Имифорс

Состав

действующие вещества: имипенем и циластатин;

1 флакон содержит имипенема моногидрата в пересчете на имипенем безводный 500 мг циластатина натрия в пересчете на циластатин 500 мг

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инфузий.

Порошок в стеклянном флаконе, который закрывается резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с компонентом «флип-офф», по 1 флакону в коробке.

Фармакодинамика

Имифорс состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового класса b-лактамных антибиотиков - тиенамицина, и циластатина натрия, особого ингибитора фермента, блокирует метаболизм имипенема в почках и значительно повышает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Весовое соотношение имипенема и циластатина натрия в препарате составляет 1: 1.

Класс тиенамицинових антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется широким спектром мощной бактерицидного действия, чем тот, что обеспечивается любым из изученных антибиотиков.

Инструкция сообщает, что Имифорс показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. Препарат эффективен при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том числе и к цефазолина, цефоперазона, цефалотину, цефокситина, цефотаксима, моксалактаму, цефамандола, цефтазидима и цефтриаксона. Большое количество инфекций, обусловленных устойчивыми к аминогликозидам (гентамицин, амикацина, тобрамицину) и / или пенициллинов (ампициллин, карбенициллина, пенициллина-G, тикарциллину, пиперациллина, азлоциллина, мезлоциллином) возбудителями, также поддается лечению препаратом.

Фармакокинетика

У здоровых добровольцев инфузия имипенема в дозе 500 мг в течение 20 мин приводила к пиковым уровням в плазме имипенема от 21 до 58 мкг / мл. Период полувыведения имипенема из плазмы крови составлял 1:00. Примерно 70% примененного антибиотика проявляли в интактном виде в моче в течение 10:00, дальнейшего выведения препарата с мочой не наблюдалось. При применении препарата по схеме каждые 6:00 не наблюдалось накопление имипенема в плазме или моче у пациентов с нормальной функцией почек. Совместное применение имипенема и пробенецида приводило к минимальному повышению уровня в плазме и полувыведения имипенема из плазмы крови. При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазы-И. Индивидуальное восстановление в моче было в диапазоне 5-40%, в среднем в нескольких исследованиях - 15-20%. Связывание имипенема с протеинами сыворотки крови человека составляет примерно 20%.

Циластатин - специфический ингибитор фермента дегидропептидазы-I, он эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому одновременное применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме. Пиковые уровни в плазме циластатина после 20-минутной инфузии препарата в дозе 500 мг находились в диапазоне от 21 до 55 мкг / мл. Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет примерно 1:00. Примерно 70-80% дозы циластатина течение 10:00 после применения препарата выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не обнаруживался в моче. Примерно 10% проявляли в виде метаболита N-ацетил, которое оказывает угнетающее действие по дегидропептидазы, сравнимую с такой материнского препарата. Совместное применение имипенема / циластатина и пробенецида приводит к увеличению вдвое уровня в плазме и периода полувыведения циластатина, но не оказало влияния на восстановление с мочой циластатина.

Связывание циластатина с белками плазмы крови человека составляет примерно 40%.

Лечение инфекций у взрослых и детей старше 1 года, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• внутрибрюшные инфекции;
• инфекции нижних дыхательных путей (тяжелая пневмония, включая больничную и вентилятор-ассоциированную пневмонию)
• Интранатальные и послеродовые инфекции;
• инфекции мочеполовой системы;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• септицемия,
• эндокардит.

Препарат Имифорс можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающееся лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.

Лечение пациентов с бактериемией, что ассоциированная или вероятно ассоциированная с любой из вышеуказанных инфекций.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, к другим препаратам карбапенему, других b-лактамных антибиотиков (например к пенициллину или цефалоспоринам).

Рекомендации доз для препарата Имифорс касаются количества имипенема / циластатина, которая будет применяться.

Суточную дозу Имифорс определяют, принимая во внимание тип и степень тяжести инфекции, выделенного (ых) патогена (-ов); дозу делят на несколько равных введений, учитывая состояние функции почек и массу тела.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек

Дозы для пациентов с нормальной функцией почек (CrCL> 70 мл / мин / 1,73 м2) и массой тела не менее 70 кг:

500 мг / 500 мг каждые 6:00 или
1000 мг / 1000 мг каждые 8:00 или через каждые 6:00.
Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной является менее чувствительны виды бактерий (например, Pseudomonas aeruginosa) и тяжелых инфекций (например, в нейтропении пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг / 1000 мг каждые 6:00.

Дозу следует снизить для пациентов с CrCL £ 70 мл / мин / 1,73 м2 и / или с массой тела менее 70 кг. Уменьшение дозы в зависимости от массы тела особенно важно для пациентов со значительно меньше 70 кг массой тела и / или умеренной / тяжелой формой нарушения функции почек.

Дозу для пациентов с массой тела менее 70 кг, определяют с помощью формулы:

Фактическая масса тела (кг) * стандартная доза

70 (кг)

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг / 4000 мг в сутки. Лекарственный препарат можно купить с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1. Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Симптомы передозировки, которые могут возникать, согласуются с профилем побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошнота, рвота, артериальная гипотензия, брадикардия.

Есть специфической информации по лечению при передозировке препаратом. Препарат удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

В процессе клинических исследований, в которые были включены 1723 пациентов, получавших внутривенно имипенем / циластатин, сообщали о таких распространенных системные побочные реакции, которые, возможно, были связаны с лечением: тошнота (2,0%), диарея (1, 8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), артериальная гипотензия (0,4%), судороги (0,4%), головокружение (0,3 %), зуд (0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%); местными побочными реакциями были: флебит / тромбофлебит (3,1%), боль в месте инъекции (0,7%), эритема в месте инъекции (0,4%) и индурации вены (0,2%); также отмечалось повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке.

Побочные реакции и частота их возникновения определены на основе результатов клинических исследований и постмаркетингового опыта. Побочные явления были распределены по классам систем органов и частоте: очень часто (> 1/10), часто (от> 1/100 до <1/10), нечасто (от> 1/1000 до <1/100), редко ( от> 1/10000 до <1/1000), очень редко (от <1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить на основании доступных данных).

Инфекции и инвазии: редко - псевдомембранозный колит, кандидоз очень редко - гастроэнтерит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто - эозинофилия; нечасто - панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редко - агранулоцитоз очень редко - гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции.

Со стороны психики: редко - психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания.

Со стороны нервной системы: нечасто - судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость редко - энцефалопатия, парестезии, фокальный тремор, нарушение вкуса; очень редко - ухудшение тяжелой миастении, головной боли.

Со стороны органов слуха и лабиринта: редко - потеря слуха очень редко - головокружение, шум в ушах.

Кардиальные нарушения: очень редко - цианоз, тахикардия, сердцебиение.

Сосудистые нарушения: часто - тромбофлебит; нечасто - артериальная гипотензия очень редко - приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - одышка, гипервентиляция, фарингеальная боль.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - диарея, тошнота, рвота. Тошнота и / или рвота, связанные с лекарственным средством, наблюдаются чаще у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без нейтропении, лечившихся препаратом. Редко - изменение цвета зубов и / или языка; очень редко - геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, увеличенное слюноотделение.

Гепатобилиарной системы: редко - печеночная недостаточность, гепатит очень редко -блискавичний гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь (например, экзантематозные) нечасто - крапивница, зуд редко - токсический эпидермальный некролиз, болезнь Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит очень редко - гипергидроз, изменения структуры кожи.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень редко - полиартралгия, боль в торакальной области позвоночника.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко - острая почечная недостаточность, олигурия / анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасная, не следует путать с гематурией). Роль препарата в изменениях функции почек трудно оценить, поскольку обычно имелись факторы, обусловливающие склонность к преренальной азотемии или к ухудшению функции почек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко - генитальный зуд.

Общие нарушения и состояния в месте применения: нечасто - лихорадка, местный боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции; очень редко - дискомфорт в области груди, астения / слабость.

Исследование: часто - повышение уровня трансаминаз в сыворотке, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке; нечасто - положительная прямая проба Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины крови.

В процессе исследований с участием 178 детей> 3 месяцев сообщалось о побочных реакциях, вполне подобные тем, которые наблюдались у взрослых пациентов.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность.

Применение препарата для лечения беременных женщин должным образом не изучено, поэтому назначать его во время беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью.

Имипенем и циластатин экскретируются в небольших количествах в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Дети

Поскольку недостаточно клинических данных, не рекомендуется применять Имифорс детям в возрасте до 1 года и детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки> 2 мг / дл).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая риск возникновения побочных явлений, как миоклония, галлюцинации, спутанность сознания и судороги, следует избегать управления автотранспортом и работы с механизмами при применении препарата.

У больных, получавших ганцикловир вместе с имипенемом / циластатином для внутривенного применения, отмечались генерализованные судороги. Эти препараты можно применять совместно только в случае, когда ожидаемая польза от применения превышает возможный риск.

Во время постмаркетинговых исследований зафиксировано о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при одновременном применении с карбапенемами, в некоторых случаях - внезапные судороги. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты / натрия вальпроата.

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагуляционные эффекты. Риск может меняться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего статуса пациента. Рекомендуется проводить частый мониторинг международного нормализованного отношения (МНО) во время и после сопутствующего применения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами.

Одновременное применение имипенема / циластатина и пробенецида приводило к минимальному увеличению концентрации имипенема в плазме и периода полувыведения имипенема из плазмы. Выведение с мочой активного (неусвоенного) имипенема уменьшалось примерно до 60% дозы, когда препарат применяли с пробенецидом. Одновременное применение имипенема / циластатина и пробенецида удваивало уровень циластатина в плазме и период полувыведения циластатина, но не имело никакого влияния на выведение циластатина с мочой.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Восстановленные растворы препарата не замораживать.

Срок годности – 2 года.