Левеніум

Склад

діюча речовина: levetiracetam;

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить леветірацетама 250 мг, 500 мг, 750 мг або 1000 мг

Допоміжні речовини:

таблетки по 250 мг крохмаль кукурудзяний, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний, тальк, магнію стеарат, покриття Opadry Blue 03B50622: гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), макрогол 400, діамантовий синій FCF алюмінієвий лак (Е 133)

таблетки по 500 мг крохмаль кукурудзяний, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний, тальк, магнію стеарат, покриття Opadry Yellow 03F52321: гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), макрогол 6000, тальк, заліза оксид жовтий (Е172)

таблетки по 750 мг крохмаль кукурудзяний, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний, тальк, магнію стеарат, покриття Opadry Orange 03B53743: гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), макрогол 400, жовтий захід FCF алюмінієвий лак (Е 110), заліза оксид червоний ( Е172), індиго алюмінієвий лак (Е 132)

таблетки по 1000 мг крохмаль кукурудзяний, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний, тальк, магнію стеарат, покриття Opadry White YS-1-7003 титану діоксид (Е 171), гіпромелоза, макрогол 400, полісорбат 80.

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
По 10 таблеток в блістері, по 3 або 5 блістерів в картонній упаковці.

Купити Левеніум можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

Леветірацетам є похідним пірролідона (S-енантіомер альфа-етил-2-оксо-1-піролідин-ацетаміду), за хімічною структурою відрізняється від відомих протиепілептичних лікарських засобів.

Механізм дії леветірацетама недостатньо вивчений, але встановлено, що він відрізняється від механізму дії відомих протиепілептичних препаратів. На підставі проведених досліджень in vitro і in vivo припускають, що леветірацетам не змінює основні характеристики нервової клітини та нормальну нейротрансмісію. Дослідження in vitro показали, що леветірацетам впливає на внутрішньонейрональні рівні Са 2+ шляхом часткового придушення струму через Са 2+ канали N-типу і зниження вивільнення Ca2 + з інтранейрональние депо. Він також частково нівелює пригнічення ГАМК і гліцин-регульованого струму, зумовлене дією цинку і β-карболіни. Крім того, в ході досліджень in vitro леветірацетам зв'язувався зі специфічними ділянками в тканинах мозку гризунів. Місцем зв'язування є білок синаптичних везикул 2А, що бере участь у злитті везикул і вивільненні нейротрансмітерів. Спорідненість (в рангових порядку) леветірацетама і відповідних аналогів з білком синаптичних везикул 2А корелювала з потужністю їх протисудомну дію в моделях аудіогенних епілепсії у мишей. Ці результати дозволяють припустити, що взаємодія між леветірацетама і білком синаптичних везикул 2А може частково пояснювати механізм протиепілептичної дії препарату.

Леветірацетам забезпечує захист від судом в широкому спектрі моделей парціальних і первічногенералізованіх нападів у тварин, не викликаючи просудорожного ефекту. Основний метаболіт неактивний.

У людини активність препарату підтверджена як по фокальних, так і генералізованих епілептичних нападів (епілептиформні прояви / фотопароксізмальна реакція), що свідчить про широкий спектр фармакологічної профілю леветірацетама.

Фармакокінетика

Леветірацетам характеризується високою розчинністю і проникністю. Фармакокінетика має лінійний характер, не залежить від часу і характеризується низькою між- і інтрасубьектною мінливістю. Після повторного застосування препарату кліренс не змінюється. Ознак впливу статі, раси або циркадного ритму на фармакокінетику не відзначалося. Профіль фармакокінетики був подібним у здорових добровольців і хворих на епілепсію.

Завдяки повному і лінійному всмоктуванню рівні препарату в плазмі можна передбачити, виходячи з пероральної дози леветірацетама, вираженої в мг/кг маси тіла. Тому відстежувати плазмові рівні леветірацетама немає необхідності.

У дорослих і дітей відзначалася значна кореляція між концентрацією препарату в слині та плазмі (співвідношення концентрацій в слині / плазмі коливалося від 1 до 1,7 після прийому таблеток для перорального застосування і через 4 години після прийому орального розчину).

Порушення функції нирок.

Видимий загальний кліренс леветирацетаму та його основного метаболіту корелює з кліренсом креатиніну. Тому пацієнтам з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок рекомендується коригувати підтримуючу добову дозу леветирацетаму відповідно до кліренсу креатиніну (див. «Спосіб застосування та дози»).

Монотерапія (препарат першого вибору) при лікуванні:

парціальних нападів із вторинною генералізацією або без такої у дорослих і дітей старше 16 років, у яких вперше діагностовано епілепсію.
Як додаткова терапія при лікуванні:

парціальних нападів із вторинною генералізацією або без такої у дорослих і дітей старше 6 років, хворих на епілепсію;
миоклонических судом у дорослих і дітей старше 12 років, хворих ювенільної міоклонічні епілепсії;
первинних генералізованих тоніко-клонічних нападів у дорослих і дітей старше 12 років, хворих ідіопатичною генералізованою епілепсією.

Підвищена чутливість до леветірацетама або до інших похідних пірролідона, а також до будь-яких компонентів препарату.

Таблетки приймати внутрішньо, запиваючи достатньою кількістю рідини, незалежно від прийому їжі. Добову дозу розділити на 2 однакових прийоми.

Монотерапія.

Дорослі та діти старше 16 років.

Монотерапії дорослих і дітей старше 16 років слід починати з рекомендованої дози 500 мг/добу (250 мг 2 рази на добу) з подальшим підвищенням дози до 1000 мг/добу (до 500 мг 2 рази на добу) через 2 тижні. Можливе підвищення дози на 500 мг/добу (на 250 мг 2 рази на добу) кожні 2 тижні, в залежності від клінічного ефекту. Максимальна добова доза становить 3000 мг/добу (1500 мг 2 рази на добу).

Діти у віці до 16 років.

Безпека і ефективність застосування препарату у дітей до 16 років в якості монотерапії не встановлені.

Дані відсутні.

Додаткова терапія.

Додаткова терапія дорослих (≥18 років) і дітей віком від 12 до 17 років з масою тіла від 50 кг.

Дорослим і дітям старше 12 років з масою тіла більше 50 кг лікування слід починати з дози 1000 мг/добу (500 мг 2 рази на добу). Це початкова доза призначається в перший день лікування. Залежно від клінічної картини та переносимості препарату добову дозу можна збільшити до максимальної 3000 мг/добу (1500 мг 2 рази на добу). Змінювати дозу на 1000 мг/добу (500 мг 2 рази на добу) можна кожні 2-4 тижні.

Додаткова терапія дітей від 6 років до 17 років з масою тіла менше 50 кг.

Лікар повинен призначити найбільш підходящу лікарську форму, спосіб застосування і кількість прийомів препарату в залежності від маси тіла і дози.

В якості додаткової терапії дітям старше 6 років слід починати з дози 10 мг/кг маси тіла 2 рази на добу. Залежно від клінічної відповіді та переносимості дозу можна збільшувати до 30 мг/кг 2 рази на добу. Дозу можна збільшувати або зменшувати більш ніж на 10 мг/кг 2 рази на добу кожні 2 тижні. Слід застосовувати мінімальну ефективну дозу.

Лікування дітей з масою тіла 25 кг або менше бажано починати з розчину леветірацетама для перорального застосування 100 мг/мл.

Дітям з масою тіла понад 50 кг дози призначають за схемою, наведеною для дорослих.

Допоміжна терапія немовлятам у віці від 1 до 6 місяців

Немовлятам застосовують препарат у формі орального розчину.

Симптоми.

При передозуванні препарату спостерігалися сонливість, збудження, агресія, пригнічення дихання, пригнічення свідомості, кома.

Лікування.

У разі гострого передозування необхідно промивати шлунок або викликати блювоту. Спеціального антидоту немає. При необхідності проводити симптоматичне лікування, в т.ч. з використанням гемодіалізу (виводиться до 60% леветірацетама і 74% первинного метаболіту).

Інфекції та інвазії: інфекції, назофарингіт.

Загальні розлади: астенія, підвищена стомлюваність.

З боку нервової системи: сонливість, головний біль, судоми, порушення рівноваги, запаморочення, летаргія, тремор, амнезія, порушення пам'яті, атаксія, парестезії, розлади уваги, гіперкінезія, дискінезія, хореоатетоз.

З боку крові: тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, панцитопенія, агранулоцитоз.

З боку імунної системи: реакція на лікарський засіб з еозинофілією і системними проявами (DRESS), гіперчутливість (включаючи ангіоневротичний набряк та анафілаксії).

З боку шлунково-кишкового тракту: біль в животі, діарея, диспепсія, нудота, блювання, панкреатит.

З боку психіки: депресія, ворожість / агресія, тривожність, безсоння, нервозність / дратівливість, спроби самогубства, суїцидальні думки, психотичні розлади, аномальна поведінка, галюцинації, гнів, сплутаність свідомості, панічні атаки, афективна лабільність / зміни настрою, збудження, розлади особистості , порушення мислення.

З боку обміну речовин: анорексія, збільшення або зменшення маси тіла, гіпонатріємія.

З боку органів слуху та рівноваги: вертиго.

З боку органу зору: диплопія, нечіткість зору.

З боку кістково-м'язової системи: міалгія, м'язова слабкість. Рабдоміоліз і підвищення рівня КФК в крові (Поширеність значимо вище у японців в порівнянні з пацієнтів не японського походження).

Травми, отруєння та процедурні ускладнення: травми.

З боку дихальної системи: кашель.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: висип, екзема, свербіж, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, алопеція (у випадках алопеції відзначалося відновлення волосяного покриву після скасування леветірацетама).

З боку травної системи: відхилення від норми результатів печінкових проб, гепатит, печінкова недостатність.

З боку нирок та сечовидільної системи: гостре ураження нирок.

Загальні порушення і реакції в місці введення: астенія, підвищена стомлюваність.

Рідко випадки енцефалопатії, яка виникала після застосування леветірацетама. Ці побічні ефекти, як правило, виникали на початку лікування (від декількох днів до декількох місяців) і були оборотними після припинення лікування.

Опис окремих побічних реакцій.

Ризик анорексії зростає при одночасному застосуванні леветірацетама з топіраматом. При проявах алопеції в деяких випадках відзначалося відновлення волосяного покриву після скасування леветірацетама.

При проявах панцитопенией в деяких випадках спостерігалося пригнічення кісткового мозку.

Суїцид.

У пацієнтів, які отримували лікування протиепілептичними препаратами (у т. ч. леветирацетамом), спостерігалися випадки суїциду, спроб суїциду, суїцидальних думок та поведінки. Метааналіз результатів рандомізованих плацебо-контрольованих випробувань протиепілептичних лікарських засобів показав деяке збільшення ризику виникнення суїцидальних думок та поведінки. Механізм виникнення такого ризику не вивчений. У зв'язку з наявністю такого ризику стан пацієнтів слід контролювати за ознаками депресії, суїцидальних думок та поведінки та за необхідності коригувати лікування. Пацієнтам (або їх опікунам) слід попередити про необхідність повідомляти про будь-які симптоми депресії, суїцидальних думок та поведінки свого лікаря.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність.

Дослідження на тваринах свідчать про наявність репродуктивної токсичності. Аналіз даних близько 1000 жінок з реєстрів вагітних, яким монотерапию леветірацетама протягом I триместру вагітності, не підтвердив суттєве збільшення ризику важких аномалій розвитку, хоча тератогенний ризик не може бути повністю виключений. Застосування декількох протиепілептичних засобів потенційно збільшує ймовірність виникнення аномалій розвитку плоду в порівнянні з монотерапією. Леветірацетам не слід застосовувати в період вагітності, крім випадків крайньої необхідності, а також жінкам репродуктивного віку, які не використовують контрацепцію. Фізіологічні зміни в період вагітності можуть змінювати концентрацію леветірацетама. Під час вагітності спостерігалося зниження плазмової концентрації леветірацетама. Таке зниження найбільш виражене в третьому триместрі (до 60% від вихідної концентрації до вагітності). Слід забезпечити належний клінічний нагляд за вагітними жінками, які отримують леветірацетам. Скасування протиепілептичних засобів може привести до загострення хвороби, що може зашкодити матері та плоду.

Годування грудьми.

Леветірацетам проникає в грудне молоко жінки. Тому годування груддю не рекомендується. Однак якщо леветірацетам необхідно застосовувати в період годування груддю, слід зважити користь і ризики лікування і важливість годування грудьми.

Діти

Лікар повинен призначати найбільш підходящу лікарську форму, дозування та форму випуску, в залежності від віку, маси тіла і дози.
Препарат у формі таблеток не рекомендується для застосування у дітей віком до 6 років. Крім того, наявні дозування таблеток не підходять для початкового лікування дітей з масою тіла до 25 кг, для пацієнтів, які не можуть проковтнути таблетки, або для застосування доз до 250 мг. Вікові обмеження, обумовлені формою захворювання, надані в розділі «Показання». Дітям до 6 років або дітям масою тіла менше 25 кг, слід починати лікування леветірацетама в формі орального розчину.
Препарат у формі таблеток не рекомендується для застосування у дітей віком до 6 років. Дітям у віці від 1 місяця і дітям до 6 років застосовують леветірацетам в формі орального розчину.

Монотерапія.
Безпека і ефективність застосування препарату в якості монотерапії дітям у віці до 16 років не вивчені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Леветірацетам незначно або помірно впливає на здатність керувати автотранспортом або працювати зі складними механізмами. Через можливу індивідуальну чутливість деякі пацієнти можуть відзначати сонливість, запаморочення та інші симптоми, пов'язані з впливом на центральну нервову систему, особливо на початку лікування або в процесі збільшення дози. Тому таким пацієнтам слід бути обережними, займаючись діяльністю, що вимагає підвищеної концентрації уваги, наприклад при керуванні автомобілем або роботі з механізмами. Пацієнтам рекомендується утримуватися від керування транспортними засобами та роботи з механізмами доти, поки не буде встановлено, що їх здатність займатися такою діяльністю не порушена.

Протиепілептичні препарати.

Передреєстраційні дані, отримані в ході клінічних досліджень, проведених за участю дорослих пацієнтів, вказують на те, що леветірацетам не впливає на інші протиепілептичні препарати (фенітоїн, карбамазепін, вальпроєва кислота, фенобарбітал, ламотриджин, габапентин і примідон), а вони в свою чергу не впливають на фармакокінетику леветірацетама.

Відсутні дані про клінічно значущої взаємодії лікарського засобу у пацієнтів дитячого віку, як і у дорослих, які отримували до 60 мг/кг/добу леветірацетама.

Ретроспективна оцінка фармакокінетичної взаємодії у дітей і підлітків з епілепсією (від 4 до 17 років) підтвердила, що допоміжна терапія з пероральним застосуванням леветірацетама не впливала на рівноважні сироваткові концентрації одночасно застосованих карбамазепіну і вальпроату. Однак дані свідчать, що кліренс леветірацетама на 20% вище у дітей, що приймають ферментовмісні протисудомні засоби. Корекція дози не потрібна.

Пробенецид.

Пробенецид (500 мг 4 рази на добу) - препарат, що блокує секрецію ниркових канальців, пригнічує нирковий кліренс основного метаболіту, але не самого леветірацетама. Однак концентрації цього метаболіту залишаються низькими. Очікується, що інші препарати, які виводяться за допомогою активної канальцевої секреції, також здатні знижувати нирковий кліренс метаболіти. Вплив леветірацетама на пробенецид не дослідили, вплив леветірацетама на інші препарати, активно секретуються, наприклад нестероїдні протизапальні препарати та сульфаніламіди, невідомо.

Метотрексат.

Повідомлялося, що одночасне застосування леветірацетама і метотрексату знижує кліренс метотрексату, що призводить до збільшення / продовження концентрації цього препарату в крові до потенційно токсичних рівнів. Рівні метотрексату і леветірацетама в крові слід ретельно контролювати у пацієнтів, які отримують лікування двома препаратами одночасно.

Оральні контрацептиви та фармакокінетичні взаємодії з іншими препаратами.

Леветірацетам в добовій дозі 1000 мг не змінює фармакокінетику пероральних протизаплідних засобів (етинілестрадіолу і левоноргестрелу) ендокринні показники (рівні ЛГ і прогестерону) не змінювалися. Леветірацетам в добовій дозі 2000мг не змінює фармакокінетику дигоксину і варфарину; значення ПВ залишалися незміненими. Дигоксин, пероральні протизаплідні засоби та варфарин, в свою чергу, не впливають на фармакокінетику леветірацетама при одночасному застосуванні.

Проносні засоби.

В окремих випадках повідомляли про зниження ефективності леветірацетама при одночасному застосуванні осмотичного проносного засобу макрогол з пероральним леветірацетама. Тому не слід приймати макрогол перорально протягом однієї години до і протягом однієї години після прийому леветірацетама.

Антациди.

Немає даних про вплив антацидних препаратів на всмоктування леветірацетама.

Їжа і алкоголь.

Ступінь всмоктування леветірацетама не залежить від їжі, але швидкість всмоктування дещо знижена в разі прийому разом з їжею. Немає даних про взаємодію леветірацетама з алкоголем.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.