Эзомепразол

Состав

действующее вещество: эзомепразол;

1 таблетка содержит 21,75 мг или 43,5 мг эзомепразол магния дигидрата, что эквивалентно 20 мг или 40 мг эзомепразола соответственно;

Вспомогательные вещества: основной бутилированный метакрилатный сополимер, тальк, триэтилцитрат, макрогол поле (виниловый спирт) сополимер, сахар сферический, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, глицерилмоностеарат 40-55, полисорбат 80, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, макрогол, кросповидон, натрия стеарилфумарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа оксиды (красный, желтый) (Е 172).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой (по 7 таблеток в блистере. По 1 или 2 блистера в картонной коробке).

Эзомепразол купить можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Эзомепразол 40 мг цена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Фармакодинамика

Эзомепразол является S-изомер омепразола, который снижает секрецию желудочного сока благодаря специфически направленном механизма действия. Он является специфическим ингибитором протонного насоса в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола имеют одинаковую фармакодинамическом активность.

Эзомепразол является слабым основанием, он концентрируется и переходит в активную форму в высококислотных среде секреторных канальцев париетальной клетки, где он ингибирует фермент Н ⁺ К ⁺ -АТФазу - кислотный насос, а также подавляет базальную и стимулированную секрецию кислоты.

Влияние на секрецию желудочного сока

После приема 20 мг и 40 мг эзомепразола действие наступает в течение часа. После повторного приема 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней средний пик выброса кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% при определении этого показателя через 6-7 часов после приема дозы на 5-й день.

Через 5 дней приема эзомепразола по 20 мг и 40 мг перорально уровень рН желудка был большим 4 в среднем в течение 13 и 17 часов соответственно и более 24 часов у пациентов с симптоматическим рефлюкс-эзофагитом. Доля пациентов, у которых уровень рН желудка был большим 4 в течение 8, 12 и 16 часов после приема 20 мг эзомепразола составила соответственно 76%, 54% и 24%. Соответствующие пропорции для эзомепразола 40 мг составляли 97%, 92% и 56%.

При использовании AUC в качестве косвенного показателя плазменной концентрации, была показана зависимость подавления секреции кислоты от экспозиции препарата.

Терапевтические эффекты подавления секреции кислоты

Лечение рефлюкс-эзофагит эзомепразолом 40 мг было успешным приблизительно у 70% больных после 4 недель лечения и в 93% - после 8 недель лечения.

Применение эзомепразола 20 мг два раза в сутки в течение одной недели вместе с соответствующими антибиотиками приводило к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% больных. После такого лечения в течение одной недели не было необходимости в проведении дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для успешного заживления язвы и устранения симптомов неосложненной язвы двенадцатиперстной кишки.

По данным исследования, применение эзомепразола у пациентов с эндоскопически подтвержденной кровотечением язвенной болезни через 3 дня лечения частота рецидива кровотечения группы эзомепразола была значительно меньше и составила 5,9% по сравнению с 10,3% в группе приема плацебо. Через 30 дней после лечения частота рецидива кровотечения в группе приема эзомепразола составила 7,7%, а в группе приема плацебо -13,6%.

Другие эффекты, связанные с угнетением секреции кислоты

В период применения антисекреторных препаратов концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты. Хромогранин А (CgA) также повышается в связи со снижением желудочной кислотности.

Возможно, увеличение количества ECL-клеток связано с повышением уровня гастрина в плазме крови, что наблюдалось у некоторых пациентов при длительном применении эзомепразола.

Были получены сообщения о нескольких случаях повышение частоты возникновения гранулярных кист в желудке при длительном применении антисекреторных препаратов. Эти явления являются физиологическим следствием длительного подавления секреции кислоты и имеют доброкачественный и обратимый характер.

Снижение кислотности желудочного сока вследствие применения любого ингибитора протонной помпы увеличивает в желудке количество бактерий, присутствующих в пищеварительном тракте в норме. Лечение ингибиторами протонной помпы может приводить к повышению риска гастроинтестинальной инфекции, вызванной, например, Salmonella или Campylobacter и, в госпитальных больных, возможно также Clostridium difficile.

Эзомепразол был более эффективным по сравнению с ранитидином при лечении язв желудка у пациентов, лечившихся НПВП (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Эзомепразол был эффективным при профилактике язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, лечившихся НПВП (у пациентов старше 60 лет и / или с язвой в анамнезе).

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Эзомепразол является кислотолабильного и применяется перорально в форме гранул в кишечнорастворимой оболочке. Конверсия в R-изомер in vivo является незначительной. Абсорбция эзомепразола происходит быстро, пиковые концентрации в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема. Биодоступность составляет 64% после разовой дозы 40 мг и возрастает до 89% после повторного приема 1 раз в сутки. Для 20 мг эзомепразола соответствующие значения - 50% и 68%. Объем распределения у здоровых добровольцев в состоянии равновесия составляет 0,22 л / кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с белками плазмы.

Прием пищи замедляет и снижает абсорбцию эзомепразола, однако это не влияет на эффект эзомепразола по кислотности в полости желудка.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется с помощью цитохромной системы 450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного 2С19, отвечающий за возникновение гидрокси и дезметилметаболитив эзомепразола. Другая часть зависит от второй специфической изоформы, CYРЗА4, которая отвечает за возникновение езомепразолсульфону - основного метаболита в плазме крови.

Параметры, приведенные ниже, главным образом отражают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом 2С19 (экстенсивных метаболизаторов).

Общий клиренс плазмы крови составляет около 17 л / ч после разовой дозы и около 9 л / ч после повторного приема. Период полувыведения составляет около 1,3 часа после повторного приема дозы 1 раз в сутки. Фармакокинетика эзомепразола изучалась в дозах до 40 мг дважды в сутки. Площадь, ограниченная кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, увеличивается при повторном приеме эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит более дозопропорцийни увеличение AUC после повторного применения. Эти часозалежнисть и дозозависимости объясняются снижением метаболизма первого прохождения и системным клиренсом, связанным с угнетением фермента 2С19 эзомепразолом и / или его сульфметаболитом. Эзомепразол полностью выводится из плазмы между приемами доз без тенденции к кумуляции при приеме препарата 1 раз в сутки.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь:

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагит;
• длительная профилактика рецидивов у пациентов с излеченным эзофагитом;
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Вместе с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori:

• лечение язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori;
• предотвращения рецидивов пептических язв у больных язвы, вызванные Helicobacter pylori.

Лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС):

• лечение язв, вызванных терапией НПВП
• профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов группы риска в связи с приемом НПВС.

Длительная профилактика повторного кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки после внутривенного лечения.

Лечение синдрома Золлингера-Эллисона.

Купить Эзомепразол можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Эзомепразол 40 мг цена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Повышенная чувствительность к эзомепразола, в замещенных бензимидазола или другим компонентам препарата.

Нельзя применять вместе с нелфинавиром.

Таблетку эзомепразол следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетку нельзя разжевывать или измельчать.

Пациентам, которые имеют трудности с глотанием, можно рекомендовать растворить таблетку в 100 мл негазированной воды. Нельзя использовать никакие другие жидкости, поскольку они могут повредить кишечно оболочку. Воду в стакане следует взболтать, чтобы таблетка растворилась. Выпить жидкость с микрогранулами сразу или в течение 30 минут. Следует набрать еще полстакана воды, ополоснуть стенки водой и выпить. Микрогранулы не следует разжевывать или измельчать.

Пациентам, которые имеют трудности с глотанием, можно ввести таблетку через назогастральный зонд, предварительно растворив ее в полстакана негазированной воды. Очень важно, чтобы шприц и зонд для этой процедуры соответствовали.

Введение препарата через назогастральный зонд:

1. Положить таблетку в соответствующий шприц и заполнить его примерно 25 мл воды и 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может понадобиться 50 мл воды для предотвращения затруднению прохождения микрогранул через зонд.
2. Встряхивать шприц в течение 2 минут, чтобы таблетка распалась.
3. Держать шприц вертикально, наконечником вверх, проверить проходимость наконечника.
4. Приложить шприц к зонду, удерживая его вертикально.
5. Встряхнуть шприц и перевернуть его наконечником вниз. Быстро ввести 5-10 мл жидкости. Перевернуть шприц после введения и снова встряхнуть (шприц следует держать вертикально, чтобы не забить наконечник).
6. Перевернуть шприц опять и ввести еще 5-10 мл жидкости в зонд. Повторять процедуру, пока шприц не станет пустым.
7. Для удаления любых остатков препарата следует заполнить шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха, встряхнуть шприц, перевернуть его и быстро ввести жидкость. Для некоторых зондов может понадобиться 50 мл воды.

Взрослые и дети старше 12 лет

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагит : 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель. Дополнительные 4 недели рекомендуются для пациентов, у которых эзофагит не исцелился или хранятся его симптомы.

Длительная профилактика рецидивов у пациентов с излеченным эзофагитом : 20 мг 1 раз в сутки.

Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни : 20 мг 1 раз в сутки пациентам без эзофагита. Если контроль симптомов не достигается в течение 4 недель лечения, пациента нужно обследовать. При устранении симптомов дальнейший их контроль может быть достигнут при приеме 20 мг 1 раз в сутки. Для взрослых можно применять схему «при необходимости», которая предусматривает прием 20 мг один раз в сутки. Пациентам, применяли НПВС и в которых существует риск развития язв желудка или двенадцатиперстной кишки, дальнейший контроль симптомов с использованием схемы «при необходимости» не рекомендуется.

взрослые

В сочетании с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori.

Эрадикация Helicobacter pylorи, связанной с язвой двенадцатиперстной кишки 20 мг эзомепразола с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Предотвращения рецидивов пептических язв у больных язвы, вызванные Helicobacter pylori: 20 мг эзомепразола с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Пациенты, требующие длительного лечения НПВП.

Лечение язвы желудка, ассоциированных с лечением НПВС: рекомендованная доза - 20 мг 1 раз в день. Продолжительность лечения составляет 4-8 недель.

Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с лечением НПВС у пациентов группы риска: рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в день.

Поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки после лечения Эзомепразол, раствор для инфузий.

По 40 мг один раз в день в течение 4 недель. Периода приема внутрь эзомепразол должно предшествовать терапия, направленная на подавление кислотности, которая заключается в применении эзомепразола, раствора для инфузий, как инфузии в течение 30 мин с последующей инфузией в дозе 8 мг / ч в течение 3 дней (72 часа).

Лечение синдрома Золлингера-Эллисона: 40 мг 2 раза в сутки. Дозировка должна быть подобрано индивидуально, продолжительность лечения определяется клиническими показаниями. Согласно полученным клинических данных, у большинства пациентов заболевание можно контролировать приемом от 80 до 160 мг эзомепразола в сутки. Если доза превышает 80 мг / сут, ее нужно разделить на два приема.

Дети старше 12 лет

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori: при выборе соответствующей комбинированной терапии необходимо учитывать локальные установки, касающиеся бактериальной резистентности, продолжительность лечения (обычно 7 дней, но в некоторых случаях может быть продлен до 14 дней) и соответствующего применения антибактериальных средств. Лечение должно проводиться врачом.

Лекарство можно купить с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1. Актуальная цена на оригинальный препарат указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

На сегодня есть очень ограниченные данные по передозировке. Симптомы, описанные при применении 280 мг желудочно-кишечные симптомы и слабость. Разовая доза 80 мг эзомепразола не вызывало тяжелых побочных эффектов. Специфический антидот неизвестен.

Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы и поэтому не всегда диализируется. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим, а также следует применять общие поддерживающие мероприятия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы : реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактические реакции / шок.

Со стороны метаболизма : периферические отеки, гипонатриемия, гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия может коррелировать с гипокальциемией; гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией.

Психические расстройства: бессонница, возбуждение, спутанность сознания, депрессия, агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головная боль, слабость, парестезии, сонливость, нарушение вкуса.

Со стороны органа зрения: нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха : вертиго.

Со стороны дыхательной системы : бронхоспазм.

Со стороны пищеварения : боль в животе, запоры, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота, сухость во рту,

стоматит, кандидоз ЖКТ, микроскопический колит, полипы фундальных желез (доброкачественные).

Со стороны пищеварительной системы : повышение уровня печеночных ферментов, гепатит с или без желтухи, печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.

Со стороны кожи и мягких ¢ тканей : дерматит, зуд, сыпь, крапивница, алопеция, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, подострый кожная красная волчанка.

Со стороны костно-мышечной системы : перелом бедра, запястья или позвоночника, артралгия, миалгия, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы : интерстициальный нефрит у некоторых пациентов одновременно сообщалось о почечной недостаточности.

Со стороны репродуктивной системы : гинекомастия.

Общие нарушения : слабость, повышенная потливость.

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (> 1 года), могут несколько повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10-40 %. В некоторой степени это повышение может быть обусловлено другими факторами риска. Пациентов, которым грозит риск остеопороза, следует лечить в соответствии с действующими клиническими руководствами; также им следует получать надлежащее количество витамина D и кальция.

Эзомепразол, как и все препараты, блокирующие секрецию кислоты, может подавлять воздействие и всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует иметь в виду относительно пациентов с пониженным запасом витамина в организме или факторами риска ухудшенного всасывания витамина В12 при длительной терапии.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Повышенные уровни CgA могут препятствовать диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы этого избежать, следует временно прекратить применение эзомепразола не менее чем за пять дней до измерения уровня CgA.

Каждый флакон содержит менее 1 ммоль натрия.

Клинические данные по применению эзомепразола у беременных ограничены. Хотя опыты на животных не показали прямого или опосредованного отрицательного влияния на развитие эмбриона / плода, следует с осторожностью назначать препарат беременным.

Неизвестно, проникает эзомепразол с грудным молоком. Не было проведено исследований с участием женщин, которые кормят грудью. Поэтому эзомепразол не следует применять в период кормления грудью.

Инструкция сообщает, что препарат не назначают детям в возрасте до 12 лет.

Не влияет.

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Угнетение желудочной секреции на фоне терапии эзомепразолом и другими ИПП (ингибитор протонной помпы) может приводить к ослаблению или усилению всасывания лекарственных средств, абсорбция которых зависит от уровня рН желудочного сока. Как и при применении других лекарственных средств, уменьшающих кислотность желудочного сока, всасывание таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб, может ослабляться, а всасывание дигоксина – усиливаться в период применения эзомепразола. При одновременном применении омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев биодоступность дигоксина возрастала на 10 % (до 30 % в двух из десяти участников). Токсические эффекты дигоксина отмечались редко. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Следует усилить мониторинг концентрации дигоксина в крови пациента.

Как и в случае с другими препаратами, уменьшающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб может уменьшаться, тогда как всасывание препаратов, как дигоксин, может повышаться при лечении эзомепразолом. Одновременное применение омепразола (20 мг в день) и дигоксина у здоровых лиц повышало биодоступность дигоксина на 10% (в двух из десяти человек - на 30%). О дигоксинову токсичность сообщалось редко. Но несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при применении эзомепразола в высоких дозах у пациентов пожилого возраста. Должен быть усилен терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.

Отмечалась взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы (антиретровирусными препаратами). Клиническая значимость и механизмы таких взаимодействий не всегда известны. Повышение желудочного рН в течение применение омепразола может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия, возможно, связаны с угнетением CYP2C19. В случае применения некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечалось снижение уровня последних в сыворотке крови при одновременном применении с препаратом. Поэтому одновременное применение омепразола и таких препаратов, как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется. Применение омепразола (40 мг один раз в сутки) вместе с атазанавиром 300 мг и ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило существенное ослабление действия атазанавира (примерно 75% уменьшение AUC, С _мах , C_min ). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на эффективность атазанавира. Одновременное применение омепразола (40 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг / ритонавиром 100 мг приводило к уменьшению примерно на 30% экспозиции атазанавира сравнению с влиянием, наблюдался при применении атазанавира 300 мг / ритонавир 100 мг один раз в сутки без применения омепразола. Одновременное применение омепразола (40 мг в сутки) и нелфинавира приводило к снижению средних показателей AUC, C_max и C_min нелфинавира и снижение фармакологической активности метаболита M8. Сообщалось о снижении сывороточных уровней саквинавира (что применялся одновременно с ритонавиром) в течение лечения препаратом (40 мг в сутки). Лечения препаратом 20 мг не влияло на экспозицию дарунавира и ампренавира (при одновременном применении с ритонавиром). Лечение эзомепразолом 20 мг не влияло на экспозицию ампренавира (с или без сопутствующего применения ритонавира). Лечения препаратом в дозе 40 мг в сутки не влияло на экспозицию лопинавира (при одновременном применении с ритонавиром).

Несмотря на сходство фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола, не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром. Одновременное применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2C19

Эзомепразол подавляет CYP2C19 – основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Поэтому при сочетании эзомепразола с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и т. п., концентрации этих препаратов в плазме могут расти и может потребоваться уменьшение их доз. Сопутствующий пероральный прием 30 мг эзомепразола приводил к снижению клиренса субстрата CYP2C19 диазепама на 45 %. При сопутствующем пероральном приеме внутрь 40 мг эзомепразола и фенитоина минимальная концентрация фенитоина в плазме крови больных эпилепсией увеличивалась на 13 %. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме в начале терапии эзомепразолом и при ее прекращении. Применение омепразола (40 мг один раз в сутки) вызывало увеличение Cmax и AUCτ вориконазола (субстрата CYP2C19) соответственно на 15 % и 41 %.

В ходе клинических исследований применения 40 мг эзомепразола пациентами, которые принимали варфарин, показало, что время коагуляции в пределах нормы. Однако после широкого внедрения препарата в медицинскую практику было несколько сообщений о клинически значимое увеличение времени коагуляции, поэтому при одновременном применении эзомепразола и варфарина (или других кумариновая дериватов) следует контролировать показатели коагуляции.

Омепразол, как и эзомепразол, действует как ингибитор CYP2C19. Применение омепразола в дозе 40 мг здоровыми добровольцами во время исследования приводило к увеличению C_max и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) для цилостазолу на 18% и 26% соответственно, и для одного из его активных метаболитов на 29% и 69% в соответствии.

У здоровых добровольцев одновременное применение 40 мг эзомепразола с цизапридом приводит к увеличению площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) на 32% и увеличение времени полувыведения (t _1/2 ) на 31%, но не происходило заметного увеличения пикового уровня цизаприда в плазме крови. Умеренно пролонгированный QT-интервал наблюдался после приема цизаприда отдельно и не увеличивался при дальнейшем применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.

Эзомепразол не продемонстрировал клинически существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

При одновременном кратковременном применении эзомепразола и напроксена или рофекоксиба клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не отмечалось.

Результаты исследований у здоровых лиц продемонстрировали наличие фармакокинетического (ФК) / фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг / суточная поддерживающая доза 75 мг) и эзомепразолом (40 мг в сутки внутрь), что приводило к уменьшению экспозиции активного метаболита клопидогреля в среднем на 40% и уменьшение максимального подавления (АДФ-индуцированной) агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.

В исследовании с участием здоровых лиц, в котором изучали применение клопидогреля вместе с комбинацией 20 мг эзомепразола и 81 мг ацетилсалициловой кислоты по сравнению с клопидогрелом в монорежиме, отмечали снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля почти на 40%. Однако, максимальная ингибирующая активность в отношении (АТФ-индуцированной) агрегации тромбоцитов у этих лиц была одинаковой в группах, где принимали клопидогрел отдельно и клопидогрел + комбинация (эзомепразол + ацетилсалициловая кислота), что, наверное, объясняется одновременным введением низкой дозы ацетилсалициловой кислоты.

Ряд обсервационных и клинических исследований по ФК / ФД взаимодействия продемонстрировали противоречивые результаты относительно того, повышается риск основных сердечно-сосудистых явлений, если пациент получает клопидогрел вместе с ИПП. Как предостережение, рекомендуется избегать одновременного применения клопидогреля.

механизм неизвестен

При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови.

Сообщалось о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. При необходимости введения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене эзомепразола.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола .

Эзомепразол метаболизируется СYР2С19 i СYРЗА4. Одновременное применение эзомепразола и ингибитора СYРЗА4 кларитромицина (500 мг 2 раза в день) приводило к увеличению экспозиции (AUC) эзомепразола вдвое.

Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора СYР2С19 и СYРЗА4 может привести к увеличению экспозиции эзомепразола более чем вдвое. Вориконазол (ингибитор СYР2С19 и СYРЗА4) приводил к повышению AUC омепразола на 280%. В таких ситуациях коррекция дозы эзомепразола не всегда нужна. Но коррекция дозы должна проводиться пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или в случае назначения длительного лечения.

Препараты, которые индуцируют CYP2C19, CYP3A4 или оба ферменты (такие как рифампицин или трава зверобоя), могут приводить к снижению уровней эзомепразола в сыворотке путем ускорения его метаболизма.

При одновременном пероральном приеме 40 мг эзомепразола пациентами, которые принимали варфарин в рамках клинического исследования, время свертывания крови оставалось в пределах интервала допустимых значений. Однако в постмаркетинговый период на фоне применения перорального эзомепразола были отмечены несколько отдельных случаев клинически значимого повышения МНС при одновременном применении этих препаратов. Рекомендуется проводить мониторинг в начале и в конце сопутствующего применения эзомепразола и варфарина или других кумариновых производных.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.