Іміфорс

Склад

діючі речовини: іміпенем і циластатин;

1 флакон містить іміпенему моногідрату у перерахуванні на іміпенем безводний 500 мг циластатину натрію в перерахунку на циластатин 500 мг

допоміжні речовини: натрію гідрокарбонат.

Форма випуску

Порошок для приготування розчину для інфузій.

Порошок в скляному флаконі, який закривається гумовою пробкою і алюмінієвим ковпачком з компонентом «фліп-офф», по 1 флакону в коробці.

Фармакодинаміка

Іміфорс складається з двох компонентів: іміпенему, першого представника нового класу b-лактамних антибіотиків - тієнаміцину, і циластатину натрію, особливого інгібітора ферменту, блокує метаболізм іміпенему в нирках і значно підвищує концентрацію незміненого іміпенему в сечовивідних шляхах. Вагове співвідношення іміпенему й циластатину натрію в препараті становить 1: 1.

Клас тіенаміціновіх антибіотиків, до якого належить іміпенем, характеризується широким спектром потужної бактерицидної дії, ніж той, що забезпечується будь-яким з вивчених антибіотиків.

Інструкція повідомляє, що Іміфорс показаний для лікування змішаних інфекцій, спричинених чутливими до нього штамами аеробних і анаеробних бактерій. Препарат ефективний при лікуванні багатьох інфекцій, викликаних аеробними та анаеробними грампозитивними та грамнегативними бактеріями, стійкими до цефалоспоринів, у тому числі та до цефазоліну, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксима, моксалактаму, цефамандола, цефтазидима і цефтриаксону. Велика кількість інфекцій, зумовлених стійкими до аміноглікозидів (гентаміцин, амікацину, тобраміцину) та / або пеніцилінів (ампіцилін, карбенициллина, пеніциліну-G, тикарциліну, пиперациллина, азлоциліну, мезлоциліном) збудниками, також піддається лікуванню препаратом.

Фармакокінетика

У здорових добровольців інфузія іміпенема в дозі 500 мг протягом 20 хв призводила до пікових рівнів в плазмі іміпенему від 21 до 58 мкг/мл. Період напіввиведення іміпенему з плазми крові становив 1:00. Приблизно 70% застосованого антибіотика виявляли в интактном вигляді в сечі протягом 10:00, подальшого виведення препарату з сечею не спостерігалося. При застосуванні препарату за схемою кожні 6:00 не спостерігалося накопичення іміпенему в плазмі або сечі у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Спільне застосування іміпенему і пробенециду призводило до мінімального підвищення рівня в плазмі та напіввиведення іміпенему з плазми крові. При застосуванні окремо іміпенем метаболізується в нирках дегідропептидази-І. Індивідуальне відновлення в сечі було в діапазоні 5-40%, в середньому в декількох дослідженнях - 15-20%. Зв'язування имипенема з протеїнами сироватки крові людини становить приблизно 20%.

Циластатин - специфічний інгібітор ферменту дегідропептидази-I, він ефективно пригнічує метаболізм іміпенему, тому одночасне застосування іміпенему і циластатину дозволяє досягти терапевтичних антибактеріальних рівнів іміпенему в сечі та плазмі. Пікові рівні в плазмі циластатину після 20-хвилинної інфузії препарату в дозі 500 мг знаходилися в діапазоні від 21 до 55 мкг/мл. Період напіввиведення циластатину з плазми крові становить приблизно 1:00. Приблизно 70-80% дози циластатину протягом 10:00 після застосування препарату виводиться в незміненому вигляді з сечею. Після цього циластатин не виявлявся в сечі. Приблизно 10% виявляли у вигляді метаболіту N-ацетил, яке пригнічує дію по дегідропептидази, порівнянну з такою материнського препарату. Спільне застосування іміпенему / циластатину і пробенециду призводить до збільшення вдвічі рівня в плазмі та періоду напіввиведення циластатину, але не зробило впливу на відновлення з сечею циластатину.

Зв'язування циластатина з білками плазми крові людини становить приблизно 40%.

Лікування інфекцій у дорослих і дітей старше 1 року, викликаних чутливими до препарату мікроорганізмами:

• внутрішньочеревні інфекції;
• інфекції нижніх дихальних шляхів (важка пневмонія, включаючи лікарняне і вентилятор-асоційовану пневмонію)
• Інтранатальні та післяпологові інфекції;
• інфекції сечостатевої системи;
• інфекції шкіри і м'яких тканин;
• інфекції кісток і суглобів;
• септицемія,
• ендокардит.

Препарат Іміфорс можна застосовувати при лікуванні пацієнтів з нейтропенією, що супроводжується лихоманкою, ймовірною причиною виникнення якої є бактеріальна інфекція.

Лікування пацієнтів з бактеріємією, що асоційована або ймовірно асоційована з будь-якої з вищевказаних інфекцій.

Підвищена чутливість до компонентів препарату, до інших препаратів карбапенем, інших b-лактамних антибіотиків (наприклад до пеніциліну або цефалоспоринів).

Рекомендації доз для препарату Іміфорс стосуються кількості имипенема / циластатину, яка буде застосовуватися.

Добову дозу Іміфорс визначають, беручи до уваги тип і ступінь тяжкості інфекції, виділеного (их) патогена (-ів); дозу ділять на кілька рівних введень, враховуючи стан функції нирок і масу тіла.

Дорослі пацієнти з нормальною функцією нирок

Дози для пацієнтів з нормальною функцією нирок (CrCL> 70 мл/хв / 1,73 м2) і масою тіла не менше 70 кг:

500 мг / 500 мг кожні 6:00 або
1000 мг / 1000 мг кожні 8:00 або через кожні 6:00.
Для лікування інфекцій, встановленої або імовірною причиною є менш чутливі види бактерій (наприклад, Pseudomonas aeruginosa) і важких інфекцій (наприклад, в нейтропенії пацієнтів з лихоманкою) рекомендується застосування дози 1000 мг / 1000 мг кожні 6:00.

Дозу слід знизити для пацієнтів з CrCL £ 70 мл/хв / 1,73 м2 і / або з масою тіла менше 70 кг. Зменшення дози в залежності від маси тіла особливо важливо для пацієнтів зі значно менше 70 кг масою тіла і / або помірною / тяжкою формою порушення функції нирок.

Дозу для пацієнтів з масою тіла менше 70 кг, визначають за допомогою формули:

Фактична маса тіла (кг) * стандартна доза

70 (кг)

Максимальна добова доза не повинна перевищувати 4000 мг / 4000 мг на добу. Лікарський препарат можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1. Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Симптоми передозування, які можуть виникати, узгоджуються з профілем побічних реакцій; вони можуть включати судоми, сплутаність свідомості, тремор, нудота, блювота, артеріальна гіпотензія, брадикардія.

Є специфічної інформації щодо лікування при передозуванні препаратом. Препарат видаляється шляхом гемодіалізу. Однак ефективність цієї процедури при передозуванні не встановлена. Лікування симптоматичне.

У процесі клінічних досліджень, в які були включені 1 723 пацієнтів, які отримували внутрішньовенно іміпенем / циластатин, повідомляли про таких поширених системні побічні реакції, які, можливо, були пов'язані з лікуванням: нудота (2,0%), діарея (1, 8%) , блювота (1,5%), висип (0,9%), лихоманка (0,5%), артеріальна гіпотензія (0,4%), судоми (0,4%), запаморочення (0,3%), свербіж (0,3%), кропив'янка (0,2%), сонливість (0,2%); місцевими побічними реакціями були: флебіт / тромбофлебіт (3,1%), біль в місці ін'єкції (0,7%), еритема в місці ін'єкції (0,4%) і індурації вени (0,2%); також відзначалося підвищення рівня трансаміназ і лужної фосфатази в сироватці.

Побічні реакції та частота їх виникнення визначені на основі результатів клінічних досліджень і постмаркетингового досвіду. Побічні явища були розподілені за класами систем органів та частотою: дуже часто (> 1/10), часто (від> 1/100 до <1/10), нечасто (від> 1/1000 до <1/100), рідко ( від> 1/10000 до <1/1000), дуже рідко (від <1/10000), частота невідома (не можна оцінити на підставі доступних даних).

Інфекції та інвазії: рідко - псевдомембранозний коліт, кандидоз дуже рідко - гастроентерит.

З боку системи крові та лімфатичної системи: часто - еозинофілія; нечасто - панцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія, тромбоцитоз; рідко - агранулоцитоз дуже рідко - гемолітична анемія, пригнічення функції кісткового мозку.

З боку імунної системи: рідко - анафілактичні реакції.

З боку психіки: рідко - психічні порушення, включаючи галюцинації і стану сплутаності свідомості.

З боку нервової системи: нечасто - судоми, миоклоническая активність, запаморочення, сонливість рідко - енцефалопатія, парестезії, фокальний тремор, порушення смаку; дуже рідко - погіршення важкої міастенії, головного болю.

З боку органів слуху та лабіринту: рідко - втрата слуху дуже рідко - запаморочення, шум у вухах.

Кардіальні порушення: дуже рідко - ціаноз, тахікардія, серцебиття.

Судинні порушення: часто - тромбофлебіт; нечасто - артеріальна гіпотензія дуже рідко - припливи.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже рідко - задишка, гіпервентиляція, фарингеальна біль.

Шлунково-кишковий тракт: часто - діарея, нудота, блювота. Нудота і / або блювота, пов'язані з лікарським засобом, спостерігаються частіше у пацієнтів з гранулоцитопенією, ніж у пацієнтів без нейтропенії, що лікувалися препаратом. Рідко - зміна кольору зубів і / або мови; дуже рідко - геморагічний коліт, біль в животі, печія, глосит, гіпертрофія сосочків мови, збільшене слиновиділення.

Гепатобіліарні порушення: рідко - печінкова недостатність, гепатит дуже рідко -бліскавічній гепатит.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - висип (наприклад, екзантематозні) нечасто - кропив'янка, свербіж рідко - токсичний епідермальний некроліз, хвороба Квінке, синдром Стівенса-Джонсона, поліморфна еритема, ексфоліативний дерматит дуже рідко - гіпергідроз, зміни структури шкіри.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: дуже рідко - полиартралгия, біль в торакальної області хребта.

З боку нирок та сечовидільної системи: рідко - гостра ниркова недостатність, олігурія / анурія, поліурія, зміна кольору сечі (безпечна, не слід плутати з гематурією). Роль препарату в змінах функції нирок важко оцінити, оскільки зазвичай були чинники, що обумовлюють схильність до преренальної азотемии або до погіршення функції нирок.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: рідко - генітальний свербіж.

Загальні порушення і стани в місці застосування: нечасто - лихоманка, місцевий біль і індурація в місці ін'єкції, еритема в місці ін'єкції; дуже рідко - дискомфорт в області грудей, астенія / слабкість.

Дослідження: часто - підвищення рівня трансаміназ у сироватці, підвищення рівня лужної фосфатази в сироватці; нечасто - позитивна пряма проба Кумбса, збільшення протромбінового часу, зниження гемоглобіну, підвищення рівня білірубіну в сироватці крові, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, підвищення рівня азоту сечовини крові.

У процесі досліджень за участю 178 дітей> 3 місяців повідомлялося про побічні реакції, цілком подібні тим, які спостерігалися у дорослих пацієнтів.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність.

Застосування препарату для лікування вагітних жінок належним чином не вивчене, тому призначати його під час вагітності можна тільки у разі, якщо очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для плоду.

Період годування груддю.

Имипенем і циластатин виводяться в невеликих кількостях в грудне молоко. У разі необхідності застосування препарату годування груддю слід припинити.

Діти

Оскільки недостатньо клінічних даних, не рекомендується застосовувати Іміфорс дітям у віці до 1 року і дітям з порушеннями функції нирок (креатинін сироватки> 2 мг/дл).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

З огляду на ризик виникнення побічних явищ, як міоклонія, галюцинації, сплутаність свідомості та судоми, слід уникати керування автотранспортом та роботи з механізмами при застосуванні препарату.

У хворих, які отримували ганцикловір разом з іміпенем / циластатин для внутрішньовенного застосування, відзначалися генералізовані судоми. Ці препарати можна застосовувати спільно тільки в разі, коли очікувана користь від застосування перевищує можливий ризик.

Під час постмаркетингових досліджень зафіксовано про зниження рівня вальпроєвої кислоти в плазмі крові при одночасному застосуванні з карбапенемами, в деяких випадках - раптові судоми. Тому не рекомендується одночасне застосування іміпенему і вальпроєвоїкислоти / натрію вальпроату.

Одночасне застосування антибіотиків з варфарином може збільшити його антикоагуляційні ефекти. Ризик може змінюватися в залежності від типу інфекції, віку і загального статусу пацієнта. Рекомендується проводити частий моніторинг міжнародного нормалізованого відношення (МНО) під час і після супутнього застосування антибіотиків з пероральними антикоагулянтами.

Одночасне застосування іміпенему / циластатину і пробенециду призводило до мінімального збільшення концентрації имипенема в плазмі та періоду напіввиведення іміпенему з плазми. Виведення з сечею активного (неусвоенного) имипенема зменшувалася приблизно до 60% дози, коли препарат застосовували з пробенецидом. Одночасне застосування іміпенему / циластатину і пробенециду подвоювало рівень циластатина плазмі та період напіввиведення циластатину, але не мало ніякого впливу на виведення циластатина з сечею.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Відновлені розчини препарату не заморожувати.

Термін придатності - 2 роки.