Лоразидим

Склад:

• діюча речовина: цефтазидим;
• 1 флакон містить цефтазидим пентагідрат в кількості, що відповідає цефтазидиму 500 мг або 1000 мг
• допоміжні речовини: натрію карбонат безводний.

Форма випуску:

Порошок для приготування розчину для ін'єкцій (по 1 флакону в картонній коробці) по 500 мг або по 1000 мг

Основні фізико-хімічні властивості:

кристалічний порошок від білого до кремового кольору.

Фармакодинаміка

Цефтазидим - це бактерицидний цефалоспориновий антибіотик, механізм дії якого пов'язаний з порушенням синтезу стінок бактеріальної клітини.

Придбана резистентність до антибіотика відрізняється в різних регіонах і може змінюватися з часом, а для окремих штамів може відрізнятися істотно. Бажано використовувати місцеві (локальні) дані про чутливість до антибіотика, особливо при лікуванні тяжких інфекцій.

чутливі мікроорганізми

Грампозитивні аероби Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.

Грамнегативні аероби Citrobacter koseri, Escherichia coli, Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp.

Штами з можливою набутою резистентністю

Грамнегативні аероби Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morgani.

Грампозитивні аероби Staphylococcus aureus, Staphylococcus pneumonia.

Грампозитивні анаероби: Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.,

Грам анаероби: Fusobacterium spp.

нечутливі мікроорганізми

Грампозитивні аероби Enterococcus spp., Включаючи E. faecalis і E. faecium, Listeria spp ..

Грампозитивні анаероби: Clostridium difficile.

Грам анаероби: Bacteroides spp., Включаючи B. fragilis.

Інші: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp ..

Фармакокінетика

У пацієнтів після внутрішньом'язової ін'єкції 500 мг та 1 г швидко досягаються максимальна концентрація 18 і 37 мг/л відповідно. Через 5 хвилин після внутрішньовенного болюсного введення 500 мг, 1 г або 2 г у сироватці крові досягаються концентрації в середньому 46, 87 або 170 мг/л відповідно. Терапевтично ефективні концентрації залишаються в сироватці крові навіть через 8-12 год після ін'єкцій. Зв'язування з білками плазми крові становить приблизно 10%. Концентрація цефтазидиму, що перевищує МІК для більшості розповсюджених патогенних мікроорганізмів, досягається у таких тканинах і середовищах як кістки, серце, жовч, мокротиння, внутрішньоочна, синовіальна, плевральна та перитонеальна рідини. Цефтазидим швидко проникає через плаценту і в грудне молоко. Препарат погано проникає через неушкоджений гематоенцефалічний бар'єр, за відсутності запалення концентрація в ЦНС невелика. Однак при запаленні мозкових оболонок концентрація цефтазидиму в ЦНС становить 4-20 мг/л і вище, що відповідає рівню його терапевтичної концентрації.

Цефтазидим не метаболізується в організмі. Після парентерального введення досягається висока та стійка концентрація цефтазидиму в сироватці крові. Період напіввиведення становить приблизно 2:00. Препарат виводиться в незміненому вигляді, в активній формі з сечею шляхом клубочкової фільтрації; приблизно 80-90% дози виводиться з сечею протягом 24 годин. У пацієнтів з порушенням функції нирок елімінація цефтазидиму знижується, тому дозу слід зменшувати. Менше 1% препарату виводиться з жовчю, що значно обмежує кількість препарату, потрапляє в кишечник.

Лікування таких інфекцій у дорослих і дітей, включаючи новонароджених:

• госпітальна пневмонія;
• інфекції дихальних шляхів у хворих на муковісцидоз;
• бактеріальний менінгіт;
• хронічний середній отит;
• злоякісний зовнішній отит;
• ускладнені інфекції сечовивідних шляхів;
• ускладнені інфекції шкіри і м'яких тканин;
• ускладнені інфекції черевної порожнини;
• інфекції кісток і суглобів;
• перитоніт, пов'язаний з проведенням діалізу у хворих, які перебувають на безперервному амбулаторному перитонеальному діалізі.

Лікування бактеріємії, що виникає у пацієнтів в результаті будь-який з наведених вище інфекцій.

Цефтазидим можна застосовувати для лікування хворих з нейтропенією та лихоманкою, яка виникає в результаті бактеріальної інфекції.

Цефтазидим можна застосовувати для профілактики інфекційних ускладнень при операціях на передміхуровій залозі (трансуретральна резекція).

При призначенні цефтазидима слід враховувати його антібактерільній спектр, спрямований головним чином проти грамнегативнихаеробних.

Цефтазидим слід застосовувати з іншими антибактеріальними засобами, якщо очікується, що ряд мікроорганізмів, що викликали інфекцію, не підпадають під спектр дії цефтазидиму.

Призначати препарат слід відповідно до існуючих офіційними рекомендаціями щодо призначення антибактеріальних засобів.

Підвищена чутливість до цефтазидиму або інших компонентів препарату.

Підвищена чутливість до цефалоспоринових антибіотиків.

Наявність в анамнезі важкої гіперчутливості (наприклад, анафілактичні реакції) до інших

β-лактамних антибіотиків (пеніциліни, монобактамами та карбапенеми).

Дорослі та діти ≥ 40 кг

Діти <40 кг

Діти

Безпека і ефективність застосування Лоразидиму шляхом постійної внутрішньовенної інфузії у немовлят і дітей ≤ 2 місяців не встановлені.

Пацієнти похилого віку

З огляду на зниження кліренсу цефтазидиму, для хворих похилого віку, що мають гострі інфекції, добова доза звичайно не повинна перевищувати 3 г, особливо у пацієнтів у віці від 80 років.

Печінкова недостатність

Необхідності в зміні дозування для хворих з легкою та помірною печінковою недостатністю немає. Клінічних досліджень у хворих з тяжкою нирковою недостатністю не проводилось. Рекомендується ретельний клінічний контроль за ефективністю та безпекою застосування.

Ниркова недостатність

Цефтазидим виводиться нирками в незміненому вигляді. Тому пацієнтам з порушеннями функції нирок дозу слід зменшити.

Початкова доза повинна становити 1 г. Визначення підтримуючої дози повинно базуватися на швидкості гломерулярної фільтрації.

Рекомендовані підтримуючі дози цефтазидиму при нирковій недостатності - інтермітуюча введення

Дорослі та діти ≥ 40 кг

Пацієнтам з тяжкими інфекціями одноразову дозу можна збільшити на 50% або відповідно збільшити частоту введення. Таким пацієнтам рекомендується контролювати рівень цефтазидиму в сироватці крові.

У дітей кліренс креатиніну слід відкоригувати відповідно до площі поверхні тіла або маси тіла.

Діти <40 кг

* Це рівень креатиніну в сироватці крові, розрахований відповідно до рекомендацій, і може точно не відповідати рівню зменшення функції нирок у всіх пацієнтів з нирковою недостатністю.

** КК, утримані на основі площі поверхні тіла, або визначений.

Рекомендується ретельний клінічний контроль за ефективністю та безпекою застосування.

Рекомендовані підтримуючі дози цефтазидиму при нирковій недостатності - постійна інфузія

Дорослі та діти ≥ 40 кг

Вибір дози слід проводити з обережністю. Рекомендується ретельний клінічний контроль за ефективністю та безпекою застосування.

Діти <40 кг

Безпека і ефективність застосування Лоразидиму шляхом постійної врутрішньовенноі інфузії дітям, маса тіла яких <40 кг, з порушенням функції нирок не встановлені. Рекомендується ретельний клінічний контроль за ефективністю та безпекою застосування.

Якщо дітям з порушенням функції нирок необхідно застосувати препарат шляхом постійної інфузії слід кліренс креатиніну скорегувати відповідно до поверхні тіла дитини або маси тіла.

гемодіаліз

Період напіввиведення цефтазидиму із сироватки крові під час гемодіалізу становить від 3 до 5:00.

Після кожного сеансу гемодіалізу слід вводити підтримуючу дозу цефтазидиму, що рекомендується в таблиці, наведеній нижче.

перитонеальний діаліз

Цефтазидим можна застосовувати при перитонеальному діалізі в звичайному режимі та при тривалому амбулаторному перитонеальному діалізі.

Крім внутрішньовенного застосування, цефтазидим можна включати в діалізної рідини (звичайно від 125 до 250 мг на 2 л діалізного розчину).

Для пацієнтів з нирковою недостатністю, яким проводиться тривалий артеріовенозний гемодіаліз або високопоточних гемофільтрація у відділеннях інтенсивної терапії, рекомендована доза становить 1 г на добу у вигляді одноразової дози або кілька прийомів. Для нізькопоточноі гемофільтрації слід застосовувати дози, як при порушенні функції нирок.

Пацієнтам, яким проводиться веновенозна гемофільтрація і веновенозний гемодіаліз, рекомендації з дозування наведені в таблицях.

Рекомендації з дозування цефтазидиму пацієнтам, яким проводиться тривала веновенозна гемофільтрація

^а підтримуючу дозу слід вводити кожні 12.00.

Рекомендації з дозування цефтазидиму пацієнтам, яким проводиться тривалий веновенозний гемодіаліз

^а підтримуючу дозу слід вводити кожні 12.00.

Вступ

Лоразидим вводити ін'єкційно або інфузійно або шляхом глибокої внутрішньом'язової ін'єкції. Рекомендованими ділянками для внутрішньом'язового введення є верхній зовнішній квадрант великого сідничного м'яза або латеральна частина стегна.

Розчини цефтазидиму можна вводити безпосередньо у вену або в систему для внутрішньовенних інфузій, якщо пацієнт отримує рідини парентерально.

Доза залежить від тяжкості захворювання, чутливості, локалізації та типу інфекції, а також від віку та функції нирок пацієнта.

Придбана резистентність до антибіотика відрізняється в різних регіонах і може змінюватися з часом, а для окремих штамів може відрізнятися істотно. Бажано використовувати місцеві (локальні) дані про чутливість до антибіотика, особливо при лікуванні тяжких інфекцій.

Інструкція по приготуванню

Лоразидим сумісний з більшістю широко використовуваних розчинів для внутрішньовенного введення. Однак не слід застосовувати як розчинник натрію бікарбонат для ін'єкцій.

* Примітка. Розчинення слід проводити в два етапи.

Колір розчину варіює від світло-жовтого до янтарного залежно від концентрації, розчинника та умов зберігання. При дотриманні рекомендацій дія препарату не залежить від варіацій його забарвлення.

Цефтазидим у концентраціях від 1 мг/мл до 40 мг/мл сумісний з такими розчинами:

0,9% розчин натрію хлориду М / 6 розчин натрію лактату; розчин Хартмана; 5% розчин глюкози 0,225% розчин натрію хлориду і 5% розчин глюкози 0,45% розчин натрію хлориду і 5% розчин глюкози 0,9% розчин натрію хлориду і 5% розчин глюкози

0,18% розчин натрію хлориду та 4% розчин глюкози 10% розчин глюкози 10% розчин глюкози 40 і 0,9% розчин натрію хлориду 10% розчин глюкози 40 і 5% розчин глюкози 6% розчин декстрану 70 і 0,9% розчин натрію хлориду 6% розчин декстрану 70 і 5% розчин глюкози.

Цефтазидим у концентраціях від 0,05 мг/мл до 0,25 мг/мл сумісний з рідиною для інтраперитонеального діалізу (лактатом).

Цефтазидим укол для внутрішньом'язового введення можна розчиняти в 0,5% або 1% розчині лідокаїну гідрохлориду.

Ефективність обох препаратів зберігається при змішуванні цефтазидиму в дозі 4 мг/мл з такими речовинами: гідрокортизон (гідрокортизону натрію фосфат) 1 мг/мл в 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій або 0,5% розчині глюкози цефуроксим (цефуроксим натрію) 3 мг/мл в 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій клоксацилін (клоксацилін натрію) 4 мг/мл в 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій гепарин 10 МО / мл або 50 МО / мл в 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій калію хлорид 10 мекв / л або 40 мекв / л в 0,9% розчині хлориду натрію.

Вміст флакона Лоразидиму 500 мг, розчинений в 1,5 мл води для ін'єкцій, можна додати в розчин метронідазолу (500 мг в 100 мл), при цьому обидва препарати зберігають свою активність.

Приготування розчинів для внутрішньом'язової або внутрішньовенної болюсної ін'єкції:

1. Вколоти голку шприца через кришку флакона і ввести рекомендований об'єм розчинника.
2. Вийняти голку шприца та струшувати флакон до отримання прозорого розчину.
3. Перевернути флакон. При повністю введеному поршні шприца вставити голку у флакон. Набрати весь розчин у шприц, при цьому голка весь час повинна бути в розчині.

Приготування розчинів для інфузії (флакон 1 г):

1. Вколоти голку шприца через кришку флакона і ввести 10 мл розчинника.
2. Вийняти голку шприца та струшувати флакон до отримання прозорого розчину.
3. Чи не вставляти голку для повітря до повного розчинення препарату. Вставити голку для повітря через кришку у флакон для ослаблення внутрішнього тиску у флаконі.
4. Не виймаючи голку для повітря, довести загальний обсяг до 50 мл. Вийняти голку для повітря, струснути флакон і налагодити систему для інфузій як звичайно.

Примітка. Щоб забезпечити стерильність препарату, дуже важливо не вставляти голку для повітря через кришку до розчинення препарату.

Готовий розчин можна зберігати протягом 24 годин при температурі нижче 25 °C або протягом 7 днів при температурі 4 °C.

Лікарський препарат можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1. Актуальна ціна на уколи вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Передозування може призвести до неврологічних ускладнень, таких як енцефалопатія, судоми та кома. Симптоми передозування можуть виникнути у пацієнтів з нирковою недостатністю, якщо не зменшити в них відповідно дозу. Концентрацію цефтазидиму в сироватці крові можна зменшити шляхом гемодіалізу або перитонеального діалізу.

Інфекції та інвазії:

• Кандидоз (включаючи вагініт і стоматит).

Кровоносна та лімфатична системи:

• Еозинофілія, тромбоцитоз, лейкопенія, нейтропенія і тромбоцитопенія, лімфоцитоз, гемолітична анемія та агранулоцитоз.

Імунна система:

• Анафілаксія (включаючи бронхоспазм і / або гіпотензії).

Нервова система:

• Запаморочення, головний біль, парестезії.
• Повідомлялося про випадки неврологічних ускладнень, таких як тремор, міоклонія, судоми, енцефалопатія та кома у хворих з нирковою недостатністю, для яких доза цефтазидиму не була відповідно зменшена.

Судинні порушення:

• Флебіт або тромбофлебіт у місці введення препарату.

шлунково-кишкового тракту:

• Діарея, нудота, блювота, біль у животі та коліт (як і при застосуванні інших цефалоспоринів, коліт може бути пов'язаний з Clostridium difficile і може виявлятись у вигляді псевдомембранозного коліт)
• Порушення смаку.

Сечовидільної системи:

• Інтерстиціальнийнефрит, гостра ниркова недостатність.

Гепатобіліарні порушення:

• Транзиторне підвищення рівня одного або декількох печінкових ферментів (АЛТ, АСТ, ЛДГ, ГГТ, ЛФ). Жовтяниця.

Шкіра та підшкірні тканини:

• Макулопапульозний висип або кропив'янка, свербіж, ангіоневротичний набряк, поліморфна еритема, синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз.

Загальні та розлади в місці введення:

• Біль і / або запалення в місці ін'єкції, лихоманка.

Лабораторні показники:

• Позитивний тест Кумбса, як і при застосуванні інших цефалоспоринів, інколи спостерігалося транзиторне підвищення рівня сечовини, азоту сечовини крові та / або креатиніну в сироватці крові.
• Позитивна реакція Кумбса спостерігається приблизно у 5% пацієнтів, що може впливати на визначення групи крові.

Як і при застосуванні інших β-лактамних антибіотиків повідомлялося про тяжкі та час летальні реакції гіперчутливості. У разі виникнення важких реакцій гіперчутливості лікування цефтазидимом слід негайно припинити та почати відповідні невідкладні заходи.

Перед початком лікування слід визначити у пацієнта наявність в анамнезі тяжких реакцій гіперчутливості до цефтазидиму, цефалоспоринових антибіотиків або інших β-лактамних антибіотиків. З обережністю призначати пацієнтам, у яких були несерйозні реакції гіперчутливості на інші β лактамні антибіотики.

Цефтазидим має обмежений спектр антібактерільноі активності. Він не є прийнятним препаратом для монотерпени деяких типів інфекцій, якщо тільки невідомий збудник хвороби та невідомо, що він чутливий до цього препарату або існує велика ймовірність того, що можливий збудник буде чутливим до лікування цефтазидимом. Це особливо важливо, коли вирішується питання про лікування пацієнтів з бактеріємією, бактеріальний менінгіт, інфекції шкіри та м'яких тканин і інфекціями кісток і суглобів. Крім того, цефтазидим чутливий до гідролізу деякими β-лактамаз з розширеним спектром дії. Тому при виборі цефтазидима для лікування слід враховувати інформацію про поширення мікроорганізмів, які продукують β-лактамази з розширеним спектром дії.

Одночасне лікування високими дозами цефалоспоринів і нефротоксичними препаратами, такими як аміноглікозиди або сильнодіючі діуретики (наприклад, фуросемід), може несприятливо впливати на функцію нирок. Досвід клінічного застосування цефтазидиму показав, що при дотриманні рекомендованого дозування це явище малоймовірне. Немає даних, що цефтазидим несприятливо впливає на функцію нирок у звичайних терапевтичних дозах.

Цефтазидим виводиться нирками, тому дозу слід зменшувати відповідно до ступеня ураження нирок. Повідомлялося про випадки неврологічних ускладнень, коли доза не була відповідно зменшена.

Як і при застосуванні інших антибіотиків широкого спектра дії, тривале лікування Лоразидимом може призвести до надмірного росту нечутливих мікроорганізмів (наприклад, Candida, Enterococci) в цьому випадку може знадобитися припинення лікування або застосування інших необхідних заходів. Дуже важливо постійно контролювати стан хворого.

При застосуванні антибіотиків повідомлялося про випадки псевдомембранозного коліту, який може бути різного ступеня тяжкості від легкого до загрозливого життя. Тому важливо врахувати встановлення цього діагнозу у пацієнтів, у яких виникла діарея під час або після застосування антибіотика. У разі тривалої і значної діареї або якщо у пацієнта виникають спазми, лікування слід негайно припинити, провести подальше обстеження пацієнта і при необхідності призначити специфічне лікування Clostridium difficile. Не слід призначати лікарські засоби, що уповільнюють перистальтику кишечника.

Як і при застосуванні інших цефалоспоринів і пеніцилінів широкого спектра дії, деякі раніше чутливі штами Enterobacter spp. і Serratia spp. можуть стати резистентними під час лікування цефтазидимом. У таких випадках слід періодично проводити дослідження на чутливість.

Лоразидим в своєму складі містить натрій (1 флакон з 500 мг цефтазидиму містить 24 мг натрію, флакон з 1 г цефтазидиму - 48 мг натрію), що слід враховувати при лікуванні пацієнтів, які перебувають на натрій-контрольованій дієті.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Дані по лікуванню цефтазидимом вагітних обмежені. Дослідження на тваринах не вказують на пряме або непряме шкідливий вплив на вагітність, ембріональний або постнатальний розвиток. Призначати вагітним слід тільки тоді, коли користь від його застосування перевищує можливий ризик.

Цефтазидим виводиться в грудне молоко в невеликих кількостях, але при застосуванні в терапевтичних дозах впливу на дитину, яка перебуває на грудному вигодовуванні, не очікується. Цефтазидим можна застосовувати в період годування груддю.

Діти

Застосовувати дітям з перших днів життя.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

Відповідних досліджень не проводилося. Але виникнення таких побічних реакцій як запаморочення може вплинути на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами.

Одночасне застосування високих доз препарату з нефротоксичними лікарськими засобами може негативно впливати на функцію нирок.

Хлорамфенікол in vitro є антагоністом цефтазидиму та інших цефалоспоринів. Клінічне значення цього явища невідоме, проте, якщо пропонується одночасне застосування Лоразидиму з хлорамфеніколом, слід враховувати можливість антагонізму.

Як і інші антибіотики, Лоразидим може впливати на флору кишечника, що призводить до зменшення реабсорбції естрогенів та зниження ефективності комбінованих пероральних контрацептивів.

Цефтазидим не впливає на результати визначення глюкозурії ензимними методами, проте невеликий вплив на результати аналізу може спостерігатись при застосуванні методів відновлення міді (Бенедикта, Фелінга, Клінітест).

Цефтазидим не впливає на лужнопікратній метод визначення креатиніну.

Лоразидим менш стабільний в розчині натрію бікарбонату для ін'єкцій, ніж в інших розчинах для внутрішньовенного введення, тому він не рекомендується як розчинник.

Цефтазидим та аміноглікозиди не слід змішувати в одній інфузійній системі або шприці.

Спостерігалися випадки утворення осаду, коли до розчину цефтазидиму додавали ванкоміцин. Тому рекомендується промивати інфузійні системи та внутрішньовенні катетери між використанням цих двох препаратів.

Зберігати при температурі не вище 30 °C в захищеному від світла місці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.