Нименрикс вакцина порошок и растворитель для раствора для инъекций по 1 флакону с порошком (1 доза) в комплекте с растворителем шприц 0,5 мл и 2 иглы

После восстановления одна доза (0,5 мл) содержит:

Действующие вещества:

Полисахарид Neisseria meningitidis серогруппы A1 5 мкг

Полисахарид Neisseria meningitidis серогруппы C1 5 мкг

Полисахарид Neisseria meningitidis серогруппы W-1351 5 мкг

Полисахарид Neisseria meningitidis серогруппы Y1 5 мкг

1 конъюгированный с белком-носителем столбнячного анатоксина - 44 мкг.

Вспомогательные вещества: сахароза, трометамол.

Растворитель: хлорид натрия, вода для инъекций.

Порошок и растворитель для инъекций. Основные физико-химические свойства: - белая масса или порошок; После восстановления растворителем: прозрачная и бесцветная жидкость.

Антибактериальные вакцины. Вакцина для профилактики менингококковой инфекции.

Код АТХ: J07AH08.

Фармакодинамика

Механизм действия

Антикапсульные менингококковые антитела защищают от менингококковых заболеваний за счет комплемент-опосредованной бактерицидной активности. По результатам количественного определения с использованием кроличьего комплемента (rSBA) или комплемента человека (hSBA) доказано, что препарат вызывает выработку бактерицидных антител против капсульных полисахаридов Neisseria meningitidis групп A, C, W-135 и Y.

Иммуногенность у младенцев

Были проведены два клинических исследования с участием младенцев:

MenACWY-TT-083 и MenACWY-TT-087. В клиническом исследовании MenACWY-TT-083 вводили первую дозу в возрасте от 6 до 12 недель, вторую дозу — через 2 месяца, а третью (бустерную) дозу — в возрасте примерно 12 месяцев. Вакцину DTaP-HBV-IPV/Hib и 10-валентную пневмококковую вакцину вводили одновременно. Препарат Нименрикс вызывал продуцирование бактерицидных антител против четырех менингококковых групп. Ответ против группы C был не слабее ответа, вызываемого лицензированными вакцинами MenC-CRM и MenC-TT, учитывая процент с титрами rSBA ≥ 8 через месяц после второй дозы. См. раздел таблицу 1

Таблица 1. Титры rSBA и hSBA после двух доз препарата Нименрикс (вакцина MenACCR или MenC-TT) с интервалом в 2 месяца с первой дозой, которую вводят младенцам в возрасте 6-12 недель и после введения бустерной дозы в возрасте до W -TT-083).

Анализ иммуногенности проводили на первичной когорте "в соответствии с протоколом" (ATP) для анализа иммуногенности.

* Анализ с rSBA проводился в лабораториях Службы общественного здоровья Англии (PHE) в Великобритании.

** Анализ по hSBA проводились в лабораториях компании GSK.

(1) Образцы крови принимали через 21-48 дней после вакцинации.

Данные, полученные в исследовании MenACWY-TT-083, поддерживают экстраполяцию данных по иммуногенности и режиму дозирования для младенцев в возрасте от 12 недель до 6 месяцев. В исследовании MenACWY-TT-087 младенцам применяли или одну первичную дозу в возрасте 6 месяцев с последующей бустерной дозой в возрасте 15-18 месяцев (DTPa-IPV/Hib и 10-валентную пневмококковую конъюгированную вакцину) применяли одновременно во время обеих вакцин или три первичных доза в возрасте 2, 4 и 6 месяцев с бустерной дозой в возрасте 15-18 месяцев. Одна доза, введенная в возрасте 6 месяцев, вызвала устойчивые rSBA ответы к серогруппам A, C, W-135 и Y, оцененные по проценту субъектов с титрами rSBA ≥ 8 через месяц, которые сопоставимы с ответами после введения последней дозы из серии трех первичных доз. Бустерная доза вызвала стойкие ответы ко всем четырем менингококковым серогруппам, сопоставимым в обеих группах по дозировке.

Ответы (образование) бактерицидных антител у младенцев в возрасте 6 месяцев определены через месяц после введения одной первичной дозы перед введением бустерной дозы и через месяц после бустерной дозы, приведенные в таблице 2

Таблица 2.Титры rSBA и hSBA в одной дозе препарата Нименрикс у младенцев в возрасте 6 месяцев и до и после бустерной дозы в возрасте 15-18 месяцев (исследование MenACWY-TT-087).

Анализ иммуногенности проводили на первичной когорте "в соответствии с протоколом" (АТР).

* Анализ по rSBA проводились в лабораториях Службы общественного здоровья Англии (РНЕ) в Великобритании.

** Анализ по SBA проводили в лабораториях компании GSK.

⁽¹⁾ Образцы крови принимали через 21-48 дней после вакцинации.

В исследовании MenACWY-TT-087 младенцам применяли или одну первичную дозу в возрасте 6 месяцев с последующей бустерной дозой в возрасте 15-18 месяцев (DTaP-IPV/Hib и 10-валентную пневмококковую конъюгированную вакцину) применяли одновременно во время обоих вакцин. или три первичных доза в возрасте 2, 4 и 6 месяцев с бустерной дозой в возрасте 15-18 месяцев. Одна доза, введенная в возрасте 6 месяцев, вызывала устойчивые титры гSBA к четырем менингококковым группам, оцененные по проценту субъектов с титрами SBA ≥ 8 через месяц, которые были сопоставимы с ответами после введения последней дозы из серии трех первичных доз. Бустерная доза вызывала устойчивые ответы ко всем четырем менингококковым серогруппам, сопоставимые в обеих группах по дозировке. Результаты представлены в таблице 2.

Таблица 3. Титры SBA и hSBA после одной дозы препарата Нименрикс у младенцев в возрасте 6 месяцев и до и после бустерной дозы в возрасте 15-18 месяцев (исследование MenACWY-TT-087)

Анализ иммуногенности проводили на когортах АТР.

⁽¹⁾ Образцы крови принимали через 42-56 дней после вакцинации.

⁽²⁾ Образцы крови принимали через 30-42 дня после вакцинации. * Анализ SBA проводили в лабораториях компании GSK.

В исследовании Men ACWY-TT-104 препарат Нименрикс* после введения одной или двух доз с интервалом 2 месяца вызвал титры SBA против всех четырех менингококковых групп, аналогичные по проценту субъектов с титром rSBA ≥ 8 и значению GMT, как приведено в таблице 4 .

Таблица 4. Титры гSBA и hSBA после одной или двух доз препарата Нименрикс с первой дозой, которую вводили детям в возрасте 12-14 месяцев (исследование MenACWY-TT-104)

Анализ иммуногенности проводили на когорте АТР. (1) Образцы крови принимали через 21-48 дней после вакцинации.

* Анализ по гSBA проводили в лабораториях РНЕ.

** Анализ по hSBA проводились в лабораториях компании GSK.

В исследовании MenACWY-TT-104 титры hSBA измеряли в качестве вторичной конечной точки. Препарат Нименрикс ® вызывал титры hSBA против групп W-135 и Ү, которые при введении двух доз были выше процентов субъектов с титром hSBA ≥8 по сравнению с одной дозой (см. раздел «Особенности применения»). Препарат Нименрикс ® вызвал титры hSBA против групп А и С, которые при введении двух доз были схожи по проценту субъектов с титром ISBA ≥ 8 по сравнению с одной дозой. Результаты представлены в таблице 4.

Титры гSBA и hSBA определяли в течение 10 лет у детей, прошедших начальную вакцинацию одной дозой Нименрикса или MenC-CRM в возрасте 12-23 месяцев в рамках исследования MenACWY-TT-027. Устойчивость титров SBA оценивали в двух расширенных исследованиях: MenACWY-TT-032 (до 5 лет) и MenACWY-TT-100 (до 10 лет). В исследовании Men ACWY-TT-100 также оценивали ответ на одну бустерную дозу препарата Нименриксю, которую вводили через 10 лет после начальной вакцинации препаратом Нименрикс или MenC-CRM. Результаты приведены в таблице 5 (см. раздел «Особенности применения»).

Таблица 5. Титры SBA и hSBA после одной дозы препарата Нименрикс (или MenC-CRM) y детей в возрасте 12-23 месяца, стойкость до 10 лет и после бустерной дозы, вводимой через 10 лет после начальной вакцинации (исследование MenACWY-TT -027/032/100)

Анализ иммуногенности проводился на когортах АТР в течение 1 месяца и 5 лет после вакцинации и на когорте АТР бустерной дозы. Субъекты с недостаточным ответом на менингококковую группу C (определенная как титр SBA ниже заранее установленного предела определения) должны были получить дополнительную дозу вакцины MenC до 6 года. Эти субъекты были исключены из анализа на 4-м и 5-м годах, но включены в анализ на 10-м году.

⁽¹⁾ Исследование MenACWY-TT-027.

⁽²⁾ Исследование MenACWY-TT-032.

⁽³⁾ Исследование MenACWY-TT-100.

⁽⁴⁾ Отбор крови производили через месяц после введения бустерной дозы на 10-м году.

* Анализ с rSBA проводился в лабораториях GSK через 1 месяц после взятия образцов первичной вакцинации и в лабораториях РНЕ в Великобритании для последующих моментов времени по отбору образцов.

** Анализ с hSBA проводился в лабораториях компании GSK и Neomed, Канада, для моментов времени в исследовании MenACWY-TT 100

Устойчивость ответа бустерной дозы

В исследовании MenACWY-TT-102 оценивали устойчивость титров SBA до 6 лет после бустерной дозы препарата Нименрикс или MenC-CRM197, которые вводили в рамках исследования MenACWY-TT-048 детям, которые первоначально получали ту же вакцину в возрасте 12-23 исследовании MenACWY-TT-039. Одна бустерная доза вводилась через 4 года после начальной вакцинации. Результаты приведены в таблице 6 (см. раздел «Особенности применения»).

Таблица 6. Титры SBA и hSBA после одной дозы препарата Нименрикс (или MenC-CRM) у детей в возрасте 12-23 месяца, стойкость до 4 лет и ответ после бустерной дозы через 4 года после начальной вакцинации и стойкость до 6 лет после бустерной дозы вакцинации (исследование MenACWY-TT-039/048/102)

Анализ иммуногенности проводился на когорте АТР для каждого момента времени.

⁽¹⁾ Исследование MenACWY-TT-039.

⁽²⁾ Исследование MenACWY-TT-048.

⁽³⁾ Отбор крови производили через 1 месяц после введения бустерной дозы на 4-м году.

⁽⁴⁾ Исследование MenACWY-TT-102.

* Анализ с rSBA проводился в лабораториях GSK через 1 месяц после взятия образцов первичной вакцинации и в лабораториях РНЕ в Великобритании для последующих моментов времени по отбору образцов.

** Анализ с hSBA проводился в лабораториях компании GSK и Neomed, Канада, для моментов времени в исследовании MenACWY-TT-102

Иммуногенность у детей 2-10 лет

В исследовании MenACWY-TT-081 было продемонстрировано, что одна доза препарата Нименрикс является не менее эффективной, чем другая лицензированная вакцина MenC-CRM, с точки зрения ответа на группу C [94,8% (95% ДИ: 91,4; 97) ,1) и 95,7% (95% ДИ: 89,2; 98,8), соответственно]. Значение GMT было ниже для группы препарата Нименрикс* [2795 (95% ДИ: 2393; 3263)] по сравнению с вакциной MenC-CRM [5292 (95% ДИ: 3815; 7340)].

В исследовании MenACWY-TT-038 одна доза препарата Нименрикс* оказалась не менее эффективной по сравнению с лицензированной вакциной ACWY-PS с точки зрения реакции на четыре менингококковых группы, как приведено в таблице 7.

Таблица 7. Титры rSBA* после введения одной дозы препарата Нименрикс (или ACWY-PS) у детей в возрасте 2-10 лет (исследование MenACWY-TT-038)

Анализ иммуногенности проводили на когорте АТР. (1) Отбор крови производили через 1 месяц после вакцинации.

VR – ответ на вакцину, определенная как доля субъектов со следующими показателями:

• Титры SBA ≥ 32 для первоначально сероотрицательных субъектов (т. е. титр rSBA до вакцинации<8);
• по меньшей мере 4-кратный рост титров rSBA после вакцинации по сравнению с титрами перед вакцинацией у первоначально сероположительных субъектов (т. е. титр гSBA до вакцинации ≥8).

* Анализ по гSBA проводили в лабораториях компании GSK.

Устойчивость титров SBA оценивали у детей, прошедших начальную вакцинацию в рамках исследования MenACWY-TT-081, как приведено в таблице 8 (см. раздел «Особенности применения»).

Таблица 8. Титры гSBA и hSBA до 44 месяцев после введения препарата Нименрикс (или MenC-CRM) у детей в возрасте 2-10 лет на время вакцинации (исследование MenACWY-TT-088)

Анализ иммуногенности проводился на когорте АТР для анализа устойчивости, адаптированной для каждого момента времени.

* Анализ с rSBA проводился в лабораториях РНЕ в Великобритании.

** Анализ с hSBA проводился в лабораториях компании GSK

Устойчивость титров hSBA оценивали через 1 год после вакцинации у детей в возрасте 6-10 лет, прошедших начальную вакцинацию в рамках исследования MenACWY-TT-027 (таблица 9) (см. раздел «Особенности применения»).

Таблица 9. Титры hSBA* после одной дозы препарата Нименрикс (или ACWY-PS) у детей в возрасте 6-10 лет и стойкость через 1 год после вакцинации (исследование MenACWY-TT-027/028)

Анализ иммуногенности проводили на когорте АТР для анализа стойкости через 1 год. Анализ hSBA не проводился для детей в возрасте от 2 до 6 лет (на время вакцинации). * Анализ по SBA проводили в лабораториях компании GSK.

Титры SBA определяли в течение 10 лет у детей, прошедших начальную вакцинацию одной дозой Нименрикса или ACWY-PS в возрасте 2-10 лет в рамках исследования MenACWY-TT-027. Устойчивость титров SBA оценивали в двух расширенных исследованиях: MenACWY-TT-032 (до 5 лет) и MenACWY-TT-100 (до 10 лет). В исследовании MenACWY-TT-100 также оценивали ответ на одну бустерную дозу препарата Нименрикс, которую вводили через 10 лет после начальной вакцинации препаратом Нименрикс или ACWY-PS. Результаты приведены в таблице 10 (см. раздел «Особенности применения»).

Таблица 10. Титры SBA и hSBA после одной дозы препарата Нименрикс (или ACWY-PS) y детей в возрасте 2-10 лет, стойкость до 10 лет и после бустерной дозы, вводимой через 10 лет после начальной вакцинации (исследование MenACWY-TT -027/032/100)

Анализ иммуногенности проводился на когорте АТР для каждого момента времени. Субъекты с недостаточным ответом на менингококковую группу С (определенная как титр SBA ниже заранее установленного предела определения) должны были получить дополнительную дозу вакцины MenC до 6-го года. Эти субъекты были исключены из анализа на 5-м году, но включены в анализ на 6-м и 10-м годах.

⁽¹⁾ Исследование MenACWY-TT-027.

⁽²⁾ Исследование MenACWY-TT-032.

⁽³⁾ Исследование MenACWY-TT-100.

⁽⁴⁾ Отбор крови проводили через 1 месяц после введения бустерной дозы на 10-м году,

⁽⁵⁾ Включает детей в возрасте от 6 до 11 лет. Анализ hSBA не проводился для детей в возрасте от 2 до 6 лет (на время вакцинации).

⁽⁶⁾ Согласно протоколу исследования MenACWY-TT-032, hSBA не измеряли для этой возрастной группы на 5-м году.

Анализ с SBA проводился в лабораториях GSK через 1 месяц после взятия образцов первичной вакцинации и в лабораториях РНЕ в Великобритании для последующих моментов времени по отбору образцов.

** Анализ hSBA проводился в лабораториях компании GSK и Neomed, Канада, для моментов времени в исследовании MenACWY-TT-100.

Иммуногенность у подростков в возрасте 11-17 лет и взрослых в возрасте ≥ 18 лет

В двух клинических исследованиях, проводившихся с участием подростков в возрасте 11-17 лет (исследование MenACWY-TT-036) и взрослых в возрасте 18-55 лет (исследование MenACWY- i TT-035), субъектам вводили или одну дозу препарата Нименрикс, или одну дозу вакцины ACWY-PS.

Было продемонстрировано, что препарат Нименрике* иммунологически не менее эффективен, чем вакцина ACWY-PS, с точки зрения ответа на вакцину, как приведено в таблице 11.

Таблица 11. Титры SBA* после одной дозы препарата Нименрикс (или ACWY-PS) у подростков в возрасте 11-17 лет и взрослых в возрасте 18-55 лет (исследование MenACWY-TT-035/036)

Анализ иммуногенности проводили на когортах АТР.

(1) Отбор крови производили через 1 месяц после вакцинации.

VR – ответ на вакцину, определенная как доля субъектов со следующими показателями:

Титры ISBA ≥ 32 для первоначально сероотрицательных субъектов (т. е. титр SBA до вакцинации <8);
по меньшей мере 4-кратный рост титров ISBA после вакцинации по сравнению с титрами перед вакцинацией у первоначально сероположительных субъектов (т. е. титр SBA до вакцинации≥8).
Анализ по rSBA проводили в лабораториях GSK.

Титры rSBA определяли в течение 10 лет у субъектов, прошедших начальную вакцинацию одной дозой Нименрикса или ACWY-PS в возрасте 11-17 лет в рамках исследования MenACWY-TT-036. Устойчивость титров ISBA оценивали в двух расширенных исследованиях: MenACWY-TT-043 (до 5 лет) и MenACWY-TT-101 (через 10 лет). В исследовании MenACWY-TT-101 также оценивали ответ на одну бустерную дозу препарата Нименриксю, которую вводили через 10 лет после начальной вакцинации препаратом Нименрикс или ACWY-PS.

Ответ на бустерную дозу у субъектов, ранее прошедших вакцинацию конъюгированной менингококковой вакциной против бактерий Neisseria meningitidis

Вакцинация бустерной дозой препарата Нименрикс у субъектов, ранее прошедших вакцинацию одновалентной (MenC-CRM) или четырехвалентной конъюгированной менингококковой вакциной (MenACWY-TT), исследовали у субъектов в возрасте от 12 месяцев, получивших бустерную дозу. Наблюдались стойкие анамнестические ответы на антигены во введенной вакцине.

Ответ на препарат Нименрикс® у субъектов, ранее прошедших вакцинацию простой полисахаридной вакциной против бактерий Neisseria meningitidis

В исследовании MenACWY-TT-021, проводившемся на субъектах в возрасте 4,5-34 года, иммуногенность препарата Нименрикс®, который вводили в интервале между 30 и 42 месяцами после вакцинации вакциной ACWY-PS, сравнивали с иммуногенностью препарата Нименрикс®, который вводили субъектам в соответствующей возрастной группе, которые не проходили вакцинацию ни одной менингококковой вакциной за последние 10 лет. Иммунный ответ (титр rSBA ≥ 8) против всех групп (A, C, W-135 и Y) наблюдался у всех субъектов независимо от анамнеза вакцинации менингококковыми вакцинами. Значения GMT rSBA были значительно ниже у субъектов, 12 получивших дозу вакцины ACWY-PS за 30-42 месяца до препарата Нименрикс®, однако 100 % субъектов достигли титров rSBA ≥ 8 для всех менингококковых групп (A, C, W -135 и Y) (см. раздел «Особенности применения»).

Дети (в возрасте от 2 до 17 лет) с анатомической или функциональной аспленией

В исследовании MenACWY-TT-084 сравнивали иммунный ответ на введение двух доз препарата Нименрикс с интервалом в 2 месяца среди 43 субъектов в возрасте 2-17 лет с анатомической или функциональной аспленией и 43 субъектов соответствующего возраста с нормальной функцией селезенки. Через месяц после введения первой дозы и через месяц после введения второй одинаковый процент субъектов в двух группах имели титры rSBA ≥1:8 и ≥1:128 и hSBA титры ≥1:4 и ≥1:8.

Фармакокинетика

Оценка фармакокинетических свойств вакцин не является обязательной.

Вакцина Нименрикс показана для активной иммунизации лиц в возрасте от 6 недель против инвазионных менингококковых заболеваний, вызванных Neisseria meningitidis серогрупп A, C, W-135 и Y.

Гиперчувствительность к действующим веществам или любым вспомогательным веществам, входящим в состав вакцины (см. раздел «Состав»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Младенцам препарат Нименрикс можно применять одновременно с комбинированными вакцинами DTaP-HBV-IPV/Hib и 10-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной.

Детям от одного года и взрослым Нименрикс можно применять сопутствующими вакцинами: вакцины для профилактики гепатита A (HAV) и гепатита B (HBV), вакцина для профилактики кори, паротита и краснухи (MMR), вакцина для профилактики кори, паротита, краснухи и ветряной оспы (MMRV), 10-валентной пневмококковой вакцины или неадъювантной вакцины для сезонной профилактики гриппа.

На втором году жизни препарат Нименрикс также можно применять одновременно с комбинированными вакцинами против дифтерии/столбняка/ацеллюлярного коклюша (DTaP), включая комбинации вакцин DTaP с вакцинами против гепатита B, инактивированного полиовируса или гемофильной палочки Haemophilus influenzae типа ), такой как вакцина DTaP-HBV-IPV/Hib, и 13-валентной пневмококковой вакциной конъюгированной.

Лицам в возрасте от 9 до 25 лет, вакцину Нименрикс можно применять одновременно с бивалентной (тип 16 и 18) рекомбинантной вакциной против вируса папилломы человека (HPV2).

По возможности вакцину Нименрикс и вакцину, содержащую столбнячный анатоксин (TT), например, вакцину DTaP-HBV-IPV/Hib, следует вводить сопутствующе или провести вакцинацию препаратом Нименрикс минимум за месяц до применения вакцины, содержащей TT.

Через месяц после одновременного применения 10-валентной пневмококковой вакцины отмечалось уменьшение средней геометрической концентраций антител (GMCs) и GMT антител по результатам анализа опсонофагоцитирующей активности (OPA) для одного пневмококкового серотипа (18C, конъюгированный с белком-носителем столбнячного анатоксина). Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна. Не отмечалось никакого влияния сопутствующего введения на иммунный ответ других девяти пневмококковых серотипов.

Через месяц после одновременного применения с комбинированной вакциной для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (ацеллюлярный компонент) (адсорбированная, с уменьшенным содержанием антигенов) (Tdap) субъектам в возрасте от 9 до 25 лет, более низкие значения GMCs наблюдались ко всем антигенам коклюша (коклюшный) анатоксин [PT], филаментный гемагглютинин [FHA] и пертактин [PRN]). Более 98% субъектов имели концентрации антител против PT, FHA или PRN выше предельного предела определения. Клиническая значимость данного наблюдения неизвестна. Одновременное применение не оказывало влияния на иммунные ответы к Нименриксу или антигенам столбняка или дифтерии, входящим в состав Tdap.

Если вакцину Нименрикс необходимо применять одновременно с другими вакцинами для инъекций, вакцины следует всегда вводить в разные места для инъекций.

У пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение, может не возникнуть надлежащий иммунный ответ.

Нименрикс® ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутрисосудисто, внутрикожно или подкожно.

Согласно надлежащей клинической практике перед вакцинацией следует оценить анамнез (особенно на предмет предварительной вакцинации и вероятного возникновения побочных реакций) и провести клинический осмотр.

Необходимо обеспечить возможность оказания надлежащей медицинской помощи и надзора при возникновении анафилактических реакций, которые в редких случаях могут развиться после введения вакцины.

Интеркурентные заболевания

Применение вакцины Нименрикс должно быть отложено у лиц, страдающих острыми заболеваниями, сопровождающимися повышенной температурой. Однако наличие легких незначительных проявлений инфекционных заболеваний, таких как простуда, не является основанием для отложения вакцинации.

Синкопе

Синкопе (обморок) может возникнуть во время или даже перед проведением вакцинации, особенно у подростков, как психогенная реакция на инъекцию иглой. Это может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как временное нарушение зрения, парестезия и тонико-клонические движения конечностей при выходе из этого состояния. Важно обеспечить условия во избежание травмирования вследствие потери сознания.

Тромбоцитопения и нарушение свертывания крови

Нименрикс следует применять с осторожностью у пациентов с тромбоцитопенией или любым нарушением свертывания крови, поскольку при внутримышечном введении у таких пациентов может возникнуть кровотечение.

Иммунодефицит

Ожидается, что у пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение или у пациентов с иммунодефицитом, может не возникать надлежащая иммунная реакция.

Лица с наследственными дефицитами комплемента (например дефицитами C5 или C3 компонентов) и лица, которым применяют препараты, ингибирующие терминальную активацию комплемента (например экулизумаб), имеют повышенный риск инвазивного менингококкового заболевания, вызванного Neisseria meningitidis серогрупп A, C, W-135. даже при образовании антител после вакцинации препаратом Нименрикс®.

Защита от менингококкового заболевания

Нименрикс обеспечивает защиту только от Neisseria meningitidis серогрупп A, C, W-135 и Y. Вакцина не обеспечивает защиту от других серогрупп Neisseria meningitidis. Защитный иммунный ответ может развиваться не у всех провакцинированных.

Воздействие предварительной вакцинации простой полисахаридной менингококковой вакциной

У субъектов, которые проходили предварительную вакцинацию простой полисахаридной менингококковой вакциной и в течение 30-42 месяцев после этого прошли вакцинацию препаратом Нименрикс®, наблюдались более низкие средние геометрические значения титров (GMT) по результатам бактерицидного анализа сыворотки крови с использованием кроличьего комплемента. чем у субъектов, не проходивших вакцинацию ни одной менингококковой вакциной на протяжении последних 10 лет (см. раздел «Фармакодинамика»). Клиническая значимость результатов этого наблюдения неизвестна.

Влияние предыдущей вакцинации антителом к столбнячному анатоксину

Безопасность и иммуногенность препарата Нименрикс оценивались в условиях последовательного или одновременного введения с вакциной, содержащей дифтерийный и столбнячный анатоксины, ацеллюлярный коклюш, инактивированные полиовирусы (1, 2 и 3), поверхностный антиген вируса гепатита B и полирибозилрибозоф югированный с столбнячным анатоксином (DTaP-HBV-IPV/Hib), на втором году жизни. При введении препарата Нименрикс через месяц после вакцины DTaP-HBV-IPV/Hib значения GMT rSBA против серогрупп A, C и W-135 были ниже по сравнению с одновременным введением вакцин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость результатов этого наблюдения неизвестна.

Иммунный ответ у младенцев от 6 до 12 месяцев

Применение одной дозы в возрасте 6 месяцев было связано с более низкими значениями титров на серогруппы W-135 и Y по результатам бактерицидного анализа сыворотки крови с использованием комплемента человека (hSBA) по сравнению с применением трех доз в возрасте 2, 4 и 6 месяцев. (см. раздел «Фармакодинамика»). Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Если для младенца от 6 до 12 месяцев ожидается определенный риск инвазивного менингококкового заболевания с участием серогрупп W-135 и Y, можно рассмотреть целесообразность введения второй первичной дозы препарата Нименрикс через 2 месяца.

Иммунные ответы у детей 12—14 месяцев

Дети в возрасте 12-14 месяцев имели аналогичные ответы rSBA на серогруппы A, C, W-135 и Y через месяц после одной дозы препарата Нименрикс или через месяц после двух доз препарата Нименрикс с интервалом два месяца.

Применение одной дозы было связано с более низкими значениями титров на серогруппы W-135 и Y по результатам hSBA по сравнению с применением двух доз с интервалом в два месяца. Аналогичные ответы на группы A и C наблюдались после одной или двух доз (см. раздел Фармакодинамика). Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Если для ребенка ожидается определенный риск инвазивного менингококкового заболевания с участием серогрупп W135 и Y, можно рассмотреть целесообразность введения второй дозы препарата Нименрикс через 2 месяца. Информацию о снижении уровня антител к группе A или группе C после первой дозы препарата Нименрикс у детей 12-23 месяцев см. в подразделе «Устойчивость титров антибактериальных антител в сыворотке крови».

Устойчивость титров бактерицидных антител в сыворотке крови

При проведении анализа hSBA после введения препарата наблюдалось снижение титров бактерицидных антител в сыворотке крови в серогруппу A (см. раздел «Фармакодинамика»). Клиническая значимость снижения титров антител hSBA в группу A неизвестна. Однако, если для человека ожидается определенный риск инфицирования серогруппой A, и если лицо получило дозу препарата Нименрикс более чем около года назад, можно рассмотреть целесообразность введения бустерной дозы.

Для серогрупп A, C, W-135 и Y наблюдалось снижение титров антител с течением времени. Клиническая значимость понижения титров антител неизвестна. Целесообразность бустерной дозы можно рассмотреть для лиц, прошедших вакцинацию в раннем детском возрасте, и для которых остался высокий риск развития менингококкового заболевания, вызванного серогруппами A, C, W-135 или Y (см. раздел Фармакодинамика).

Влияние препарата Нименрикс на концентрации противостолбнячных антител

Хотя после вакцинации препаратом Нименрикс наблюдалось повышение концентрации антител к столбнячному анатоксину (TT), препарат Нименрикс не заменяет иммунизацию против столбняка.

Введение препарата Нименрикс одновременно или за месяц до вакцины, содержащей столбнячный анатоксин, на втором году жизни не ухудшает ответ на столбнячный анатоксин и не оказывает значительного влияния на безопасность. Данные для лиц других возрастов отсутствуют.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Беременность

Доступны ограниченные данные по применению вакцины Нименрикс беременным женщинам. Исследования вакцины Нименрикс на животных не свидетельствуют о прямом или косвенном вредном влиянии на беременность, эмбриофетальное развитие, роды или постнатальное развитие.

Нименрикс следует применять в период беременности только при наличии четкой потребности и если ожидаемая польза превышает потенциальные риски для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, экскретируется ли вакцина Нименрикс в грудное молоко человека. Нименрикс следует применять у кормящих грудью, только если ожидаемая польза превышает потенциальные риски.

Фертильность

Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или косвенном вредном влиянии на фертильность.

Исследования влияния вакцины Нименрикс на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Однако некоторые побочные реакции (указанные в разделе «Побочные реакции») могут повлиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Первичная иммунизация

Младенцам от 6 недель до 6 месяцев: следует вводить две дозы по 0,5 мл с интервалом в 2 месяца.

Детям от 6 месяцев и взрослым: следует вводить одну дозу 0,5 мл.

Некоторым лицам может быть целесообразно введение дополнительной начальной дозы препарата Нименрикс (см. раздел «Особенности применения»).

Бустерные дозы

После завершения курса первичной иммунизации младенцам от 6 недель до 12 месяцев, бустерную дозу следует вводить в возрасте 12 месяцев с соблюдением интервала в 2 месяца после последней вакцинации препаратом Нименрикс (см. раздел «Фармакодинамика»).

Лицам от 12 месяцев, уже прошедшим первичную вакцинацию конъюгированной или простой полисахаридной менингококковой вакциной, препарат Нименрикс можно вводить в качестве бустерной дозы (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Иммунизацию следует выполнять только путем внутримышечной инъекции.

У младенцев рекомендуемым местом инъекции является переднелатеральный участок бедра. У лиц старше 1 года рекомендованным местом инъекции является переднелатеральный участок бедра или дельтовидная мышца (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При проведении иммунизации на территории Украины следует руководствоваться действующими приказами Минздрава Украины о профилактических прививках.

Инструкция по использованию вакцины:

Инструкции по восстановлению вакцины с помощью растворителя, поставляемого в ампулах

Нименрикс следует восстановить путем добавления всего содержания ампулы с растворителем во флакон, содержащий порошок. Для этого отломите макушку ампулы, наберите растворитель в шприц и добавьте растворитель к порошку. Смесь следует хорошо взбалтывать до тех пор, пока порошок полностью не растворится в растворителе.

Инструкции по восстановлению вакцины с помощью растворителя, поставляемого в предварительно наполненных шприцах

Нименрикс восстанавливают путем добавления всего содержимого предварительно наполненного шприца к флакону, содержащему порошок.

Для подключения иглы к шприцу см. рисунок ниже. Следует отметить, что шприц, поставляемый с вакциной Нименрикс®, может отличаться от шприца, изображенного на рисунке (не иметь резьбы). В таком случае иглу следует прикрепить без закручивания.

• Держите цилиндр шприца одной рукой (не следует держать шприц за поршень), открутите колпачок шприца, поворачивая его против часовой стрелки.
• Чтобы присоединить иглу к шприцу, поворачивайте иглу по часовой стрелке до тех пор, пока не почувствуете, что игла зафиксирована (см. рисунок).
• Снимите колпачок иглы; для этого может потребоваться незначительное усилие.
• Разбавитель добавьте к порошку. После прибавления растворителя к порошку смесь следует хорошо встряхивать до тех пор, пока порошок полностью не растворится в растворителе.

После разведения

Восстановленная вакцина представляет собой бесцветный прозрачный раствор.

Перед введением восстановленной вакцины следует визуально осмотреть наличие любых посторонних примесей и/или изменение физических свойств. При появлении таких отклонений вакцину следует утилизировать.

После восстановления вакцину следует сразу использовать.

Хотя и не рекомендуется задерживаться с введением вакцины, стабильность вакцины сохраняется в течение 8 часов при температуре 30 С после разведения.

Если вакцина не использовалась в течение 8 часов, вакцину вводить нельзя.

Для введения вакцины используют новую иглу.

Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети

Применяют детям в возрасте от 6 недель.

Случаи передозировки неизвестны.

Профиль безопасности

Приведенная ниже информация о безопасности препарата Нименрикс основана на данных из следующих клинических исследований:

Обобщенный анализ данных, полученных от 9621 субъекта, которым применяли одну дозу препарата Нименрикс®. Среди них было 3079 детей от 12 до 23 месяцев, 909 детей от 2 до 5 лет, 990 детей от 6 до 10 лет, 2317 подростков (от 11 до 17 лет) и 2326 взрослых (от 18 до 55 лет).
Данные по исследованию с участием младенцев в возрасте от 6 до 12 недель на время введения первой дозы (исследование MenACWY-TT-083), 1052 субъекта получили по меньшей мере одну дозу в рамках начальной серии из 2 или 3 доз препарата Нименрикс®, и 1008 суб получили бустерную дозу в возрасте примерно 12 месяцев.
Данные по безопасности были также оценены в отдельном исследовании, в котором одну дозу препарата Нименрикс вводили 274 лицам в возрасте от 56 лет.

Местные и общие побочные реакции

В группах субъектов в возрасте 6-12 недель и 12-14 месяцев, которые получили 2 дозы препарата Нименрикс, с интервалом 2 месяца, введение первой и второй доз было связано с аналогичной местной и системной реактогенностью.

Профиль местных и общих побочных реакций бустерной дозы препарата Нименрикс® у субъектов в возрасте от 12 месяцев до 30 лет после первичной вакцинации препаратом Нименрикс® или другими конъюгированными или простыми полисахаридными менингококковыми вакцинами был аналогичен профилю местных и общих побочных реакций. наблюдался после первичной вакцинации препаратом Нименрикс, за исключением симптомов желудочно-кишечного тракта (включая диарею, рвоту и тошноту), которые возникали очень часто среди субъектов в возрасте от 6 лет.

Список побочных реакций в виде таблицы

Зарегистрированные побочные реакции указаны по нижеследующим категориям в зависимости от частоты возникновения.

Очень часто: (≥ 1/10)

Часто: (от ≥ 1/100 до < 1/10)

Нечасто: (от ≥ 1/1000 до < 1/100)

Единичные: (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000)

Редкие: (< 1/10 000)

Частота неизвестна: частоту невозможно установить исходя из имеющихся данных.

В таблице 14 приведены побочные реакции, зарегистрированные в ходе исследований на субъектах в возрасте от 6 недель до 55 лет и во время послерегистрационного применения препарата. Побочные реакции, зарегистрированные у субъектов старше 55 лет, были аналогичны реакциям, которые наблюдались у взрослых младшего возраста.

Тошнота и гематома в месте инъекции возникали у младенцев с частотой «Нечасто».

** Сыпь возникала у младенцев с частотой «Часто».

*** Побочная реакция, выявленная в постмаркетинговых исследованиях.

Отчет о побочных реакциях.

Отчет о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг отношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Учитывая отсутствие исследований совместимости, это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Вакцина – 4 года.

Растворитель – 5 лет.

После восстановления

После восстановления вакцину следует сразу использовать. Хотя и не рекомендуется задерживаться с введением вакцины, стабильность вакцины сохраняется в течение 8 часов при температуре 30 С после разведения. Если вакцина не использовалась в течение 8 часов, вакцину вводить нельзя.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C. Защищать от света. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

После восстановления вакцину следует сразу использовать. Если вакцина не была использована сразу, то условия хранения восстановленной вакцины см. в разделе «Срок годности».

Растворитель можно хранить при комнатной температуре (25 С).

Если вакцина или растворитель были заморожены, их следует утилизировать.

По 1 флакону с порошком (1 доза) в комплекте с растворителем (0,5 мл) в предварительно наполненном шприце и двумя иглами упаковывают в блистер и укладывают в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

По 1 флакону с порошком (1 доза) в комплекте с растворителем (0,5 мл) в предварительно наполненном шприце без иглы упаковывают в блистер; 10 блистеров укладывают в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

По рецепту.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ/Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Местонахождение производителя

Рейксвег 12, Пуурс, 2870, Бельгия/Rijksweg 12, Puurs, 2870, Belgium.