієї первинної дози у віці 6 місяців було пов’язано з нижчими значеннями титрів hSBA до ceporpyп W-135 та У, оціненими за відсотком cyб’єктів з титрами hSBA > 8 [87,2% (95% ДІ: 74,3, 95.2) та 92,3% (95% ДІ: 81,5, 97,9), відповідно] у порівнянні із застосуванням трьох доз у віці 2, 4 та 6 місяців [100% (95% ДІ: 96,6, 100) та 100% (95% ДІ: 97,1, 100), відповідно] (див. розділ «Особливості застосування»). Після введення бустерної дози титри hSBA до всіх чотирьох менінгококових груп були співставні в обох схемах дозування. Результати наведені в таблиці 2.

Імvногенність у малюків віком від 2—23 місяців

У клінічних дослідженнях MenACWY-TT-039 та MenACWY-TT-040 одна доза препарату Німенрикс^® викликала титри SBA до чотирьох менінгококових гpyп, з титрами rSBA до групи С, які були порівняні з титрами, які викликав ліцензована вакцина MenC-CRM, за відсотком суб’єктів з титрами rSBA 8. У дослідженні MenACWY-TT-039 hSBA також вимірювали як вторинну кінцеву точку. Результати наведені в таблиці 3.

Таблиця 3. Титри SBA* після введення одніеї дози препарату НіменриксФ (a6o MenC-CRM) у дітей у вiком 12-23 місяці (дослідження MenACWY-TT-039/040)

Аналіз імуногенності проводили на когортах ATP.

(' Зразки крові брали через 42-56 днів після вакцинацій. ') Зразки крові брали через 3032 дні після вакцинацій.

* Аналіз SBA проводили в лабораторіях компаніі GSK.

Тривала імуногенність у дітей раннього віку

Дослідження Men ACWY-TT-104 оцінювало імуногенність через 1 місяць i збереження відповіді до 5 років після введення однісї a6o двох доз (з інтервалом 2 місяці) Німенрикс^® у дітей віком від 12 до 14 місяців. Через місяць після однієї a6o двох доз Німенрикс^® викликав титри rSBA проти всіх чотирьох менінгококових гpyп, які були подібними щодо відсотка cyб’єктів із титром rSBA >8 i GMT. В якості вторинної кінцевої точки вимірювали титри hSBA. У дослідженні MenACWY-TT-104 титри hSBA вимірювали в якості вторинної кінцевої точки. Через місяць після вакцинацій однією a6o двома дозами препарат Німенрикс^ викликав титри hSBA проти груп W-135 та У, які в разі введення двох доз були вищі за відсотками cyб’ектів із титром hSBA 8 у порівнянні з однією дозою (див. розділ «Особливості застосування»). Препарат НіменриксR викликав титри hSBA проти груп А та С, які в разі введення двох доз були схожі за відсотком cyб’єктів із титром hSBA 8 у порівнянні з однією дозою. На 5 рік спостерігалася лише невелика різниця в стійкості антитіл між однією та двома дозами, виражена у відсотках cyб’єктів із титрами hSBA >8 порівняно з усіма трупами. Стійкість антитіл спостерігалася на 5 році проти груп С, W-135 та У. Після однієї та двох доз відсоток суб’єктів із титрами hSBA 38 для групи С становив 60,7% та 67,8%, для групи W-135 — 55,9% та 63,6 % i гpyпa У становили 61,5 % i 54,2 % відповідно. У rpyпi А 27,9% i I 7,9% пацієнтів, які отримували одну або дві дози відповідно, мали титри hSBA >8. Результати наведені в таблиці 4.

Таблиця 4. Титри rSBA та hSBA після одніеї aбo двох доз препарату Німенрикс& із першою дозою, яку вводили дітям у віці 12-14 місяців та стабільність до 5 років (дослідження MenACWY-TT-104)

Аналіз імуногенності проводили на когорті ATP.

(Зразки крові брали через 21—48 днів після вакцинацїі.

* Аналіз із rSBA проводили в лабораторіях PHE.

** Аналіз із hSBA проводили в лабораторіях компанії GSK.

Титри rSBA та hSBA визначали протягом 10 років у дітей, які пройшли початкову вакцинацію однією дозою препарату НіменриксR або MenC-CRM у віці 12-23 місяців у рамках дослідження MenACWY-TT-027. Стійкість титрів SBA оцінювали у двох розширених дослідженнях: MenACWY-TT-032 (до 5 років) та MeпACWY-TT-100 (до 10 років). У дослідженні MenACWY-TT-100 також оцінювали відповідь на одну бустерну дозу препарату НіменриксФ, яку вводили через 10 років після початкової вакцинацій препаратом НіменриксФ або MenC-CRM. Результати наведені в таблиці 5 (див. розділ «Особливості застосування»).

Таблиця 5. Титри rSBA та hSBA після однієї дози препарату НіменриксR (або MenC-CRM) у дітей у віці 12-23 місяці, стійкість до 10 років, та після бустерної дози, яку вводили через 10 років після початкової вакцинації (дослідження MenACWY-TT-027/032/100)

Аналіз імуногенності проводили на когортах ATP протягом 1 місяця та 5 років після вакцинацій та на когорті ATP бустерної дози. Cy6’екти з недостатньою відповіддю на менінгококову гpyпy С (визначена як титр SBA нижче заздалегідь встановленої граничної

межі визначення) повинні були отримати додаткову дозу вакцини MenC до 6 року. Ці cy6’екти були виключені з аналізу на 4-му i 5-му роках, але включені в аналіз на 10-му році.

¹) Дослідження MenACWY-TT-027.

²) Дослідження MenACWY-TT-032. ( Дослідження MenACWY-TT-100.

(4) Відбір крові проводили через 1 місяць після введення бустерної дози на 10-му році.

* Аналіз із rSBA проводили в лабораторіях GSK через 1 місяць після взяття зразків первинної вакцинації та в лабораторіях PHE у Великобританії для наступних моментів часу з відбору зразків.

** Аналіз із hSBA проводили в лабораторіях компаніі GSK та Neomed, Канада, для моментів часу в дослідженні MenACWY-TT 100.

Стійкість відповіді бустерноі’ дози

У дослідженні MenACWY-TT-102 оцінювали стійкість титрів SBA до 6 років після бустерної дози препарату НіменриксФ aбo MenC-CRM197, які вводили в рамках дослідження MenACWY-TT-048 дітям, які спочатку отримували ту саму вакцину у віці 12—23 місяців у дослідженні MenACWY-TT-039. Одну бустерну дозу вводили через 4 роки після початкової вакцинації. Результати наведені в таблиці 6 (див. розділ «Особливості застосування»).

Таблиця 6. Титри rSBA та hSBA після однієї дози препарату НіменриксR (або MenC-CRM) у дітей у віці 12—23 місяці, стійкість до 4 років та відповідь після бустерної дози через 4 роки після початкової’ вакцинації та стійкість до 6 років після бустерної дози вакцинацій (дослідження MenACWY-TT-039/048/102)

Аналіз імуногенності проводили на когорті ATP для кожного моменту часу.

• Дослідження MenACWY-TT-
• Дослідження MenACWY-TT-
• Відбір крові проводили через 1 місяць після введення бустерної дози на 4-му році.
• Дослідження MenACWY-TT-

* Аналіз із rSBA проводили в лабораторіях GSK через 1 місяць після взяття зразків первинної вакцинацій та в лабораторіях PHE у Великобританії для наступних моментів часу з відбору зразків.

** Аналіз із hSBA проводили в лабораторіях компанії GSK та Neomed, Канада, для моментів часу в дослідженні MenACWY-TT-102.

Імуногенність у дітей віком 2-10 років

У дослідженні MenACWY-TT-081 було продемонстровано, що одна доза препарату Німенрикс‘ е не менш ефективною, ніж інша ліцензована вакцина MenC-CRM, з точки зору відповіді на гpyпy С [94,8 % (95 % ДІ: 91,4; 97,1) та 95,7 % (95 % ДІ: 89,2; 98,8), відповідно]. Значення GMT було нижче для групи препарату Німенрикс‘ [2795 (95 % ДІ: 2393; 3263)] в порівнянні з вакциною MenC-CRM [5292 (95 % ДІ: 3815; 7340)].

У дослідженні MenACWY-TT-038 одна доза препарату Німенрикс‘ виявилася не менш ефективною порівняно з ліцензованою вакциною ACWY-PS з точки зору реакції на чотири менінгококові групи, як наведено в таблиці 7.

Таблиця 7. Титри rSBA* після введення однієї дози препарату Німенрикс& (a6o ACWY-PS) у дітей у віці 2-10 років (дослідження MenACWY-TT-038)

Аналіз імуногенності проводили на когорті ATP.

(' Відбір крові проводили через 1 місяць після вакцинацій.

VR — відповідь на вакцину, визначена як частка суб’єктів з наступними показниками:

• титри rSBA 32 для початково серонегативних суб’єктів (тобто титр rSBA до вакцинації

< 8);

• щонайменше 4-кратне зростання титрів rSBA після вакцинацій порівняно з титрами перед вакцинацією у початково серопозитивних суб’єктів (тобто титр rSBA до вакцинації 8).

* Аналіз із rSBA проводили в лабораторіях компанії GSK.

Стійкість титрів SBA оцінювали у дітей, які пройшли початкову вакцинацію в рамках дослідження MenACWY-TT-081, як наведено в таблиці 8 (див. розділ «Особливості застосування»).

Таблиця 8. Титри rSBA та hSBA до 44 місяців після введення препарату НіменриксR (або MenC-CRM) у дітей у віці 2-10 років на час вакцинацій (дослідження MenACWY- TT-088)

Аналіз імуногенності проводили на когорті ATP для аналізу

кожного моменту часу.

стійкості, адаптованій для

• Аналіз із rSBA проводили в лабораторіях PHE у Великобританії.

** Аналіз із hSBA проводили в лабораторіях компанії GSK.

Стійкість титрів hSBA оцінювали через 1 рік після вакцинації у дітей у віці 6-10 років, які пройшли початкову вакцинацію в рамках дослідження MenACWY-TT-027 (таблиця 9) (див. розділ «Особливості застосування»).

Таблиця 9. Титри hSBA* після однієї дози препарату НіменриксФ (a6o ACWY-PS) у дітей у віці 6—10 років та стійкість через 1 рік після вакцинації (дослідження MenACWY-TT-027/028)

Аналіз імуногенності проводили на когорті ATP для аналізу стійкості через 1 рік. Аналіз із hSBA не проводили для дітей у віці від 2 до < 6 років (на час вакцинацій).

• Аналіз із hSBA проводили в лабораторіях компанії

Титри SBA визначали протягом 10 років у дітей, які пройшли початкову вакцинацію однією дозою препарату Німенрикс& a6o ACWY-PS у віці 2—10 років у рамках дослідження MenACWY-TT-027. Стійкість титрів SBA оцінювали у двох розширених дослідженнях: MenACWY-TT-032 (до 5 років) та MenACWY-TT-100 (до 10 років). У дослідженні MenACWY-TT-100 також оцінювали відповідь на одну бустерну дозу препарату Німенрикс&, яку вводили через 10 років після початкової вакцинації препаратом НіменриксФ або ACWY-PS. Результати наведені в таблиці 10 (див. розділ «Особливості застосування»).

Таблиця 10. Титри rSBA та hSBA після одніеї дози препарату Німенрикс& (або ACWY-PS) у дітей у віці 2—10 років, стійкість до 10 років та після бустерної дози, яку вводили через 10 років після початкової вакцинації (дослідження СНRя MenACWY-TT-027/032/100)

Аналіз імуногенності проводили на когорті ATP для кожного моменту часу. Cy6’екти з недостатньою відповіддю на менінгококову гpyпy С (визначена як титр SBA нижче заздалегідь установленої граничної межі визначення) повинні були отримати додаткову дозу вакцини MenC до 6-гo року. Ці суб’єкти були виключені з аналізу на 5-му році, але включені в аналіз на б-му та 10-му роках.

( Дослідження MenACWY-TT-027. (² Дослідження МеізАСWУ-ТТ-032. (' Дослідження MenACWY-TT-100.

(⁴ Відбір крові проводили через 1 місяць після введення бустерної дози на 10-му році.

⁵ Включая дітей у віці від 6 до < 11 років. Аналіз із hSBA не проводили для дітей у віці від 2 до < 6 років (на час вакцинаціі).

( Відповідно до протоколу дослідження MenACWY-TT-032, hSBA не вимірювали для ціеї вікової групи на 5-му році.

* Аналіз із rSBA проводили в лабораторіях GSK через 1 місяць після взяття зразків первинної вакцинації та в лабораторіях PHE у Великобританії для наступних моментів часу з відбору зразків.

** Аналіз із hSBA проводили в лабораторіях компанії GSK та Neomed, Канада, для моментів часу в дослідженні MenACWY-TT-100.

lмуногенність упідлітків віком 11-17 доків i дорослих віком > 18 років

У двох клінічних дослідженнях, які проводилися за участі підлітків у віці 11-17 років (дослідження MenACWY-TT-036) i дорослих у віці 18-55 років (дослідження MenACWY- ТТ-035), cyб’ектам вводили a6o одну дозу препарату Німенрикс , a6o одну дозу вакцини ACWY-PS.

Було продемонстровано, що препарат Німенрикс^® імунологічно не менш ефективним, ніж вакцина ACWY-PS, з точки зору відповіді на вакцину, як наведено в таблиці 11.

Таблиця 11. Титри rSBA* після однієї дози препарату НіменриксФ (або ACWY-PS) у підлітків у віці 11-17 років та дорослих у віці 18-55 років (дослідження MenACWY-TT- 035/036)

Аналіз імуногенності проводили на когортах ATP.

(' Відбір крові проводили через 1 місяць після вакцинації.

VR — відповідь на вакцину, визначена як частка суб’ектів із такими показниками:

• титри rSBA 32 для початково серонегативних суб’ектів (тобто титр rSBA до вакцинацій < 8);
• щонайменше 4-кратне зростання титрів rSBA після вакцинації порівняно з титрами перед вакцинаціею в початково серопозитивних cy6’ектів (тобто титр rSBA до вакцинацій 8).

* Аналіз із rSBA проводили в лабораторіях GSK.

Титри rSBA визначали протягом 10 років у cy6’сктів, які пройшли початкову вакцинацію однією дозою препарату Німенрикс& a6o ACWY-PS у віці 11—17 років у рамках дослідження MenACWY-TT-036. Стійкість титрів rSBA оцінювали у двох розширених дослідженнях: MenACWY-TT-043 (до 5 років) та MenACWY-TT-101 (через 10 років). У дослідженні MenACWY-TT-101 також оцінювали відповідь на одну бустерну дозу препарату НіменриксФ, яку вводили через 10 років після початкової вакцинацій препаратом Німенрикс a6o ACWY-PS. Результати наведені в таблиці 12.

Таблице 12. Титри rSBA* після однієї дози препарату НіменриксФ (a6o ACWY-PS) у підлітків у віці 11-17 років, стійкість до 10 років та після бустерної дози, яку вводили через 10 років після початкової вакцинації (дослідження MenACWY-TT-036/043/101)

Аналіз імуногенності проводили на когорті ATP для кожного моменту часу.

• Дослідження MenACWY-TT-
• Дослідження MenACWY-TT-
• Дослідження MenACWY-TT-
• Відбір крові проводили через 1 місяць після введення бустерної дози на 10-му році.

* Аналіз із rSBA проводили в лабораторіях GSK через 1 місяць після взяття зразків первинної вакцинацій та в лабораторіях PHE у Великобританії для наступних моментів часу з відбору зразків.

Стійкість hSBA оцінювали протягом періоду до 5 років після вакцинації у підлітків i дорослих, які пройшли початкову вакцинацію в рамках дослідження MenACWY-TT-052, як наведено в таблиці 13 (див. розділ «Особливості застосування»).

Таблиця 13. Титри hSBA* після однієї дози препарату НіменриксФ у підлітків i дорослих у віці 11—25 років та стійкість до 5 років після вакцинацій (дослідження MenACWY-TT-052/059)

Аналіз імуногенності проводили на когорті ATP для

кожного моменту часу.

(') Дослідження MenACWY-TT-052.

°) Дослідження MenACWY-TT-059.

аналізу стійкості, адаптованій для

• Аналіз із hSBA проводили в лабораторіях компанії

Титри rSBA визначали протягом 10 років у суб’єктів, які пройшли початкову вакцинацію однією дозою препарату Німенрикс& або ACWY-PS у віці 11—55 років у рамках дослідження MenACWY-TT-015. Стійкість титрів rSBA оцінювали у двох розширених дослідженнях: MenACWY-TT-020 (до 5 років) та MenACWY-TT-099 (до 10 років). У дослідженні MenACWY-TT-099 також оцінювали відповідь на одну бустерну дозу препарату

НіменриксФ, яку вводили через 10 років після початкової вакцинації препаратом НіменриксR a6o ACWY-PS. Результати наведені в таблиці 14.

Таблиця 14. Титри rSBA* після однієї дози препарату НіменриксФ (або ACWY-PS) у підлітків та дорослих у віці 11-55 років, стійкість до 10 років та після бустерної дози, яку вводили через 10 років після початкової вакцинацій (дослідження MenACWY-TT- 015/020/099)

Аналіз імуногенності проводили на когортах ATP через 1 місяць та 5 років після вакцинації та на когорті ATP бустерної’ дози.

(') Дослідження MenACWY-TT-015. Дocлlджeння MenACWY-TT-020.

') Дослідження MenACWY-TT-099.

(4) Відбір крові проводили через 1 місяць після введення бустерної дози на 10-му році.

• Аналіз із rSBA проводили в лабораторіях GSK через 1 місяць після взяття зразків первинної вакцинації та в лабораторіях PHE у Великобританії для наступних моментів часу з відбору зразків.

В окремому дослідженні (MenACWY-TT-085) одну дозу препарату Німенрикс‘ вводили 194 дорослим ліванцям віком від 56 років (включаючи 133 особи віком 56-65 років i 61 особу віком > 65 років). Відсоток суб’єктів з титрами rSBA (за результатами вимірювання в лабораторіях компанії GSK) Е 128 перед вакцинацією варіювався від 45 % (гpyпa С) до 62 % (гpyпa У). В цілому через 1 місяць після вакцинації відсоток вакцинованих з титрами rSBA Е 128 варіювався від 93 % (гpyпa С) до 97 % (група У). У підгрупі осіб віком > 65 років відсоток вакцинованих з титрами rSBA > 128 через 1 місяць після вакцинацій варіювався від 90 % (гpyпa А) до 97 % (група У).

Відповідь на бустерну дозу в суб’єктів які раніше пройшли вакцинацію кон'югованою  менінгококовою вакцинацію проти бактерій Neisseria meningitidis

Вакцинація бустерною дозою препарату Німенрикс‘ у суб’єктів, які раніше пройшли вакцинацію одновалентною (MenC-CRM) a6o чотиривалентною кон'югованою менінгококовою вакциною (MenACWY-TT), досліджували у суб’єктів віком від 12 місяців, які отримати бустерну дозу вакцини. Спостерігалися стійкі анамнестичні відповіді на антигени у введеній вакцині (див. таблиці 5, 6, 10, 12 та 14).

Полісахарозною вакциною проти бактерій Neisseria meningitidis

У дослідженні MenACWY-TT-021, що проводилося на суб'сктах віком 4,5—34 роки, імуногенність препарату Німенрикс , який вводили в інтервалі між 30 i 42 місяцями після вакцинації вакциною ACWY-PS, порівнювали з імуногенністю препарату Німенрикс^, який вводили cyб’єктам у відповідній віковій групі, що не проходили вакцинацію жодною менінгококовою вакциною протягом останніх 10 років. Імунна відповідь (титр rSBA й 8) проти всіх чотирьох менінгококових груп спостерігалася у всіх суб’єктів незалежно від анамнезу вакцинацій менінгококовими вакцинами. Значення GMT rSBA були значно нижчі у суб’єктів, які отримали дозу вакцини ACWY-PS за 3032 місяці до препарату Німенрикс ,однак 100 % суб’єктів досягли титрів rSBA 8 для всіх менінгококових гpyп (А, С, W-135 та У) (див. розділ «Особливості застосування»).

Діти віком від 2 до 17 років) з анатомічною або функціональною аспленісю

У дослідженні MenACWY-TT-084 порівнювали імунну відповідь на введення двох доз препарату Німенрикс‘ з інтервалом у 2 місяці серед 43 cy6’сктів віком 2-17 років з анатомічною a6o функціональною аспленіею та 43 cy6’ектів відповідного віку з нормальною функцією селезінки. Через місяць після введення першої дози та через 1 місяць після введення другої однаковий відсоток суб’єктів у двох гpyпax мали титри rSBA 8 та 128 та hSBA титри 4 та > 8.

Вплив вакцинації однією дозою Німенрикс

У 2018 році Нідерланди додали Німенрикс^ до національної програми імунізації як вакцинацію однією дозою для дітей молодшого віку у віці 14 місяців, щоб замінити менінгококову С кон'юговану вакцину. У 2018 році також було розпочато додаткову кампанію з вакцинації однією дозою Німенрикс‘ для підлітків віком 14—18 років, i вона стала рутинною в 2020 році, що обумовило Національну програму імунізації дітей молодшого та підліткового віку. Протягом двох років захворюваність на менінгококову інфекцію, спричинену групами С, W та У, значно знизилася на 100% (95% ДІ: 14, 100) у осіб 14-18 років, на 85% (95% ДІ: 32, 97) у всіх вікових гpyпax, яким показана вакцинація (прямий вплив), i 50% (95% ДІ: 28, 65) у вікових гpyпax, яким не показана вакцинація (непрямий ефект). Вплив Німенрикс^ був зумовлений головним чином зниженням захворювання на менінгококову інфекцію групи W.

Фармакокінетика.

Оцінка фармакокінетичних властивостей вакцин не е обов’язковою.

Вакцина Німенрикс^® показана для активної імунізації осіб віком від 6 тижнів проти інвазійних менінгококових захворювань, спричинених Neisseria meningitidis серогруп А, С, W-135 та У.

Гіперчутливість до діючих речовин або будь-яких допоміжних речовин, що входять до складу вакцини (див. розділ «Склад»).

Немовлятам препарат Німенрикс^® можна застосовувати одночасно з комбінованими вакцинами DTaP-HBV-IPV/Hib i 10-валентною пневмококовою кон'югованою вакциною.

Дітям від одного року та дорослим Німенрикс‘ можна застосовувати супутньо з такими вакцинами: вакцини для профілактики гепатиту А (HAV) та гепатиту В (HBV), вакцина для профілактики кору, паротиту та краснухи (MMR), вакцина для профілактики кору, паротиту, краснухи та вітряної віспи (MMRV), 10-валентної пневмококової кон’югованої вакцини чи неад'ювантної вакцини для сезонної профілактики грипу.

На другому році життя препарат Німенрикс^® також можна застосовувати одночасно з комбінованими вакцинами проти дифтерії/правця/ацелюлярного кашлюка (DTaP), включаючи комбінації вакцин DTaP з вакцинами проти гепатиту В, інактивованого поліовірусу або гемофільної палички Haemophilus inПuenzae типу b (HBV, IPV a6o Hib), такою як вакцина DTaP-HBV-IPV/Hib, i lЗ-валентною пневмококовою кон'югованою вакциною.

Особам віком від 9 до 25 років, вакцину Німенрикс‘ можна застосовувати одночасно з бівалентною (тип 16 та 18) рекомбінантною вакциною проти вірусу папіломи людини (HPV2).

За можливості вакцину Німенрикс‘ та вакцину, що містить правцевий анатоксин (TT), наприклад, вакцину DTaP-HBV-IPV/Hib, слід вводити супутньо, або провести вакцинацію препаратом Німенрикс‘ мінімум за місяць до застосування вакцини, що містить TT.

Через місяць після одночасного застосування 10-валентноі’ пневмококової кон'югованої вакцини відмічалося зменшення середньої геометричної концентрацій антитіл (GMCs) та GMT антитіл за результатами аналізу опсонофагоцитуючоі‘ активності (OPA) для одного пневмококового серотипу (18С, кон'югований з білком-носіем правцевого анатоксину). Клінічна значимість цього спостереження невідома. Не відмічалося жодного впливу супутнього введення на імунну відповідь до інших дев’яти пневмококових серотипів.

Через місяць після одночасного застосування з комбінованою вакциною для профілактики дифтерїі, правця, кашлюку (ацелюлярний компонент) (адсорбована, зі зменшеним вмістом антигенів) (Tdap) cy6’ектам віком від 9 до 25 років, нижчі значення GMCs спостерігалися до всіх антигенів кашлюка (кашлюковий анатоксин [PT], філаментний гемаглютинін [FHA] та пертактин [PRN]). Більше ніж 98 % cy6’сктів мали концентрацій антитіл проти PT, FHA a6o PRN вище граничної межі визначення. Клінічна значимість даного спостереження невідома. Одночасне застосування не мало впливу на імунні відповіді до Німенриксу a6o до антигенів правця чи дифтерії, які входять до складу Tdap.

Якщо вакцину Німенрикс‘ необхідно застосовувати одночасно з іншими вакцинами для ін’єкцій, вакцини слід завжди вводить в різні місця для ін’єкцій.

У паціентів, які отримують імуносупресивне лікування, може не виникнути належна імунна відповідь.

Німенрикс‘ за жодних обставин не можна вводити внутрішньосудинно, внутрішньошкірно чи підшкірно.
Згідно з належною клінічною практикою, перед вакцинацією слід оцінити анамнез (особливо на предмет попередньої вакцинації та вірогідного виникнення побічних реакцій) i провести

Необхідно забезпечити можливість надання належної медичної допомоги та медичного нагляду при виникненні анафілактичних реакцій, які у рідкісних випадках можуть розвинутися після введення вакцини.

Застосування вакцини Німенрикс‘ повинно бути відкладене у осіб, що страждають від гострих захворювань, що супроводжуються підвищеною температурою. Однак, наявність легких незначних проявів інфекційних захворювань, таких як застуда, не е підставою для відкладання вакцинації.

Синкопе

Синкопе (непритомність) може виникнути під час або навіть перед проведенням вакцинації, особливо у підлітків, як психогенна реакція на ін’єкцію голкою. Це може супроводжуватися певними неврологічними симптомами, такими як тимчасове порушення зору, парестезія та тоніко-клонічні рухи кінцівок під час виходу з цього стану. Важливо забезпечити умови для уникнення травмування внаслідок втрати свідомості.

Тромбодитопенія та порушення згортання крові

Німенрикс" слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з тромбоцитопеніею a6o будь-яким порушенням згортання крові, оскільки при внутрішньом'язовому введенні у таких пацієнтів може виникнути кровотеча.

Імvнодефіцит

Може очікуватись, що у пацієнтів, які отримують імуносупресивне лікування, або у пацієнтів з імунодефіцитом може не виникнути належна імунна реакція.

Особи зі спадковими дефіцитами системи комплементу (наприклад дефіцитами C5 a6o СЗ компонентів) та особи, яким застосовують препарати, що інгібують термінальну активацію комплементу (наприклад екулізумаб) мають підвищений ризик інвазивного менінгококового захворювання спричиненого Neisseria ineilingitidis cepoгpyп А, С, W-1 35 та У, навіть за умови утворення антитіл після вакцинації препаратом Німенрикс .

Захист від менінгококового захворювання

Німенрикс‘ забезпечує захист лише від Neisseria ineningitidis cepoгpyп А, С, W-135 та У. Вакцина не забезпечуе захист від інших cepoгpyп Neisseria ineningitidis.

Захисна імунна відповідь може розвиватись не у всіх провакцинованих осіб.

Вплив попередньої’ вакцинацій“ полісахаридною менінгококовою вакциною

У суб’єктів, які проходили попередню вакцинацію простою полісахаридною менінгококовою вакциною i протягом 30—42 місяців після цього пройшли вакцинацію препаратом Німенрикс", спостерігалися нижчі середні геометричні значення титрів (GMT) за резулътатами бактерицидного аналізу сироватки крові з використанням кролячого комплементу (rSBA), ніж у суб’єктів, які не проходили вакцинацію жодною менінгококовою вакциною протягом останніх 10 років (див. розділ «Фармакодинаміка»). Клінічна значущість результатів цього спостереження невідома.

Вплив попередньої“ вакцинації‘ антитілом до правцевого анатоксину

Безпечність та імуногенність препарату Німенрикс оцінювалися в умовах послідовного a6o одночасного введення з вакциною, що містить дифтерійний та правцевий анатоксини, ацелюлярний кашлюк, інактивовані поліовіруси (1, 2 та 3), поверхневий антиген вірусу гепатиту В i полірибозилрибозофосфат Haemophilus infiueilzae типу b, кон'югований з правцевим анатоксином (DTaP-HBV-IPV/Hib), на другому році життя. У разі введення препарату Німенрикс через місяць після вакцини DTaP-HBV-IPV/Hib значення GMT rSBA проти cepoгpyп А, С та W-135 були нижчі у порівнянні з одночасним введенням вакцин (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Клінічна значущість результатів цього спостереження невідома.

Імунна відповідь у немовлят віком від 6 до 12 місяців

Застосування однієї дози препарату у віці 6 місяців було пов’язано з нижчими значеннями титрів на серогрупи W-135 та У за результатами бактерицидного аналізу сироватки крові з використанням комплементу людини (hSBA) у порівнянні із застосуванням трьох доз у віці 2, 4 та 6 місяців (див. розділ «Фармакодинаміка»). Клінічна значущість цього спостереження невідома. Якщо для немовляти віком від 6 до 12 місяців очікується певний ризик інвазивного менінгококового захворювання за участі cepoгpyп W-135 та/або У, можна розглянути доцільність введення другої первинної дози препарату Німенрикс‘ через 2 місяці.

Імунні відповіді у дітей віком 12—14 місяців

Діти віком 12-14 місяців мали аналогічні титри rSBA на серогрупи А, С, W-135 та У через місяць після однієї дози препарату Німенрикс° a6o через місяць після двох доз препарату Німенрикс" з інтервалом два місяці.

Застосування однієї дози було пов’язано з нижчими значеннями титрів на серогрупи W-135 та У за результатами hSBA у порівнянні із застосуванням двох доз з інтервалом два місяці. Аналогічні відповіді на групи А та С спостерігалися після однієї або двох доз (див. розділ

«Фармакодинаміка»). Клінічна значущість цих результатів невідома. Якщо для дитини очікується певний ризик інвазивного менінгококового захворювання за участі cepoгpyп W-

135 та/або У, можна розглянути доцільність введення другої дози препарату Німенрикс^® через 2 місяці. Інформацію про зниження рівня антитіл до групи А a6o групи С після першої’ дози препарату Німенрикс^® у дітей віком 12-23 місяці див. у підрозділі «Стійкість титрів бактерицидних антитіл у сироватці крові».

Стійкість титрів бактерицидних антитіл у сироватці крові

При проведенні аналізу hSBA після введення препарату спостерігали зниження титрів бактерицидних антитіл у сироватці крові до серогрупи А (див. розділ «Фармакодинаміка»). Клінічна значущість цього спостереження невідома. Однак, якщо для особи очікується

певний ризик інфікування серогрупою А, i якщо особа отримала дозу препарату Німенрикс" більше ніж близько року тому, можна розглянути доцільність введення бустерної дози.

Для cepoгpyп А, С, W-135 та У спостерігалося зниження титрів антитіл із часом. Клінічна значущість цього спостереження невідома. Доцільність бустерної‘ дози можна розглянути для осіб, які пройшли вакцинацію у ранньому дитячому віці, i для яких залишився високий ризик розвитку менінгококового захворювання, викликаного серогрупами А, С, W-135 a6o У (див. розділ «Фармакодинаміка»).

Вплив препарату Німенрикс на концентрації протиправцевих антитіл

Хоча після вакцинації препаратом Німенрикс‘ спостерігалося підвищення концентрації антитіл до правцевого анатоксину (TT), препарат Німенрикс^® не заміняє імунізацію проти правця.

Введення препарату Німенрикс‘ одночасно або за місяць до вакцини, що містить правцевий анатоксин, на другому році життя не погіршує відповідь на правцевий анатоксин i не має значного впливу на безпечність. Дані для осіб іншого віку відсутні.

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг)/дозу натрію, тобто практично вільний

від натрію.

Вагітність

Доступні обмежені дані щодо застосування вакцини Німенрикс‘ вагітним жінкам. Дослідження вакцини Німенрикс’ на тваринах не свідчать про прямий чи непрямий шкідливий вплив на вагітність, ембріофетальний розвиток, пологи або постнатальний

Німенрикс‘ слід застосовувати у період вагітності лише за наявності чіткої потреби та якщо очікувана користь перевищує потенційні ризики для плоду.

Годування груддю

Невідомо, чи екскретується вакцина Німенрикс‘ у грудне молоко людини.

Німенрикс° слід застосовувати у жінок, які годують груддю, лише якщо очікувана користь перевищує потенційні ризики.

Фертильність

Дослідження на тваринах не свідчать про прямий чи непрямий шкідливий вплив на фертильність.

Здатність впливати на швидкість реакцій‘ при керуванні автотранспортом a6o іншими механізмами.

Дослідження впливу вакцини Німенрикс‘ на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами не проводились. Однак деякі побічні реакцій (зазначені у розділі «Побічні реакцій») можуть вплинути на здатність керувати автотранспортом aбo іншими механізмами.

Первинна імунізація
Немовлятам віком від 6 тижнів до 6 місяців: слід вводити дві дози по 0,5 мл з інтервалом у 2

Дітям віком від 6 місяців та дорослим: слід вводити одну дозу 0,5 мл.

Деяким особам може бути доцільним введення додаткової початкової дози препарату Німенрикс‘ (див. розділ «Особливості застосування»).

Бycmepнf дози

Дані про довгострокову стабільність антитіл після вакцинації Німенрикс & доступні до 10 років після (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакодинаміка»).

Після завершення курсу первинної імунізації немовлятам віком від 6 тижнів до 12 місяців, бустерну дозу слід вводити у віці 12 місяців з дотриманням інтервалу у 2 місяці після останньої вакцинації препаратом Німенрикс‘ (див. розділ «Фармакодинаміка»).

Особам віком від 12 місяців, які вже пройшли первинну вакцинацію кон'югованою a6o простою полісахаридною менінгококовою вакциною, препарат Німенрикс‘ можна вводити у якості бустерної дози (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакодинаміка»).

Спосіб застосування

Імунізацію слід виконувати лише шляхом внутрішньом'язової ін’єкції.

У немовлят рекомендованим місцем ін’єкцій с передньолатеральна ділянка стегна. В осіб старше 1 року рекомендованим місцем ін’єкцій е передньолатеральна ділянка стегна або дельтовидний м'яз (див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

При проведенні імунізації на території України слід керуватися чинними наказами

МОЗ України щодо профілактичних щеплень.

Інструкція стосовно використання вакцини:

Інстpvкції з відновлення вакцини за допомогою розчинника. шо поставляється в ампvлах  Німенрикс слід відновити шляхом додання всього вмісту ампули з розчинником у флакон, що містить порошок. Для цього відламайте верхівку ампули, наберіть розчинник у шприц та додайте розчинник до порошку. Суміш слід добре збовтувати до тих пір, поки порошок повністю не розчиниться в розчиннику.

lнстрvкції з відновлення вакцини за допомогою розчинника, що поставляється у попередньо наповнених шприцах

Німенрикс^® відновлюють шляхом додання всього вмісту попередньо наповненого шприца до флакона, що містить порошок.

Щоб приєднати голку до шприца, див. рисунок нижче. Слід зазначити, що шприц, який поставляється з вакциною Німенрикс , може дещо відрізнятися від шприца, зображеного на малюнку (не мати різьби). У такому випадку голку слід прикріпити без закручування.

• Тримайте циліндр шприца однією рукою (не слід тримати шприц за поршень) відкрутіть ковпачок шприца, обертаючи його проти годинникової стрілки. ’
• Щоб приєднати голку до шприца, повертайте голку за годинниковою стрілкою до тих nip, поки не відчуєте, що голка зафіксована (див. рисунок).
• Зніміть ковпачок голки для цього може потребуватися незначне зусилля.
• Додайте розчинник до порошку Після додавання розчинника до порошку суміш слід добре струшувати до тих пір, поки порошок повністю не розчиниться в розчиннику.

Після розведення

Відновлена вакцина представляє собою прозорий безбарвний розчин.

Перед введенням відновлену вакцину слід візуально оглянути на наявність будь-яких сторонніх домішок та/або зміну фізичних властивостей. У разі появи таких відхилень вакцину слід утилізувати.

Після відновлення вакцину слід відразу використати.

Хоча i не рекомендується затримуватися з введенням вакцини, стабільність вакцини зберігається протягом 8 годин при температурі 30 °С після розведення.

Якщо вакцина не була використана протягом 8 годин, вакцину вводити не можна. Для введення вакцини використовують нову голку.

Будь-який невикористаний препарат чи відходи слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.

Дiти. Застосовують дітям віком від 6 тижнів.

Випадки передозування невідомі.

Побічні реакції

Наведена нижче інформація щодо безпечності препарату Німенрикс‘ основана на даних з наступних клінічних досліджень:

(7) Узагальнений аналіз даних отриманих від 9621 суб’єкта, яким застосовували одну дозу препарату Німенрикс^. Серед них було 3079 дітей віком від 12 до 23 місяців, 909 дітей віком від 2 до 5 років, 990 дітей віком від 6 до 10 років, 2317 підлітків (від 11 до 17 років) i 2326 дорослих (від 18 до 55 років).

Дані з дослідження за участі немовлят віком від 6 до 12 тижнів на час введення першої дози (дослідження MenACWY-TT-083), 1052 суб’єкти отримали принаймні одну дозу в рамках початкової cepiї з 2 a6o 3 доз препарату Німенрикс , i 1008 ey6’ектів отримали бустерну дозу у віці приблизно 12 місяців.

Дані з безпеки були також оцінені в окремому дослідженні, у якому одну дозу препарату Німенрикс вводили 274 особам віком від 56 років.

Місцеві та загальні побічні реакцій“

У гpyпax суб’єктів віком 6-12 тижнів i 12-14 місяців, які отримали 2 дози препарату Німенрикс , з інтервалом 2 місяці, введення першої i другої доз було пов’язано з аналогічною місцевою та системною реактогенністю.

Профіль місцевих i загальних побічних реакцій бустерної дози препарату Німенрикс^ у cyб’ектів віком від 12 місяців до 30 років, після первинної вакцинації препаратом Німенрикс , a6o іншими кон'югованими a6o простими полісахаридними менінгококовими вакцинами був аналогічним профілю місцевих i загальних побічних реакцій, який спостерігався після первинної вакцинації препаратом Німенрикс , за виключенням симптомів шлунково-кишкового тракту (включаючи діарею, блювання i нудоту), які виникали дуже часто серед cy6’ектів віком від 6 років.

Перелік побічних реакцій у вигляді таблиці

Зареєстровані побічні реакції вказано за наведеними нижче категоріями в залежності від частоти виникнення.

Дуже часті: ( 1/10)

Часті: (від 1/100 до < 1/10) Нечасті: (від й 1/1000 до < 1/100) Поодинокі: (від 1/10 000 до < 1/1000) Рідкісні: (< 1/10 000)

Частота невідома (неможливо встановити, виходячи з наявних даних)

У таблиці 15 наведені побічні реакції, зареєстровані в ході досліджень на суб’єктах віком від 6 тижнів до 55 років i під час постреестраційного застосування препарату. Побічні реакції, зареєстровані у суб’єктів віком > 55 років, були аналогічні реакціям, які спостерігалися у дорослих молодшого віку.

Таблиця 15. Введена таблиця побічних реакцій за системно-органим класом

Нудота i гематома в місці ін’єкції виникали у немовлят з частотою «Нечасто».

** Висипання виникало у немовлят з частотою «Часто».

*** Побічна реакція, виявлена у пост-маркетингових дослідженнях.

Звітування про побічні реакції.

Звітування про побічні реакцій після реєстрації’ лікарського засобу має важливе значення.

Це дає змогу проводити безперервний моніторинг співвідношення між користю i ризиками, пов’язаними із застосуванням цього лікарського засобу. Лікарям слід звітувати про будь-які підозрювані побічні реакції відповідно до вимог законодавства.

Враховуючи відсутності досліджень сумісності, цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.

Вакцина - 4 роки.

Розчинник - 5 років.

Після відновлення

Після відновлення вакцину слід відразу використати. Хоча i не рекомендується затримуватися з введенням вакцини, стабільність вакцини зберігається протягом 8 годин при температурі 30 ОС після розведення. Якщо вакцина не була використана протягом 8 годин, вакцину вводити не можна.

Зберігати при температурі від 2 до 8 °С. Захищати від світла. Зберігати в недоступному для дітей місці. Не заморожувати.

Після відновлення вакцину слід відразу використати. Якщо вакцина не була використана відразу, умови зберігання відновленої вакцини див. в розділі «Термін придатності».

Розчинник можна зберігати при кімнатній температурі (25 °С). Якщо вакцина a6o розчинник були заморожені, ïx слід утилізувати.

По 1 флакону з порошком (1 доза) в комплекті з розчинником (0,5 мл) у попередньо наповненому шприці та двома голками запаковують у блістер та вкладають у картонну коробку разом з інструкцією для медичного застосування.

По 1 флакону з порошком (1 доза) в комплекті з розчинником (0,5 мл) у попередньо наповненому шприці без голки запаковують у блістер; 10 блістерів вкладають у картонну коробку разом з інструкцією для медичного застосування.

За рецептом.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгія HB / Pfizer ManufacШring Belgium NV.

Рейксвег 12, Пуурс-Сінт-Амандс, 2870, Бельгія / Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.