Ксельянз

Склад

• діюча речовина: tofacitinib citrate;
• 1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить тофацитинібу цитрат у перерахунку на тофацитиніб 5 мг;
• допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактози моногідрат, натрію кроскармелоза, магнію стеарат, Opadry II White 33G28523.

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакодинаміка

Механізм дії.

Тофацітініб – інгібітор янус-кінази. Янус-кінази - це внутрішньоклітинні ферменти, що передають сигнали, що виникають при взаємодіях цитокіну або рецептора фактора росту на клітинній мембрані, для впливу на клітинні процеси кровотворення та роботу клітин імунної системи.

Фармакодинамічні ефекти.

Лікування препаратом Ксельянз супроводжувалось дозозалежним зниженням циркулюючих природних кілерів CD16/56+; розрахункове максимальне зниження досягається приблизно через 8-10 тижнів після початку терапії. Загалом такі зміни зникають через 2-6 тижнів після припинення терапії. Лікування препаратом Ксельянз супроводжувалося дозозалежним збільшенням кількості B-лімфоцитів. Зміни кількості T-лімфоцитів і підгруп T-лімфоцитів (CD3+, CD4+ і CD8+) були незначними та непостійними. Клінічне значення цих змін невідоме.

Загальний рівень імуноглобулінів IgG, IgM та IgA в сироватці крові пацієнтів із ревматоїдним артритом після 6 місяців застосування тофацитинібу був нижчим, ніж у групі плацебо; проте ці зміни були незначними та не залежали від дози.

Після лікування препаратом Ксельянз у пацієнтів із ревматоїдним артритом спостерігалося швидке зниження рівня C-реактивного білка в сироватці, яке зберігалось протягом усього лікування. Зміни рівня C-реактивного білка, які відмічалися протягом лікування препаратом Ксельянз, не зникали повністю протягом 2 тижнів після відміни препарату, що свідчить про більш тривалу фармакодинамічну активність порівняно з періодом напіввиведення.

Фармакокінетика

Після перорального застосування лікарського засобу Ксельянз пікові концентрації в плазмі досягаються протягом 0,5-1 годин, період напіввиведення становить приблизно 3 год, а підвищення системної експозиції пропорційно дозі в межах терапевтичних доз. Рівноважні концентрації досягаються протягом 24-48 годин із незначним накопиченням після застосування двічі на день.

Оцінювання коваріат у межах фармакокінетичного аналізу в різних групах пацієнтів продемонструвало, що немає клінічно значущих змін рівня експозиції тофацитинібу залежно від стану функції нирок (тобто кліренсу креатиніну), статі, віку, маси тіла та етнічної групи.

Лікування дорослих пацієнтів із ревматоїдним артритом, що характеризується середнім та тяжким ступенем активності, за наявності непереносимості або недостатньої відповіді на метотрексат. Препарат можна застосовувати як монотерапію або комбінувати з метотрексатом чи іншими небіологічними базисними протиревматичними препаратами.

Не слід одночасно застосовувати з біологічними базисними протиревматичними препаратами або сильними імунодепресантами, такими як азатіоприн і циклоспорин.

• Тяжкі інфекції.
• Не застосовувати вакцинацію живими вакцинами під час лікування препаратом.
• Активний туберкульоз.
• Гепатит В та/або С (наявність серологічних маркерів вірусного гепатиту В та С).
• Абсолютна кількість нейтрофілів < 500/мм³, абсолютна кількість лімфоцитів < 500/мм³, рівень гемоглобіну нижче 80 г/л.
• Вагітність (безпека та ефективність препарату не досліджувались).
• Вік до 18 років (безпека та ефективність препарату не досліджувались).
• Період годування груддю (безпека та ефективність препарату не досліджувались).

Частка пацієнтів, які припинили лікування через розвиток будь-якої побічної реакції протягом перших 3х місяців застосування препарату під час подвійних сліпих, плацебо-контрольованих досліджень, склала 4% у групі застосування тофацитинібу та 3% у групі плацебо.

• З боку системи кровообігу та лімфатичної системи: анемія.
• Інфекції та інвазії: дивертикуліт.
• З боку метаболізму та харчування: дегідратація.
• Психічні розлади: безсоння.
• Неврологічні розлади: парестезія.
• З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: задишка, кашель, закладеність носових пазух, інтерстиціальна хвороба легень (випадки зареєстровано тільки в осіб із ревматоїдним артритом, деякі з них були летальними).
• З боку кишково-шлункового тракту: біль у животі, диспепсія, блювання, гастрит, нудота.
• Розлади гепатобіліарної системи: стеатоз печінки.
• З боку шкіри та підшкірної клітковини: висипання, еритема, свербіж.
• З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: скелетно-м’язовий біль, артралгія, тендиніт, набряк суглоба.
• Доброякісні, злоякісні та невизначені новоутворення (у тому числі кісти та поліпи): немеланомний рак шкіри.
• Загальні розлади: лихоманка, підвищена втомлюваність, периферичний набряк.

Ксельянз застосовують перорально незалежно від прийому їжі.

Таблетки ковтають цілими. Не можна роздавлювати, розламувати або жувати таблетки.

Рекомендована доза препарату Ксельянз становить 5 мг 2 рази на день.

Лікарський препарат Ксельянз купити можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1, де вказано поточну вартість товару в обраному населеному пункті, а також можна побачити динаміку Ксельянз ціна за останні 10 місяців.

Перед початком терапії препаратом Ксельянз слід оцінити всі ризики та користь від його застосування у пацієнтів:

• з хронічною або рецидивною інфекцією;
• які мають ризик захворіти туберкульозом;
• з наявністю в анамнезі тяжкої або опортуністичної інфекції;
• які мешкали або подорожували в країнах, де поширений туберкульоз або грибкові захворювання;
• з основними захворюваннями, що можуть обумовлювати розвиток інфекції.

Перед та протягом застосування препарату Ксельянз слід провести клінічний аналіз відповідно до відповідних вказівок щодо підтвердження наявності латентного або активного туберкульозу у пацієнтів. Перед застосуванням лікарського засобу Ксельянз пацієнтам із латентним туберкульозом слід провести стандартну протимікобактеріальну терапію.

Рекомендується призупинити терапію за необхідності проведення лікування лімфопенії, нейтропенії або анемії (до нормалізації рівня гемоглобіну).

Застосування в період вагітності або годування груддю

Застосування лікарського засобу Ксельянз під час вагітності протипоказане.

Грудне вигодовування не рекомендується під час лікування препаратом та протягом щонайменше 18 годин після застосування останньої дози препарату Ксельянз (приблизно 6 періодів напіввиведення).

Діти

Безпека та ефективність застосування препарату Ксельянз у дітей не досліджувалась.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Досліджень впливу лікарського засобу на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами не проводили.

Специфічного антидоту при передозуванні препарату Ксельянз немає. У разі передозування рекомендується слідкувати за ознаками виникнення побічних реакцій.

У дослідженні у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, яким було призначено гемодіаліз, концентрації тофацитинібу у плазмі знижувалися більш швидко під час процедури діалізу, ефективність діалізатора, розрахована як кліренс діалізатора/потік крові, що надходить до діалізатора, була високою [значення стандартного відхилення = 0,73 (0,15)]. Однак у зв’язку зі значним виведенням тофацитинібу не через нирки, частка від загального обсягу виведення шляхом гемодіалізу була маленькою, що обмежує цінність гемодіалізу для лікування передозування препаратом Ксельянз.

Зберігати при температурі нижче 30 °C.