Моксетеро

Склад

діюча речовина: moxifloxacin;

1 таблетка містить моксифлоксацину гідрохлориду еквівалентно моксифлоксацину 400 мг

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний, повідон, магнію стеарат, Opadry Pink 03B34285 (гіпромелоза (Е 464), макрогол, титану діоксид (Е 171), заліза оксид червоний (Е172), оксид заліза жовтий (Е 172 ).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

По 10 таблеток в блістері, по 1 блістеру в картонній коробці.

Фармакодинаміка

механізм дії

Моксифлоксацин - 8-метоксіфторхінолоновій засіб з широким спектром бактерицидної дії. In vitro моксифлоксацин ефективний щодо багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів.

Встановлено, що моксифлоксацин ефективний щодо бактерій, стійких до β-лактамних і макролідних препаратів.

Бактерицидну дію моксифлоксацину викликана інгібуванням обох типів ІІ топоізомерази (ДНК-гіраза і топоізомерази IV), необхідних для реплікації, транскрипції і відновлення бактеріальної ДНК.

Вважають, що С8-метокси залишок сприяє поліпшенню активності та зниження селекції резистентних мутантів грампозитивних бактерій в порівнянні з С8-Н залишком. Наявність великої діціклоамінового залишку в С-7 положенні запобігає активному відтоку, пов'язаному з генами norA або pmrA, які виявлені в деяких грампозитивних бактерій.

Моксифлоксацин володіє залежною від концентрації бактерицидну активність. Мінімальні бактерицидні концентрації (МБК), як правило, відповідають МПК (МІК).

Вплив на кишкову флору у людей

У двох дослідженнях за участю добровольців після перорального застосування моксифлоксацину відзначалися такі зміни в кишковій флорі. Знижувалася кількість E.coli, Bacillus spp., Enterococcus і Klebsiella spp., А також анаеробів Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium і Peptostreptococcus. Спостерігалося збільшення кількості Bacteroides fragilis. Кількість зазначених вище мікроорганізмів поверталася в межі норми протягом двох тижнів.

резистентність

Механізми резистентності, за рахунок яких инактивируются пеніциліни, цефалоспорини, аміноглікозиди, макроліди та тетрацикліни, не впливають на антибактеріальну ефективність моксифлоксацину. Інші механізми резистентності, такі як бар'єри проникнення (поширені в Pseudomonas aeruginosa) і механізми відтоку, можуть впливати на чутливість до моксифлоксацину.

Формування резистентності до моксифлоксацину in vitro спостерігали як поступовий процес, який полягає в точних мутаціях обох типів ІІ топоізомерази, ДНК-гірази та топоізомерази IV. Моксифлоксацин є слабким субстратом для механізмів активного відтоку в грампозитивнихмікроорганізмів.

Спостерігається перехресна резистентність з іншими фторхінолонами. Однак, оскільки моксифлоксацин пригнічує обидві топоізомерази II і IV зі схожою активністю деяких грампозитивних бактерій, ці бактерії можуть бути резистентними до інших хінолонів, але чутливими до моксифлоксацину.

Фармакокінетика

Всмоктування і біодоступність

При пероральному прийомі моксифлоксацин швидко та майже повністю всмоктується. Біодоступність досягає майже 91%.

У діапазоні доз 50-800 мг при одноразовому прийомі та в дозах по 600 мг протягом 10 діб фармакокінетика лінійна. Рівноважний стан досягається протягом трьох днів. Після прийому всередину 400 мг максимальна концентрація в крові досягається протягом 0,5-4 год і становить 3,1 мг/л. Максимальна і мінімальна концентрація в плазмі крові в рівноважному стані (400 мг 1 раз на добу) становлять 3,2 і 0,6 мг/л відповідно.

розподіл

Моксифлоксацин швидко розподіляється в екстраваскулярні просторі, після застосування дози 400 мг AUC становить 35 мкг/л. Обсяг розподілу в рівноважному стані становить 2 л/кг. Як встановлено в експериментах in vitro та ex vivo, зв'язування з білками крові становить приблизно 40-42% і не залежить від концентрації препарату.

метаболізм

Моксифлоксацин піддається біотрансформації II фази та виводиться з організму нирками, а також з фекаліями / жовчю як у незміненому вигляді, так і у вигляді неактивних сульфосполук (М1) і глюкуронідів (М2). М1 і М2 є метаболітами, релевантними для людини, обидва вони є мікробіологічно неактивними. Під час досліджень in vitro і клінічних досліджень фази І не спостерігалося метаболічної фармакокінетичної взаємодії з іншими препаратами, задіяними в біотрансформації фази I за участю ферментів системи цитохрому Р450. Ознак окисного метаболізму немає.

виведення

Період напіввиведення препарату становить близько 12:00. Середній загальний кліренс після введення 400 мг становить від 179 до 246 мл/хв. Нирковий кліренс становить приблизно 24-53 мл/хв і свідчить про часткову канальцеву реабсорбцію препарату з нирок. Після прийому дози 400 мг виведення з сечею (близько 19% - лікарський засіб в незміненому вигляді, близько 2,5% - М1 і близько 14% - М2) і калом (близько 25% - лікарський засіб в незміненому вигляді, близько 36% - М1 і відсутність виведення у вигляді М2) в цілому склало близько 96%. Одночасне призначення ранитидина і пробенециду не змінює нирковий кліренс.

Лікування таких бактеріальних інфекцій, спричинених чутливими до препарату мікроорганізмами, у пацієнтів у віці від 18 років. Препарат Моксетеро слід призначати тільки тоді, коли застосування антибактеріальних засобів, які зазвичай рекомендують для початкового лікування наступних інфекцій, недоцільно або коли вказане лікування було неефективним.

Гострий бактеріальний синусит (діагностований з високим ступенем ймовірності).

Загострення хронічного обструктивного захворювання легень, включаючи бронхіт (діагностовано з високим ступенем ймовірності).

Позалікарняна пневмонія, за винятком пневмонії з тяжким перебігом.

Запальні захворювання органів малого тазу помірного та середнього ступеня тяжкості (включаючи інфекційне ураження верхнього відділу статевої системи у жінок, в тому числі сальпінгіт та ендометрит), не асоційовані з тубооваріального абсцесом або абсцесами органів малого таза. Таблетована форма препарату Моксетеро не рекомендується для застосування в якості монотерапії при запальних захворюваннях органів малого таза помірного та середнього ступеня тяжкості, але може застосовуватися в комбінації з іншими відповідними антибактеріальними засобами (наприклад цефалоспоринами) через зростання резистентність моксифлоксацину до Neisseria gonorrhoeae (за винятком моксіфлоксацінрезістентніх штамів N. gonorrhoeae).

Таблетовану форму препарату Моксетеро можна застосовувати для закінчення курсу лікування, в якому стартова терапія парентеральной формі моксифлоксацину була ефективною і призначена за такими показниками:

- позалікарняна пневмонія

- ускладнені інфекції шкіри та підшкірних структур.

Таблетована форма препарату Моксетеро не рекомендується для стартового лікування будь-яких інфекцій шкіри та підшкірних структур або в разі важкого перебігу позалікарняних пневмоній.

Слід звернути увагу на офіційні інструкції щодо належного застосування антибактеріальних засобів.

Лікування таких бактеріальних інфекцій, спричинених чутливими до препарату мікроорганізмами, у пацієнтів у віці від 18 років. Препарат Моксетеро слід призначати тільки тоді, коли застосування антибактеріальних засобів, які зазвичай рекомендують для початкового лікування наступних інфекцій, недоцільно або коли вказане лікування було неефективним.

Гострий бактеріальний синусит (діагностований з високим ступенем ймовірності).

Загострення хронічного обструктивного захворювання легень, включаючи бронхіт (діагностовано з високим ступенем ймовірності).

Позалікарняна пневмонія, за винятком пневмонії з тяжким перебігом.

Запальні захворювання органів малого тазу помірного та середнього ступеня тяжкості (включаючи інфекційне ураження верхнього відділу статевої системи у жінок, в тому числі сальпінгіт та ендометрит), не асоційовані з тубооваріального абсцесом або абсцесами органів малого таза. Таблетована форма препарату Моксетеро не рекомендується для застосування в якості монотерапії при запальних захворюваннях органів малого таза помірного та середнього ступеня тяжкості, але може застосовуватися в комбінації з іншими відповідними антибактеріальними засобами (наприклад цефалоспоринами) через зростання резистентність моксифлоксацину до Neisseria gonorrhoeae (за винятком моксіфлоксацінрезістентніх штамів N. gonorrhoeae).

Таблетовану форму препарату Моксетеро можна застосовувати для закінчення курсу лікування, в якому стартова терапія парентеральной формі моксифлоксацину була ефективною і призначена за такими показниками:

- позалікарняна пневмонія

- ускладнені інфекції шкіри та підшкірних структур.

Таблетована форма препарату Моксетеро не рекомендується для стартового лікування будь-яких інфекцій шкіри та підшкірних структур або в разі важкого перебігу позалікарняних пневмоній.

Слід звернути увагу на офіційні інструкції щодо належного застосування антибактеріальних засобів.

дорослі

Рекомендується приймати по 1 таблетці (400 мг) моксифлоксацину на добу.

Таблетки слід приймати не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води. Препарат можна приймати незалежно від часу прийому їжі.

тривалість терапії

Тривалість терапії таблетованій формою препарату Моксетеро залежить від типу інфекцій і становить:

загострення хронічного обструктивного захворювання легень, включаючи бронхіт - 5-10 днів

позалікарняна пневмонія - 10 днів

гострий бактеріальний синусит - 7 днів

запальні захворювання органів малого таза помірного та середнього ступеня тяжкості - 14 днів.

За даними досліджень тривалість лікування таблетованій формою препарату Моксетеро становила до 14 днів.

Ступінчаста (внутрішньовенна / пероральна) терапія

Під час досліджень ступінчастою терапії більшість пацієнтів переходила з внутрішньовенного на пероральний шлях введення моксифлоксацину протягом 4 днів (позалікарняна пневмонія) або 6 днів (ускладнені інфекції шкіри та підшкірних тканин). Рекомендована загальна тривалість лікування таблетками та розчином для інфузій Моксетеро становить 7 - 14 днів позалікарняних пневмоній і 7 - 21 день для ускладнених інфекцій шкіри та підшкірних тканин.

Перевищувати зазначену дозу (400 мг 1 раз на добу) і тривалість лікування для кожного показання не рекомендується.

Пацієнти похилого віку / пацієнти з низькою масою тіла

Корекція дози для пацієнтів похилого віку / пацієнтів з низькою масою тіла не потрібна.

Порушення функції печінки

Пацієнтам з порушеннями функції печінки корекція дози не потрібна.

ниркова недостатність

Для пацієнтів з нирковою недостатністю помірного та середнього ступеня тяжкості (у тому числі при КК <30 мл/хв / 1,73 м 2), а також для пацієнтів, які перебувають на безперервному гемодіалізі та тривалому амбулаторному перитонеальному діалізі, корекція дози не потрібна. Антибіотик можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1. Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Інструкція повідомлє, що у разі випадкового передозування Не рекомендується ніяких специфічних заходів. У разі передозування слід орієнтуватися на клінічну картину і проводити симптоматичну підтримуючу терапію та ЕКГ-моніторинг у зв'язку з можливістю подовження інтервалу QT.

Одночасне застосування активованого вугілля з дозою моксифлоксацину 400 мг перорально призведе до скорочення системної доступності лікарського засобу більш ніж на 80%. У разі передозування в результаті прийому лікарського засобу застосування активованого вугілля на початковій стадії абсорбції може бути ефективною профілактикою збільшення системної дії моксифлоксацину.

Нижче наведені побічні ефекти, отримані на підставі досліджень із застосуванням моксифлоксацину 400 мг (пероральна і ступінчаста терапія), і їх частота. Побічні реакції, наведені в колонці «часті» спостерігалися з частотою менше 3%, за винятком нудоти та діареї.

У кожній групі побічні ефекти визначені в порядку зменшення їх тяжкості. Частота визначена наступним чином: часто (≥ 1/100, <1/10), нечасті (≥ 1/1000, <1/100), рідкісні (≥ 1/10000, <1/1000), рідкісні (<1/10000 ).

У рідкісних випадках після лікування іншими фторхінолонами були зареєстровані такі побічні реакції, які могли б, можливо, також спостерігатися при застосуванні моксифлоксацину: гіпернатріємія, гіперкальціємія, гемолітична анемія, рабдоміоліз, фотосенсибілізація.

* У дуже рідкісних випадках було зареєстровано тривалі (протягом місяців або років), інвалідизуючих і потенційно незворотні серйозні побічні реакції на лікарські засоби, що впливають на різні, іноді множинні, системи організму і органи чуття (включаючи такі реакції, як тендиніт, розрив сухожилля, артралгія, біль у кінцівках, порушення ходи невропатії, пов'язані з парестезії, депресією, втомою, порушеннями пам'яті, порушеннями сну і порушенням слуху, зору, смаку та нюху) у зв'язку із застосуванням хінолонів і фторхінолонів, в деяких випадках незалежно від тих, що були раніше факторів ризику .

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Безпека застосування моксифлоксацину в період вагітності не встановлена. Результати досліджень на тваринах вказують на репродуктивну токсичність. Потенційний ризик для людини не встановлена.

У зв'язку з ризиком шкідливого впливу фторхінолонів на несучі суглоби незрілих тварин і з оборотними ураженнями суглобів, описаними у дітей, які отримували лікування деякими фторхинолонами, моксифлоксацин можна призначати вагітним жінкам.

годування грудьми

Моксифлоксацин, як і інші хінолони, викликає ураження в хрящі суглобів молодих тварин. Невелика кількість моксифлоксацину може потрапляти в грудне молоко. Немає даних щодо застосування препарату в період лактації жінкам.

В результаті годування грудьми, застосування моксифлоксацину протипоказане.

Діти

Моксетеро протипоказаний дітям і підліткам (до 18 років). Ефективність та безпечність застосування моксифлоксацину дітям і підліткам не встановлені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Досліджень впливу моксифлоксацину на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами не проводили. Однак фторхінолони, включаючи моксифлоксацин, можуть призводити до погіршення здатності керувати автотранспортом або іншими механізмами через виникнення реакцій з боку центральної нервової системи (таких як запаморочення, гостра тимчасова втрата зору, або гостра короткочасна втрата свідомості). Пацієнтам слід рекомендувати спостерігати за своєю реакцією на моксифлоксацин перед тим, як керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами.

Не можна виключити адитивний ефект моксифлоксацину та інших лікарських засобів, які можуть викликати подовження інтервалу QT. Зазначена взаємодія може привести до збільшення ризику розвитку шлуночкових аритмій, включаючи «пірует» шлуночкової тахікардії (torsade de pointes). З цієї причини застосування моксифлоксацину в комбінації з будь-яким з нижчеперелічених лікарських засобів протипоказано:

- антиаритмічні препарати класу ІА (наприклад хінідин, гідрохінідин, дизопірамід)

- антиаритмічні препарати класу III (наприклад аміодарон, соталол, дофетиліду, ібутилід)

- антипсихотичні препарати (наприклад, фенотіазини, пімозид, сертиндол, галоперидол, сультопридом)

- трициклічніантидепресанти;

- деякі протимікробні засоби (саквінавір, спарфлоксацин, еритроміцин для внутрішньовенного введення, пентамідин, протималярійні препарати, зокрема галофантрин)

- деякі антигістамінні (терфенадин, астемізол, мізоластин)

- інші (цизаприд, вінкамін IV, бепридил, дифеманіл).

Моксифлоксацин слід з обережністю призначати пацієнтам, які приймають препарати, можуть знижувати рівень калію (наприклад петльові та тіазидні діуретики, клізми та проносні засоби (у високих дозах), кортикостероїди, амфотерицин В), або препарати, дія яких пов'язана з клінічно значущою брадикардією.

Між прийомом препаратів, що містять біваленти або тривалентний катіони (таких як антациди, що містять магній або алюміній, діданозин в таблетках, сукральфат і засоби, що містять залізо або цинк), і моксифлоксацином необхідний інтервал близько 6:00.

При одночасному застосуванні активованого вугілля і моксифлоксацину всередину в дозі 400 мг системна біодоступність препарату знижується більш ніж на 80% внаслідок пригнічення його абсорбції. У зв'язку з цим одночасне застосування цих препаратів не рекомендується (за винятком випадків передозування.

Після багаторазового застосування моксифлоксацину у здорових добровольців спостерігалося збільшення С м ax дигоксину приблизно 30% в рівноважному стані без впливу на AUC (площа під кривою співвідношення «концентрація-час»). Отже, потреби в заходи заходах при одночасному прийомі дигоксину немає.

Під час досліджень за участю добровольців, хворих на діабет, одночасне застосування моксифлоксацину всередину і глібенкламіду призводило до зниження концентрації глібенкламіду в піковому рівні приблизно на 21%. Комбінація глибенкламида з моксифлоксацином теоретично може привести до незначної короткочасної гіперглікемії. Однак зміни фармакокінетики, які спостерігаються не приводила до змін фармакодинамических параметрів (рівень глюкози в крові, рівень інсуліну). Таким чином, клінічно релевантною взаємодії між моксифлоксацином і глібенкламідом не виявлено.

У пацієнтів, які отримували пероральніантикоагулянти в поєднанні з антибактеріальними препаратами, в тому числі з фторхінолонами, макролідами, тетрациклінами, котримоксазолом і деякими цефалоспоринами, відзначалися численні випадки підвищення антикоагулянтної активності. Факторами ризику є інфекційні захворювання (і супутній запальний процес), вік і загальний стан пацієнта. У зв'язку з цими обставинами важко оцінити, викликає інфікування або лікування відхилення показника МНО. В якості запобіжного заходу можливий частий моніторинг МНО. У разі необхідності слід провести належне коригування дози прийому коагулянту.

Для наступних речовин була доведена відсутність клінічно значущої взаємодії з моксифлоксацином: ранітидин, кальцієві добавки, теофілін, пероральні контрацептиви, циклоспорин, ітраконазол, морфін при парентеральному введенні, пробенецид. Дослідження in vitro ферментів Р450 у людини підтвердили вищесказане. Беручи до уваги зазначені результати, метаболічна взаємодія через ферменти цитохрому Р450 малоймовірна.

Абсорбція моксифлоксацину не залежить від прийому їжі (включаючи молочні продукти). Незважаючи на це, моксифлоксацин можна застосовувати незалежно від прийому їжі.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.