Езомепразол

Склад

діюча речовина: езомепразол;

1 таблетка містить 21,75 мг або 43,5 мг езомепразол магнію дигидрата, що еквівалентно 20 мг або 40 мг езомепразолу відповідно;

Допоміжні речовини: основний бутильований метакрилатний сополімер, тальк, триетилцитрат, макрогол поле (вініловий спирт) сополімер, цукор сферичний, магнію стеарат, гідроксипропілметилцелюлоза, гліцерилмоностеарат 40-55, полісорбат 80, целюлоза мікрокристалічна, повідон, макрогол, кросповідон, натрію стеарилфумарат, гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), заліза оксиди (червоний, жовтий) (Е 172).

Форма випуску

Таблетки, вкриті оболонкою (по 7 таблеток у блістері. По 1 або 2 блістери в картонній коробці).

Езомепразол можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Езомепразол 40 мг ціна вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

Езомепразол є S-ізомер омепразолу, який знижує секрецію шлункового соку завдяки специфічно направленому механізму дії. Він є специфічним інгібітором протонного насоса в парієтальної клітці. R- і S-ізомери омепразолу мають однакову фармакодинамічну активність.

Езомепразол є слабкою основою, він концентрується та переходить в активну форму в висококислотних середовищі секреторних канальців парієтальної клітини, де він пригнічує фермент Н ⁺ К ⁺ -АТФази - кислотний насос, а також пригнічує базальну і стимульовану секрецію кислоти.

Вплив на секрецію шлункового соку

Після прийому 20 мг і 40 мг езомепразолу дія настає протягом години. Після повторного прийому 20 мг езомепразолу 1 раз на добу протягом 5 днів середній пік викиду кислоти після стимуляції пентагастрином знижується на 90% при визначенні цього показника через 6-7 годин після прийому дози на 5-й день.

Через 5 днів прийому езомепразолу по 20 мг і 40 мг перорально рівень рН шлунка був великим 4 в середньому протягом 13 і 17 годин відповідно і більше 24 годин у пацієнтів з симптоматичним рефлюкс-езофагітом. Частка пацієнтів, у яких рівень рН шлунка був великим 4 протягом 8, 12 і 16 годин після прийому 20 мг езомепразолу склала відповідно 76%, 54% і 24%. Відповідні пропорції для езомепразолу 40 мг становили 97%, 92% і 56%.

При використанні AUC в якості непрямого показника плазмової концентрації, була показана залежність придушення секреції кислоти від експозиції препарату.

Терапевтичні ефекти придушення секреції кислоти

Лікування рефлюкс-езофагіт езомепразол 40 мг було успішним приблизно у 70% хворих після 4 тижнів лікування і в 93% - після 8 тижнів лікування.

Застосування езомепразолу 20 мг два рази на добу протягом одного тижня разом з відповідними антибіотиками призводило до успішної ерадикації Helicobacter pylori приблизно у 90% хворих. Після такого лікування протягом одного тижня не було необхідності в проведенні подальшої монотерапії антисекреторними препаратами для успішного загоєння виразки та усунення симптомів неускладненої виразки дванадцятипалої кишки.

За даними дослідження, застосування езомепразолу у пацієнтів з ендоскопічно підтвердженої кровотечею виразкової хвороби через 3 дня лікування частота рецидиву кровотечі групи езомепразолу була значно менше і склала 5,9% в порівнянні з 10,3% в групі прийому плацебо. Через 30 днів після лікування частота рецидиву кровотечі в групі прийому езомепразолу склала 7,7%, а в групі прийому плацебо -13,6%.

Інші ефекти, пов'язані з пригніченням секреції кислоти

У період застосування антисекреторних препаратів концентрація гастрину в плазмі крові збільшується у відповідь на зниження секреції кислоти. Хромогранин А (CgA) також підвищується в зв'язку зі зниженням шлункової кислотності.

Можливо, збільшення кількості ECL-клітин пов'язано з підвищенням рівня гастрину в плазмі крові, що спостерігалося у деяких пацієнтів при тривалому застосуванні езомепразолу.

Були отримані повідомлення про декілька випадків підвищення частоти виникнення гранулярних кіст у шлунку при тривалому застосуванні антисекреторних препаратів. Ці явища є фізіологічним наслідком тривалого пригнічення секреції кислоти та мають доброякісний і оборотний характер.

Зниження кислотності шлункового соку внаслідок застосування будь-якого інгібітору протонної помпи збільшує в шлунку кількість бактерій, присутніх в травному тракті в нормі. Лікування інгібіторами протонної помпи може призводити до підвищення ризику гастроинтестинальной інфекції, викликаної, наприклад, Salmonella або Campylobacter і, в госпітальних хворих, можливо також Clostridium difficile.

Езомепразол був більш ефективним в порівнянні з ранітидином при лікуванні виразок шлунка у пацієнтів, які лікувалися НПЗЗ (нестероїдні протизапальні засоби), включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2.

Езомепразол був ефективним при профілактиці виразок шлунка і дванадцятипалої кишки у пацієнтів, які лікувалися НПЗЗ (у пацієнтів старше 60 років і / або з виразкою в анамнезі).

Фармакокінетика

Абсорбція і розподіл

Езомепразол є кіслотолабільного і застосовується перорально у формі гранул в кишковорозчинною оболонці. Конверсія в R-ізомер in vivo є незначною. Абсорбція езомепразола відбувається швидко, пікові концентрації в плазмі крові досягається через 1-2 години після прийому. Біодоступність становить 64% після разової дози 40 мг і зростає до 89% після повторного прийому 1 раз на добу. Для 20 мг езомепразолу відповідні значення - 50% і 68%. Обсяг розподілу у здорових добровольців у стані рівноваги становить 0,22 л/кг маси тіла. Езомепразол на 97% зв'язується з білками плазми.

Прийом їжі уповільнює та знижує абсорбцію езомепразолу, однак це не впливає на ефект езомепразолу по кислотності в порожнині шлунка.

Метаболізм і виведення

Езомепразол повністю метаболізується за допомогою цитохромної системи 450 (CYP). Основна частина метаболізму езомепразолу залежить від поліморфного 2С19, що відповідає за виникнення гідрокси- і дезметілметаболітів езомепразола. Інша частина залежить від другої специфічної ізоформи, CYРЗА4, яка відповідає за виникнення езомепразолсульфону - основного метаболіту в плазмі крові.

Параметри, наведені нижче, головним чином відображають фармакокінетику в осіб з функціональними ферментом 2С19 (екстенсивних метаболізаторов).

Загальний кліренс плазми крові становить близько 17 л / год після разової дози та близько 9 л / год після повторного прийому. Період напіввиведення становить близько 1,3 години після повторного прийому дози 1 раз на добу. Фармакокінетика езомепразолу вивчалася в дозах до 40 мг двічі на добу. Площа, обмежена кривою залежності концентрації в плазмі крові від часу, збільшується при повторному прийомі езомепразолу. Це збільшення є дозозалежним і призводить більш дозопропорційні збільшення AUC після повторного застосування. Ці часозалежність і дозозалежності пояснюються зниженням метаболізму першого проходження та системним кліренсом, пов'язаним з пригніченням ферменту 2С19 езомепразол і / або його сульфметаболітом. Езомепразол повністю виводиться із плазми між прийомами доз без тенденції до акумуляції при прийомі препарату 1 раз на добу.

Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба:

• лікування ерозивного рефлюкс-езофагіт;
• тривала профілактика рецидивів у пацієнтів з вилікуваним езофагітом;
• симптоматичне лікування ГЕРХ.

Разом з антибактеріальними засобами для ерадикації Helicobacter pylori:

• лікування виразки дванадцятипалої кишки, пов'язаної з Helicobacter pylori;
• запобігання рецидивам пептичних виразок у хворих виразки, викликані Helicobacter pylori.

Лікування і профілактика виразок, викликаних тривалим застосуванням нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ):

• лікування виразок, викликаних терапією НПЗП
• профілактика виразок шлунка та дванадцятипалої кишки у пацієнтів групи ризику у зв'язку з прийомом НПЗЗ.

Тривала профілактика повторної кровотечі виразки шлунка або дванадцятипалої кишки після внутрішньовенного лікування.

Лікування синдрому Золлінгера-Еллісона.

Купити Езомепразол можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Езомепразол 40 мг ціна вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Підвищена чутливість до езомепразолу, в заміщених бензімідазолу або інших компонентів препарату.

Не можна застосовувати разом з нелфінавіром.

Таблетку езомепразол слід ковтати цілими, запиваючи достатньою кількістю рідини. Таблетку не можна розжовувати або подрібнювати.

Пацієнтам, які мають труднощі з ковтанням, можна рекомендувати розчинити таблетку в 100 мл негазованої води. Не можна використовувати ніякі інші рідини, оскільки вони можуть пошкодити кишково оболонку. Воду в склянці слід збовтати, щоб таблетка розчинилася. Випити рідину з мікрогранулами відразу або протягом 30 хвилин. Слід набрати ще півсклянки води, обполоснути стінки водою і випити. Мікрогранули не слід розжовувати або подрібнювати.

Пацієнтам, які мають труднощі з ковтанням, можна ввести таблетку через назогастральний зонд, попередньо розчинивши її в півсклянки негазованої води. Дуже важливо, щоб шприц і зонд для цієї процедури відповідали.

Введення препарату через назогастральний зонд:

1. Покласти таблетку у відповідний шприц і заповнити його приблизно 25 мл води та 5 мл повітря. Для деяких зондів може знадобитися 50 мл води для запобігання утруднення проходження мікрогранул через зонд.
2. Струшувати шприц протягом 2 хвилин, щоб таблетка розпалася.
3. Тримати шприц вертикально, наконечником вгору, перевірити прохідність наконечника.
4. Докласти шприц до зонду, утримуючи його вертикально.
5. Струсити шприц і перевернути його наконечником вниз. Швидко ввести 5-10 мл рідини. Перевернути шприц після введення і знову струсити (шприц слід тримати вертикально, щоб не забити наконечник).
6. Перевернути шприц знову і ввести ще 5-10 мл рідини в зонд. Повторювати процедуру, поки шприц не стане порожнім.
7. Для видалення будь-яких залишків препарату слід заповнити шприц 25 мл води та 5 мл повітря, струсити шприц, перевернути його і швидко ввести рідину. Для деяких зондів може знадобитися 50 мл води.

Дорослі та діти старше 12 років

Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба

Лікування ерозивного рефлюкс-езофагіт: 40 мг 1 раз на добу протягом 4 тижнів. Додаткові 4 тижні рекомендуються для пацієнтів, у яких езофагіт не був вилікуваний або зберігаються його симптоми.

Тривала профілактика рецидивів у пацієнтів з вилікуваним езофагітом: 20 мг 1 раз на добу.

Симптоматичне лікування ГЕРХ: 20 мг 1 раз на добу пацієнтам без езофагіту. Якщо контроль симптомів не досягається протягом 4 тижнів лікування, пацієнта потрібно обстежити. При усуненні симптомів подальший їх контроль може бути досягнутий при прийомі 20 мг 1 раз на добу. Для дорослих можна застосовувати схему «при необхідності», яка передбачає прийом 20 мг один раз на добу. Пацієнтам, застосовували НПЗЗ і в яких існує ризик розвитку виразок шлунка або дванадцятипалої кишки, подальший контроль симптомів з використанням схеми «при необхідності» не рекомендується.

дорослі

У поєднанні з антибактеріальними засобами для ерадикації Helicobacter pylori.

Ерадикація Helicobacter pylorі, пов'язаної з виразкою дванадцятипалої кишки 20 мг езомепразолу з 1 г амоксициліну та 500 мг кларитроміцину 2 рази на добу протягом 7 днів.

Запобігання рецидивам пептичних виразок у хворих виразки, викликані Helicobacter pylori: 20 мг езомепразолу з 1 г амоксициліну та 500 мг кларитроміцину 2 рази на добу протягом 7 днів.

Пацієнти, які потребують тривалого лікування нестероїдними протизапальними засобами.

Лікування виразки шлунка, асоційованих з лікуванням НПЗЗ: рекомендована доза - 20 мг 1 раз на день. Тривалість лікування становить 4-8 тижнів.

Профілактика виразок шлунка та дванадцятипалої кишки, асоційованих з лікуванням НПЗЗ у пацієнтів групи ризику: рекомендована доза становить 20 мг 1 раз на день.

Підтримка гемостазу і профілактика повторної кровотечі виразки шлунка або дванадцятипалої кишки після лікування Езомепразол, розчин для інфузій.

За 40 мг один раз на день протягом 4 тижнів. Періоду прийому всередину езомепразол має передувати терапія, спрямована на придушення кислотності, яка полягає в застосуванні езомепразолу, розчину для інфузій, як інфузії протягом 30 хв з подальшою інфузією в дозі 8 мг / год протягом 3 днів (72 години).

Лікування синдрому Золлінгера-Еллісона: 40 мг 2 рази на добу. Дозування повинно бути підібране індивідуально, тривалість лікування визначається клінічними показаннями. Згідно з отриманими клінічних даних, у більшості пацієнтів захворювання можна контролювати прийомом від 80 до 160 мг езомепразолу на добу. Якщо доза перевищує 80 мг/добу, її потрібно розділити на два прийоми.

Діти старше 12 років

Лікування виразки дванадцятипалої кишки, пов'язаної з Helicobacter pylori: при виборі відповідної комбінованої терапії необхідно враховувати локальні установки, що стосуються бактеріальної резистентності, тривалість лікування (зазвичай 7 днів, але в деяких випадках може бути продовжений до 14 днів) і відповідного застосування антибактеріальних засобів. Лікування повинно проводитися лікарем.

Ліки можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1. Актуальна ціна на оригінальний препарат вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

На сьогодні є дуже обмежені дані щодо передозування. Симптоми, описані при застосуванні 280 мг шлунково-кишкові симптоми та слабкість. Разова доза 80 мг езомепразолу не викликало важких побічних ефектів. Специфічний антидот не відомий.

Езомепразол значною мірою зв'язується з білками плазми та тому не завжди діалізується. У разі передозування лікування повинно бути симптоматичним, а також слід застосовувати загальні підтримуючі заходи.

З боку системи крові та лімфатичної системи: лейкопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, панцитопенія.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, такі як лихоманка, ангіоневротичний набряк і анафілактична реакція / шок.

З боку метаболізму: периферичні набряки, гіпонатріємія, гіпомагніємія; важка гіпомагніємія може корелювати з гипокальциемией; гіпомагніємія також може бути пов'язана з гіпокаліємією.

Психічні розлади: безсоння, збудження, сплутаність свідомості, депресія, агресія, галюцинації.

З боку нервової системи: головний біль, слабкість, парестезії, сонливість, порушення смаку.

З боку органу зору: нечіткість зору.

З боку органів слуху: вертиго.

З боку дихальної системи: бронхоспазм.

З боку травлення: біль у животі, запори, діарея, здуття живота, нудота, блювання, сухість у роті,

стоматит, кандидоз шлунково-кишкового тракту, мікроскопічний коліт, поліпи фундального залоз (доброякісні).

З боку травної системи: підвищення рівня печінкових ферментів, гепатит з або без жовтяниці, печінкова недостатність, енцефалопатія у пацієнтів із захворюваннями печінки.

З боку шкіри та м'яких ¢ тканин: дерматит, свербіж, висип, кропив'янка, алопеція, фотосенсибілізація, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, підгострий шкірний червоний вовчак.

З боку кістково-м'язової системи: перелом стегна, зап'ястя або хребта, артралгія, міалгія, м'язова слабкість.

З боку нирок та сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит у деяких пацієнтів одночасно повідомлялося про ниркову недостатність.

З боку репродуктивної системи: гінекомастія.

Загальні порушення: слабкість, підвищена пітливість.

Інгібітори протонної помпи, особливо при застосуванні у високих дозах та протягом тривалого періоду (> 1 рік), можуть дещо підвищувати ризик перелому стегна, зап'ястя та хребта, переважно у пацієнтів похилого віку або з іншими факторами ризику. Результати оглядових досліджень свідчать, що інгібітори протонної помпи можуть збільшувати загальний ризик переломів на 10-40%. Певною мірою це підвищення може бути зумовлене іншими факторами ризику. Пацієнтів, яким загрожує ризик остеопорозу, слід лікувати відповідно до діючих клінічних посібників; також їм слід отримувати належну кількість вітаміну D та кальцію.

Езомепразол, як і всі препарати, що блокують секрецію кислоти, може пригнічувати всмоктування вітаміну В12 (ціанокобаламіну) внаслідок гіпо-або ахлоргідрії. Це слід мати на увазі щодо пацієнтів зі зниженим запасом вітаміну в організмі або факторами ризику погіршення всмоктування вітаміну В12 при тривалій терапії.

Вплив на результати лабораторних аналізів

Підвищені рівні CgA можуть перешкоджати діагностиці нейроендокринних пухлин. Щоб цього уникнути, слід тимчасово припинити застосування езомепразолу не менш як за п'ять днів до вимірювання рівня CgA.

Кожен флакон містить менше ніж 1 ммоль натрію.

Клінічні дані щодо застосування езомепразолу у вагітних обмежені. Хоча досліди на тваринах не показали прямого або опосередкованого негативного впливу на розвиток ембріона / плода, слід з обережністю призначати препарат вагітним.

Невідомо, чи проникає езомепразол з грудним молоком. Не було проведено досліджень за участю жінок, які годують грудьми. Тому езомепразол не слід застосовувати в період годування груддю.

Інструкція повідомляє, що препарат не призначають дітям у віці до 12 років.

Не впливає.

Вплив езомепразолу на фармакокінетику інших лікарських засобів

Лікарські засоби, абсорбція яких залежить від pH

Знижена кислотність шлункового соку при застосуванні езомепразолу може збільшити або зменшити абсорбцію лікарських речовин, якщо їх абсорбція залежить від кислотності шлункового соку.

Як і у випадку з іншими препаратами, що зменшують внутрішньошлункової кислотність, абсорбція таких препаратів, як кетоконазол, ітраконазол, а також ерлотиніб може зменшуватися, тоді як всмоктування препаратів, як дигоксин, може підвищуватися при лікуванні езомепразолом. Одночасне застосування омепразолу (20 мг в день) і дигоксину у здорових осіб підвищувало біодоступність дигоксину на 10% (в двох з десяти чоловік - на 30%). Про дігоксінову токсичність повідомлялося рідко. Але незважаючи на це, необхідно дотримуватися обережності при застосуванні езомепразолу в високих дозах у пацієнтів похилого віку. Повинен бути посилений терапевтичний лікарський моніторинг дигоксину.

Відзначалася взаємодія омепразолу з деякими інгібіторами протеази (антиретровірусними препаратами). Клінічна значимість і механізми таких взаємодій не завжди відомі. Підвищення шлункового рН протягом застосування омепразолу може змінювати всмоктування інгібіторів протеази. Інші механізми взаємодії, можливо, пов'язані з пригніченням CYP2C19. У разі застосування деяких антиретровірусних засобів, таких як атазанавір і нелфінавір, відзначалося зниження рівня останніх у сироватці крові при одночасному застосуванні з препаратом. Тому одночасне застосування омепразолу і таких препаратів, як атазанавір і нелфінавір, не рекомендується. Застосування омепразолу (40 мг один раз на добу) разом з атазанавиром 300 мг і ритонавіром 100 мг у здорових добровольців призводило відчутне послаблення дії атазанавіру (приблизно 75% зменшення AUC, С _мах, C _min). Підвищення дози атазанавіру до 400 мг не компенсувало впливу омепразолу на ефективність атазанавіру. Одночасне застосування омепразолу (40 мг на добу) з атазанавіром 400 мг / ритонавіром 100 мг призводило до зменшення приблизно на 30% експозиції атазанавіру порівнянні з впливом, спостерігався при застосуванні атазанавіру 300 мг / ритонавіру 100 мг один раз на добу без застосування цих ліків. Одночасне застосування омепразолу (40 мг на добу) і нелфінавіру призводило до зниження середніх показників AUC, C _max і C _min нелфінавіру і зниження фармакологічної активності метаболіту M8. Повідомлялося про зниження сироваткових рівнів саквінавіру (що застосовувався одночасно з ритонавіром) протягом лікування препаратом (40 мг на добу). Лікування препаратом 20 мг не впливало на експозицію дарунавіру та ампренавіру (при одночасному застосуванні з ритонавіром). Лікування езомепразол 20 мг не впливало на експозицію ампренавіру (з або без супутнього застосування ритонавіру). Лікування препаратом в дозі 40 мг на добу не впливало на експозицію лопінавіру (при одночасному застосуванні з ритонавіром).

Незважаючи на схожість фармакодинамічних ефектів і фармакокінетичних властивостей омепразолу і езомепразол, не рекомендується застосовувати езомепразол одночасно з атазанавиром. Одночасне застосування езомепразолу з нелфінавіром протипоказано.

Лікарські засоби, які метаболізуються СYР2С19

Езомепразол інгібує СYР2С19 - головний фермент, який метаболізується езомепразол. Тому при застосуванні езомепразолу в комбінації з препаратами, які метаболізуються СYР2С19 (такими як діазепам, циталопрам, іміпрамін, кломіпрамін, фенітоїн), концентрація цих препаратів у плазмі крові може бути підвищена, тому може знадобитися зниження иx дози. Цю обставину слід враховувати, особливо при призначенні езомепразолу «за потребою». Одночасне застосування 30 мг езомепразолу призводить до зниження кліренсу СYР2С19 субстрату діазепаму на 45%. Одночасне застосування 40 мг езомепразолу призводить до збільшення рівня фенітоїну в плазмі крові на 13% у хворих на епілепсію. Рекомендується контролювати концентрацію фенітоїну в плазмі крові при призначенні або відміні терапії езомепразолом. _макс я AUC _T.

В ході клінічних досліджень застосування 40 мг езомепразолу пацієнтами, які приймали варфарин, показало, що час коагуляції в межах норми. Однак після широкого впровадження препарату в медичну практику було кілька повідомлень про клінічно значуще збільшення часу коагуляції, тому при одночасному застосуванні езомепразолу та варфарину (або інших кумаринових дериватів) слід контролювати показники коагуляції.

Омепразол, як і езомепразол, діє як інгібітор CYP2C19. Застосування омепразолу в дозі 40 мг здоровими добровольцями під час дослідження призводило до збільшення C _max і площі під кривою залежності концентрації від часу (AUC) для цілостазолу на 18% і 26% відповідно, і для одного з його активних метаболітів на 29% і 69% відповідно.

У здорових добровольців одночасне застосування 40 мг езомепразолу з цизапридом призводить до збільшення площі під кривою залежності концентрації від часу (AUC) на 32% і збільшення часу напіввиведення (t _1/2) на 31%, але не відбувалося помітного збільшення пікового рівня цизаприду в плазмі крові. Помірно пролонгований QT-інтервал спостерігався після прийому цизаприду окремо і не збільшувався при подальшому застосуванні цизаприду в комбінації з езомепразолом.

Езомепразол не продемонстрував клінічно суттєвого впливу на фармакокінетику амоксициліну або хінідину.

При одночасному короткочасному застосуванні езомепразолу та напроксену або рофекоксибу клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій не відзначалося.

Результати досліджень у здорових осіб продемонстрували наявність фармакокінетичної (ФК) / фармакодинамічної (ФД) взаємодії між клопідогрелем (навантажувальна доза 300 мг / добова підтримуюча доза 75 мг) і езомепразол (40 мг на добу всередину), що призводило до зменшення експозиції активногометаболіту клопідогрелю в середньому на 40% і зменшення максимального придушення (АДФ-індукованої) агрегації тромбоцитів в середньому на 14%.

У дослідженні за участю здорових осіб, в якому вивчали застосування клопідогрелю разом з комбінацією 20 мг езомепразолу та 81 мг ацетилсаліцилової кислоти в порівнянні з клопідогрелем в монорежиме, відзначали зниження експозиції активногометаболіту клопідогрелю майже на 40%. Однак, максимальна інгібуюча активність щодо (АТФ-індукованої) агрегації тромбоцитів у цих осіб була однаковою в групах, де брали клопідогрель окремо і клопідогрель + комбінація (езомепразол + ацетилсаліцилова кислота), що, напевно, пояснюється одночасним введенням меншої дози ацетилсаліцилової кислоти.

Ряд досліджень обсервацій і клінічних досліджень по ФК / ФД взаємодії продемонстрували суперечливі результати щодо того, підвищується ризик основних серцево-судинних явищ, якщо пацієнт отримує клопидогрел разом з ІПП. Як застереження, рекомендується уникати одночасного застосування клопідогрелю.

механізм невідомий

При одночасному застосуванні езомепразолу повідомлялося про підвищення рівня такролімусу в сироватці крові.

Повідомлялося про підвищення рівня метотрексату в крові у деяких пацієнтів при одночасному прийомі з інгібіторами протонної помпи. При необхідності введення метотрексату у високих дозах слід розглянути питання про тимчасову відміну езомепразола.

Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику езомепразолу.

Езомепразол метаболізується СYР2С19 i СYРЗА4. Одночасне застосування езомепразолу та інгібітору СYРЗА4 кларитроміцину (500 мг 2 рази на день) призводило до збільшення експозиції (AUC) езомепразолу вдвічі.

Одночасне застосування езомепразолу та комбінованого інгібітору СYР2С19 і СYРЗА4 може привести до збільшення експозиції езомепразолу більш ніж удвічі. Вориконазол (інгібітор СYР2С19 і СYРЗА4) призводив до підвищення AUC омепразолу на 280%. У таких ситуаціях корекція дози езомепразолу не завжди потрібна. Але корекція дози повинна проводитися пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю або в разі призначення тривалого лікування.

Препарати, які індукують CYP2C19, CYP3A4 або обидва ферменти (такі як рифампіцин або трава звіробою), можуть призводити до зниження рівнів езомепразола в сироватці шляхом прискорення його метаболізму.

При одночасному пероральному прийомі 40 мг езомепразолу пацієнтами, які приймали варфарин у рамках клінічного дослідження, час зсідання крові залишався в межах інтервалу допустимих значень. Однак у постмаркетинговий період на фоні застосування перорального езомепразолу було виявлено декілька окремих випадків клінічно значущого підвищення МНС при одночасному застосуванні цих препаратів. Рекомендується проводити моніторинг на початку та в кінці супутнього застосування езомепразолу та варфарину або інших кумаринових похідних.

Зберігати при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.