Леветирацетам

Склад

• розчин оральний

діюча речовина: levetiracetam;

1 мл розчину містить 100 мг леветірацетама;

допоміжні речовини: натрію цитрат, кислота лимонна безводна, метилпарагідроксибензоат (E 218), гліцерин, калію ацесульфам, мальтит рідкий, малиновий підсолоджувач, вода очищена.

• таблетки

діюча речовина: levetiracetam;

1 таблетка містить 250 мг, 500 мг, 750 мг або 1000 мг леветірацетама;

допоміжні речовини: кросповідон, повідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат;

оболонка:

таблетки 250 мг: гіпромелоза, макрогол, титану діоксид (Е 171), тальк, індигокармін (Е 132);

таблетки 500 мг: гіпромелоза, макрогол, титану діоксид (Е 171), тальк, заліза оксид жовтий (Е 172);

таблетки 750 мг: гіпромелоза, макрогол, титану діоксид (Е 171), тальк, жовтий захід FCF (E 110), заліза оксид червоний (Е 172);

таблетки 1000 мг: гіпромелоза, макрогол, титану діоксид (Е 171), тальк.

Форма випуску

• розчин оральний

По 300 мл у флаконі № 1 в комплекті з мірним шприцом і адаптером для шприца в пачці з картону.

• таблетки

По 10 таблеток в блістері; по 3, 5 або 6 блістерів в пачці з картону.

Фармакодинаміка

Леветірацетам є похідним пірролідона (S-енантіомер альфа-етил-2-оксо-1-піролідин-ацетаміду), за хімічною структурою відрізняється від відомих протиепілептичних лікарських засобів.

Механізм дії леветірацетама недостатньо вивчений, але встановлено, що він відрізняється від механізму дії відомих протиепілептичних препаратів. На підставі проведених досліджень in vitro і in vivo припускають, що леветірацетам не змінює основні характеристики нервової клітини та нормальну нейротрансмісію. Дослідження in vitro показали, що леветірацетам впливає на внутрінейрональние рівні Са2 + шляхом часткового придушення струму через Са2 + канали N-типу і зниження вивільнення Ca2 + з інтранейрональние депо. Він також частково нівелює пригнічення ГАМК і гліцин-регульованого струму, зумовлене дією цинку і бета-карболіни. Крім того, в ході досліджень in vitro леветірацетам зв'язувався зі специфічними ділянками в тканинах мозку гризунів. Місцем зв'язування є білок синаптичних везикул 2А, що бере участь у злитті везикул і вивільненні нейротрансмітерів. Спорідненість леветірацетама і відповідних аналогів з білком синаптичних везикул 2А корелювало з потужністю їх протисудомної дії в моделях аудіогенних епілепсії у мишей. Ці результати дозволяють припустити, що взаємодія між леветірацетама і білком синаптичних везикул 2А може частково пояснювати механізм протиепілептичної дії препарату.

Леветірацетам забезпечує захист від судом в широкому спектрі моделей парціальних і первинно генералізованих нападів у тварин, не викликаючи просудорожного ефекту. Основний метаболіт неактивний.

Активність препарату підтверджена щодо як фокальних, так і генералізованих епілептичних припадків (епілептиформні прояви / фотопароксізмальная реакція).

Фармакокінетика

Леветірацетам характеризується високою розчинністю і проникністю. Фармакокінетика має лінійний характер, не залежить від часу і характеризується низькою між- і інтрасуб'ектной мінливістю. Після повторного застосування препарату кліренс не змінюється. Ознак впливу статі, раси або циркадного ритму на фармакокінетику не відзначалося. Профіль фармакокінетики був схожий у здорових добровольців і хворих на епілепсію.

Завдяки повному і лінійному всмоктуванню, рівні препарату в плазмі можна передбачити, виходячи з пероральної дози леветірацетама, вираженої в мг/кг маси тіла. Тому проводити моніторинг плазмових рівнів леветірацетама немає необхідності.

У дорослих і дітей відзначалася значна кореляція між концентрацією препарату в слині та плазмі (співвідношення концентрацій в слині / плазмі коливалося від 1 до 1,7 для таблеток і через 4 години після прийому орального розчину).

Дорослі та підлітки

Всмоктування.

Леветірацетам швидко всмоктується після прийому всередину. Абсолютна пероральна біодоступність близька 100%. Максимальна концентрація в плазмі крові (Cmax) досягається через 1,3 години після прийому препарату. Рівноважний стан досягається через 2 дня застосування препарату двічі на добу. Максимальна концентрація (Cmax) зазвичай становить 31 і 43 мкг/мл після разової дози 1000 мг і повторної дози 1000 мг двічі на день відповідно. Ступінь всмоктування не залежить від дози та не змінюється під дією їжі.

Розподіл.

Даних про розподіл препарату в тканинах людини немає. Ні леветірацетам, ні його основний метаболіт значною мірою не зв'язуються з білками плазми крові (

Метаболізм.

Метаболізм леветірацетама у людини незначний. Основним шляхом метаболізму (24% дози) є ферментний гідроліз ацетамідной групи. Ізоформи Р450 не беруть участі в утворенні основного метаболіту - ucb L057. Гідроліз ацетамідной групи спостерігався у великого числа клітин, включаючи клітини крові. Метаболіт ucb L057 фармакологічно неактивний.

Також були визначені два другорядних метаболіти. Один утворюється в результаті гідроксилювання Пірролідоновие кільця (1,6% дози), другий - в результаті розмикання пірролідінових кільця (0,9% дози).

Інші невизначені компоненти становили лише 0,6% дози.

Взаємного перетворення енантіомерів леветірацетама або його основного метаболіту в умовах in vivo не спостерігалося.

В ході досліджень іn vitro леветірацетам і його основний метаболіт придушували активність основних ізоформ цитохрому Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та 1A2), глюкуронілтрансферази (UGT1A1 і UGT1A6) і епоксідгідроксілази. Також леветірацетам не пригнічує глюкуронирование вальпроєвоїкислоти in vitro.

У культурі гепатоцитів людини леветірацетам виявляв мало впливав або зовсім не впливав на кон'югації етинілестрадіолу або на CYP1A1 / 2. У високих концентраціях (680 мкг/мл) леветірацетам викликав слабку індукцію CYP2B6 і CYP3A4, проте в концентраціях, приблизно подібних Cmax після повторного застосування 1500 мг двічі на добу, цей вплив не був біологічно значущим. Тому взаємодія леветірацетама з іншими речовинами або навпаки малоймовірно.

Виведення.

Період напіввиведення препарату з плазми у дорослих становив 7 ± 1 годину і не залежав від дози, шляху введення або повторного застосування. Середній загальний кліренс становив 0,96 мл/хв / кг.

Основна кількість препарату, в середньому 95% дози, виводилося нирками (приблизно 93% дози виводилося протягом 48 годин). З калом виводиться лише 0,3% дози.

Кумулятивне виведення з сечею леветірацетама і його основного метаболіту становить 66% і 24% від дози відповідно в перші 48 годин. Нирковий кліренс леветірацетама і ucb L057 становить 0,6 і 4,2 мл/хв / кг відповідно, що свідчить про виведення леветірацетама шляхом клубочкової фільтрації з наступною реабсорбцией в канальцях і що основний метаболіт також виводиться шляхом активної канальцевої секреції в додаток до фільтрації. Виведення леветірацетама корелює з кліренсом креатиніну.

Пацієнти похилого віку.

У літніх пацієнтів період напіввиведення зростає приблизно на 40% (10-11 годин). Це пов'язано з погіршенням функції нирок у даної популяції (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

Порушення функції нирок.

Відомий загальний кліренс леветірацетама і його основного метаболіту корелює з кліренсом креатиніну. Тому пацієнтам з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок рекомендується коригувати підтримуючу добову дозу леветірацетама відповідно до кліренсу креатиніну (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

У пацієнтів з анурією в термінальній стадії хвороби нирок період напіввиведення становив приблизно 25 і 3,1 години відповідно в період між сеансами діалізу і під час його проведення. Протягом типового 4-годинного сеансу діалізу виводилося 51% леветірацетама.

Порушення функції печінки.

Фармакокінетика леветірацетама не змінювалася у пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції печінки (клас А і В за шкалою Чайлда-П'ю). У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) загальний кліренс був на 50% нижче, ніж у пацієнтів з нормальною функцією печінки, але це було обумовлено переважно зниженням ниркового кліренсу.

Пацієнтам з легкими та помірними порушеннями функції печінки корекція дози не потрібна. У пацієнтів з тяжкими порушеннями печінкових функцій кліренс креатиніну може не повною мірою відображати тяжкість ниркової недостатності. Тому, якщо кліренс креатиніну становить

Діти у віці 4-12 років.

Після прийому разової дози (20 мг/кг) у дітей, хворих на епілепсію, період напіввиведення леветірацетама становив 6 годин. Відомий кліренс становив 1,43 мл/хв / кг. Після повторного перорального застосування (20-60 мг/кг / добу) у хворих на епілепсію дітей (4-12 років) леветірацетам всмоктується швидко. Максимальна концентрація в плазмі крові досягалися через 0,5-1 години після прийому дози. Максимальна концентрація і площа зони під кривою залежності концентрації від часу росли лінійно і залежали від дози. Період напіввиведення становить приблизно 5 годин; видимий загальний кліренс - 1,1 мл/хв / кг.

Немовлята і діти (від 1 місяця до 4 років).

Після разової дози (20 мг/кг) орального розчину 100 мг/мл у хворих на епілепсію дітей (у віці від 1 місяця до 4 років) леветірацетам всмоктується швидко, пікові концентрації в плазмі крові спостерігалися приблизно через 1 годину після прийому препарату. Фармакокінетичні показники свідчили, що період напіввиведення був коротший (5,3 години), ніж у дорослих (7,2 години), а видимий кліренс - швидше (1,5 мл/хв / кг), ніж у дорослих (0,96 мл/хв / кг).

Результати популяційного аналізу фармакокінетики, проведеного у пацієнтів у віці від 1 місяця до 16 років, свідчили про значну кореляції маси тіла з видимим кліренсом (кліренс зростав при збільшенні маси тіла) і видимим об'ємом розподілу. Вік також впливав на обидва параметри. Цей ефект був більш виражений у немовлят молодшого віку, при зростанні зменшувався і був зникаюче малим дітям віком близько 4 років.

Дані обох популяційних фармакокінетичних аналізів свідчили про зростання видимого кліренсу леветірацетама приблизно на 20% при одночасному застосуванні фермент-індукують протиепілептичних препаратів.

Монотерапія (препарат першого вибору) при:

• парціальних припадках з вторинною генералізацією або без такої у дорослих і підлітків у віці від 16 років, у яких вперше діагностовано епілепсія.

Як додаткова терапія при:

• парціальних припадках з вторинною генералізацією або без такої у дорослих і дітей віком від 1 місяця, хворих на епілепсію;
• миоклонических судомах у дорослих і підлітків у віці від 12 років, хворих ювенільної міоклонічні епілепсію;
• первинно генералізованих тоніко-клонічних нападах у дорослих і підлітків у віці від 12 років, хворих ідіопатичною генералізованою епілепсією.

Підвищена чутливість до леветірацетама або до інших похідних пірролідона, а також до будь-яких компонентів препарату.

• розчин

Препарат застосовувати внутрішньо, незалежно від прийому їжі. Розчин оральний можна приймати безпосередньо або після розведення в склянці води. Добову дозу розділити на 2 однакових прийоми.

монотерапія

Монотерапію у дорослих і підлітків старше 16 років слід починати з рекомендованої дози 250 мг 2 рази на добу (500 мг/добу) з подальшим підвищенням дози до 500 мг 2 рази на добу (до 1000 мг/добу) через 2 тижні. Можливе підвищення дози на 250 мг 2 рази на добу (на 500 мг/добу) кожні 2 тижні в залежності від клінічного ефекту. Максимальна добова доза становить 1500 мг 2 рази на добу (3000 мг/добу).

Додаткова терапія

Лікар повинен призначити найбільш підходящу лікарську форму, спосіб застосування і кількість прийомів препарату в залежності від маси тіла і дози.

Дорослі та підлітки (12 - 17 років) з масою тіла від 50 кг

Лікування слід починати з дози 500 мг 2 рази на добу (1000 мг/добу). Залежно від клінічного ефекту і переносимості дозу можна збільшити до 1500 мг 2 рази на добу (3000 мг/добу). Дозу можна збільшувати або зменшувати на 1000 мг/добу кожні 2-4 тижні.

Немовлята у віці 6-23 місяців, діти (2-11 років) і підлітки (12-17 років) з масою тіла менше 50 кг

Початкова терапевтична доза становить 10 мг/кг 2 рази на добу.

Залежно від клінічного ефекту і переносимості дозу можна збільшувати до 30 мг/кг 2 рази на добу. Дозу можна збільшувати або зменшувати більш ніж на 10 мг/кг 2 рази на добу кожні 2 тижні. Слід застосовувати мінімальну ефективну дозу.

Рекомендовані дози для немовлят у віці від 6 місяців, дітей та підлітків

Рекомендовані дози для немовлят у віці від 6 місяців, дітей та підлітків

Немовлята у віці від 1 до 6 місяців

Початкова терапевтична доза становить 7 мг/кг двічі на добу.

Залежно від клінічної відповіді та переносимості дозу можна збільшувати до 21 мг/кг 2 рази на добу. Дозу можна збільшувати або зменшувати більш ніж на 7 мг/кг 2 рази на добу кожні 2 тижні. Слід застосовувати мінімальну ефективну дозу.

Рекомендовані дози для немовлят у віці до 6 місяців

• таблетки

Таблетки приймати внутрішньо, запиваючи достатньою кількістю рідини, незалежно від прийому їжі. Добову дозу розділити на 2 однакових прийоми.

Монотерапія для дорослих і підлітків старше 16 років.

Монотерапію дорослих і дітей старше 16 років слід починати з рекомендованої дози 250 мг 2 рази на добу (500 мг/добу) з подальшим підвищенням дози до 500 мг 2 рази на добу (до 1000 мг/добу) кожні 2 тижні. Можливе підвищення дози на 250 мг 2 рази на добу (на 500 мг/добу) кожні 2 тижні, в залежності від клінічного ефекту. Максимальна добова доза становить 1500 мг 2 рази на добу (3000 мг/добу).

Додаткова терапія для дітей старше 6 років і підлітків (у віці від 12 до 17 років) з масою тіла менше 50 кг.

Лікар повинен призначити найбільш підходящу лікарську форму, спосіб застосування і кількість прийомів препарату в залежності від маси тіла і дози.

Застосування препарату як допоміжної терапії для дітей старше 6 років слід починати з дози 10 мг/кг маси тіла 2 рази на добу. Залежно від клінічної відповіді та переносимості дозу можна збільшувати до 30 мг/кг 2 рази на добу. Дозу можна збільшувати або зменшувати більш ніж на 10 мг/кг 2 рази на добу кожні 2 тижні. Слід застосовувати найменшу ефективну дозу.

Лікування дітей з масою тіла 25 кг або менше бажано починати з розчину леветірацетама для перорального застосування 100 мг/мл.

Дітям з масою тіла понад 50 кг дозування призначають за схемою, наведеною для дорослих.

Додаткова терапія для дорослих і підлітків (у віці від 12 до 17 років) з масою тіла більше 50 кг.

Дорослим і дітям віком від 12 років з масою тіла більше 50 кг лікування слід починати з дози 1000 мг (500 мг 2 рази на добу). Це початкова доза, яка призначається в перший день лікування. Залежно від клінічної картини та переносимості препарату добову дозу можна збільшити до максимальної 1500 мг 2 рази на добу. Змінювати дозу на 500 мг 2 рази на добу можна кожні 2-4 тижні.

Симптоми. Сонливість, збудження, агресія, пригнічення дихання, пригнічення свідомості, кома.

Лікування. У разі гострого передозування необхідно промивати шлунок або викликати блювоту. Спеціального антидоту немає. При необхідності проводять симптоматичне лікування, в т.ч. з використанням гемодіалізу (виводиться до 60% леветірацетама і 74% первинного метаболіту).

Профіль побічних явищ, який приводиться, ґрунтується на узагальнюючому аналізі плацебо-контрольованих клінічних випробувань. Ці дані доповнюються результатами застосування леветірацетама у відповідних розширених відкритих дослідженнях, а також даними постмаркетингового досвіду. Найчастіше повідомлялося про такі побічні реакції, як назофарингіт, сонливість, головний біль, підвищена стомлюваність і запаморочення. Профіль безпеки леветірацетама, як правило, схожий (дорослих і дітей).

Діти. Дослідження в педіатричній практиці (пацієнти віком від 1 місяця до 4 років з парціальними судорожними припадками) показало, що 21,7% пацієнтів в групі, яка застосовувала леветірацетам, пероральний розчин, і 7,1% пацієнтів у групі плацебо відчували небажані ефекти. Під час довгострокового подальшого дослідження частими побічними ефектами, пов'язаними з леветірацетама, в групі дітей від 1 місяця до 4 років були дратівливість (7,9%), судоми (7,2%), сонливість (6,6%), психомоторна гіперактивність ( 3,3%), порушення сну (3,3%) і агресія (3,3%).

Інші дослідження з безпеки в педіатричній практиці оцінили когнітивні та нейропсихологічні наслідки леветірацетама у дітей від 4 до 16 років з первинними парціальними судорожними припадками. Встановлено, що препарат не відрізняється від плацебо щодо зміни рівня уваги та пам'яті на тлі загальної оцінки популяції.

Результати досліджень показали деяке посилення агресивної поведінки у пацієнтів, які отримували леветірацетам. Однак у пацієнтів, що приймали препарат в довгострокових відкритих дослідженнях, не спостерігалося погіршення в їх поведінкових і емоційних функціях, зокрема показники агресивної поведінки були не гірше, ніж базові.

Побічні реакції, про які повідомлялося в клінічних дослідженнях (у дорослих, підлітків, дітей і немовлят у віці від 1 місяця) і протягом постмаркетингового періоду, вказані нижче відповідно до класифікації органів і систем. Частота визначається наступним чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до

Інфекції та інвазії: дуже часто - назофарингіт; рідко - інфекції.

Розлади з боку кровоносної та лімфатичної систем: нечасто - тромбоцитопенія, лейкопенія; рідко - нейтропенія, панцитопенія, агранулоцитоз.

Розлади з боку імунної системи: рідко - еозинофілія і синдром гіперчутливості (DRESS-синдром).

Розлади харчування та обміну речовин: часто - анорексія; нечасто - збільшення або зменшення маси тіла; рідко - гіпонатріємія.

Психічні розлади: часто - депресія, ворожість / агресивність, тривожність, безсоння, нервозність / дратівливість; нечасто - спроби самогубства, суїцидальні думки, психотичні розлади, аномальна поведінка, галюцинації, гнів, сплутаність свідомості, панічні атаки, емоційна лабільність / зміни настрою, збудження; рідко - суїцид, розлади особистості, аномальне мислення.

Розлади з боку нервової системи: дуже часто - сонливість, головний біль; часто - судоми, порушення рівноваги, запаморочення, летаргія, тремор; нечасто - амнезія, порушення пам'яті, атаксія, порушення координації, парестезія, розлади уваги; рідко - гіперкінезія, дискінезія, хореоатетоз.

Розлади з боку органів зору: нечасто - диплопія, розмитість зору.

Розлади з боку органів слуху та рівноваги: часто - вертиго.

Розлади з боку органів дихання, грудної клітки та середостіння: часто - кашель.

Шлунково-кишкові розлади: часто - діарея, диспепсія, нудота, блювота, біль у животі; рідко - панкреатит.

Гепатобіліарні розлади: нечасто - Анормальні результати печінкових проб; рідко - гепатит, печінкова недостатність.

Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - висипи; нечасто - екзема, свербіж, алопеція; рідко - токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема.

Розлади з боку скелетної мускулатури та сполучної тканини: нечасто - біль у м'язах, м'язова слабкість.

Загальні розлади: часто - астенія / стомлюваність.

Травми, отруєння та процедурні ускладнення: нечасто - травми.

Опис окремих побічних реакцій.

Ризик анорексії зростає при одночасному застосуванні леветірацетама з топіраматом. При проявах алопеції в деяких випадках відзначалося відновлення волосяного покриву після скасування застосування леветірацетама.

При проявах панцитопении в деяких випадках спостерігалося пригнічення кісткового мозку.

Можливі прояви алергічних реакцій на леветірацетам або допоміжні речовини, що містяться в препараті.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Належних даних щодо застосування леветірацетама вагітним жінкам немає. Результати досліджень на тваринах свідчать про наявність репродуктивної токсичності. Потенційний ризик для людини невідомий. Застосування декількох протиепілептичних засобів потенційно збільшує ймовірність виникнення аномалій розвитку плоду в порівнянні з монотерапією. Леветірацетам не слід застосовувати в період вагітності, крім випадків крайньої необхідності, а також жінкам репродуктивного віку, які не застосовують контрацепцію. Як і в разі іншихпротиепілептичних препаратів, фізіологічні зміни в період вагітності можуть змінювати концентрацію леветірацетама. Зниження концентрації леветірацетама найбільш виражено в III триместрі (до 60% від початкової концентрації до вагітності). Скасування протиепілептичних засобів може привести до загострення хвороби, що може зашкодити вагітної і плоду.

Леветірацетам проникає в грудне молоко. Тому годування груддю не рекомендується. Однак якщо леветірацетам необхідно застосовувати в період годування груддю, слід зважити користь і ризики лікування і важливість годування грудьми.

Діти

• розчин

Леветірацетам Гриндекс, розчин для орального застосування, можна призначати дітям у віці від 1 місяця до 6 років. Лікар проводить підбір оптимальної лікарської форми в залежності від віку, маси тіла і дози. Препарат не рекомендований для застосування дітям віком до 1 місяця в зв'язку з відсутністю даних про безпеку та ефективність препарату.

Необхідно мати на увазі, що не можна застосовувати препарат у формі таблеток для початкового лікування дітей з масою тіла нижче 25 кг при призначенні високих доз; пацієнтам, які не можуть ковтати таблетки; для застосування в дозах нижче 250 мг. У таких випадках необхідно застосовувати препарат у формі розчину для перорального застосування.

Безпека застосування препарату в якості монотерапії для дітей і підлітків до 16 років не встановлена.

• таблетки

Препарат у формі таблеток не рекомендований до застосування дітям до 6 років. Вікові обмеження, обумовлені формою захворювання, представлені в розділі «Показання». Дітям до 6 років або з масою тіла менше 25 кг лікування слід починати з перорального розчину леветірацетама, 100 мг/мл.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Досліджень впливу препарату на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами не проводились. Через можливу індивідуальну чутливість деякі пацієнти можуть відзначати сонливість та інші симптоми, пов'язані з впливом на центральну нервову систему, особливо на початку лікування або в процесі збільшення дози. Тому таким пацієнтам слід дотримуватися обережності при занятті діяльністю, що вимагає підвищеної концентрації уваги, наприклад при керуванні автомобілем або роботі з іншими механізмами.

Протиепілептичні препарати.

Препарат не взаємодіє з іншими протиепілептичними препаратами (фенітоїн, карбамазепін, вальпроєва кислота, фенобарбітал, ламотриджин, габапентин і примідон), і вони не впливають на фармакокінетику леветірацетама.

Як і у дорослих, відсутні дані щодо клінічно значущої взаємодії лікарського засобу у пацієнтів дитячого віку, які отримували до 60 мг/кг / добу леветірацетама. Слід враховувати, що кліренс леветірацетама на 20% вище у дітей і підлітків (вік від 4 до 17 років), які беруть ферментосодержащіе протисудомні засоби. Корекція дози не потрібна.

Леветірацетам не впливає на концентрації в плазмі крові карбамазепіну, вальпроату.

Пробенецид.

Пробенецид (500 мг 4 рази на добу) - препарат, що блокує секрецію ниркових канальців, пригнічує нирковий кліренс основного метаболіту, але не самого леветірацетама. Однак концентрації цього метаболіту залишаються низькими. Очікується, що інші препарати, які виводяться за допомогою активної канальцевої секреції, також здатні знижувати нирковий кліренс метаболіти. Вплив леветірацетама на пробенецид не дослідили, вплив леветірацетама на інші препарати, активно секретирующиеся, наприклад нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), сульфонаміди та метотрексат, невідомо.

Оральні контрацептиви.

Леветірацетам в добовій дозі 1000 мг не змінює фармакокінетику пероральних протизаплідних засобів (етинілестрадіолу і левоноргестрелу); ендокринні показники (рівні лютеїнізуючого гормону (ЛГ) і прогестерону) не змінювалися.

Дигоксин і варфарин.

Леветірацетам в добовій дозі 2000мг не змінює фармакокінетику дигоксину і варфарину; значення протромбінового часу залишалося незмінним. Дигоксин, пероральні протизаплідні засоби та варфарин, в свою чергу, не впливають на фармакокінетику леветірацетама при одночасному застосуванні.

Антациди.

Немає даних про вплив антацидних препаратів на всмоктування леветірацетама.

Їжа і алкоголь.

Ступінь всмоктування леветірацетама не залежить від їжі, але швидкість всмоктування кілька прискорюється. Даних про взаємодію леветірацетама з алкоголем немає.

• розчин

Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від дії світла.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки. Термін придатності після першого відкриття флакона - 7 місяців.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці

• таблетки

Не потребує спеціальних умов зберігання.

Зберігати в недоступному для дітей місці!

Термін придатності - 3 роки.