Енбрел

Склад

діюча речовина: етанерцепт;

1 мл розчину містить 50 мг етанерцепта;

1 попередньо наповнений шприц містить 25 мг або 50 мг етанерцепта; 1 попередньо наповнена ручка містить 50 мг етанерцепта;

допоміжні речовини: сахароза, вода для ін'єкцій, натрію фосфат двоосновний дигідрат, натрію фосфат одноосновної дигідрат, L-аргініну гідрохлорид, натрію хлорид.

Форма випуску

Розчин для ін'єкцій (4 попередньо наповнені шприци по 0,5 мл (25 мг) або по 1 мл (50 мг), або 4 попередньо наповнені ручки по 1 мл (50 мг), 4 тампони зі спиртом в пластиковому контейнері; пластиковий контейнер в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості: рідина від безбарвного до жовтого кольору, прозора або опалесціююча; може містити незначну кількість напівпрозорих або білих аморфних частинок.

Фармакодинаміка

Етанерцепт - химерний білок рецептора фактора некрозу пухлин людський і p75Fc, отриманий за технологією рекомбінантної ДНК з використанням клітин ссавців (клітин яєчника китайського хом'ячка) як системи експресії.

Фактор некрозу пухлин (TNF, ФНП) - цитокін, який відіграє основну роль у розвитку запального процесу при ревматоїдному артриті. Підвищений рівень ФНП також виявляється в синовіальній оболонці та псоріатичних бляшках пацієнтів з псоріатичний артрит, а також в сироватці та синовіальній тканині пацієнтів з анкілозивний спондиліт. Інфільтрація псориатической бляшки запальними клітинами, включаючи Т-клітини, призводить до підвищення рівня ФНП в місцях псориатического поразки в порівнянні з неураженими ділянками шкіри. Етанерцепт є конкурентним інгібітором зв'язування ФНП з його поверхневими клітинними рецепторами, а отже, він пригнічує біологічну активність ФНО. ФНС і лімфотоксин-прозапальні цитокіни, які зв'язуються з двома клітинними поверхневими рецепторами чинника некрозу пухлин (РФНП): 55 кДа (р55) і 75 кДа (р75). Обидва РФНП існують в організмі в мембранозв'язані та розчинної формах. Розчинні РФНП регулюють біологічну активність ФНО.

ФНС і лімфотоксин існують переважно у вигляді гомотрімер, а їх біологічна активність залежить від перехресного зшивання рецепторів ФНП, що знаходяться на поверхні клітини. Димерні розчинні рецептори, такі як етанерцепт, мають велику афінність до ФНП, ніж мономерні рецептори, а тому значно більш потужними конкурентними інгібіторами зв'язування ФНП з його клітинними рецепторами. Крім того, використання фрагмента Fc імуноглобуліну як елемента зв'язування в структурі димерних рецептора подовжує період напіввиведення з сироватки крові.

Таким чином, етанерцепт перешкоджає виникненню клітинної відповіді, опосередкованого ФНС, за рахунок біологічної інактивації ФНП. Етанерцепт також здатний модулювати біологічні відповіді, контрольовані додатковими молекулами, які передають сигнал в низхідному напрямку (наприклад, цитокіни, адгезивні молекули або протеїнази), і стимулюються або регулюються ФНО.

Фармакокінетика

абсорбція

Етанерцепт повільно абсорбується з місця підшкірної ін'єкції, досягаючи максимальної концентрації приблизно через 48 годин після введення одноразової дози. Біодоступність становить 76%. При введенні препарату 2 рази на тиждень очікується, що рівноважні концентрації будуть удвічі вищими за ті, що спостерігаються після введення разових доз. Після одноразового підшкірного введення 25 мг етанерцепта середня максимальна концентрація в плазмі здорових добровольців становила 1,65 ± 0,66 мкг/мл, площа під кривою «концентрація - час» (AUC) - 235 ± 96,6 мкг • год / мл.

розподіл

Залежність концентрації етанерцепта від часу описується біекспоненціальною кривої. Центральний обсяг розподілу становить 7,6 л, тоді як обсяг розподілу в рівноважному стані становить 10,41 л.

висновок

Етанерцепт повільно виводиться з організму. Період напіввиведення є тривалим і становить приблизно 70 годин. У пацієнтів з ревматоїдним артритом кліренс становить приблизно 0,066 л / год, що трохи нижче цього показника у здорових добровольців (0,11 л / год). Фармакокінетика етанерцепт у пацієнтів з ревматоїдним артритом, анкілозивний спондиліт та бляшечная на псоріаз подібна.

Явних відмінностей фармакокінетики етанерцепта у чоловіків і жінок немає.

лінійність

Офіційно пропорційність доз не досліджувалась, але немає видимого насичення кліренсу для будь-якого дозування.

Ревматоїдний артрит

Енбрел^® в комбінації з метотрексатом показаний для лікування активного ревматоїдного артриту від помірного до тяжкого ступеня у дорослих у випадках, коли відповідь на базові протизапальні препарати, включаючи метотрексат (при відсутності протипоказань), недостатньо.

Енбрел^® може призначатися у вигляді монотерапії в разі непереносимості метотрексату або у випадках, коли тривале лікування метотрексатом недоцільно.

Також Енбрел^® показаний для лікування важкого активного і прогресуючого ревматоїдного артриту у дорослих пацієнтів, які раніше не отримували терапію метотрексатом.

Ювенільний ідіопатичний артрит

Лікування поліартриту (ревматоїдний фактор позитивний або негативний) і поширеного олигоартрите у дітей і підлітків у віці від 2 років, у яких спостерігається відома непереносимість або недостатня відповідь на терапію метотрексатом.

Лікування псоріатичного артриту у дітей старше 12 років при відомій непереносимості або недостатньої відповіді на терапію метотрексатом.

Лікування ентерит асоційованого артриту у дітей старше 12 років при відомій непереносимості або недостатньої відповіді на традиційну терапію.

псоріатичний артрит

Лікування активного і прогресуючого псоріатичного артриту у дорослих в разі недостатньої відповіді на терапію базовими протиревматичними препаратами.

осьової спондилоартрит

анкілозуючийспондиліт

Лікування дорослих з важким активним анкілозивний спондиліт в разі недостатньої ефективності традиційної терапії.

Нерентгенологічній осьової спондилоартрит

Лікування дорослих пацієнтів з тяжкою стадією нерентгенологічного аксіального спондилоартрита з об'єктивними симптомами запалення, на що вказує підвищений рівень С-реактивного білка і / або результати МРТ, які мають недостатню відповідь на лікування нестероїдними протизапальними лікарськими засобами (НПЛЗ).

бляшкової псоріаз

Лікування дорослих пацієнтів з бляшечная на псоріаз середнього або важкого ступеня і протипоказанням до застосування або непереносимістю іншої системної терапії, що включає циклоспорин, метотрексат, псорален і ультрафіолетове опромінення А (PUVA-терапія), або якщо це лікування було неефективним.

Бляшкової псоріаз у дітей

Лікування хронічного важкого бляшкового псоріазу у дітей від 6 років, у яких при застосуванні інших методів системної терапії або фототерапії не було досягнуто достатнього контролю над захворюванням або спостерігалася непереносимість такого лікування.

Актуальна на ліки Енбрел ціна вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого з допоміжних речовин.

Сепсис або ризик виникнення сепсису.

Наявність у пацієнтів активних інфекційних процесів, включаючи хронічні або локальні інфекції, на момент початку лікування Енбрел ^®.

Лікування препаратом Енбрел 50 мг повинен призначати та контролювати лікар, який має досвід в діагностиці та лікуванні ревматоїдного артриту, ювенільного ідіопатичного артриту, псоріатичного артриту, анкілозуючого спондиліту, нерентгенологічного аксіального спондилоартрита, бляшкового псоріазу та бляшкового псоріазу у дітей. Пацієнтів, які лікуються препаратом Енбрел ^®, слід забезпечити карткою-пам'ятником пацієнта.

Дозування.

Ревматоїдний артрит.

Рекомендована доза становить 25 мг два рази на тиждень. Альтернативно можна застосовувати дозу 50 мг 1 раз на тиждень, яка має доведену безпеку і ефективність.

Псоріатичний артрит, анкілозуючий спондиліт і нерентгенологічній осьової спондилоартрит.

Рекомендована доза становить 25 мг 2 рази на тиждень або 50 мг 1 раз на тиждень.

Для всіх вищезазначених показань наявні дані дозволяють припустити, що клінічний відповідь на застосування препарату звичайно з'являється протягом 12 тижнів від початку лікування. Якщо у пацієнта відсутня відповідь на лікування протягом цього періоду часу, необхідно уважно переглянути доцільність продовження такої терапії.

Бляшкової псоріаз.

Рекомендована доза становить 25 мг 2 рази на тиждень або 50 мг 1 раз на тиждень. Альтернативно Енбрел ^® можна застосовувати по 50 мг 2 рази на тиждень протягом не більше 12 тижнів. Надалі в разі необхідності лікування можна застосовувати дозу 25 мг 2 рази на тиждень або 50 мг 1 раз на тиждень.

Терапію Енбрел ^® слід продовжувати до досягнення ремісії, протягом періоду не більше 24 тижнів. Для деяких дорослих пацієнтів може бути доцільним лікування, триває більше 24 тижнів. Терапію слід відмінити при відсутності ефекту через 12 тижнів після початку застосування. У разі необхідності повторного призначення препарату слід дотримуватися рекомендацій щодо тривалості лікування, вказаних вище. Доза повинна становити 25 мг 2 рази на тиждень або 50 мг 1 раз на тиждень.

У пацієнтів з порушеннями функцій нирок та печінки застосування препарату не вимагає корекції дози.

Діти.

Дозу Енбрел ^® для дітей розраховують з урахуванням маси тіла дитини. Пацієнтам з масою тіла менше 62,5 кг, необхідно застосовувати точну дозу (розраховану в мг/кг) препарату Енбрел ^® у формі ліофілізату з розчинником (інформація з дозування при певних захворюваннях приведена нижче). Дітям з масою тіла від 62,5 кг можна застосовувати фіксовану дозу Енбрел ^® у формі розчину для ін'єкцій в попередньо наповнених шприцах або ручках.

Ювенільний ідіопатичний артрит.

Рекомендована доза становить 0,4 мг/кг маси тіла (максимальна разова доза - 25 мг) 2 рази на тиждень у вигляді підшкірної ін'єкції з інтервалом між дозами 3-4 дня або 0,8 мг/кг (максимальна доза - 50 мг) 1 раз на тиждень. При відсутності ефекту від лікування через 4 місяці після початку застосування препарату слід розглянути доцільність його скасування.

Офіційні клінічні дослідження застосування препарату Енбрел ^® дітям віком від 2 до 3 років не проводилися. Однак обмежені дані з безпеки, отримані з реєстру пацієнтів, дозволяють припустити, що профіль безпеки у дітей у віці від 2 до 3 років подібний профілем безпеки у дорослих пацієнтів і дітей від 4 років при застосуванні 1 раз на тиждень підшкірно в дозі 0, 8 мг/кг.

Як правило, Енбрел ^® не підлягає застосуванню дітям до 2 років при ювенільному ідіопатичному артриті.

Бляшкової псоріаз у дітей (діти від 6 років).

Рекомендована доза становить 0,8 мг/кг (максимальна разова доза - 50 мг) 1 раз на тиждень протягом періоду не більше 24 тижнів. При відсутності ефекту через 12 тижнів лікування слід припинити.

У разі необхідності повторного призначення препарату слід дотримуватися рекомендацій щодо тривалості лікування, вказаних вище. Рекомендована доза становить 0,8 мг/кг (максимальна разова доза - 50 мг) 1 раз на тиждень.

Як правило, препарат Енбрел ^® не підлягає застосуванню дітям до 6 років при бляшечная псоріазі.

Спосіб застосування

Препарат вводять підшкірно.

Перед введенням препарат необхідно нагріти до кімнатної температури (залишити при кімнатній температурі приблизно на 15-30 хвилин). Не можна нагрівати препарат будь-яким іншим способом. Ковпачок не слід знімати, поки попередньо наповнений шприц (ручка) не нагріється до кімнатної температури.

Розчин повинен бути прозорим або кілька опалесцентний, безбарвним або блідо-жовтим і може містити невеликі напівпрозорі або білі частинки білка.

Рекомендоване місце ін'єкції - середина передньої поверхні стегна. Альтернативно препарат можна вводити в область живота, але не ближче 5 см від пупка, або в зовнішню поверхню плеча. Ін'єкцію виконують на відстані не менше 3 см від попереднього місця ін'єкції. Не слід вводити препарат в пошкоджене місце. Необхідно уникати введення препарату Енбрел ^® в шрами, розтяжки та ділянки шкіри, уражені псоріазом. При необхідності виконання такої ін'єкції не слід вводити препарат в потовщену, червону, вкриту лусочками шкіру.

Попередньо заповнений шприц призначений тільки для одноразового використання. Шприц і голка ніколи не повинні бути використані повторно. Ніколи не надягайте голку вдруге.

Для введення препарату в попередньо заповненої ручки спочатку необхідно зняти білий ковпачок з голки, потягнувши за нього. Щоб уникнути пошкодження голки не можна згинати та повторно одягати цей ковпачок. Після видалення ковпачка з голки на кінці ручки буде видно фіолетову захисну насадку. Голка залишиться захищеної, поки ручка не буде активована. Не можна застосовувати ручку, якщо вона впала після зняття ковпачка. Для зручності злегка стисніть шкіру навколо місця ін'єкції між великим і вказівним пальцем вільної руки. Тримайте ручку під прямим кутом (90 °) до місця ін'єкції. Щільно притисніть ручку до шкіри, щоб захисна насадка голки повністю увійшла всередину ручки. На поверхні шкіри буде помітно невелике заглиблення. Ручка може бути активована тільки тоді, коли захисна насадка голки повністю увійде всередину ручки.

Для початку ін'єкції необхідно натиснути великим пальцем центр зеленої кнопки зверху ручки. При натисканні на центр кнопки буде чутно клацання. Необхідно продовжувати утримувати ручку щільно притиснутою до шкіри в другій клацання або протягом 10 секунд після першого (в залежності від того, що трапиться першим).

Після другого клацання або через 10 секунд ін'єкція буде закінчена. Можна витягти голку ручки зі шкіри. Як тільки ручка перестане тиснути на шкіру, фіолетова захисна насадка автоматично закриє голку.

Після завершення ін'єкції оглядове вікно ручки має бути повністю фіолетовим, що підтверджує правильне введення дози. Якщо частина оглядового вікна не фіолетова, препарат був введений в повному обсязі. У цьому випадку необхідно звернутися до медсестри або лікаря за допомогою. Не намагайтеся знову використовувати цю або іншу ручку без узгодження з лікарем.

Ручка призначена для одноразового використання. Ручку не слід використовувати повторно.

Купити Енбрел можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. 

При проведенні клінічних випробувань із залученням пацієнтів з ревматоїдним артритом не було зареєстровано ніяких токсичних явищ, які вимагали обмеження дози. Самою дозою серед тих, хто оцінювалися, була доза навантаження 32 мг / м ² (в), з подальшим введенням 16 мг / м ² (підшкірно) 2 рази на тиждень. Один пацієнт з ревматоїдним артритом помилково самостійно вводив по 62 мг Енбрел ^® підшкірно два рази на тиждень протягом 3 тижнів, при цьому ніяких побічних ефектів у нього не виникло. Специфічний антидот для препарату Енбрел ^® невідомий.

Найчастіше повідомлялося про розвиток побічних реакцій у вигляді реакцій у місці введення (такі як кровотеча в місці проколювання, почервоніння, свербіж, набряк, біль), інфекцій (таких як інфекції верхніх дихальних шляхів, бронхіт, інфекції шкіри, інфекції сечового міхура), алергічних реакцій, свербіння, лихоманки та утворення антитіл.

Також повідомлялося про виникнення тяжких побічних реакцій. Антагоністи фактора некрозу пухлин (ФНП), такі як Енбрел ^®, впливають на імунну систему, і їх застосування може впливати на імунний захист проти інфекцій і злоякісних пухлин. Важкі інфекції на тлі застосування препарату Енбрел ^® виникали менш ніж в 1 пацієнта з 100. Звіти включали повідомлення про виникнення сепсису, летальних інфекцій та інфекцій, що загрожують життю. При застосуванні препарату Енбрел ^® повідомлялося про виникнення різних злоякісних пухлин, включаючи злоякісні пухлини молочної залози, легень, шкіри, лімфатичних вузлів (лімфома), лейкоз.

Повідомлялося про розвиток тяжких гематологічних, неврологічних і аутоімунних реакцій, включаючи панцитопению (рідко) і апластичну анемію (дуже рідко). При застосуванні препарату Енбрел ^® повідомлялося про випадки центральної і периферичної демиелинизации (рідко і дуже рідко відповідно). Є повідомлення про розвиток вовчака, патологічних станів, пов'язаних з вовчак, васкуліт.

Наведений нижче перелік побічних реакцій ґрунтується на результатах клінічних випробувань за участю дорослих, а також на даних післяреєстраційного нагляду.

У кожному класі органів і систем побічні реакції наведені відповідно до частоти їх виникнення (кількості пацієнтів, у яких очікується розвиток цієї реакції), за такими категоріями: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (від ≥1 / 1000 до <1/100); рідко (від ≥ 1/10 000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10 000), невідомо (не можна розрахувати за наявними даними).

Інфекції та інвазії.

Дуже часто інфекції (включаючи інфекції верхніх дихальних шляхів, бронхіт, цистит, шкірні інфекції);

нечасто: важкі інфекції (включаючи пневмонію, целюліт, септичний артрит, сепсис, паразитарні інфекції);

рідко: туберкульоз, опортуністичні інфекції (включаючи інвазивні грибкові, протозойні, бактеріальні та атипові мікобактеріальні інфекції та інфекції, викликані Legionella);

невідомо: Listeria, реактивація гепатиту В.

З боку крові та лімфатичної системи.

нечасто тромбоцитопенія

рідко анемія, лейкопенія, нейтропенія, панцитопенія;

дуже рідко апластична анемія.

Частота невідома: гемофагоцитарний синдром (зокрема синдром активації макрофагів). Доброякісні, злоякісні та неспецифічні новоутворення (включаючи кісти та поліпи).

Нечасто немеланомні злоякісні пухлини шкіри;

рідко лімфома, меланома;

невідомо: лейкемія, карцинома клітин Меркеля.

З боку імунної системи.

Часто алергічні реакції, утворення аутоантитіл;

нечасто системні васкуліти (включаючи васкуліт, позитивні до антинейтрофільних цитоплазматических антитіл);

рідко: тяжкі алергічні / анафілактичні реакції (включаючи ангіоневротичний набряк, бронхоспазм), саркоїдоз,

частота невідома: синдром активації макрофагів посилення симптомів дерматомиозита.

З боку нервової системи.

Рідко судоми явища демієлінізації ЦНС, подібні до тих, що спостерігаються при розсіяному склерозі або станах локалізованої демиелинизации, як неврит зорового нерва і поперечний мієліт;

дуже рідко випадки периферичної демиелинизации, включаючи синдром Гієна-Барре, хронічна запальна демієлінізуюча полінейропатія, демієлінізуюча полінейропатія і мультифокальна моторна нейропатія.

З боку органів зору.

Нечасто увеїт, склерит.

Серцеві порушення.

Рідко застійна серцева недостатність.

Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення.

Нечасто интерстициальное захворювання легенів (включаючи пневмоніт і фіброз легенів).

З боку шлунково-кишкового тракту. Нечасто: запальні захворювання кишечнику.

Гепатобіліарні порушення.

Нечасто: підвищення рівня печінкових ферментів;

рідко аутоімунний гепатит.

З боку шкіри та підшкірних тканин.

часто свербіж

нечасто ангіоневротичний набряк, кропив'янка, висип, псоріазоформні висип, псоріаз (включаючи виникнення або посилення захворювання і пустульозний псоріаз, переважно на долонях і підошвах)

рідко шкірні форми васкуліту (включаючи лейкоцитокластичний васкуліт), синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема

дуже рідко токсичний епідермальний некроліз.

З боку кістково-м'язової та сполучної тканини.

Рідко підгострий шкірний червоний вовчак, дискоїдний червоний вовчак, вовчакоподібний синдром.

Загальні порушення і реакції в місці введення.

Дуже часто реакції в місці введення (включаючи кровотеча, утворення підшкірної гематоми, еритема, свербіж, біль, набряк)

часто: лихоманка.

Опис окремих побічних реакцій.

Злоякісні утворення і лімфопроліферативні порушення.

129 випадків утворення нових злоякісних пухлин різного типу було виявлено в 4114 пацієнтів з ревматоїдним артритом, які отримували препарат Енбрел ^® під час клінічних випробувань протягом приблизно до 6 років, в тому числі в 231 пацієнта, які отримували Енбрел ^® в комбінації з метотрексатом протягом 2 річного клінічного дослідження з активним контролем. Частота виникнення таких явищ і їх поширеність в вищезазначених клінічних дослідженнях були подібними до тих, які очікуються для популяції, яка брала участь в дослідженнях. У клінічних випробуваннях тривалістю приблизно 2 роки за участю 240 пацієнтів з псоріатичний артрит, які отримували препарат Енбрел ^®, всього було зафіксовано 2 випадки виникнення злоякісних новоутворень. У клінічних дослідженнях застосування препарату Енбрел ^® тривалістю більше 2 років за участю 351 пацієнта з анкілозивний спондиліт було зареєстровано 6 випадків виникнення злоякісних новоутворень. Повідомлялося про 30 випадках розвитку злоякісних новоутворень і 43 випадки немеланомного раку шкіри під час подвійних сліпих і відкритих досліджень тривалістю до 2,5 року із залученням 2711 пацієнтів з бляшечная на псоріаз, які отримували лікування препаратом Енбрел ^®.

Повідомлялося про 18 випадках виникнення лімфоми під час клінічних досліджень застосування препарату Енбрел ^® із залученням 7416 пацієнтів з ревматоїдним артритом, псоріатичний артрит, анкілозивний спондиліт і псоріаз.

Також було отримано повідомлення про виникнення різних злоякісних новоутворень (в тому числі карциноми молочної залози, легень і лімфоми) в постмаркетинговий період.

Реакції в місці введення.

У порівнянні з плацебо у пацієнтів з ревматичними захворюваннями, яким застосовували препарат Енбрел ^®, частота виникнення реакцій в місці ін'єкції була значно вище (36% проти 9%). Реакції в місці ін'єкції зазвичай виникали протягом першого місяця. Середня тривалість становила приблизно 3-5 днів. У більшості випадків лікування реакцій в місці ін'єкції не проводилося; більшість з тих пацієнтів, кому надавали лікування, отримувала препарати для місцевого застосування, такі як кортикостероїди або пероральні антигістамінні препарати. Крім того, у деяких пацієнтів виникали рецидиви реакції в місці ін'єкції, які характеризувалися появою шкірної реакції в місці здійснення останньої ін'єкції з одночасним виникненням реакцій на тих ділянках, де проводились попередні ін'єкції. Ці реакції, як правило, мали тимчасовий характер і не виникали повторно під час подальшого лікування.

Під час контрольованих досліджень із залученням пацієнтів з бляшечная на псоріаз протягом перших 12 тижнів лікування реакції в місці ін'єкції виникли приблизно в 13,6% пацієнтів, які отримували Енбрел ^® в порівнянні з 3,4% пацієнтів, які отримували плацебо.

Важкі інфекції.

У плацебо-контрольованих дослідженнях не спостерігалося збільшення частоти виникнення важких інфекцій (летальних, що загрожують життю або тих, що потребували госпіталізації або внутрішньовенного введення антибіотиків). Важкі інфекції виникли у 6,3% пацієнтів з ревматоїдним артритом, які отримували Енбрел ^® протягом періоду до 48 місяців. До них ставилися абсцес (різної локалізації), бактеріємія, бронхіт, бурсит, целюліт, холецистит, діарея, дивертикуліт, ендокардит (підозрюваний), гастроентерит, гепатит В, оперізуючий лишай, трофічні виразки нижніх кінцівок, інфекції ротової порожнини, остеомієліт, отит, перитоніт , пневмонія, пієлонефрит, сепсис, септичний артрит, синусит, інфекції шкіри, виразкові ураження шкіри, інфекції сечовивідних шляхів, васкуліт і ранова інфекція. Частота виникнення серйозних інфекцій під час 2-річного дослідження з активним контролем у всіх групах була аналогічною (пацієнти отримували препарат Енбрел ^® або метотрексат в якості монотерапії або Енбрел ^® в комбінації з метотрексатом). Однак не можна виключати, що застосування комбінації препарату Енбрел ^® з метотрексатом може бути пов'язано зі збільшенням частоти інфекцій.

Під час плацебо-контрольованих випробувань тривалістю до 24 тижнів не було виявлено різниці в частоті виникнення інфекційних захворювань у пацієнтів з бляшечная на псоріаз, які отримували препарат Енбрел ^® або плацебо. Важкі інфекції, спостерігалися у пацієнтів, які лікувалися препаратом Енбрел ^®, включали целюліт, гастроентерит, пневмонію, холецистит, остеомієліт, гастрит, апендицит, асцит, обумовлений стрептококами, міозит, септичний шок, дивертикуліт і абсцес. Один пацієнт повідомив про виникнення тяжких інфекцій (пневмонії) при проведенні подвійних сліпих і відкритих досліджень застосування цього лікарського засобу при псоріатичний артрит.

Під час застосування препарату Енбрел ^® було зареєстровано тяжких та летальні інфекції бактеріальної, мікобактеріальній (включаючи мікобактерії туберкульозу), вірусної і грибкової етіології. Деякі з них виникали протягом декількох тижнів після початку застосування препарату Енбрел ^® у пацієнтів, які, крім ревматоїдного артриту, мали основні захворювання (наприклад цукровий діабет, застійну серцеву недостатність, активні або хронічні інфекції в анамнезі). Застосування препарату Енбрел ^® може збільшити смертність у пацієнтів з діагностованим сепсисом.

Повідомлялося про виникнення опортуністичних інфекцій, в тому числі інвазивних грибкових, протозойних, бактеріальних (включаючи інфекції, викликані такими збудниками, як Listeria і Legionella) і атипових мікобактеріальних інфекцій, пов'язаних із застосуванням препарату Енбрел ^®. Згідно сукупними даними, отриманим в клінічних випробуваннях, для 15402 учасників досліджень, які отримували Енбрел ^®, загальна частота виникнення опортуністичних інфекцій становила 0,09%. Цей показник, скоригований з урахуванням експозиції, склав 0,06 випадку на 100 пацієнтів-років. За даними постмаркетингового спостереження приблизно половину повідомлень з усього світу про розвиток опортуністичних інфекцій становили повідомлення про інвазивні грибкові інфекції, найбільш поширеними з яких були інфекції, викликані Pneumocystis і Aspergillus. Причиною більше половини всіх випадків смерті пацієнтів, у яких розвинулися опортуністичні інфекції, були інвазивні грибкові інфекції. Більшість випадків з летальним результатом відбулися у пацієнтів з пневмоцистної пневмонією, невстановленим системної грибкової інфекцією і аспергільоз.

Аутоантитіла.

Зразки сироватки крові дорослих пацієнтів досліджували на наявність аутоантитіл в декількох контрольних тимчасових точках. Серед пацієнтів з ревматоїдним артритом, в яких оцінювали наявність антинуклеарних антитіл, відсоток пацієнтів, які вперше стали позитивними щодо освіти антинуклеарних антитіл (≥1: 40), був вище серед пацієнтів, які отримували Енбрел ^® (11%) у порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо (5%). Відсоток пацієнтів, вперше стали позитивними про створення антитіл до нативної двухцепочечной ДНК, також був вище серед пацієнтів, які отримували Енбрел ^® (за даними радіоімунного аналізу: 15% пацієнтів, які отримували Енбрел ^®, і 4% пацієнтів, які отримували плацебо, за даними тесту з Crithidia luciliae: 3% і 0% відповідно). Аналогічно кількість пацієнтів, які отримували лікування препаратом і в яких утворилися антикардіоліпінові антитіла, була більше в порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо. Вплив тривалого лікування Енбрел ^® на розвиток аутоімунних захворювань невідомий.

Надходили окремі повідомлення про пацієнтів, в тому числі з позитивним ревматоїдним фактором, в яких утворилися інші аутоантитіла з одночасним виникненням волчаночноподобного синдрому або висипань, які за своєю клінічною картиною і результатами біопсії нагадували підгострий шкірний вовчак або дискоїдний вовчак.

Панцитопенія і апластична анемія.

У постмаркетинговий період було отримано повідомлення про випадки панцитопенії і апластичної анемії, деякі з яких мали летальний результат.

Інтерстиціальне захворювання легенів.

У постмаркетинговий період було отримано повідомлення про випадки інтерстиціального захворювання легень (включаючи пневмоніт і фіброз легенів), деякі з яких мали летальний результат.

Супутнє лікування анакінри.

У дослідженнях, під час яких дорослі пацієнти одночасно отримували препарат Енбрел ^® і анакінри, частота виникнення важких інфекцій була вище в порівнянні з такою при монотерапії препаратом Енбрел ^®. У 2% пацієнтів (3 з 139) розвинулася нейтропенія (абсолютне число нейтрофілів <1000 / мм ^3). На тлі нейтропенії у одного пацієнта розвинувся целюліт, який був вилікуваний в умовах стаціонару.

Підвищення активності печінкових ферментів.

Протягом подвійних сліпих періодів контрольованих клінічних досліджень етанерцепта для всіх показань частота (частка випадків) побічних реакцій у формі підвищення рівня печінкових ферментів у пацієнтів, які отримували етанерцепт без одночасного застосування метотрексату, склала 0,54% (рідко). Протягом подвійних сліпих періодів контрольованих клінічних досліджень, в яких було дозволено одночасне застосування етанерцепта і метотрексату, частота (частка випадків) побічних реакцій у формі підвищення рівня печінкових ферментів склала 4,18% (часто).

Діти.

Побічні ефекти у дітей з ювенільний ідіопатичний артрит.

В цілому побічні ефекти у дітей з ювенільний полиартикулярное идиопатическим артритом були подібними за частотою і типу тим, що спостерігалися у дорослих пацієнтів. Відмінності від дорослих та інші специфічні дані, які вимагають обліку, наведені нижче.

Інфекції, що спостерігалися в ході клінічних досліджень за участю пацієнтів з ювенільний ідіопатичний артрит у віці від 2 до 18 років, як правило, були легкого та середнього ступеня тяжкості, а за типом відповідали тим, що зазвичай зустрічаються у дітей, які лікуються амбулаторно. До зафіксованих важких побічних реакцій належали вітряна віспа з ознаками та симптомами асептичного менінгіту, які проходили без будь-яких ускладнень, апендицит, гастроентерит, депресія / розлад особистості, виразкові ураження шкіри, езофагіт / гастрит, септичний шок, викликаний стрептококом групи А, цукровий діабет 1-го типу і інфекція м'яких тканин і післяопераційних ран.

В одному дослідженні із залученням дітей з ювенільний ідіопатичний артрит у віці від 4 до 17 років при застосуванні препарату Енбрел ^® протягом 3 місяців (перша відкрита частина дослідження) інфекція виникла у 62% дітей (43 з 69). Частота виникнення і тяжкість інфекцій в 58 пацієнтів, які завершили раніше розпочате лікування при 12-місячного відкритого клінічного дослідження, були аналогічними. Види та співвідношення побічних явищ у пацієнтів з ювенільний ідіопатичний артрит були подібні до тих, які спостерігалися в дослідженнях препарату Енбрел ^® із залученням дорослих пацієнтів з ревматоїдним артритом. Більшість з них були легкими. Деякі побічні реакції спостерігалися частіше у 69 пацієнтів з ювенільний ідіопатичний артрит, які отримували лікування препаратом Енбрел ^® протягом 3 місяців, в порівнянні з 349 дорослими пацієнтами з ревматоїдним артритом. До них відносяться головний біль (19% пацієнтів, 1,7 випадку на одного пацієнта на рік), нудота (9%, 1,0 випадок на одного пацієнта на рік), біль в животі (19%, 0,74 випадку на одного пацієнта на рік) і блювота (13%, 0,74 випадку на одного пацієнта на рік).

При проведенні клінічних випробувань у пацієнтів з ювенільний ідіопатичний артрит зареєстровано 4 випадки виникнення синдрому активації макрофагів.

У постмаркетинговий період було отримано повідомлення про випадки розвитку запалення кишечника і увеїту у пацієнтів з ювенільний ідіопатичний артрит, які отримували Енбрел ^®, включаючи незначна кількість випадків відновлення побічну реакцію при повторному призначенні препарату.

Побічні ефекти у дітей з бляшечная на псоріаз

У 48-тижневому дослідженні за участю 211 дітей з бляшечная на псоріаз у віці від 4 до 17 років виявлені побічні ефекти були подібні до тих, які спостерігалися в попередніх дослідженнях із залученням дорослих пацієнтів з бляшечная на псоріаз.

Звіт про підозрюваних побічні реакції

Звіт про підозрюваних побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дозволяє здійснювати безперервний моніторинг співвідношення між користю і ризиками, пов'язаними із застосуванням лікарського засобу. Медичних працівників просять звітувати про будь-яких підозрювані побічні реакції.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Жінки репродуктивного віку.

Жінкам репродуктивного віку слід порадити використовувати належні засоби контрацепції щоб уникнути вагітності під час застосування препарату Енбрел ^® і протягом 3 тижнів після закінчення терапії.

Вагітність.

Дослідження токсичного впливу на розвиток плода, що проводилися на тваринах, не виявили ознак шкідливого впливу етанерцепта на плід або новонароджених тварин. У наглядовій дослідженні, в якому порівнювалися вагітні пацієнтки, які отримували етанерцепт протягом першого триместру, з вагітними пацієнтками, які не отримували етанерцепт або інші антагоністи ФНП, була зареєстрована підвищена частота серйозних вроджених вад розвитку (скориговане відношення шансів - 2,4, 95% ДІ : 1,0-5,5). Типи серйозних вроджених вад розвитку відповідали найбільш поширеним в загальній популяції, і особливого характеру аномалій виявлено не було. Ніяких змін частоти спонтанних викиднів, випадків мертвонародження або незначних вад розвитку не спостерігалося. Застосовувати Енбрел ^® під час вагітності не рекомендується.

Етанерцепт проникає через плаценту і виявляється в сироватці немовлят, матері яких отримували лікування препаратом Енбрел ^® під час вагітності. Клінічна значимість цього спостереження невідома, проте немовлята можуть мати підвищений ризик розвитку інфекції. Як правило, немовлятам не рекомендується проводити вакцинацію живими вакцинами протягом 16 тижнів після отримання матір'ю останньої дози препарату Енбрел ^®.

Годування грудьми

Повідомлялося про виділення етанерцепт з грудним молоком людини після підшкірного застосування. Після підшкірного введення тваринам в період лактації етанерцепт виділявся в молоко і опинявся в плазмі крові щурят. Оскільки імуноглобуліни, як і багато інших лікарських засобів, можуть виділятися з грудним молоком людини, слід прийняти рішення про припинення годування груддю або припинення застосування препарату Енбрел ^®. Приймаючи рішення, слід брати до уваги користь від грудного годування для дитини та користь від терапії для матері.

фертильність

Доклінічні дані по пери та постнатальної токсичності етанерцепт і впливу етанерцепта на фертильність і загальну репродуктивну здатність відсутні.

Діти

Препарат застосовують для лікування ювенільного ідіопатичного артриту у дітей від 2 років, для лікування бляшкового псоріазу - у дітей від 6 років.

Застосування препарату Енбрел ^® дітям до 2 років не досліджувалося.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами не проводилися.

Одночасне застосування анакінри.

У пацієнтів на тлі одночасного лікування Енбрел ^® і анакінри спостерігалося підвищення частоти виникнення важких інфекцій, в порівнянні з пацієнтами, які отримували тільки Енбрел ^® або анакінри (за даними анамнезу).

Крім цього, в подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, проведеному за участю дорослих пацієнтів, на тлі лікування метотрексатом отримували препарат Енбрел ^® і анакінри, спостерігалося підвищення частоти виникнення важких інфекцій (7%) і нейтропенії в порівнянні з пацієнтами, які отримували тільки Енбрел ^®.

Комбінація препарату Енбрел ^® і анакінри не продемонструвала підвищеної клінічної користі, тому вона не рекомендується до застосування.

Одночасне застосування абатацепту.

У клінічних дослідженнях одночасне застосування абатацепту і препарату Енбрел ^® призводило до підвищення частоти виникнення важких побічних реакцій. Така комбінація не продемонструвала підвищеної клінічної користі та тому не рекомендується до застосування.

Одночасне застосування сульфасалазину.

У клінічному дослідженні із залученням дорослих пацієнтів, на тлі лікування стандартними дозами сульфасалазина отримували Енбрел ^®, спостерігалося статистично значуще зниження середньої кількості лейкоцитів у пацієнтів, яким застосовували комбінацію препаратів у порівнянні з пацієнтами, які отримували тільки Енбрел ^® або сульфасалазин. Клінічне значення цієї комбінації невідомо. Лікарі повинні бути обережними, призначаючи вищевказану комбінацію.

Відсутність взаємодії.

У клінічних дослідженнях не спостерігалося жодних взаємодій при одночасному застосуванні Енбрел ^® з ГКС, саліцилатами (за винятком сульфасалазина), нестероїдні протизапальні засоби, анальгетиками або метотрексатом. Рекомендації по вакцинації наведені в розділі «Особливості застосування».

Чи не спостерігалося жодних клінічно значущих межлекарственного фармакокінетичних взаємодій в ході досліджень з метотрексатом, дигоксином або варфарином.

Зберігати при температурі від 2 до 8 °C. Чи не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Препарат в межах терміну придатності можна зберігати при температурі не вище 25 °C одноразово протягом 4 тижнів, після чого препарат можна повторно зберігати в холодильнику. Препарат слід утилізувати, якщо він не був використаний протягом 4 тижнів після зберігання поза холодильником.

Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла.

Термін придатності - 30 місяців.