Флекаїнід

Склад

діюча речовина: flecainide acetate;

1 таблетка містить флекаинида ацетату 50 мг або 100 мг

допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, натрію кроскармелоза, магнію стеарат.

Форма випуску

Таблетки (по 10 таблеток в блістері, по 3 або 6, або 12 блістерів в картонній коробці):

Основні фізико-хімічні властивості

таблетки:

• по 50 мг білі, круглі, двоопуклі, без оболонки, з тисненням «С» на одному боці та ідентифікують буквами «FI» на іншій стороні;
• по 100 мг білі, круглі, двоопуклі, без оболонки, з лінією поділу і тисненням ідентифікують буквами «С» над лінією і «FJ» під лінією, на іншій стороні - лінія розділу.

Фармакодинаміка

Флекаинида ацетат є антиаритмическим засобом класу ІС, призначеним для лікування загрожує життю симптоматичної шлуночкової аритмії і суправентрикулярної аритмії високого ступеня тяжкості.

За електрофізіологічними властивостями флекаинид є місцевим анестетиком (клас ІС) Протиаритмічні дії. Це місцевий анестетик амідного типу, структурно близький до прокаїнаміду і енкаїніду, оскільки зазначені речовини також є похідними бензаміди.

Флекаїнід, як з'єднання класу ІС, має три основних властивості: вираженому пригніченні швидких натрієвих каналів серця; повільний початок дії і зміщені кінетичні характеристики гальмування натрієвих каналів (що є наслідком повільного зв'язування і відділення від натрієвих каналів) диференційований вплив кошти на тривалість зміни біоелектричного потенціалу м'язів шлуночків і волокна Пуркіньє, а саме: відсутність впливу на перші та значне скорочення тривалості зміни для останніх . Така комбінація властивостей забезпечує значне зниження провідності волокон, деполяризация яких залежить від швидких натрієвих каналів, при помірному зростанні ефективного рефрактерного періоду, про що свідчать результати досліджень із застосуванням ізольованих серцевих тканин. Зазначеними електрофізіологічними властивостями флекаинида ацетату обумовлена ​​можливість подовження інтервалу PR і комплексу QRS на ЕКГ. У дуже високій концентрації флекаинид викликає слабке придушення повільних каналів міокарда. Це вплив асоціюється з негативним ефектом.

Фармакокінетика

Флекаїнід при пероральному прийомі абсорбується майже повністю і не відчуває активного метаболічного перетворення першого проходження. Згідно з наявною інформацією, біодоступність флекаинида в формі ацетату становить приблизно 90%. Діапазон терапевтичної концентрації в плазмі крові, як прийнято вважати, становить від 200 до 1000 нг / мл. При внутрішньовенному введенні середня тривалість періоду до досягнення максимальної концентрації в сироватці крові становить 0,67 години, а середній показник біологічної доступності - 98%, в порівнянні з 1:00 і 78% відповідно при отриманні кошти в формі розчину для прийому всередину і 4: 00 і 81% відповідно - у формі таблеток. Приблизно 40% флекаинида зв'язується з білками плазми крові.

Флекаїнід проникає через плаценту та в грудне молоко.

Флекаїнід відчуває активного метаболічного перетворення (залежить від генетичного поліморфізму), двома головними метаболітами мета-О-деалкілований флекаинид і мета-О-деалкілований лакто флекаинида, обидва метаболіти є відносно активними. Метаболічний перетворення відбувається за участю ферменту системи цитохрому Р450, а саме ферменту CYP2D6, і асоційоване з генетичного поліморфізму.

Флекаїнід виводиться переважно з сечею, близько 30% отриманої дози виводиться у формі незміненого речовини, інші - у вигляді метаболітів. Приблизно 5% виводиться з калом. Рівень виведення флекаинида знижується при нирковій недостатності, захворюваннях печінки, серцевої недостатності та при лужній сечі. При гемодіалізі виводиться тільки 1% флекаинида в формі незміненої речовини. Період напіввиведення флекаинида становить приблизно 20 годин.

АВ-вузлова стійка тахікардія; аритмії, асоційовані з синдромом Вольфа - Паркінсона - Уайта і подібними порушеннями, зумовленими наявністю додаткових провідних шляхів - в разі неефективності інших видів лікування.

Симптоматична пароксизмальна шлуночкова аритмія високого ступеня тяжкості, що загрожує життю пацієнта, за відсутності відповіді на інші види терапії. Також застосовується при непереносимості або неможливості проведення інших форм терапії.

Пароксизмальна аритмія передсердь (миготлива аритмія, тріпотіння передсердь, тахікардія передсердь) у пацієнтів з несприятливою симптоматикою після конверсії, за умови наявності безсумнівною потреби в терапії підтверджується важкістю клінічної симптоматики, якщо інші види лікування неефективні.

Перед початком застосування слід виключити наявність серцевих захворювань органічного генезу і / або порушення фракції викиду лівого шлуночка, оскільки в такому випадку ризик небажаного посилення аритмії.

• Реакція підвищеної чутливості до флекаинида або будь-якої з допоміжних речовин препарату.
• Серцевої недостатності, інфаркт міокарда в анамнезі, що має безсимптомний перебіг вентрикулярной ектопією або безсимптомною нестійкою шлуночковатахікардія.
• Кардіогенний шок.
• Довготривала фібриляція передсердь, в терапії яких не робилася спроба конверсії синусового ритму, а також вальвулярні серцеві захворювання зі значущими порушеннями гемодинамічних показників.
• Знижено або порушені вентрикулярні функції, при наявності кардіогенного шоку, брадикардії високого ступеня тяжкості (менше 50 ударів в хвилину), гіпотонії високого ступеня тяжкості.
• Застосування в комбінації з Протиаритмічні засобами I класу (блокатори натрієвих каналів).
• Синдром Бругада.
• При відсутності можливості проведення кардіостимуляції флекаинид не слід застосовувати в терапії пацієнтів з порушенням функції синусового вузла, порушенням провідності передсердь, при атріовентрикулярній блокаді другого чи більш високого ступеня, при блокаді ніжки пучка Гіса або блокаді дистальнихвідділів.
• Безсимптомна шлуночкова аритмія або незначно виражені симптоми шлуночкової аритмії.

Препарат застосовують перорально під безпосереднім наглядом фахівця. Для усунення впливу їжі на абсорбцію лікарського речовини Флекаїнід слід приймати натщесерце або за годину до їди. Таблетку Флекаїнід 100 мг можна розділити на дві рівні частини.

Початок терапії із застосуванням флекаинида ацетату і зміни режиму дозування слід здійснювати під контролем з ЕКГ-моніторингом та контролем концентрації речовини в плазмі крові. Деяким пацієнтам нині необхідна госпіталізація, зокрема у пацієнтів зі шлуночкової аритмії, що загрожує життю. Рішення про необхідність госпіталізації приймається фахівцем. У пацієнтів з серцевими захворюваннями органічного генезу, особливо при наявності в анамнезі інфаркту міокарда, терапію із застосуванням флекаинида слід починати тільки у випадках, якщо інші лікарські засоби Протиаритмічні дії, за винятком препаратів класу ІС (особливо аміодарону), неефективні або нестерпними, і по умови , що безмедикаментозне лікування (хірургічне втручання, ампутація, імплантація дефібрилятора) не показано. В період проведення терапії необхідний постійний ЕКГ-дослідження та контроль концентрації речовини в плазмі крові.

Дорослі та діти віком від 13 років

Суправентрикулярна аритмія: рекомендована початкова доза становить 50 мг два рази на добу. Для більшості пацієнтів прийом зазначеної дози забезпечує контроль небажаної симптоматики. Якщо це необхідно, дозу можна збільшити максимум до 300 мг на добу.

Шлуночкова аритмія: рекомендована доза становить 100 мг два рази на добу. Максимальна добова доза становить 400 мг, але таку дозу застосовують тільки в терапії пацієнтів великої статури або при необхідності швидкого забезпечення контролю аритмії. Через 3 - 5 днів рекомендується поступове коригування дози до мінімально достатнього рівня, який забезпечує контроль аритмії. При тривалому застосуванні препарату можливе зниження дози препарату.

Застосування в терапії пацієнтів похилого віку

У терапії пацієнтів похилого віку препарат застосовується початкової добової дозою, не перевищує 100 мг (1 таблетка 50 мг два рази на день), оскільки швидкість виведення флекаинида з плазми крові осіб похилого віку може бути знижена. Це слід враховувати також і при корекції дози. Максимальна доза для пацієнтів літнього віку не повинна перевищувати 300 мг (по 150 мг два рази на день).

Купити Флекаїнід при миготливій аритмії та інших аритміях можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Передозування флекаинида є загрозливим для життя і вимагає невідкладного медичного втручання. Підвищена чутливість до препарату та збільшення концентрації в плазмі крові до рівня, що перевищує терапевтичний, можуть також бути обумовлені взаємодією з іншими лікарськими засобами. Специфічний антидот не відомий. Не існує відомого методу швидко видалити Флекаїнід з організму. Проведення діалізу або гемоперфузія неефективно.

Необхідна підтримуюча терапія, можливо усунення ще не абсорбованого речовини зі шлунково-кишкового тракту. Надалі можливе застосування препаратів інотропної дії або стимуляторів серцевої активності, таких як допамін, добутамін або ізопротеренол, а також механічна вентиляція легенів і заходи для підтримки кровообігу (наприклад насос для допоміжного кровообігу). Слід розглянути доцільність застосування тимчасового трансвенозного кардіостимулятора в разі блокади провідності. Оскільки період напіввиведення з плазми становить приблизно 20 годин, ці заходи підтримуючої терапії слід проводити протягом тривалого часу.

Форсований діурез з окисленням сечі, теоретично, сприяє виведенню речовини.

Як і інші антиаритмічні засоби, флекаїнід може сприяти посиленню аритмії. Можливе збільшення інтенсивності симптомів існуючої аритмії або розвиток нового епізоду. Ризик проаритмічного впливу є найбільшим для пацієнтів з серцевими захворюваннями органічного генезу і / або зі значними порушеннями функцій лівого шлуночка.

Найбільш частими побічними явищами є АВ-блокада II-III ступеня тяжкості, брадикардія, серцева недостатність, біль у грудях, інфаркт міокарда, гіпотонія, припинення активності синусового вузла, тахікардія (передсердна і шлуночкова тахікардія) і сильне серцебиття.

Такі часті побічні явища, як запаморочення та порушення зору спостерігаються у приблизно 15% пацієнтів при отриманні терапії. Ці несприятливі явища є, як правило, тимчасовими, і зникають при подальшому проведенні терапії або при зменшенні дози. Наведений перелік побічних явищ ґрунтується на досвіді, отриманому при проведенні клінічних досліджень, і інформації, отриманої в рамках фармакологічного нагляду після реєстрації препарату.

Побічні явища класифіковані за системами органів і класами, а також за частотою. Частота визначається наступним чином: дуже часто (³ 1/10), часто (³ 1/100, <1/10), нечасті (³ 1/1000, <1/100), рідкісні (≥ 1/10000, <1 / 1000), рідкісні (<1/10000), частота невідома (не може бути визначена за наявними даними).

З боку системи кровотворення і лімфатичної системи

Нечасто: зменшення кількості еритроцитів, зменшення кількості лейкоцитів і зменшення кількості тромбоцитів.

З боку імунної системи

Рідкісні: збільшення кількості антинуклеарних антитіл, асоційоване або не асоційоване з системним запаленням.

З боку психіки

Рідкісні: галюцинації, депресія, закручений стан свідомості, тривожність, амнезія, безсоння.

З боку нервової системи

Дуже часті: запаморочення, що, як прищепило, швидко проходить.

Рідкісні: парестезії, атаксія, гипостезия, гіпергідроз, непритомність, тремор, припливи, сонливість, головний біль, периферична нейропатія, судоми, дискінезія.

З боку органів зору

Дуже часто: порушення зору такі, як диплопія і нечіткість зору.

Рідкісні: преципитат на роговій оболонці.

З боку органів слуху та рівноваги

Рідкісні: дзвін у вухах, запаморочення по типу вертиго.

З боку серцево-судинної системи

Часто: проарітміческій вплив (найбільша ймовірність для пацієнтів з серцевими захворюваннями органічного генезу).

Нечасто: у пацієнтів з тріпотінням передсердь можливий розвиток 1: 1 АВ - провідності зі збільшенням частоти серцевих скорочень.

Частота невідома: можливо залежне від дози збільшення інтервалів PR і QRS.

Зміна порога чутливості до сигналу кардіостимулятора.

AV- (АТ) блокада II-III ступеня тяжкості, зупинка серця, брадикардія, серцева недостатність / застійна серцева недостатність, біль у грудях, гіпотонія, інфаркт міокарда, сильне серцебиття, припинення активності синусового вузла, тахікардія (передсердна і шлуночкова), або фібриляція передсердь. Прояв симптомів наявного синдрому Бругада.

З боку дихальної системи

Часто: задишка.

Рідкісні: пневмоніти.

Частота невідома: фіброз легенів, інтерстиціальний захворювання легенів.

З боку травної системи

Нечасто: нудота, блювота, запор, біль в животі, зниження апетиту, діарея, диспепсія, метеоризм.

З боку травної системи

Рідкісні: підвищення активності печінкових ферментів, з жовтяницею або без неї.

Частота невідома: порушення печінкових функцій.

З боку шкіри та підшкірних тканин

Нечасто: алергічні дерматити, в тому числі висип, алопеція.

Рідкісні: кропив'янка тяжкого ступеня.

Рідкісні: реакція фоточутливості.

Системні порушення та порушення, пов'язані з місцем введення

Часто: астенія, стомлюваність, лихоманка, набряки.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Флекаїнід проникає через плаценту і до плоду при прийомі препарату в період вагітності. Тому його не слід застосовувати в період вагітності, якщо очікувана користь не перевищує потенційний ризик.

Застосування в період лактації

Флекаїнід потрапляє в грудне молоко. Концентрація в плазмі крові дитини, що знаходиться на грудному вигодовуванні, в 5 - 10 разів менше терапевтичну. У разі необхідності лікування слід припинити годування груддю.

Діти

Флекаїнід не рекомендується до застосування в терапії дітей у віці до 13 років з відсутнсть належних даних про безпеку та ефективність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Рекомендується утриматися від керування транспортними засобами або роботи з іншими механізмами, враховуючи можливість розвитку запаморочення, порушень зору.

Протиаритмічні засоби класу І. Флекаїнід не слід застосовувати одночасно з Протиаритмічні засобами класу І.

Протиаритмічні засоби класу II в. Слід враховувати можливість посилення небажаного инотропного впливу антиаритмічних засобів класу ІІ, таких як бета-блокатори, при одночасному застосуванні з флекаїнідом.

Протиаритмічні засоби класу III. При одночасному застосуванні флекаинида з аміодароном звичайну дозу флекаинида слід зменшити вдвічі та забезпечити ретельний моніторинг стану пацієнта для своєчасного виявлення небажаних явищ. Також, рекомендується моніторинг концентрації речовини в плазмі крові.

Протиаритмічні засоби класу ІV. Одночасне застосування флекаинида з блокаторами кальцієвих каналів, наприклад верапамилом, слід здійснювати з обережністю.

Можливі побічні ефекти, які загрожують життю пацієнта, асоційовані з лікарськими взаємодіями, що викликають збільшення концентрації речовини в плазмі крові. Метаболічний перетворення флекаинида забезпечується, в основному ізоферментами CYP2D6, і при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що пригнічують (наприклад., Антидепресантів, нейролептиків, пропранололу, ритонавір, деяких антигістамінних) або збільшують активність (наприклад., Фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін) цього ферменту спостерігається відповідно зростання або зниження концентрації флекаинида в плазмі крові.

Збільшення концентрації флекаинида в плазмі крові може бути також обумовлено і порушенням функції нирок, внаслідок зниження кліренсу флекаинида.

Гіпокаліємії, як і гіперкаліємії, або інші порушення електролітного балансу слід скоригувати до початку застосування флекаинида. Гіпокаліємія може бути наслідком одночасного застосування сечогінних засобів, кортикостероїдів або проносних засобів.

Антигістамінні засоби. Ризик шлуночкової аритмії зростає при призначенні разом з мізоластин і терфенадином. Слід уникати одночасного застосування.

Противірусні засоби. Концентрація речовини в плазмі крові зростає при одночасному застосуванні з ритонавіром, лопінавір і індинавіром (збільшення ризику шлуночкових аритмій) (слід уникати одночасного застосування).

Антидепресанти. Флуоксетин, пароксетин і інші антидепресанти сприяють зростанню концентрації флекаинида в плазмі крові при одночасному прийомі з трициклічними антидепресантами збільшується ризик шлуночкової аритмії.

Протиепілептичні засоби. Обмежені дані, отримані при прийомі пацієнтами препарату разом з активаторами ферментів (фенітоїном, фенобарбіталом, карбамазепіном), свідчать про 30% зростання швидкості виведення флекаинида.

Нейролептичні засоби. Клозапин - зростання ризику аритмії.

Протималярійні засоби. Хінін сприяє зростанню концентрації флекаинида в плазмі крові.

Протигрибкові засоби. Тербінафін може сприяти зростанню концентрації флекаинида в плазмі крові, внаслідок пригнічення активності ферменту CYP2D6.

Сечогінні засоби: класовий ефект препаратів, гіпокаліємія, наслідком якої є збільшення кардіотоксичного впливу.

Н ₂ антигістамінні засоби (для лікування виразок шлунка). Антагоніст Н ₂ рецепторів, циметидин, пригнічує метаболічну перетворення флекаинида. У здорових волонтерів, які отримували циметидин (по 1 г на добу) протягом 1 тижня, значення AUC флекаинида зросла приблизно на 30%, а період напіввиведення збільшився приблизно на 10%.

Засоби, що допомагають кинути палити: одночасний прийом бупропиона (метаболічна перетворення якого здійснюється за участю ферменту CYP2D6) і флекаинида слід здійснювати з обережністю і починати лікування з мінімальної дози рекомендованого діапазону. Якщо бупропіон призначають при отриманні пацієнтом флекаинида, слід розглянути доцільність зниження дози останнього.

Кардіоглікозіди. При застосуванні флекаинида можливе збільшення вмісту дигоксину в плазмі крові на 15%, що навряд чи має клінічне значення при концентрації в плазмі крові пацієнтів в діапазоні терапевтичного рівня. Рекомендується визначати рівень дигоксину в плазмі крові пацієнтів, які отримують препарати наперстянки, не менше ніж через 6:00 після отримання дигоксину, незалежно від дози, до або після прийому флекаинида.

Антикоагулянти. Флекаїнід можна застосовувати одночасно з антикоагулянтами для перорального застосування.

Зберігати при температурі не вище 25 °C в оригінальній упаковці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.