Іміпенем/Циластатин

Склад

діючі речовини:

1 флакон містить іміпенему моногідрату 530 мг, що відповідає 500 мг іміпенему і натрію циластатина 530 мг, що відповідає 500 мг циластатину;

допоміжні речовини: натрію гідрокарбонат.

Форма випуску

Порошок для приготування розчину для інфузій (по 1 г порошку у флаконах з безбарвного скла. По 1 або 10 флаконів у картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Порошок від білого до майже білого або злегка жовтуватого кольору.

Фармакодинаміка

Іміпенем / Циластатин складається з двох компонентів: іміпенему, першого представника нового класу b-лактамних антибіотиків - тієнаміцину, і циластатину натрію, особливого інгібітора ферменту, блокує метаболізм іміпенему в нирках і значно підвищує концентрацію незміненого іміпенему в сечовивідних шляхах. Вагове співвідношення іміпенему й циластатину натрію в препараті становить 1: 1.

Клас тіенаміціновіх антибіотиків, до якого належить іміпенем, характеризується широким спектром потужної бактерицидної дії, ніж той, що забезпечується будь-яким з вивчених антибіотиків.

Інструкція повідомляє, що Іміпенем / Циластатин показаний для лікування змішаних інфекцій, спричинених чутливими до нього штамами аеробних і анаеробних бактерій. Имипенем / Циластатин виявив свою ефективність при лікуванні багатьох інфекцій, викликаних аеробними та анаеробними грампозитивними та грамнегативними бактеріями, стійкими до цефалоспоринів, у тому числі та до цефазоліну, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксима, моксалактаму, цефамандола, цефтазидима і цефтриаксону. Велика кількість інфекцій, зумовлених стійкими до аміноглікозидів (гентаміцин, амікацину, тобраміцину) та / або пеніцилінів (ампіцилін, карбенициллина, пеніциліну-G, тикарциліну, пиперациллина, азлоциліну, мезлоциліном) збудниками, також піддається лікуванню даної комбінацією.

Іміпенем / Циластатин не показаний для лікування менінгіту.

Іміпенем / Циластатин є потужним інгібітором синтезу клітинної стінки бактерії і має бактерицидну дію відносно широкого спектра грампозитивних і грамнегативних, аеробних і анаеробних патогенних мікроорганізмів.

Іміпенем / Циластатин разом з новітніми цефалоспоринами та пеніцилінами має широкий спектр дії відносно грамнегативних видів, але його видатним рисою є висока активність по відношенню до грампозитивних видів, раніше спостерігалася тільки в b-лактамних антибіотиків вузького спектру. Спектр активності препарату Имипенем / Циластатин охоплює Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis і Bacteroides fragilis, різну за складом і проблемну в клінічному плані групу збудників, стійких, як правило, до інших антибіотиків.

Іміпенем / Циластатин ефективний проти великої кількості мікроорганізмів, таких як Pseudomonas aeruginosa, види Serratia та Enterobacter, які є від природи стійкими до більшості b-лактамних антибіотиків.

Ниркова недостатність

Після одноразової внутрішньовенної дози іміпенему/циластатину  250 мг/250 мг площа під кривою «концентрація–час» (AUC) для іміпенему збільшилася відповідно в 1,1, 1,9, та 2,7 раза у пацієнтів з незначною (кліренс креатиніну (CrCL 50 – 80 мл/хв/1,73 м²), помірною (CrCL 30–2) та тяжкою (CrCL 2) нирковою недостатністю порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок (CrCL >80 мл/хв/1,73 м²), а площа під кривою «концентрація–час» (AUC) для циластатину збільшилася відповідно в 1,6, 2 та 6,2 раза у пацієнтів з незначною, помірною та тяжкою нирковою недостатністю, порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Після одноразової внутрішньовенної дози іміпенему/циластатину  250 мг/250 мг, застосованої через 24 години після гемодіалізу, площа під кривою «концентрація–час» (AUC) для іміпенему та циластатину була більшою відповідно у 3,7 та 16,4 раза порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Виведення з сечею, нирковий кліренс та плазмовий кліренс іміпенему та циластатину зменшуються разом зі зниженням ниркової функції після внутрішньовенного введення препарату Іміпенем/Циластатин-Віста. Коригування дози необхідне для пацієнтів з порушенням функції нирок.

Печінкова недостатність

Фармакокінетика іміпенему у пацієнтів з печінковою недостатністю не встановлювалася. Через обмежений обсяг печінкового метаболізму іміпенему очікується, що печінкова недостатність не впливатиме на його фармакокінетику. Тому не рекомендоване коригування дози для пацієнтів з печінковою недостатністю.

Діти

Середній кліренс та об'єм розподілу для іміпенему були приблизно на 45 % вищими у дітей (віком від 3 місяців до 14 років) порівняно з дорослими. Площа під кривою «концентрація - час» (AUC) для іміпенему після застосування дози іміпенему/циластатину 15/15 мг/кг маси тіла у дітей була приблизно на 30 % вищою, ніж експозиція у дорослих, які одержували дозу 500 мг/500 мг. При більш високій дозі експозиція після застосування 25/25 мг/кг іміпенему/циластатину дітям була на 9 % вищою порівняно з експозицією у дорослих, які одержували дозу в 1000 мг/1000 мг.

Пацієнти літнього віку

У здорових добровольців літнього віку (віком від 65 до 75 років з нормальною функцією нирок для їхнього віку) фармакокінетика одноразової внутрішньовенної дози іміпенему/циластатину 500 мг/500 мг, що вводилася протягом 20 хвилин, узгоджувалася з очікуваними результатами у пацієнтів з незначною нирковою недостатністю, для яких будь-які зміни дози вважаються непотрібними. Середні величини напіввиведення іміпенему та циластатину з плазми становили відповідно 91±7 хвилин та 69±15 хвилин. Багаторазове дозування не мало впливу на фармакокінетику іміпенему чи циластатину, і не спостерігалося будь-якого накопичення іміпенему/циластатину.

Фармакокінетика

Імипенем. У здорових добровольців інфузія препарату Имипенем / Циластатин в дозі 500 мг протягом 20 хв призводила до пікових плазмових рівнів іміпенему від 21 до 58 мкг/мл. Зв'язування имипенема з протеїнами сироватки крові людини становить приблизно 20%.

При застосуванні окремо іміпенем метаболізується в нирках дегідропептидази-І. Індивідуальне відновлення в сечі було в діапазоні від 5 до 40%, в середньому в декількох дослідженнях - 15 - 20%.

Циластатин - специфічний інгібітор ферменту дегідропептидази-I, він ефективно пригнічує метаболізм іміпенему, тому одночасне застосування іміпенему і циластатину дозволяє досягти терапевтичних антибактеріальних рівнів іміпенему в сечі та плазмі.

Період напіввиведення іміпенему з плазми крові становив 1:00. Приблизно 70% застосованого антибіотика виявляли в интактном вигляді в сечі протягом 10:00, і подальшого виведення препарату з сечею не спостерігалося. При застосуванні препарату Имипенем / Циластатин за схемою кожні 6:00 не спостерігалося накопичення іміпенему в плазмі крові або сечі у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Спільне застосування препарату Имипенем / циластатин пробенецида призводило до мінімального підвищення рівня в плазмі та напіввиведення іміпенему з плазми крові.

Циластатин. Пікові рівні в плазмі крові циластатина після 20-хвилинної інфузії препарату в дозі 500 мг знаходилися в діапазоні від 21 до 55 мкг/мл. Зв'язування циластатина з білками плазми крові людини становить приблизно 40%. Період напіввиведення циластатину з плазми крові становить приблизно 1:00. Приблизно 70 - 80% дози циластатину протягом 10:00 після застосування препарату виводиться в незміненому вигляді з сечею. Після цього циластатин не виявлявся в сечі. Приблизно 10% виявляли у вигляді метаболіту N-ацетил, яке пригнічує дію по дегідропептидази, порівнянну з такою материнського препарату. Спільне застосування препарату і пробенециду призводить до збільшення вдвічі рівня в плазмі крові та періоду напіввиведення циластатину, але не зробило впливу на відновлення з сечею циластатину.

Лікування інфекцій у дорослих і дітей старше 1 року, викликаних чутливими до препарату мікроорганізмами:

• внутрішньочеревні інфекції;
• інфекції нижніх дихальних шляхів (важка пневмонія, включаючи лікарняне і вентіляторасоційовану пневмонію)
• Інтранатальні та післяпологові інфекції;
• ускладнені інфекції сечостатевої системи;
• ускладнені інфекції шкіри і м'яких тканин;
• інфекції кісток і суглобів;
• септицемія,
• ендокардит.

Препарат можна застосовувати при лікуванні пацієнтів з нейтропенією, що супроводжується лихоманкою, ймовірною причиною виникнення якої є бактеріальна інфекція.

Лікування пацієнтів з бактеріємією, що асоційована або ймовірно асоційована з будь-якої з вищевказаних інфекцій.

Актуальна ціна на Іміпенем Циластатин вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Підвищена чутливість до компонентів препарату, інших препаратів карбапенем, гострі прояви підвищеної чутливості (наприклад анафілактичніреакції, реакції шкіри тяжкого ступеня) в інші ß-лактамних антибіотиків (наприклад до пеніциліну і цефалоспоринів).

Рекомендації доз препарату Іміпенем / Циластатин стосуються кількості имипенема / циластатину, яка буде застосовуватися.

Добову дозу Іміпенем / Циластатин визначають, беручи до уваги ступінь тяжкості інфекції, тип виділеного патогена (-ів); розподіляють на кілька однакових введення в рівних дозах, враховуючи стан функції нирок і масу тіла.

гемодіаліз

При лікуванні пацієнтів, у яких кліренс креатиніну ≤ 5 мл/хв / 1,73 м ² і які перебувають на гемодіалізі, застосовують дози, рекомендовані пацієнтам з кліренсом креатиніну 6-20 мл/хв / 1,73 м ² (див. Табл. 1 ).

Як іміпенем, так і циластатин виводяться протягом проведення гемодіалізу. Пацієнту необхідно ввести имипенем / циластатин відразу ж після сеансу гемодіалізу і надалі вводити кожні 12:00 після його закінчення. Пацієнти, що знаходяться на гемодіалізі, особливо ті, у кого основним захворюванням є захворювання центральної нервової системи, вимагають уважного спостереження; призначати имипенем / циластатин таким пацієнтам рекомендується тільки за умови, що очікуваний ефект перевищує можливий ризик виникнення судом (див. «Особливості застосування»).

На сьогодні існує недостатньо даних щодо застосування препарату пацієнтам, які перебувають на діалізі, тому не рекомендується застосовувати його для лікування цієї категорії пацієнтів.

печінкова недостатність

Коригування дози не потрібно для пацієнтів з порушеннями функції печінки.

Пацієнти похилого віку

Коригування дози не потрібно для пацієнтів похилого віку з нормальною функцією нирок.

Діти у віці від 1 року.

Для дітей> 1 року рекомендована доза становить 15/15 або 25/25 мг/кг / доза через кожні 6:00.

Для лікування інфекцій, встановленої або імовірною причиною є менш чутливі види бактерій (наприклад, Pseudomonas aeruginosa), і важких інфекцій (наприклад, в нейтропенії пацієнтів з лихоманкою), рекомендується застосування дози 25/25 мг/кг через кожні 6:00.

Діти у віці до 1 року і / або з порушенням функції нирок.

Не рекомендується застосовувати препарат дітям з порушеннями функції нирок (креатинін сироватки крові> 2 мг/дл) через нестачу клінічних даних.

Спосіб застосування.

Кожен флакон призначений тільки для одноразового використання.

Перед застосуванням вміст флакона (порошок) необхідно розчинити та розвести відповідним чином (див. Рекомендації нижче). Кожну дозу, що не перевищує 500 мг / 500 мг Имипенем / Циластатин для внутрішньовенного застосування, слід вводити протягом 20-30 хв. Кожну дозу, що перевищує 500 мг / 500 мг слід вводити протягом 40-60 хв. Якщо у пацієнта під час інфузії з'являється нудота, необхідно зменшити швидкість введення препарату.

Приготування розчину для внутрішньовенного введення.

Имипенем / Циластатин для інфузії випускається у вигляді стерильного порошку у флаконах, що містять 500 мг еквівалента имипенема і 500 мг еквіваленту циластатину.

До складу препарату Имипенем / Циластатин як буфер входить натрію гідрокарбонат, який забезпечує отримання розчину з рН від 6,5 до 8,5. Ці зміни рН не мають істотного значення, якщо розчин готують і зберігають згідно з наведеними вказівками. У препараті Имипенем / Циластатин для внутрішньовенного застосування міститься 37,5 мг натрію (1,6 мекв).

Стерильний порошок Іміпенем / Циластатин слід розводити так, як це вказано в таблиці 2. Отриманий розчин необхідно струшувати до утворення прозорої рідини. Варіативність кольору розчину від безбарвного до жовтого не впливає на активність препарату.

Вміст флакона потрібно суспендувати та довести до 100 мл відповідним розчином для ін'єкцій.

На першому етапі рекомендується додати приблизно 10 мл 0,9% розчину натрію хлориду у флакон. У виняткових випадках, коли 0,9% розчин натрію хлориду не можна застосовувати за клінічними причин, як розчинник можна застосовувати 5% глюкозу.

Добре струсити та перенести суспензію, що утворилася в ємності з розчином для ін'єкцій.

Попередження: Суспензія не є готовим розчином для ін'єкцій.

Повторити процедуру, додавши знову 10 мл розчину для інфузій для того, щоб весь вміст флакона перейшов до розчину для інфузій. Утворену суміш, потрібно струшувати, поки вона не стане прозорою.

Концентрація відновленого розчину після вищевказаної процедури становить приблизно 5 мг/мл іміпенему і циластатину.

Розбавлені розчини слід негайно застосовувати.

Чи не заморожувати відновлений розчин.

Невикористані матеріали та залишки продукту повинні бути утилізовані згідно з чинними вимогами. Лікарський препарат Іміпенем купити можна в мережі аптек-партнерів МІС Аптека 9-1-1.

Симптоми передозування, які можуть виникати, узгоджуються з профілем побічних реакцій; вони можуть включати судоми, сплутаність свідомості, тремор, нудота, блювота, артеріальна гіпотензія, брадикардія.

Є специфічної інформації щодо лікування при передозуванні препаратом. Препарат видаляється шляхом гемодіалізу. Однак ефективність цієї процедури при передозуванні не встановлена. Лікування симптоматичне.

Найбільш поширеними системними побічними реакціями, які, можливо, були пов "язані з лікуванням іміпенем / циластатин, були нудота (2%), діарея (1,8%), блювота (1,5%), висип (0,9%) , лихоманка (0,5%), артеріальна гіпотензія (0,4%), судоми (0,4%), запаморочення (0,3%), свербіж (0,3%), кропив "янка (0,2% ), сонливість (0,2%).

Найбільш поширеними місцевими побічними реакціями були: флебіт / тромбофлебіт (3,1%), біль в місці ін'єкції (0,7%), еритема в місці ін'єкції (0,4%) і індурації вени (0,2%).

Також відзначалося підвищення рівня трансаміназ і лужної фосфатази в сироватці крові.

Побічні реакції представлені в табл.3 за класами систем органів та частотою: дуже часто (від> 1/10), часто (від> 1/100 до <1/10), нечасто (від> 1/1000 до <1/100 ), рідко (від> 1/10000 до <1/1000), дуже рідко (від <1/10000) і невідомі (не можна оцінити на підставі доступних даних).

При застосуванні іміпенему / циластатину в віці> 3 місяців повідомлялося про побічні реакції, цілком подібні тим, які спостерігалися у дорослих пацієнтів.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність.

Застосування препарату для лікування вагітних жінок належним чином не вивчене, тому призначати його в період вагітності можна тільки у разі, якщо очікувана користь для вагітної перевищує потенційний ризик для плоду.

Період годування груддю.

Іміпенем і циластатин виводяться в невеликих кількостях в грудне молоко. У разі необхідності застосування препарату годування груддю слід припинити.

Діти

Оскільки недостатньо клінічних даних, не рекомендується застосовувати препарат Іміпенем / Циластатин дітям у віці до 1 року і дітям з порушеннями функції нирок (креатинін сироватки> 2 мг/дл) (див. «Спосіб застосування та дози»).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

З огляду на ризик виникнення побічних явищ, як галюцинації, сонливість, запаморочення, слід уникати керування автотранспортом та роботи з механізмами при застосуванні препарату.

У хворих, які отримували ганцикловір разом з іміпенем / циластатин для внутрішньовенного застосування, відзначалися генералізовані судоми. Ці препарати можна застосовувати спільно тільки в разі, коли очікувана користь від застосування перевищує можливий ризик.

Повідомлялося про зниження рівня вальпроєвої кислоти в плазмі крові при одночасному застосуванні з карбапенемами, а в деяких випадках повідомлялося про раптові судоми. Тому не рекомендується одночасне застосування іміпенему і вальпроєвоїкислоти / натрію вальпроату.

Пероральніантикоагулянти.

Одночасне застосування антибіотиків з варфарином може збільшити його антикоагуляційні ефекти. Було отримано багато звітів щодо збільшення антикоагулянти ефектів пероральних антикоагулянтів, включаючи варфарин, у пацієнтів, які одночасно приймають антибіотики. Ризик може змінюватися в залежності від типу інфекції, віку і загального статусу пацієнта. Рекомендується проводити частий моніторинг міжнародного нормалізованого відношення (INR) під час і після супутнього застосування антибіотиків з пероральними антикоагулянтами.

Одночасне застосування іміпенему / циластатину і пробенециду призводило до мінімального збільшення концентрації имипенема в плазмі та періоду напіввиведення іміпенему з плазми крові. Виведення з сечею активного (неусвоенного) имипенема зменшувалася приблизно до 60% дози, коли препарат застосовували з пробенецидом. Одночасне застосування препарату і пробенециду подвоювало рівень циластатина плазмі та період напіввиведення циластатину, але не мало ніякого впливу на виведення циластатина з сечею.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.

Вартість на Іміпенем / Циластатин, аналоги вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.