Моксифлокс

Склад

діюча речовина: моксифлоксацин; 250 мл розчину містять: моксифлоксацину гідрохлориду (в перерахунку на 100% безводний моксифлоксацин) 400 мг

допоміжні речовини: натрію хлорид, натрію гідроксид, кислота соляна розведена, вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Розчин для інфузій. За 250 мл у пляшці, яку поміщають в пачку або по 250 мл у пакеті полімерному, вміщеному в прозорий пластиковий пакет і пачку.

Фармакодинаміка

Механізм дії. Моксифлоксацин пригнічує бактеріальні топоізомерази II типу (ДНК-гіраза і топоізомерази IV), необхідні для реплікації, транскрипції і репарації бактеріальної ДНК.

Фармакокінетика / фармакодинаміка. Здатність фторхінолонів знищувати бактерії безпосередньо залежить від їх концентрації. Фармакодинамічні дослідження фторхінолонів на тваринних моделях інфекційно-запальних захворювань і у людей свідчать, що основним визначальним фактором ефективності є співвідношення між площею під фармакокінетичною кривою (AUC24) і МПК (МІК).

Механізм резистентності. Резистентність до фторхінолонів може виникати в результаті мутацій ДНК-гірази та топоізомерази IV. Інші механізми включають надмірну експресію ефлюксніх насосів, непроникність і опосередкований протеїнами захист ДНК-гірази. Перехресна резистентність може очікуватися між моксифлоксацином і іншими фторхінолонами. Механізми резистентності, характерні для антибактеріальних засобів, що відносяться до інших класів, не впливають на антибактеріальну ефективність моксифлоксацину.

Фармакокінетика

Всмоктування і біодоступність. Після одноразової інфузії препарату в дозі 400 мг протягом 1:00 максимальна концентрація досягається в кінці інфузії і становить приблизно 4,1 мг/л, що відповідає її збільшенню приблизно на 26% щодо величини цього показника при застосуванні препарату всередину (3,1 мг/л). Показник AUC становить близько 39 мг * год / л після введення і тільки незначно перевищує цей параметр при застосуванні препарату перорально (35 мг * год / л) відповідно до абсолютної біодоступністю, яка становить приблизно 91%. При внутрішньовенному введенні моксифлоксацину немає необхідності в корекції доз відповідно до віку чи статі пацієнтів. Фармакокінетика лінійної в діапазоні 50-1200 мг для одноразового прийому дози, до 600 мг для одноразової дози та до 600 мг для застосування 1 раз на добу протягом 10 днів.

Розподіл. Моксифлоксацин швидко розподіляється в позасудинному просторі. Обсяг розподілу в рівноважному стані (Vss) становить близько 2 л/кг. За результатами досліджень in vitro і ex vivo, зв'язування з білками становить приблизно 40-42%, незалежно від концентрації препарату. Моксифлоксацин в основному зв'язується з альбуміном сироватки крові. Максимальні концентрації 5,4 мг/кг і 20,7 мг/л (середні геометричні значення) спостерігалися в слизовій оболонці бронхів і рідини епітеліального вистилання відповідно через 2,2 години після прийому дози. Відповідна максимальна концентрація в альвеолярних макрофагах становила 56,7 мг/кг. У рідини шкірних бульбашок концентрація 1,75 мг/л відзначалася через 10:00 після введення. Профіль «вільна концентрація-час» для інтерстиціальноїрідини аналогічно профілю для плазми крові з досягненням максимальної вільної концентрації 1,0 мг/л (середнє геометричне значення) приблизно через 1,8 години після введення препарату.

Метаболізм. Моксифлоксацин піддається біотрансформації II фази та виводиться з організму нирками (близько 40%), а також з калом / жовчю (близько 60%) як в незміненому вигляді, так і у вигляді сульфосполук (М1) і глюкуронідів (М2). M1 і M2 є метаболітами релевантними лише для людини, обидва вони є мікробіологічно неактивними. Під час досліджень in vitro і клінічних досліджень фази І не спостерігалося метаболічної фармакокінетичної взаємодії з іншими препаратами, задіяними в біотрансформації фази І, включаючи ферменти системи цитохрому Р450. Ознак окисного метаболізму немає.

Висновок. Період напіввиведення моксифлоксацину з плазми крові становить приблизно 12.00. Середній встановлений загальний кліренс після введення 400 мг становить від 179 до 246 мл/хв. Після введення в дозі 400 мг виведення препарату з сечею в незміненому вигляді склало близько 22%, з калом - 26%. Висновок дози (незміненому вигляді та метаболітів) склало всього близько 98% після введення лікарського засобу. Нирковий кліренс становить приблизно 24-53 мл/хв і свідчить про часткову канальцеву реабсорбцію препарату з нирок. Супутнє з моксифлоксацином введення ранітидину та пробенециду не змінює нирковий кліренс препарату.

• Позалікарняна пневмонія.
• Ускладнені інфекційні захворювання шкіри і підшкірних тканин.

Моксифлоксацин слід застосовувати тільки тоді, коли застосування інших антибактеріальних препаратів, які зазвичай рекомендуються для початкового лікування цих інфекцій, недоцільно.

Слід звернути увагу на офіційні інструкції щодо належного використання антибактеріальних засобів.

• Гіперчутливість до моксифлоксацину, інших антибіотиків групи хінолонів або до будь-якої з допоміжних речовин;
• період вагітності та годування груддю
• пацієнти у віці до 18 років;
• захворювання / патологія сухожиль в анамнезі, пов'язані із застосуванням хінолонів.

Дозування. Рекомендований режим дозування 400 мг моксифлоксацину у вигляді інфузії - 1 крапельниця на добу. Початкова внутрішньовенна терапія може бути продовжена шляхом прийому всередину таблеток моксифлоксацину 400 мг при наявності клінічних показань.

Рекомендована загальна тривалість внутрішньовенного і перорального лікування становить 7-14 днів для позалікарняних пневмоній і 7-21 день для ускладнених інфекційних захворювань шкіри та підшкірних тканин.

Спосіб застосування. Препарат вводити у вигляді безперервної інфузії тривалістю не менше 60 хвилин.

При наявності показань розчин для інфузій можна вводити через Т-подібний катетер разом з сумісними інфузійними розчинами.

Моксифлокс інфузія можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1. Актуальна ціна на антибіотик вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Не рекомендується проведення спеціальних заходів після випадкового передозування. У разі передозування проводити симптоматичне лікування. Оскільки можливе подовження інтервалу QT, потрібно проводити ЕКГ-моніторинг. Одночасне застосування активованого вугілля з дозою моксифлоксацину 400 мг, введеної перорально або внутрішньовенно, дозволить зменшити системну біодоступність лікарського засобу більш ніж на 80% або 20% відповідно. Прийом активованого вугілля на початковій стадії абсорбції може бути ефективною профілактикою надмірного збільшення системної експозиції моксифлоксацину при передозуванні після прийому лікарського засобу.

Нижче наведені побічні реакції, які спостерігалися в ході клінічних досліджень із застосуванням моксифлоксацину в дозі 400 мг на добу (тільки внутрішньовенна терапія, ступінчаста [внутрішньовенна / пероральна] і пероральна), і їх частота.

Всі побічні реакції, за винятком нудоти та діареї, спостерігалися з частотою менше 3%. У кожній групі побічні ефекти визначені в порядку зменшення їх тяжкості. Частота визначена наступним чином: часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100), рідкісні (≥1 / 10000, <1/1000), рідкісні (<1/10000 ).

Інфекції та інвазії. Часто супер-інфекції, пов'язані з резистентними бактеріями або грибками, наприклад оральний і вагінальний кандидоз.

З боку кровоносної та лімфатичної систем. Нечасто анемія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, тромбоцитемія, еозинофілія, збільшення протромбінового часу / збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО). Рідкісні: підвищення рівня протромбіну / зменшення МНО, агранулоцитоз.

З боку імунної системи. Нечасто алергічні реакції. Рідкісні: анафілаксія, включаючи в рідкісних випадках шок, що загрожує життю, алергічний набряк / ангіоневротичний набряк (включаючи набряк гортані, потенційно загрожує життю.

З боку метаболізму та харчування. Нечасто гіперліпідемія. Рідкісні: гіперглікемія, гіперурикемія. Рідкісні: гіпоглікемія.

Психічні розлади. * Нечасто реакції тривожності, підвищення психомоторної активності / збудження. Рідкісні: лабільність настрою, депресія (у рідкісних випадках з можливою самоагресії, що проявляється як суїцидальні ідеї / думки або спроби самогубства), галюцинації. Рідкісні: деперсоналізація, психотичні реакції (з можливою самоагресії, що проявляється як суїцидальні ідеї / думки або спроби самогубства).

З боку нервової системи. * Часто: головний біль, запаморочення. Нечасто парестезії / дизестезії, порушення смаку (включаючи агевзія в рідкісних випадках), сплутаність свідомості та дезорієнтація, порушення сну (переважно инсомния), тремор, вертиго, сонливість. Рідкісні: гіпестезія, порушення нюху (включаючи втрату нюху), патологічні сновидіння, порушення координації (включаючи розлад ходи внаслідок запаморочення або вертиго), судомні напади (в тому числі «grand mal» припадки), порушення уваги, розлад мови, амнезія, периферична нейропатія і полінейропатія. Рідкісні: гіперестезія.

З боку органів зору. * Нечасто: порушення зору, включаючи диплопію і нечіткість зору (особливо під час реакцій з боку ЦНС). Рідкісні: транзиторна втрата зору (особливо під час реакцій з боку ЦНС).

З боку органів слуху та вестибулярного апарату. * Рідкісні: дзвін у вухах, порушення слуху включаючи глухоту (зазвичай зворотний).

З боку серця. Часто подовження інтервалу QT у хворих з гіпокаліємією. Нечасто: подовження інтервалу QT, посилене серцебиття, тахікардія, фібриляція передсердь, стенокардія. Рідкісні: шлуночкова тахиаритмии, непритомність (наприклад, гостра і короткочасна втрата свідомості). Рідкісні: неспецифічні аритмії, «пірует» шлуночковатахікардія ( «torsade de pointes»), зупинка серця.

З боку судин. Нечасто вазодилатація. Рідкісні: артеріальна гіпертензія, гіпотензія.

З боку дихальної системи, грудної клітки та органів середостіння. Нечасто задишка (включаючи астматичний стан).

З боку шлунково-кишкового тракту. Часто: нудота, блювота, біль у шлунково-кишковому тракті та в черевній порожнині, діарея. Нечасто: зниження апетиту та зменшення вживання їжі, запор, диспепсія, флатуленція, гастрит, підвищення рівня амілази. Рідкісні: дисфагія, стоматит, асоційований із застосуванням антибіотика коліт (включаючи псевдомембра-нозний коліт, в окремих випадках асоційований із загрозливими для життя ускладненнями).

Гепатобіліарні порушення. Часто: підвищення рівня трансаміназ. Нечасто: порушення функції печінки (включаючи підвищення рівня ЛДГ (лактатдегідрогенази)), підвищення рівня білірубіну, ГГТП (гама-глутамілтранспептидази), лужної фосфатази крові. Рідкісні: жовтяниця, гепатит (переважно холестатичний). Рідкісні: фульминантной гепатит, може привести до розвитку небезпечної для життя печінкової недостатності.

З боку шкіри та підшкірної клітковини. Нечасто: свербіж, висип, кропив'янка, сухість шкіри. Рідкісні: бульозний шкірні реакції, такі як синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз (потенційно загрожують життю).

З боку опорно-рухової системи, сполучної тканини. * Нечасто: артралгія, міалгія. Рідкісні: тендиніт, підвищення м'язового тонусу, судоми м'язів, м'язова слабкість. Рідкісні: розрив сухожилля, артрити, посилення ригідності м'язів як симптому «myasthenia gravis».

З боку нирок і сечовивідних шляхів. Нечасто дегідратація. Рідкісні: порушення функції нирок (включаючи підвищення рівня азоту сечовини крові та креатиніну), ниркова недостатність.

Загальні порушення і стан місця введення. * Часто реакції в місці ін'єкції та інфузії. Нечасто: погане самопочуття (переважно астенія або стомлюваність), болі (включаючи біль у спині, грудній клітці, в області тазу і в кінцівках), посилене потовиділення, (тромбозу) флебіт у місці інфузії. Рідкісні: набряк.

Частота розвитку наступних ефектів вище при застосуванні внутрішньовенного шляху введення препарату з наступною пероральної терапією або без такої.

Часто: підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази. Нечасто шлуночкова тахіаритмія, гіпотензія, набряк, асоційований із застосуванням антибіотика коліт (включаючи псевдомембранозний коліт, в окремих випадках асоційований із загрозливими для життя ускладненнями, судомні напади (в тому числі «grand mal» припадки), галюцинації, порушення функції нирок (включаючи підвищення рівня азоту сечовини крові та креатиніну), ниркова недостатність.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Безпека застосування моксифлоксацину в період вагітності у людини не вивчена. Результати досліджень на тваринах вказують на репродуктивну токсичність. Потенційний ризик для людини не встановлена. З огляду на експериментально встановлений ризик шкідливого впливу фторхінолонів на хрящі, які несуть основне навантаження, у статевонезрілих тварин і з огляду на розвиток зворотних поразок суглобів у дітей, які отримували лікування деякими фторхинолонами, моксифлоксацин не слід призначати вагітним жінкам.

Годування грудьми. Немає даних щодо застосування препарату в період годування груддю у жінок. Результати доклінічних досліджень свідчать, що невелика кількість моксифлоксацину проникає в грудне молоко. У зв'язку з відсутністю даних про вплив на немовлят, яких годують грудьми, і з огляду на експериментальний ризик шкідливого впливу фторхинолона на хрящі статевонезрілих тварин, що несуть основне навантаження, годування груддю протипоказане при лікуванні моксифлоксацином.

Діти

Інструкція повідомляє, що у зв'язку з негативним впливом на хрящі молодих тварин застосування моксифлоксацину дітям (віком до 18 років) протипоказано. Ефективність та безпечність застосування моксифлоксацину дітям і підліткам не встановлені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження з вивчення впливу моксифлоксацину на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами не проводили. Однак фторхінолони, включаючи моксифлоксацин, можуть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами, викликаючи реакції з боку центральної нервової системи (наприклад, запаморочення, гостра тимчасова втрата зору) або гостру і короткочасну втрату свідомості (непритомність). Пацієнтам рекомендується перевірити свою реакцію на моксифлоксацин перед тим, як керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами.

Не можна виключити адитивний ефект моксифлоксацину та інших лікарських засобів, здатних викликати подовження інтервалу QTс. Цей ефект може привести до розвитку шлуночкових аритмій, включаючи поліморфну шлуночкової тахікардії типу «пірует». З цієї причини застосування моксифлоксацину в комбінації з будь-яким з нижчеперелічених лікарських засобів протипоказано:

антиаритмічні препарати класу ІА (наприклад, хінідин, гідрохінідин, дизопірамід)
антиаритмічні препарати класу III (аміодарон, соталол, дофетиліду, ібутилід)
антипсихотичні препарати (наприклад, фенотіазини, пімозид, сертиндол, галоперидол, сультопридом)
трициклічніантидепресанти;
деякі протимікробні засоби (саквінавір, спарфлоксацин, еритроміцин IV, пентамідин, протималярійні препарати, зокрема галофантрин)
деякі антигістамінні препарати (терфенадин, астемізол, мізоластин)
інші лікарські засоби (цизаприд, вінкамін IV, бепридил, дифеманіл).
Моксифлоксацин слід з обережністю приймати пацієнтам, які застосовують препарати, які можуть знижувати рівень калію (наприклад, петльові та тіазидні діуретики, проносні засоби та клізми (у високих дозах), кортикостероїди, амфотерицин В) або препарати, пов'язані з клінічно значущою брадикардією.

Після багаторазового застосування моксифлоксацину у здорових добровольців спостерігалося збільшення максимальної концентрації дигоксину приблизно на 30% без впливу на AUC або рівень зазначеної кривої.

Під час досліджень за участю добровольців, хворих на діабет, одночасне застосування моксифлоксацину всередину і глібенкламіду призводило до зниження максимальної концентрації глібенкламіду в плазмі крові на 21%. Комбінація глибенкламида з моксифлоксацином теоретично може спровокувати розвиток незначної короткочасної гіперглікемії. Однак відзначені зміни фармакокінетики глибенкламида не скоювали змін параметрів фармакодинаміки (рівень глюкози в крові, рівень інсуліну). Отже, клінічно значущої взаємодії між моксифлоксацином і глібенкламідом немає.

Зміна значення міжнародного нормалізованого відношення (МНО).

Повідомлялося про велику кількість випадків збільшення активності пероральних антикоагулянтів у пацієнтів, які отримували протимікробні засоби, особливо фторхінолони, макроліди, тетрациклін, тримоксазол і деякі цефалоспорини. Факторами ризику є інфекційні захворювання і запальний процес, вік і загальний стан пацієнта. У зв'язку з цим важко встановити, чим саме викликані зміни МНО: інфекцією або лікуванням. В якості запобіжного заходу можна частіше перевіряти МНО. У разі необхідності слід провести належну корекцію дози прийому коагулянту.

У клінічних дослідженнях для наступних речовин була доведена відсутність клінічно значущої взаємодії з моксифлоксацином: ранітидин, пробенецид, оральні контрацептиви, кальцієві добавки, морфін при парентеральному введенні, теофілін, циклоспорин або ітраконазол.

Дослідження in vitro із застосуванням ферментів Р450 людини підтвердили ці результати. Таким чином, метаболічна взаємодія через ферменти цитохрому Р450 малоймовірно.

Взаємодія з їжею. Моксифлоксацин не проявляє клінічно значущої взаємодії з їжею, включаючи молочні продукти.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 2 роки.