Конверіум

• табл. 150 мг блістер, № 30
• Ірбесартан 150 мг

• табл. 300 мг блістер, № 30
• Ірбесартан 300 мг

фармакодинамика. Ірбесартан - сильнодіючий пероральний селективний антагоніст рецепторів ангіотензину II (АРА II - типу AT1). Вважають, що він блокує всі фізіологічно значущі ефекти ангіотензину II, опосередковані через рецептор типу AT1, незалежно від джерела або шляху синтезу ангіотензину II. Селективне антагоністичну дію відносно рецепторів ангіотензину II (AT1) призводить до підвищення концентрації реніну і ангіотензину II і зниження концентрації альдостерону в плазмі крові. При застосуванні препарату в рекомендованих дозах рівень калію в сироватці крові істотно не змінюється. Ірбесартан не пригнічує АПФ (кініназа II) - фермент, який виробляє ангіотензин II, здійснює метаболічну деградацію брадикініну з утворенням неактивних метаболітів. Для прояву свого ефекту ірбесартан не потребує метаболічної активації.

Клінічна ефективність при АГ. Ірбесартан знижує артеріальний тиск при мінімальній зміні ЧСС. Зниження АТ при прийомі 1 раз на добу дозозависимое, з тенденцією до виходу на плато в дозі> 300 мг. Дози 150-300 мг при прийомі 1 раз на добу знижують показники артеріального тиску в положенні лежачи на спині або сидячи в кінці дії препарату (тобто через 24 години після прийому препарату) в середньому на 8-13 / 5-8 мм рт. ст. (Систолічний / діастолічний) більше, ніж прийом плацебо.

Максимальне зниження артеріального тиску досягається через 3-6 години після прийому препарату, гіпотензивний ефект зберігається принаймні протягом 24 годин.

Через 24 годин після прийому в рекомендованих дозах зниження артеріального тиску становить 60-70% в порівнянні з показником максимального зниження діастолічного та систолічного артеріального тиску. Прийом препарату в дозі 150 мг 1 раз на добу обумовлює ефект (на мінімумі дії і в середньому за 24 год), аналогічний такому при розподілі цієї добової дози на 2 прийоми.

Антигіпертензивна дія препарату Конверіум проявляється протягом 1-2 тижнів, а максимальний ефект досягається на 4-6-му тижні від початку лікування. Антигіпертензивний ефект зберігається під час тривалого лікування. Після припинення лікування АТ поступово повертається до вихідного рівня. Синдром відміни у вигляді збільшення вираженості АГ після припинення прийому препарату не відзначено.

Ірбесартан одночасно з діуретиками тіазидного типу виявляють адитивний гіпотензивний ефект. У пацієнтів, у яких монотерапія ірбесартаном не забезпечувала необхідного ефекту, одночасне застосування гідрохлоротіазиду в меншій дозі (12,5 мг) з ірбесартаном 1 раз добу призводило до більш виражене зниження артеріального тиску мінімум на 7-10 / 3-6 мм рт. ст. (Систолічний / діастолічний), в порівнянні з прийомом плацебо.

Фармакокінетика. Після перорального прийому ірбесартан добре абсорбується: в дослідженнях виявлено, що абсолютна біодоступність становить близько 60-80%. Одночасний прийом їжі суттєво не впливає на біодоступність ірбесартану. Зв'язування з білками плазми крові становить ≈96%, при цьому зв'язування з клітинами крові незначне. Обсяг розподілу - 53-93 л. Після перорального або в / в введення 14 ірбесартана 80-85% циркулюючої в плазмі крові радіоактивності припадає на незмінений ірбесартан. Ірбесартан метаболізується в печінці шляхом кон'югації з глюкуронідом і окислення. Основним циркулюючим в крові метаболітом є ірбесартан-глюкуронід (≈6%). Дані досліджень in vitro свідчать, що ірбесартан окислюється в основному ферментом CYP 2C9 цитохрому P450; ізофермент CYP 3A4 на нього майже не впливав.

Фармакокінетика ірбесартану в діапазоні доз 10-600 мг лінійна і пропорційна прийнятій дозі. Менш пропорційне підвищення абсорбції при пероральному прийомі відзначають в дозі> 600 мг (в 2 рази вище максимальної рекомендованої дози); механізм цього невідомий. Сmax в плазмі крові досягається через 1,5-2 год після перорального прийому препарату. Загальний і нирковий кліренс становлять 157-176 і 3-3,5 мл/хв відповідно. Заключний Т½ ірбесартана - 11-15 год. Рівноважні концентрації в плазмі крові досягаються через 3 дні після початку застосування препарату 1 раз на добу. При застосуванні 1 раз на добу кумуляція ірбесартана в плазмі крові невисока (<20%). В ході проведеного дослідження у жінок з АГ відзначено кілька більш висока концентрація ірбесартана в плазмі крові. Однак відмінностей у Т½ і акумуляції ірбесартану не було. Для жінок змінювати дозу немає необхідності. У осіб похилого віку (> 65 років) значення АUС і Cmаx для ірбесартану були дещо вище, ніж у пацієнтів молодого (18-40 років) віку. Однак заключний Т½ істотно не змінювався. Для пацієнтів похилого віку змінювати дозу лікарського засобу немає необхідності.

Ірбесартан і його метаболіти виводяться через жовч і нирки. Після перорального або в / в введення 14 ірбесартана ≈20% радіоактивної мітки виявляється в сечі, залишок - в калі. Менше 2% прийнятої дози ірбесартану екскретується з сечею в незміненому вигляді.

В одному дослідженні вивчали фармакокінетику ірбесартану у 23 дітей з АГ після застосування ірбесартану в дозі 2 мг/кг маси тіла 1 і кілька разів на добу, аж до максимальної добової дози 150 мг, протягом 4 тижнів. Для порівняння фармакокінетики з такою у дорослих відібрали 21 дитини з цих 23 (12 дітей у віці старше 12 років, 9 - у віці 6-12 років). Отримані результати свідчать, що Cmax, АUС і кліренс у дітей можна було порівняти з відповідними показниками у дорослих пацієнтів, які приймали 150 мг ірбесартану на добу. При застосуванні препарату 1 раз на добу кумуляція ірбесартана в плазмі крові була невисокою (18%).

Порушення функції нирок. У хворих з порушенням функції нирок або у пацієнтів, яким проводиться гемодіаліз, фармакокінетичні параметри ірбесартану істотно не змінюються. Ірбесартан не виводиться з організму при гемодіалізі.

Порушення функції печінки. Фармакокінетичніпараметри ірбесартана істотно не змінюються у хворих на цироз печінки легкого або помірного тяжкості. Досліджень за участю пацієнтів з тяжкою недостатністю функції печінки не проводили.

есенціальна гіпертензія. АГ у пацієнтів із захворюванням нирок і цукровим діабетом ІІ типу у складі антигіпертензивної терапії.

звичайна початкова та підтримуюча доза становить 150 мг 1 раз на добу під час прийому їжі або натщесерце. Конверіум в дозі 150 мг 1 раз на добу звичайно забезпечує кращий 24-годинний контроль артеріального тиску, ніж у дозі 75 мг. Однак на початку терапії можна застосовувати дозу 75 мг, особливо для пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, або для осіб у віці старше 75 років.

Для пацієнтів, у яких АТ недостатньо регулюється при прийомі дози 150 мг 1 раз на добу, доза препарату Конверіум може бути підвищена до 300 мг 1 раз на добу або можна додатково призначити інший антигіпертензивний препарат. Зокрема, встановлено, що при додаванні до терапії препаратом Конверіум диуретика, такого як гідрохлоротіазид, проявляється додатковий ефект.

Для пацієнтів з АГ і цукровим діабетом ІІ типу лікування необхідно починати з дози 150 мг ірбесартану 1 раз на добу, потім довести її до дози 300 мг 1 раз на добу, яка є оптимальною підтримуючою дозою для лікування пацієнтів із захворюванням нирок.

Препарат Конверіум робить позитивний нефропротекторное вплив на нирки у пацієнтів з АГ і цукровим діабетом ІІ типу. Для досягнення цільового рівня АТ ирбесартан застосовують як доповнення до інших антигіпертензивних засобів при необхідності.

Ниркова недостатність. Для пацієнтів з порушенням функції нирок змінювати дозування не потрібно. Особам, які перебувають на гемодіалізі, слід застосовувати препарат в низькій початковій дозі (75 мг).

Зменшення внутрішньосудинного об'єму рідини. Зменшення об'єму рідини / циркулюючої крові та / або недолік натрію необхідно скорегувати до початку застосування препарату Конверіум.

Печінкова недостатність. Для пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня змінювати дозу не слід. Клінічного досвіду застосування препарату для лікування осіб з тяжкою печінковою недостатністю немає.

Пацієнти похилого віку. Хоча лікування пацієнтів у віці старше 75 років слід починати з дози 75 мг, зазвичай корекція дози не потрібна.

Застосування в педіатрії. Ірбесартан не рекомендують застосовувати для лікування дітей та підлітків за браком даних щодо його безпеки та ефективності.

підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. Період вагітності та годування груддю. Дитячий вік. Непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або мальабсорбція глюкози-галактози.

частота нижчезазначених побічних реакцій визначалася так: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), рідко (> 1/1000, < 1/100), дуже рідко (<1/10 000). У межах кожної групи побічні ефекти представлені в порядку зменшення значимості.

З боку нервової системи: часто - запаморочення.

З боку серцево-судинної системи: нечасто - тахікардія, гіперемія.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто - кашель.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, блювота; нечасто - діарея, диспепсія / печія.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: нечасто - статева дисфункція.

Загальний стан і стан в місці введення: часто - стомлюваність; нечасто - біль у грудній клітці.

Лабораторні дослідження: часто - значне підвищення рівня КФК в плазмі крові, яке не супроводжувалося клінічними проявами з боку скелетно-м'язової системи.

АГ у пацієнтів із захворюванням нирок і цукровим діабетом ІІ типу. Крім вищеописаних побічних ефектів, ортостатичне запаморочення і ортостатична гіпотензія виявляли у хворих на цукровий діабет з АГ, у яких відзначали мікроальбумінурію і нормальну функцію нирок (нечасті побічні ефекти).

У хворих на цукровий діабет з АГ, у яких була хронічна ниркова недостатність і вираженапротеїнурія, відзначені нижче вказані додаткові побічні ефекти.

З боку нервової системи: часто - ортостатичне запаморочення.

З боку судин: часто - ортостатична гіпотензія.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: часто - біль в кістках і м'язах.

Лабораторні дослідження. У хворих на цукровий діабет, які приймали ірбесартан, частіше відзначали гиперкалиемию. При застосуванні 300 мг ірбесартану у хворих на цукровий діабет з АГ, у яких відзначена микроальбуминурия і нормальна функція нирок, виявляли гиперкалиемию (> 5,5 мЕкв / моль) у 29,4% (дуже часто виявляються побічні ефекти). У хворих на цукровий діабет з артеріальною гіпертензією та хронічною нирковою недостатністю і вираженою протеїнурією, які брали ірбесартан, відзначали гиперкалиемию (> 5,5 мЕкв / моль) у 46,3% (дуже поширені побічні ефекти). Зниження рівня гемоглобіну, яке не мало клінічного значення, виявляли у хворих з АГ і прогресуючої діабетичною нефропатією, які брали ірбесартан (часті побічні ефекти).

Під час періоду постмаркетингових досліджень повідомлялося про нижчезазначених додаткових побічні ефекти. Оскільки ці дані отримані зі спонтанних повідомлень, визначити частоту їх виникнення неможливо.

З боку імунної системи. Як і у випадку з іншими АРА II, рідко повідомлялося про реакції підвищеної чутливості, таких як висипання, кропив'янка, ангіоневротичний набряк.

З боку метаболізму та харчування: гіперкаліємія.

З боку нервової системи: головний біль.

З боку слуху та вестибулярного апарату: шум у вухах.

З боку шлунково-кишкового тракту: дисгевзія (зміна смакових відчуттів).

Гепатобіліарні порушення: гепатит, порушення функції печінки.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: артралгія, міалгія (в деяких випадках пов'язана з підвищенням рівня КФК в плазмі крові), судоми м'язів.

З боку нирок та сечовидільної системи: порушення функції нирок, включаючи ниркову недостатність у пацієнтів групи підвищеного ризику (див. Особливості застосування).

З боку шкіри та підшкірної тканини: лейкоцитокластичний васкуліт.

Побічні реакції в педіатрії. У дітей і підлітків у віці 6-16 років з АГ відзначали такі побічні ефекти: головний біль (7,9%), артеріальна гіпотензія (2,2%), запаморочення (1,9%), кашель (0,9%) . Найчастіше виявляли відхилення від норми таких лабораторних показників: підвищення рівня креатиніну (6,5%) і рівня КФК у 2% пацієнтів цієї вікової групи.

зменшення внутрішньосудинного об'єму рідини. Симптоматична гіпотензія, особливо після прийому першої дози, може виникати у пацієнтів зі зменшеним внутрішньосудинним об'ємом рідини та / або зниженою концентрацією натрію внаслідок інтенсивної терапії діуретиками, дієти з обмеженим вживанням солі, діареї або блювоти. Ці показники необхідно привести в норму до початку застосування препарату Конверіум.

Артеріальна реноваскулярная гіпертензія. При застосуванні препаратів, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, відзначають підвищений ризик розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки. Хоча подібних випадків при застосуванні препарату Конверіум не виявлено, під час застосування АРА II можна очікувати виникнення подібних ефектів.

Ниркова недостатність та трансплантація нирки. У разі застосування препарату Конверіум для лікування пацієнтів з порушенням функції нирок рекомендують проводити регулярний контроль рівня калію та креатиніну в плазмі крові. Досвіду застосування препарату Конверіум для лікування пацієнтів з нещодавно проведеної трансплантацією нирки немає.

Пацієнти з АГ, захворюванням нирок і цукровим діабетом ІІ типу

Гіперкаліємія. Як і при застосуванні інших препаратів, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, під час лікування препаратом Конверіум може розвиватися гіперкаліємія, особливо при наявності ниркової недостатності, вираженої протеїнурії внаслідок діабетичної нефропатії та / або серцевої недостатності. Рекомендують ретельний контроль концентрації калію в плазмі крові у пацієнтів групи ризику.

Літій. Одночасно застосовувати літій та Конверіум не рекомендують.

Стеноз аортального та мітрального клапана, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія. Як і інші вазодилататори, необхідно з особливою обережністю застосовувати препарат у пацієнтів зі стенозом аортального або мітрального клапана, обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.

Первинний альдостеронизм. У хворих з первинним альдостеронізмом зазвичай немає клінічної відповіді на антигіпертензивні препарати, що діють шляхом пригнічення системи ренін - ангіотензин. Тому застосовувати Конверіум для лікування таких пацієнтів не рекомендують.

Загальні особливості. У пацієнтів, судинний тонус і функція нирок яких залежать головним чином від активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (наприклад у пацієнтів з тяжкою застійною серцевою недостатністю або основним захворюванням нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), лікування інгібіторами АПФ або АРА II, які впливають на цю систему, асоціювалося з гострою гіпотензією, азотемією, олігурією і іноді ОПН. Як і при застосуванні будь-якого антигіпертензивного засобу, надмірне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця або ішемічним серцево-судинним захворюванням може призвести до інфаркту міокарда або інсульту. Подібно інгібіторів АПФ, ірбесартан та інші антагоністи ангіотензину, очевидно, менш ефективно знижують АТ у представників негроїдної раси, ніж у представників інших рас, можливо, через те, що серед популяції пацієнтів негроїдної раси з АГ частіше виявляють стану з низьким рівнем реніну. Протипоказано застосовувати препарат для лікування пацієнтів з рідкісними спадковими захворюваннями - непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози.

Період вагітності та годування груддю.

Вагітність. АРА II не рекомендується застосовувати в період вагітності.

Не існує епідеміологічних даних, що підтверджують наявність тератогенного ризику при застосуванні інгібіторів АПФ в I триместр вагітності; однак не можна виключати навіть найменшу можливість ризику. Оскільки не зібрано контрольованих епідеміологічних даних щодо ризику при застосуванні АРА II, подібні ризики можуть існувати для препаратів цієї групи.

При необхідності призначення АРА II пацієнтам, які планують вагітність, до її настання слід перейти на альтернативну терапію антигіпертензивними засобами, безпека застосування яких в період вагітності підтверджена.

Якщо вагітність діагностована, застосування АРА II необхідно припинити та при необхідності замінити альтернативною терапією.

Підтверджено, що застосування АРА II в II і III триместр вагітності є причиною фетотоксичності у людини (порушення функції нирок, олігогідраміноз, затримка осифікації черепа) і неонатальної токсичності (ниркова недостатність, гіпотонія, гіперкалемія).

При застосуванні АРА II з II триместру вагітності рекомендується проводити УЗД нирок і кісток черепа.

Немовлята, матері яких приймали АРА II, перебувати під постійним наглядом щодо розвитку гіпотонії.

Період годування груддю. Застосування препарату Конверіум протипоказано в період годування груддю.

Діти. Безпека і ефективність застосування препарату у дітей та підлітків не встановлені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не досліджувався. Фармакокінетичнівластивості ірбесартана свідчать про те, що таке його вплив малоймовірний.

При керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами слід брати до уваги, що під час лікування препаратом можливі запаморочення і втомлюваність.

Діуретики та інші антигіпертензивні засоби. Інші антигіпертензивні засоби можуть посилювати гіпотензивний ефект ірбесартану; незважаючи на це, Конверіум безпечно застосовували з іншими гіпотензивними засобами, такими як блокатори β-адренорецепторів, блокатори кальцієвих каналів тривалої дії та тіазидні діуретики. Попереднє лікування діуретиком високих доз може призвести до зневоднення організму і підвищити ризик розвитку артеріальної гіпотензії на початку лікування препаратом Конверіум.

Калієві добавки та калійзберігаючі діуретики. Досвід, отриманий при застосуванні інших лікарських препаратів, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, показує, що при одночасному застосуванні калійзберігаючих діуретиків, калієвих добавок, калійвмісних солезамінника або інших препаратів, які можуть підвищувати рівень калію в плазмі крові (наприклад гепарину), може привести до підвищення вмісту калію в плазмі крові. Тому не рекомендують одночасно застосовувати такі засоби з препаратом Конверіум.

Літій. Тимчасове підвищення концентрації літію в плазмі крові та його токсичності відзначено при одночасному застосуванні літію з інгібіторами АПФ. В окремих випадках подібні ефекти спостерігалися при застосуванні ірбесартану. Тому така комбінація не рекомендується. Якщо ж вона необхідна, рекомендують ретельний контроль рівня літію в плазмі крові.

НПЗП. При одночасному застосуванні АРА II з НПЗП (наприклад з селективними інгібіторами ЦОГ-2, ацетилсаліциловою кислотою (> 3 г/добу) і неселективними НПЗП) можуть відзначати зменшення вираженості антигіпертензивного ефекту.

Як і у випадку з інгібіторами АПФ, при одночасному застосуванні АРА II і НПЗП може підвищуватися ризик порушення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність, і привести до підвищення рівня калію в сироватці крові, особливо у хворих з порушенням функції нирок. Таку комбінацію слід застосовувати з обережністю, особливо для лікування осіб похилого віку. Необхідно провести відповідну гідратацію і контролювати функцію нирок на початку комбінованої терапії та періодично після.

Додаткова інформація про взаємодії ірбесартану. Гідрохлортіазид не впливає на фармакокінетику ірбесартану. Ірбесартан метаболізується переважно за допомогою CYP 2C9 та менше - шляхом глюкуронізації. Не відмічено істотних фармакокінетичних або фармакодинамічних взаємодій при одночасному застосуванні ірбесартану з варфарином, який метаболізується CYP 2C9. Вплив індукторів CYP 2C9, таких як рифампіцин, на фармакокінетику ірбесартану не вивчався. Фармакокінетика дигоксину не змінювалась при одночасному застосуванні з ірбесартаном.

досвід застосування препарату при лікуванні дорослих в дозі до 900 мг/добу протягом 8 тижнів не виявив токсичності препарату. Найбільш ймовірні прояви передозування можуть виражатися в гіпотензії і тахікардії; брадикардія також може бути проявом передозування. Немає специфічних даних щодо лікування при передозуванні препарату Конверіум. Хворі повинні ретельно контролюватися, лікування повинно бути симптоматичним і підтримуючим. Терапевтичні заходи: викликати блювоту і / або провести промивання шлунка. При передозуванні може бути корисним застосування активованого вугілля. Ірбесартан не виводиться при гемодіалізі.

в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.