Моксифлокс

Состав

действующее вещество: моксифлоксацин; 250 мл раствора содержат: моксифлоксацина гидрохлорида (в пересчете на 100% безводный моксифлоксацин) 400 мг

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Форма выпуска

Раствор для инфузий. По 250 мл в бутылке, которую помещают в пачку или по 250 мл в пакете полимерном, помещенном в прозрачный пластиковый пакет и пачку.

Фармакодинамика

Механизм действия. Моксифлоксацин подавляет бактериальные топоизомеразы II типа (ДНК-гираза и топоизомеразы IV), необходимые для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК.

Фармакокинетика / фармакодинамика. Способность фторхинолонов уничтожать бактерии напрямую зависит от их концентрации. Фармакодинамические исследования фторхинолонов на животных моделях инфекционно-воспалительных заболеваний и у людей свидетельствуют, что основным определяющим фактором эффективности является соотношение между площадью под фармакокинетической кривой (AUC24) и МПК (МИК).

Механизм резистентности. Резистентность к фторхинолонам может возникать в результате мутаций ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы включают чрезмерную экспрессию ефлюксних насосов, непроницаемость и опосредованный протеинами защиту ДНК-гиразы. Перекрестная резистентность может ожидаться между моксифлоксацином и другими фторхинолонами. Механизмы резистентности, характерные для антибактериальных средств, относящиеся к другим классам, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина.

Фармакокинетика

Всасывания и биодоступность. После однократной инфузии препарата в дозе 400 мг в течение 1:00 максимальная концентрация достигается в конце инфузии и составляет примерно 4,1 мг / л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26% относительно величины этого показателя при применении препарата внутрь (3,1 мг / л). Показатель AUC составляет около 39 мг * ч / л после введения и только незначительно превышает этот параметр при применении препарата перорально (35 мг * ч / л) в соответствии с абсолютной биодоступностью, которая составляет примерно 91%. При внутривенном введении моксифлоксацина нет необходимости в коррекции доз в соответствии с возрастом или пола пациентов. Фармакокинетика линейной в диапазоне 50-1200 мг для однократного приема дозы, до 600 мг для однократной дозы и до 600 мг для применения 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Распределение. Моксифлоксацин быстро распределяется в внесосудистом пространстве. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 2 л / кг. По результатам исследований in vitro и ex vivo, связывание с белками составляет примерно 40-42%, независимо от концентрации препарата. Моксифлоксацин в основном связывается с альбумином сыворотки крови. Максимальные концентрации 5,4 мг / кг и 20,7 мг / л (средние геометрические значения) наблюдались в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки соответственно через 2,2 часа после приема дозы. Соответствующая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах составляла 56,7 мг / кг. В жидкости кожных пузырьков концентрация 1,75 мг / л отмечалась через 10:00 после введения. Профиль «свободная концентрация-время» для интерстициальной жидкости аналогично профиля для плазмы крови с достижением максимальной свободной концентрации 1,0 мг / л (среднее геометрическое значение) примерно через 1,8 часа после введения препарата.

Метаболизм. Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками (около 40%), а также с калом / желчью (около 60%) как в неизмененном виде, так и в виде сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). M1 и M2 является метаболитами релевантными только для человека, оба они являются микробиологически неактивными. Во время исследований in vitro и клинических исследований фазы И не наблюдалось метаболической фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформации фазы И, включая ферменты системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет.

Вывод. Период полувыведения моксифлоксацина из плазмы крови составляет примерно 12:00. Средний установлен общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл / мин. После введения в дозе 400 мг выведения препарата с мочой в неизмененном виде составило около 22%, с калом - 26%. Вывод дозы (неизмененном виде и метаболитов) составило всего около 98% после введения лекарственного средства. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл / мин и свидетельствует о частичной канальцевую реабсорбцию препарата из почек. Сопутствующее с моксифлоксацином введение ранитидина и пробенецида не меняет почечный клиренс препарата.

• Внебольничная пневмония.
• Осложненные инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей.

Моксифлоксацин следует применять только тогда, когда применение других антибактериальных препаратов, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций, нецелесообразно.

Следует обратить внимание на официальные инструкции по надлежащему использование антибактериальных средств.

• Гиперчувствительность к моксифлоксацину, других антибиотиков группы хинолонов или к любой из вспомогательных веществ;
• период беременности и кормления грудью
• пациенты в возрасте до 18 лет;
• заболевания / патология сухожилий в анамнезе, связанные с применением хинолонов.

Дозировки. Рекомендуемый режим дозирования 400 мг моксифлоксацина в виде инфузии - 1 капельница в сутки. Начальная внутривенная терапия может быть продолжена путем приема внутрь таблеток моксифлоксацина 400 мг при наличии клинических показаний.

Рекомендуемая общая продолжительность внутривенного и перорального лечения составляет 7-14 дней для внебольничных пневмоний и 7-21 день для осложненных инфекционных заболеваний кожи и подкожных тканей.

Способ применения. Препарат вводить в виде непрерывной инфузии продолжительностью не менее 60 минут.

При наличии показаний раствор для инфузий можно вводить через Т-образный катетер вместе с совместимыми инфузионными растворами.

Моксифлокс инфузия можно купить с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1. Актуальная цена на антибиотик указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Не рекомендуется проведение специальных мероприятий после случайной передозировки. В случае передозировки проводить симптоматическое лечение. Поскольку возможно удлинение интервала QT, нужно проводить ЭКГ-мониторинг. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг, введенной перорально или внутривенно, позволит уменьшить системную биодоступность лекарственного средства более чем на 80% или 20% соответственно. Прием активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективной профилактикой избыточного увеличения системной экспозиции моксифлоксацина при передозировке после приема лекарственного средства.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований с применением моксифлоксацина в дозе 400 мг в сутки (только внутривенная терапия, ступенчатая [внутривенная / пероральная] и пероральная), и их частота.

Все побочные реакции, за исключением тошноты и диареи, наблюдались с частотой менее 3%. В каждой группе нежелательные явления определены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена следующим образом: часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100), редкие (≥1 / 10000, <1/1000), редкие (<1/10000 ).

Инфекции и инвазии. Часто супер-инфекции, связанные с резистентными бактериями или грибками, например оральный и вагинальный кандидоз.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем. Нечасто анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени / увеличение международного нормализованного отношения (МНО). Редкие: повышение уровня протромбина / уменьшение МНО, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы. Нечасто аллергические реакции. Редкие: анафилаксия, включая в редких случаях шок, угрожающего жизни, аллергический отек / ангионевротический отек (включая отек гортани, потенциально угрожает жизни.

Со стороны метаболизма и питания. Нечасто гиперлипидемия. Редкие: гипергликемия, гиперурикемия. Редкие: гипогликемия.

Психические расстройства. * Нечасто реакции тревожности, повышение психомоторной активности / возбуждение. Редкие: лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с возможной самоагрессии, что проявляется как суицидальные идеи / мысли или попытки самоубийства), галлюцинации. Редкие: деперсонализация, психотические реакции (с возможной самоагрессии, что проявляется как суицидальные идеи / мысли или попытки самоубийства).

Со стороны нервной системы. * Часто: головная боль, головокружение. Нечасто парестезии / дизестезии, нарушение вкуса (включая агевзия в редких случаях), спутанность сознания и дезориентация, нарушение сна (преимущественно инсомния), тремор, вертиго, сонливость. Редкие: гипестезия, нарушение обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушение координации (включая расстройство походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки (в том числе «grand mal» припадки), нарушение внимания, расстройство речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия. Редкие: гиперестезия.

Со стороны органов зрения. * Нечасто: нарушение зрения, включая диплопию и нечеткость зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС). Редкие: транзиторная потеря зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. * Редкие: звон в ушах, нарушение слуха включая глухоту (обычно оборотную).

Со стороны сердца. Часто удлинение интервала QT у больных с гипокалиемией. Нечасто: удлинение интервала QT , усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия. Редкие: желудочковая тахиаритмии, обморок (например, острая и кратковременная потеря сознания). Редкие: неспецифические аритмии, «пируэт» желудочковая тахикардия ( «torsade de pointes»), остановка сердца.

Со стороны сосудов. Нечасто вазодилатация. Редкие: артериальная гипертензия, гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения. Нечасто одышка (включая астматический состояние).

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: тошнота, рвота, боль в желудочно-кишечном тракте и в брюшной полости, диарея. Нечасто: снижение аппетита и уменьшению употребления пищи, запор, диспепсия, флатуленция, гастрит, повышение уровня амилазы. Редкие: дисфагия, стоматит, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембра-нозный колит, в редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).

Гепатобилиарной системы. Часто: повышение уровня трансаминаз. Нечасто: нарушение функции печени (включая повышение уровня ЛДГ (лактатдегидрогеназы)), повышение уровня билирубина, ГГТП (гамма-глутамилтранспептидазы), щелочной фосфатазы крови. Редкие: желтуха, гепатит (преимущественно холестатический). Редкие: фульминантной гепатит, может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи. Редкие: буллезный кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающих жизни).

Со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани. * Нечасто: артралгия, миалгия. Редкие: тендинит, повышение мышечного тонуса, судороги мышц, мышечная слабость. Редкие: разрыв сухожилия , артриты, усиление ригидности мышц как симптома «myasthenia gravis».

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто дегидратация. Редкие: нарушение функции почек (включая повышение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность.

Общие нарушения и состояние места введения. * Часто реакции в месте инъекции и инфузии. Нечасто: плохое самочувствие (преимущественно астения или утомляемость), боли (включая боль в спине, грудной клетке, в области таза и в конечностях), усиленное потоотделение, (тромбоза) флебит в месте инфузии. Редкие: отек.

Частота развития следующих эффектов выше при применении внутривенного пути введения препарата с последующей пероральной терапией или без таковой.

Часто: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы. Нечасто желудочковая тахиаритмия, гипотензия, отек, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями, судорожные припадки (в том числе «grand mal» припадки), галлюцинации, нарушение функции почек (включая повышение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности у человека не изучена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека не установлена. Учитывая экспериментально установленный риск вредного воздействия фторхинолонов на хряще, которые несут основную нагрузку, у неполовозрелых животных и учитывая развитие обратных поражений суставов у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин не следует назначать беременным женщинам.

Кормления грудью. Нет данных относительно применения препарата в период кормления грудью у женщин. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина проникает в грудное молоко. В связи с отсутствием данных о влиянии на младенцев, которых кормят грудью, и учитывая экспериментальный риск вредного воздействия фторхинолона на хряще неполовозрелых животных, несущих основную нагрузку, кормление грудью противопоказано при лечении моксифлоксацином.

Дети

Инструкция сообщает, что в связи с негативным влиянием на хряще молодых животных применение моксифлоксацина детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано. Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина детям и подросткам не установлены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования по изучению влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводили. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, вызывая реакции со стороны центральной нервной системы (например, головокружение, острая временная потеря зрения) или острую и кратковременную потерю сознания (обморок). Пациентам рекомендуется проверить свою реакцию на моксифлоксацин перед тем, как управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, способных вызвать удлинение интервала QTс. Этот эффект может привести к развитию желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковой тахикардии типа «пируэт». По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеперечисленных лекарственных средств противопоказано:

антиаритмические препараты класса ИА (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
антипсихотические препараты (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультопридом)
трициклические антидепрессанты;
некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин IV, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин)
некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин)
другие лекарственные средства (цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил).
Моксифлоксацин следует с осторожностью принимать пациентам, которые применяют препараты, которые могут снижать уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, слабительные средства и клизмы (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В) или препараты, связанные с клинически значимой брадикардией.

После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение максимальной концентрации дигоксина примерно на 30% без влияния на AUC или уровень указанной кривой.

Во время исследований с участием добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацина внутрь и глибенкламида приводило к снижению максимальной концентрации глибенкламида в плазме крови на 21%. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может спровоцировать развитие незначительной кратковременной гипергликемии. Однако отмечены изменения фармакокинетики глибенкламида не совершали изменений параметров фармакодинамики (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Итак, клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом нет.

Изменение значения международного нормализованного отношения (МНО).

Сообщалось о большом количестве случаев увеличение активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших противомикробные средства, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, тримоксазол и некоторые цефалоспорины. Факторами риска являются инфекционные заболевания и воспалительный процесс, возраст и общее состояние пациента. В связи с этим трудно установить, чем именно вызваны изменения МНО: инфекцией или лечением. В качестве меры предосторожности можно чаще проверять МНО. В случае необходимости следует провести надлежащую коррекцию дозы приема коагулянта.

В клинических исследованиях для следующих веществ была доказана отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, пробенецид, пероральные контрацептивы, кальциевые добавки, морфин при парентеральном введении, теофиллин, циклоспорин или итраконазол.

Исследования in vitro с применением ферментов цитохрома Р450 человека подтвердили эти результаты. Таким образом, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно.

Взаимодействие с пищей. Моксифлоксацин не проявляет клинически значимого взаимодействия с пищей, включая молочные продукты.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Срок годности – 2 года.