Хайрімоз

Фармакодинаміка

Хайрімоз 40 (адалімумаб) - це рекомбінантний імуноглобулін (IgG1) людини, моноклональне тіло, яке містить тільки пептидні послідовності людини. Препарат був створений за технологіями фагового відображення, що допомогло отримати характерні тільки для людини варіабельні ділянки важких і легких ланцюгів, які виявляють свою специфічність щодо некрозу пухлин (ФНП), а також важкого ланцюга IgG1 людини і послідовність легких ланцюгів каппа-типу.

Адалімумаб зв'язується з високим ступенем спорідненості та зі специфічністю з розчинним ФНП-альфа, але не з лімфотоксином (ФНОП-бета). Адалімубаб продукується шляхом отримання рекомбінантної ДНК в експресійній системі клітин ссавців. Складається із 1300 амінокислот, молекулярна маса становить близько 148 кілодальтонів.

Адалімумаб специфічно пов'язаний з ФНП та нейтралізує біологічні ефекти ФНП, блокуючи його взаємодію з р55 та р75-рецепторами ФНП на поверхні клітини. ФНП - це природний цитоклін, який бере участь у нормальних запальних та імунних реакціях організму.

Підвищені рівні ФНП виявляють у синовіальній рідині пацієнтів з ревматоїдним артритом (РА), ювенільним ревматоїдним артритом (ЮРА), псоріатичним артритом (ПсА) та анкілозуючим спондилітом (АС). ФНП відіграє важливу роль у розвитку патологічного запалення та руйнуванні тканин суглобів, що є характерним для цих захворювань. Підвищені рівні ФНП виявляють також у псоріатичних бляшках.

Застосування Хайрімозу 40 пацієнтам з бляшковим псоріазом може зменшити потовщення епідермісу та інфільтрацію запальними клітинами. Взаємозв'язок між цими фармакодинамічними ефектами та механізмами, через які адалімумаб виявляє свою клінічну ефективність, невідома.

Адалімумаб модулює також біологічні реакції відповіді, які індукуються або регулюються ФНП, включаючи зміни рівнів молекул адгезії, відповідальних за міграцію лейкоцитів (ELAM-1, VCAM-1 та ICAM-1 при 1С50 1-2Х10-10М).

Фармакокінетика

Абсорбція та розподіл. Після одноразового підшкірного введення 40 мг адалімумабу, абсорбція та розподіл адалімумабу були повільними, середня пікова концентрація в сиру крові досягалася приблизно через 5 днів після введення. Середня абсолютна біодоступність адалімумабу, розрахована у 3 дослідженнях, після застосування одноразової дози 40 мг підшкірно становить 64%.

Після внутрішньовенного одноразового введення в дозах від 0,25 до 10 мг/кг концентрації були пропорційні дозам. Після застосування дози 0,5 мг/кг (приблизно 40 мг) кліренс був у діапазоні 11-15 мл/годину, обсяг розподілу (Vss) становив від 6 до 6 л, середній термінальний період напіввиведення становив приблизно 2 тижні. Концентрації адалімумабу в синовіальній рідині у пацієнтів з РА становили 31-96% від рівня в сиру крові.

Після підшкірного застосування адалімумабу у дозі 40 мг 1 раз на 2 тижні у пацієнтів із РА рівномірні концентрації становили від 5 мкг/мл (без супутнього застосування метотрексату) до 8-9 мкг/мл (з метотрексатом) відповідно.

Лікування таких захворювань:

• Ревматоїдний артрит (РА).
• Ювеніальний ревматоlдний (ідіопатичний) артрит (ЮРА).
• Поліартикулярний ювеніальний ревматоїдний (ідіопатичнuй) артрит.
• Ентезит-асоційований артрит.
• Аксіальни й спондилоартрит.
• Анкілозуючий спондиліт (АС).
• Псоріатичний артрит (ПсА)
• Бляшковий псоріаз (БП).
• Бляшковий псоріаз (БП) у дітей.
• Гнійний гідраденіт (ГГ).
• Хвороба Крона (ХК).
• Хвороба Крона (ХК) у дітей.
• Виразковий коліт (ВК).
• Увеїт.
• Увеїт у дітей.

Придбати Хайрімоз можна у мережі аптек-партнерів МІС Аптека 9-1-1.

Терапію Хайрімозом 40 повинен призначати лікар, який має досвід в діагностуванні та терапії захворювань, при яких показаний Хайрімоз 40. Офтальмологам рекомендовано проконсультуватися з відповідним фахівцем перед тим, як призначати терапію Хайрімозом 40. Хайрімоз 4 можна вводити самостійно тільки в разі, якщо пацієнт або батько дитини, якій призначена терапія адалімумаб, пройшли відповідний інструктаж у лікаря стосовно техніки введення ін'єкції і лікар підтвердив, що це можливо.

Ревматоїдний артрит

Рекомендована доза для дорослих пацієнтів становить 40 мг 1 раз на 2 тижні підшкірно.

Бляшковий псоріаз

Рекомендована початкова доза для дорослих становить 80 мг, через 1 тиждень застосовувати 40 мг підшкірно. Підтримуюча терапія – 40 мг 1 раз на 2 тижні підшкірно. Для пацієнтів, у яких немає клінічної відповіді протягом 16 тижнів терапії, може бути ефективним підвищення частоти введення дози до 40 мг 1 раз на тиждень.

• Підвищена чутливість до адалімумабу або до будь-якоrо іншого ко тонента препарату.
• Активний туберкульоз або інші тяжкі інфекії, такі як сепсис та опортуністичні інфекції (див. розділ «Особливості застосування»).
• Помірна та тяжка серцева недостатність (ІІІ/ ІV клас за NYHA) (див. розділ «Особливості застосування»).

Протягом клінічних випробувань

Адалімумаб досліджували в контрольованих клінічних дослідженнях та дослідженнях відкритого періоду тривалістю близько 60 місяців за участю 9506 пацієнтів з раннім та тривалим ревматоїдним артритом, ЮРА (поліартикулярним артритом та ентезит-асоційованим спортуком), а також з псоріартичним генографічний осьовий спондилоартрит), хворобою Крона, виразковим колітом, псоріазом, гнійним гідраденітом, увеїтом.

Найчастіше повідомлялось про виникнення побічних реакцій у вигляді інфекцій (таких як назофарингіт, інфекції верхніх відділів дихальних шляхів та синусит), реакцій в місці введення (почервоніння, свербіж, біль або набряк), головний біль (дуже часто) та скелетно-м'язовий біль.

Антагоністи ФНП, такі як Хайрімоз 40, влиивають на імунну систему, їх застосування може спричинити зниження опірності організму до інфекцій та злоякісних новоутворень. Під час застосування Хайрімоза 40 повідомлялося про виникнення інфекцій, які можуть становити загрозу життю людини та призвести до летального наслідку (включаючи ceпcиc, опортуністичні інфекції та туберкульоз), про реактивацію гепатиту В та виннкнення різних новоутворень (включаючи лейкоз, лімфому та гепатолієнальну Т-клітинну лімфому).

Повідомлялось також про серйозні не патологічні, неврологічні та аутоімунні реакції, а саме: панцитопенію, апластичну анемію, підвищення рівня ліпідів крові, випадки центральних та периферичних демієлінізуючих розладів, виникнення вовчака, вовчакоподібних станів та синдрому Стівенса Джонсона.

Діти.

Зазвичай побічні реакції, що виникали у дітей, були однакові за частотою та характером з побічними реакціями, які спостерігалися у дорослих пацієнтів.

Інфекції

Пацієнти, які вживали блокатори ФНП, більш схильні до розвитку тяжких інфекцій.

Порушення функції легких може збільшити ризик розвитку інфекцій. Тому слід уважно стежити за пацієнтами та перевіряти їх на наявність інфекцій, включаючи туберкульоз до, під час та після лікування Хайрімозом 40. Оскільки елімінація адалімумабу може тривати до 4 місяців, слід дотримуватись продовження спостереження протягом цього періоду.

Тяжкі інфекції: Повідомлялося про розвиток сепсису, рідко – туберкульозу, кандидозу, листериозу, легіонелезу, пневмоциститної інфекції при вживанні антагоністів ФНП, включаючи адалімумаб.

Туберкульоз

Повідомлялося про випадки реактивації та про розвиток нової інфекції туберкульозу, включаючи легеневу та не легеневу форми (тобто дисемінований туберкульоз) у пацієнтів, які отримували лікування адалімумабом.

Пацієнти похилого віку

Частота розвитку серйозних інфекцій у пацієнтів віком від 65 років, які отримували адалімумаб (3,7%) вище, ніж у молодих пацієнтів (1,5%). Деякі випадки були летальними. Загалом у клінічних дослідженнях брали участь 9,5% пацієнтів віком від 65 років, з яких приблизно 2,0% – пацієнти віком від 75 років. У зв'язку з цим, що частота розвитку інфекцій у пацієнтів похилого віку вище за застосування адалімумаб пацієнтам цієї вікової категорії необхідно з обережністю.

Злоякісні новоутворення

У всіх пацієнтів, особливо при інтенсивній терапії в анамнезі або у пацієнтів з псоріазом, які проводили PUVA-терапію, слід виключати наявність немеланомного раку шкіри до та протягом періоду вживання Хайрімозу 40.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітним жінкам слід застосовувати адалімумаб лише у разі очевидної необхідності.

Препарат Хайрімоз можна застосовувати в період годування груддю.

Між жінками, які застосовували і не вживали адалімумаб, не було виявлено чітко виражених відмінностей щодо вторинних кінцевих точок у вигляді спонтанних абортів, незначних вроджених вад, передчасних рід, маси тіла та росту новонароджених, і серйозних або опортуністичних інфекцій, а також не було зареєстровано мертвонароджених або розвитку злоякісних пухлин. На інтерпретацію даних могли впливати методологічні обмеження обстеження, зокрема малий обсяг вибірки та нерандомізований дизайн дослідження.

Діти

Показаний для застосування дітям згідно з розділом «Показання».

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Хайрімоз може мати незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Застосування Хайрімоза може спричинити виникнення вертиго та порушення гостроти зору (див. розділ «Побічні реакції»).

Вартість на Хайрімоз вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1, де можна купити лікарський засіб за найвигіднішими цінами в Україні.

У ході клінічних досліджень адалімумабу не було виявлено випадків дозолімітуючої токсичності. Пацієнтам призначалися багаторазові дози до 10 мг/ кг, що приблизно в 15 разів більше рекомендо ваної дози та не супроводжувалось ознаками токсичності, пов'язаної із передозуванням.

Зберігати при температурі 2- 8°C в оригінальній упаковці для захисту від світла. Не заморожувати. Не збовтувати. Зберігати у недоступному для дітей місці.

По 0,8 мл розчину попередньо наповненому шприці; по 1 або 2 попередньо наповнених шприца в блістерах у картонній коробці.

Повний опис препарату, спосіб застосування, дозування та запобіжні заходи містить Хайрімоз: інструкція для застосування.

Актуальна ціна Хайрімоз вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.