Хайримоз

Фармакодинамика

Хайримоз 40 (адалимумаб) - это рекомбинантный иммуноглобулин (IgG1) человека, моноклональное тело, которое содержит только пептидные  последовательности человека. Препарат был создан по технологиям фагового отображения, что помогло получить характерные только для человека вариабельные участки тяжелых и легких цепей, которые проявляют свою специфичность касаемо фактора некроза опухолей (ФНП), а также тяжелой цепи IgG1 человека и последовательность легких цепей каппа-типа.

Адалимумаб связывается с высокой степенью сродства и со специфичностью с растворимым ФНП-альфа, но не с лимфотоксином (ФНОП-бета). Адалимубаб продуцируется путем получения рекомбинантной ДНК в экспрессирующей системе клеток млекопитающих. Состоит из 1300 аминокислот, молекулярная масса составляет около 148 килодальтонов.

Адалимумаб специфически связан с ФНП и нейтрализует биологические эффекты ФНП, блокируя его взаимодействие с р55 и р75-рецепторами ФНП на поверхности клетки. ФНП - это природный цитоклин, который принимает участие в нормальных воспалительных и иммунных реакциях организма.

Повышенные уровни ФНП обнаруживают в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом (РА), ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), псориатическим артритом (ПсА) и анкилозирующем спондилитом (АС). ФНП отыгрывает важную роль в развитии патологического воспаления и разрушении тканей суставов, что есть характерным для этих заболеваний. Повышенные уровни ФНП обнаруживают также в псориатических бляшках.

Применение Хайримоза 40 пациентам с бляшечным псориазом может уменьшить утолщение эпидермиса и инфильтрацию воспалительными клетками. Взаимосвязь между этими фармакодинамическими эффектами и механизмами, через которые адалимумаб проявляет свою клиническую эффективность неизвестна.

Адалимумаб модулирует также биологические реакции ответа, которые индуцируются или регулируются ФНП, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов ( ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при 1С50 1-2Х10-10М).

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение. После одноразового подкожного введения 40 мг адалимумаба, абсорбция и распределение адалимумаба были медленными, средняя пиковая концентрация в сыроватке крови достигалась приблизительно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба, рассчитанная в 3 исследованиях, после применения одноразовой дозы 40 мг подкожно составляет 64 %.

После одноразового внутривенного введения в дозах от 0,25 до 10 мг/кг концентрации были пропорционны дозам. После применения дозы 0,5 мг/
кг (приблизительно 40 мг) клиренс был в диапазоне 11-15 мл/час, объем распределения (Vss) составлял от 6 до 6 л, средний терминальный период полувыведения составлял приблизительно 2 недели. Концентрации адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с РА составляли 31-96 % от уровня в сыроватке крови.

После подкожного применения адалимумаба в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у пациентов с РА равномерные концентрации составляли от 5 мкг/мл (без сопутствующего применения метотрексата) до 8-9 мкг/мл (с метотрексатом) соответственно.

Лечение таких заболеваний:

• Ревматоидный артрит (РА).
• Ювениальный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА).
• Полиартикулярный ювениальный ревматоидный артрит.
• Энтезит-ассоциированный артрит.
• Аксиально и спондилоартрит.
• Анкилозирующий спондилит (АС).
• Осевой спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС.
• Псориатический артрит (ПСА).
• Бляшечный псориаз (БП).
• Бляшечный псориаз (БП) у детей.
• Гнойный гидраденит (ГГ).
• Болезнь Крона (БК).
• Болезнь Крона (БК) у детей.
• Язвенный колит (ВК).
• Увеит.
• Увеит у детей.

Купить Хайримоз можно в сети аптек-партнеров МИС Аптека 9-1-1.

Терапию Хайримозом 40 должен назначать врач, который имеет опыт в диагностировании и терапии заболеваний, при которых показан Хайримоз 40. Офтальмологам рекомендовано проконсультироваться с соответствующим специалистом перед тем, как назначать терапию Хайримозом 40. Хайримоз 4 можно вводить самостоятельно только в случае, если пациент или отец ребенка, которому назначена терапия адалимумабом, прошли соответствующий инструктаж у врача касаемо техники введения инъекции и врач подтвердил, что это возможно.

Ревматоидный артрит

Рекомендованная доза для взрослых пациентов составляет 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно. 

Бляшечный псориаз

Рекомендованная начальная доза для взрослых составляет 80 мг, через 1 неделю применять 40 мг подкожно. Поддерживающая терапия - 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Для пациентов,  у которых не наблюдается клинического ответа в течении 16 недель терапии, может быть эффективным повышение частоты введения дозы до 40 мг 1 раз в неделю.

• Повышенная чувствительность к адалимумабу или к другому компоненту препарата.
• Активный туберкулез или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»).
• Умеренная и тяжелая сердечная недостаточность (III/IV класса по NYHA) (см. раздел «Особенности применения»).

В течение клинических испытаний

Адалимумаб исследовали в контролируемых клинических исследованиях и исследованиях открытого периода продолжительностью около 60 месяцев с участием 9506 пациентов с ранним и длительным ревматоидным артритом, ЮРА (полиартикулярным артритом и энтезит-ассоциированным артритом), а также с псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкилозирующий спондилит и нерентгенографический осевой спондилоартрит), болезнью Крона, язвенным колитом, псориазом, гнойным гидраденитом, увеитом.

Чаще всего сообщалось о возникновении побочных реакций в виде инфекций (таких как назофарингит, инфекции верхних отделов дыхательных путей и синусит), реакций в месте введения (покраснение, зуд, боль или отек), головная боль (очень часто) и скелетно-мышечная боль. Антагонисты ФНО, такие как Хайримоз, влияют на иммунную систему, их применение может привести к снижению сопротивляемости организма к инфекциям и злокачественным новообразованиям. При применении Хайримоза сообщалось о возникновении инфекций, которые могут представлять угрозу жизни человека и привести к летальному исходу (включая ceпcиc, оппортунистические инфекции и туберкулез), о реактивации гепатита В и возникновения различных новообразований (включая лейкоз, лимфому и гепатолиенальную Т-клеточную лимфому). Сообщалось также о серьезных не патологических, неврологических и аутоиммунных реакциях, а именно: панцитопении, апластической анемией, повышение уровня липидов крови, случаи центральных и периферических демиелинизирующих расстройств, возникновения волчанки, волчаночноподобного состояния и синдрома Стивенса-Джонсона.

Дети. Обычно побочные реакции, возникающие у детей, были одинаковые по частоте и характеру с побочными реакциями, которые наблюдались у взрослых пациентов.

Инфекции 

Пациенты, которые употребляли блокаторы ФНП, более подвержены к развитию тяжелых инфекций.

Нарушение функций легких может увеличить риск развития инфекций. Поэтому следует внимательно следить за пациентами и проверять их на наличие инфекций, включая туберкулез до, во время и после лечения Хайримозом 40. Поскольку элиминация адалимумаба может продолжаться до 4 месяцев, следует придерживаться продолжения наблюдения в течении этого периода.

Тяжелые инфекции: Сообщалось о развитии сепсиса, редко - туберкулеза, кандидоза, листериоза, легионелеза, пневмоциститной инфекции при употреблении антагонистов ФНП, включая адалимумаб.

Туберкулез

Сообщалось о случаях реактивации и о развитии новой инфекции туберкулеза, включая легочную и не легочную формы (то есть диссеминированный туберкулёз) у пациентов, которые получали лечении адалимумабом.

Пациенты пожилого возраста 

Частота развития серьезных инфекций у пациентов возрастом от 65 лет, которые получали адалимумаб (3,7%) выше, чем у молодых пациентов(1,5%). Некоторые случаи были летальными. В целом, в клинических исследованиях принимали участие 9,5% пациентов возрастом от 65 лет, из которых приблизительно 2,0% - пациенты возрастом от 75 лет. В связи с этим, что частота развития инфекций у пациентов пожилого возраста выше применять адалимумаб пациентам этой возрастной категории необходимо с осторожностью.

Злокачественные новообразования

У всех пациентов, особенно при интенсивной терапии в анамнезе или у пациентов с псориазом, которые проводили PUVA-терапию, следует исключать наличие немеланомного рака кожи до и в течении периода употребления Хайримоза 40.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременным женщинам следует применять адалимумаб только в случае очевидной необходимости.

Препарат Хайримоз можно применять в период кормления грудью.

Между женщинами, которые применяли и не употребляли адалимумаб, не было выявлено четко выраженных отличий касаемо вторичных конечных точек в виде спонтанных абортов, незначительных врожденных пороков, преждевременных род, массы тела и роста новорожденных, и серьезных или оппортунистических инфекций, а также не было зарегистрировано случаи мертворождённых или развития злокачественных опухолей. На интерпретацию данных могли влиять методологические ограничения обследования, в том числе малый объем выборки и нерандомизированный дизайн исследования.

Дети

Показан для применения у детей в соответствии с разделом «Показания».

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Хайримоз может иметь незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Применение Хайримоза может вызвать вертиго и нарушение остроты зрения (см. раздел «Побочные реакции»).

Стоимость на Хайримоз указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1, где можно купить лекарственное средство по самым выгодным ценам в Украине.

В ходе клинических исследований Адалимумаб не было выявлено случаев дозолимитирующей токсичности. Пациентам назначались многократные дозы до 10 мг/кг, что примерно в 15 раз больше рекомендованной дозы и не сопровождалось признаками токсичности, связанной с передозировкой.

Хранить при температуре 2- 8°С в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать. Не взбалтывать. Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 0,8 мл раствора в предварительно наполненном шприце; по 1 или 2 предварительно наполненных шприца в блистерах в картонной коробке.

Полное описание препарата, способ применения, дозировки и меры предосторожности содержит Хайримоз: инструкция о применению.

Актуальная цена Хайримоз указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.