Энбрел

Состав

действующее вещество: этанерцепт;

1 мл раствора содержит 50 мг этанерцепта;

1 предварительно наполненный шприц содержит 25 мг или 50 мг этанерцепта; 1 предварительно наполнена ручка содержит 50 мг этанерцепта;

вспомогательные вещества : сахароза, вода для инъекций, натрия фосфат двухосновной дигидрат, натрия фосфат одноосновной дигидрат, L-аргинина гидрохлорид, натрия хлорид.

Форма выпуска

Раствор для инъекций (4 предварительно наполненные шприцы по 0,5 мл (25 мг) или по 1 мл (50 мг), или 4 предварительно наполненные ручки по 1 мл (50 мг), 4 тампоны со спиртом в пластиковом контейнере; пластиковый контейнер в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства: жидкость от бесцветного до желтого цвета, прозрачная или опалесцирующая; может содержать незначительное количество полупрозрачных или белых аморфных частиц.

Фармакодинамика

Этанерцепт - причудливый белок рецептора фактора некроза опухолей человеческий и p75Fc, полученный по технологии рекомбинантной ДНК с использованием клеток млекопитающих (клеток яичника китайского хомячка) как системы экспрессии.

Фактор некроза опухолей (TNF, ФНО) - цитокин, который играет основную роль в развитии воспалительного процесса при ревматоидном артрите. Повышенный уровень ФНО также оказывается в синовиальной оболочке и псориатических бляшках пациентов с псориатическим артритом, а также в сыворотке и синовиальной ткани пациентов с анкилозирующим спондилитом. Инфильтрация псориатической бляшки воспалительными клетками, включая Т-клетки, приводит к повышению уровня ФНО в местах псориатического поражения по сравнению с непораженными участками кожи. Этанерцепт является конкурентным ингибитором связывания ФНО с ​​его поверхностными клеточными рецепторами, а следовательно, он подавляет биологическую активность ФНО. ФНС и лимфотоксин-провоспалительные цитокины, которые связываются с двумя клеточными поверхностными рецепторами фактора некроза опухолей (РФНП): 55 кДа (р55) и 75 кДа (р75). Оба РФНП существуют в организме в мембраносвязанные и растворимой формах. Растворимые РФНП регулируют биологическую активность ФНО.

ФНС и лимфотоксин существуют преимущественно в виде гомотримерив, а их биологическая активность зависит от перекрестного сшивания рецепторов ФНО, находящихся на поверхности клетки. Димерные растворимые рецепторы, такие как этанерцепт, имеют большую аффинность к ФНО, чем мономерные рецепторы, а потому значительно более мощными конкурентными ингибиторами связывания ФНО с ​​его клеточными рецепторами. Кроме того, использование фрагмента Fc иммуноглобулина как элемента связывания в структуре димерних рецептора удлиняет период полувыведения из сыворотки крови.

Таким образом, этанерцепт препятствует возникновению клеточного ответа, опосредованного ФНС, за счет биологической инактивации ФНО. Этанерцепт также способен модулировать биологические ответы, контролируемые дополнительными молекулами, передающими сигнал в нисходящем направлении (например, цитокины, адгезивные молекулы или протеиназы), и стимулируются или регулируются ФНО.

Фармакокинетика

Абсорбция

Этанерцепт медленно абсорбируется из места подкожной инъекции, достигая максимальной концентрации примерно через 48 часов после введения однократной дозы. Биодоступность составляет 76%. При введении препарата 2 раза в неделю ожидается, что равновесные концентрации будут вдвое выше тех, что наблюдаются после введения разовых доз. После однократного подкожного введения 25 мг этанерцепта средняя максимальная концентрация в плазме здоровых добровольцев составляла 1,65 ± 0,66 мкг / мл, площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) - 235 ± 96,6 мкг • ч / мл.

Распределение

Зависимость концентрации этанерцепта от времени описывается биэкспоненциальной кривой. Центральный объем распределения составляет 7,6 л, тогда как объем распределения в равновесном состоянии составляет 10,41 л.

Вывод

Этанерцепт медленно выводится из организма. Период полувыведения является длительным и составляет примерно 70 часов. У пациентов с ревматоидным артритом клиренс составляет примерно 0,066 л / ч, что чуть ниже этого показателя у здоровых добровольцев (0,11 л / ч). Фармакокинетика этанерцепт у пациентов с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и бляшечная псориазом подобна.

Явных различий фармакокинетики этанерцепта у мужчин и женщин нет.

Линейность

Официально пропорциональность доз не исследовалось, но нет видимого насыщения клиренса для любого дозирования.

Ревматоидный артрит

Энбрел^® в комбинации с метотрексатом показан для лечения активного ревматоидного артрита от умеренной до тяжелой степени у взрослых в случаях, когда ответ на базовые противовоспалительные препараты, включая метотрексат (при отсутствии противопоказаний), недостаточно.

Энбрел^® может назначаться в виде монотерапии в случае непереносимости метотрексата или в случаях, когда длительное лечение метотрексатом нецелесообразно.

Также Энбрел^® показан для лечения тяжелого активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых пациентов, ранее не получавших терапию метотрексатом.

Ювенильный идиопатический артрит

Лечение полиартрита (ревматоидный фактор положительный или отрицательный) и распространенного олигоартрите у детей и подростков в возрасте от 2 лет, у которых наблюдается известная непереносимость или недостаточная ответ на терапию метотрексатом.

Лечение псориатического артрита у детей старше 12 лет при известной непереносимости или недостаточной ответа на терапию метотрексатом.

Лечение энтерит ассоциированного артрита у детей старше 12 лет при известной непереносимости или недостаточной ответы на традиционную терапию.

Псориатический артрит

Лечение активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых в случае недостаточного ответа на терапию базовыми противоревматическими препаратами.

Осевой спондилоартрит

Анкилозирующий спондилит

Лечение взрослых с тяжелым активным анкилозирующим спондилитом в случае недостаточной эффективности традиционной терапии.

Нерентгенологичний осевой спондилоартрит

Лечение взрослых пациентов с тяжелой стадией нерентгенологичного аксиального спондилоартрита с объективными симптомами воспаления, на что указывает повышенный уровень С-реактивного белка и / или результаты МРТ, которые имеют недостаточную ответ на лечение нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (НПЛЗ).

Бляшечный псориаз

Лечение взрослых пациентов с бляшечная псориазом средней или тяжелой степени и противопоказанием к применению или непереносимостью другой системной терапии, включающей циклоспорин, метотрексат, псорален и ультрафиолетовое облучение А (PUVA-терапия), или если это лечение было неэффективным.

Бляшечный псориаз у детей

Лечение хронического тяжелого бляшечного псориаза у детей от 6 лет, у которых при применении других методов системной терапии или фототерапии не было достигнуто достаточного контроля над заболеванием или наблюдалась непереносимость такого лечения.

Актуальная на лекарство Энбрел цена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Сепсис или риск возникновения сепсиса.

Наличие у пациентов активных инфекционных процессов, включая хронические или локальные инфекции, на момент начала лечения Энбрел^® .

Лечение препаратом Энбрел 50 мг должен назначать и контролировать врач, имеющий опыт в диагностике и лечении ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, нерентгенологичного аксиального спондилоартрита, бляшечного псориаза и бляшечного псориаза у детей. Пациентов, которые лечатся препаратом Энбрел^® , следует обеспечить карточкой-памятником пациента.

Дозировки.

Ревматоидный артрит.

Рекомендуемая доза составляет 25 мг два раза в неделю. Альтернативно можно применять дозу 50 мг 1 раз в неделю, которая имеет доказанную безопасность и эффективность.

Псориатический артрит, анкилозирующий спондилит и нерентгенологичний осевой спондилоартрит.

Рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.

Для всех вышеупомянутых показаний имеющиеся данные позволяют предположить, что клинический ответ на применение препарата обычно появляется в течение 12 недель от начала лечения. Если у пациента отсутствует ответ на лечение в течение этого периода времени, необходимо внимательно пересмотреть целесообразность продолжения такой терапии.

Бляшечный псориаз.

Рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю. Альтернативно Энбрел^® можно применять по 50 мг 2 раза в неделю в течение не более 12 недель. В дальнейшем в случае необходимости лечение можно применять дозу 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.

Терапию Энбрел^® следует продолжать до достижения ремиссии, в течение периода не более 24 недель. Для некоторых взрослых пациентов может быть целесообразным лечения, продолжается более 24 недели. Терапию следует отменить при отсутствии эффекта через 12 недель после начала применения. В случае необходимости повторного назначения препарата следует придерживаться рекомендаций относительно продолжительности лечения, указанных выше. Доза должна составлять 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.

У пацентов с нарушениями функций почек и печени применение препарата не требует коррекции дозы.

Дети.

Дозу Энбрел^® для детей рассчитывают с учетом массы тела ребенка. Пациентам с массой тела меньше 62,5 кг, необходимо применять точную дозу (рассчитанную в мг / кг) препарата Энбрел^® в форме лиофилизата с растворителем (информация по дозированию при определенных заболеваниях приведена ниже). Детям с массой тела от 62,5 кг можно применять фиксированную дозу Энбрел^® в форме раствора для инъекций в предварительно наполненных шприцах или ручках.

Ювенильный идиопатический артрит.

Рекомендуемая доза составляет 0,4 мг / кг массы тела (максимальная разовая доза - 25 мг) 2 раза в неделю в виде подкожной инъекции с интервалом между дозами 3-4 дня или 0,8 мг / кг (максимальная доза - 50 мг ) 1 раз в неделю. При отсутствии эффекта от лечения через 4 месяца после начала применения препарата следует рассмотреть целесообразность его отмены.

Официальные клинические исследования применения препарата Энбрел^® детям в возрасте от 2 до 3 лет не проводились. Однако ограниченные данные по безопасности, полученные из реестра пациентов, позволяют предположить, что профиль безопасности у детей в возрасте от 2 до 3 лет подобный профилю безопасности у взрослых пациентов и детей от 4 лет при применении 1 раз в неделю подкожно в дозе 0, 8 мг / кг.

Как правило, Энбрел^® не подлежит применению детям до 2 лет при ювенильном идиопатическом артрите.

Бляшечная псориаз у детей (дети от 6 лет).

Рекомендуемая доза составляет 0,8 мг / кг (максимальная разовая доза - 50 мг) 1 раз в неделю в течение периода не более 24 недель. При отсутствии эффекта через 12 недель лечения следует прекратить.

В случае необходимости повторного назначения препарата следует придерживаться рекомендаций относительно продолжительности лечения, указанных выше. Рекомендуемая доза составляет 0,8 мг / кг (максимальная разовая доза - 50 мг) 1 раз в неделю.

Как правило, препарат Энбрел^® не подлежит применению детям до 6 лет при бляшечная псориазе.

Способ применения

Препарат вводят подкожно.

Перед введением препарат необходимо нагреть до комнатной температуры (оставить при комнатной температуре примерно на 15-30 минут). Нельзя нагревать препарат любым другим способом. Колпачок не следует снимать, пока предварительно наполненный шприц (ручка) не нагреется до комнатной температуры.

Раствор должен быть прозрачным или несколько опалесцирующий, бесцветным или бледно-желтым и может содержать небольшие полупрозрачные или белые частицы белка.

Рекомендуемое место инъекции - середина передней поверхности бедра. Альтернативно препарат можно вводить в область живота, но не ближе 5 см от пупка, или в наружную поверхность плеча. Инъекцию выполняют на расстоянии не менее 3 см от предыдущего места инъекции. Не следует вводить препарат в поврежденное место. Необходимо избегать введения препарата Энбрел^® в шрамы, растяжки и участки кожи, пораженные псориазом. При необходимости выполнения такой инъекции не следует вводить препарат в утолщенную, красную, покрытую чешуйками кожу.

Предварительно заполненный шприц предназначен только для одноразового использования. Шприц и игла никогда не должны быть использованы повторно. Никогда не надевайте иглу во второй раз.

Для введения препарата в предварительно заполненной ручке сначала необходимо снять белый колпачок с иглы, потянув за него. Во избежание повреждения иглы нельзя сгибать и повторно одевать этот колпачок. После удаления колпачка с иглы на конце ручки будет видно фиолетовую защитную насадку. Игла останется защищенной, пока ручка не будет активирована. Нельзя применять ручку, если она упала после снятия колпачка. Для удобства слегка сожмите кожу вокруг места инъекции между большим и указательным пальцем свободной руки. Держите ручку под прямым углом (90 °) до места инъекции. Плотно прижмите ручку к коже , чтобы защитная насадка иглы полностью вошла внутрь ручки. На поверхности кожи будет заметно небольшое углубление. Ручка может быть активирована только тогда, когда защитная насадка иглы полностью войдет внутрь ручки.

Для начала инъекции необходимо нажать большим пальцем центр зеленой кнопки сверху ручки. При нажатии на центр кнопки будет слышно щелчок. Необходимо продолжать удерживать ручку плотно прижатой к коже во второй щелчок или в течение 10 секунд после первого (в зависимости от того, что случится первым).

После второго щелчка или через 10 секунд инъекция будет закончена. Можно извлечь иглу ручки из кожи. Как только ручка перестанет давить на кожу, фиолетовая защитная насадка автоматически закроет иглу.

После завершения инъекции смотровое окно ручки должно быть полностью фиолетовым, что подтверждает правильное введение дозы. Если часть смотровой окна не фиолетовая, препарат был введен не полностью. В этом случае необходимо обратиться к медсестре или врачу за помощью. Не пытайтесь снова использовать эту или другую ручку без согласования с врачом.

Ручка предназначена для одноразового использования. Ручку не следует использовать повторно.

Купить Энбрел можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. 

При проведении клинических испытаний с привлечением пациентов с ревматоидным артритом не было зарегистрировано никаких токсических явлений, которые требовали ограничения дозы. Самой дозой среди тех, кто оценивались, была доза нагрузки 32 мг / м² (в), с последующим введением 16 мг / м² (подкожно) 2 раза в неделю. Один пациент с ревматоидным артритом ошибочно самостоятельно вводил по 62 мг Энбрел^® подкожно два раза в неделю в течение 3 недель, при этом никаких побочных эффектов у него не возникло. Специфический антидот для препарата Энбрел^® неизвестен.

Чаще всего сообщалось о развитии побочных реакций в виде реакций в месте введения (такие как кровотечение в месте прокалывания, покраснение, зуд, отек, боль), инфекций (таких как инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, инфекции кожи, инфекции мочевого пузыря), аллергических реакций , зуда, лихорадки и образования антител.

Также сообщалось о возникновении тяжелых побочных реакций. Антагонисты фактора некроза опухолей (ФНО), такие как Энбрел^® , влияют на иммунную систему, и их применение может влиять на иммунную защиту против инфекций и злокачественных опухолей. Тяжелые инфекции на фоне применения препарата Энбрел^® возникали менее чем в 1 пациента из 100. Отчеты включали сообщения о возникновении сепсиса, летальных инфекций и инфекций, угрожающих жизни. При применении препарата Энбрел^® сообщалось о возникновении различных злокачественных опухолей, включая злокачественные опухоли молочной железы, легких, кожи, лимфатических узлов (лимфома), лейкоз.

Сообщалось о развитии тяжелых гематологических, неврологических и аутоиммунных реакций, включая панцитопению (редко) и апластической анемией (очень редко). При применении препарата Энбрел^® сообщалось о случаях центральной и периферической демиелинизации (редко и очень редко соответственно). Имеются сообщения о развитии волчанки, патологических состояний, связанных с волчанкой, васкулита.

Приведенный ниже перечень побочных реакций основывается на результатах клинических испытаний с участием взрослых, а также на данных послерегистрационного надзора.

В каждом классе органов и систем побочные реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения (количества пациентов, у которых ожидается развитие этой реакции), по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя рассчитать по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии.

Очень часто инфекции (включая инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, цистит, кожные инфекции);

нечасто: тяжелые инфекции (включая пневмонию, целлюлит, септический артрит, сепсис, паразитарные инфекции);

редко: туберкулез, оппортунистические инфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные и атипичные микобактериальные инфекции и инфекции, вызванные Legionella );

неизвестно: Listeria , реактивация гепатита В.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто тромбоцитопения

редко анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения;

очень редко апластическая анемия.

Частота неизвестна: гемофагоцитарный синдром (в том числе синдром активации макрофагов). Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы).

Нечасто немеланомные злокачественные опухоли кожи;

редко лимфома, меланома;

неизвестно: лейкемия, карцинома клеток Меркеля.

Со стороны иммунной системы.

Часто аллергические реакции, образование аутоантител;

нечасто системные васкулиты (включая васкулит, положительные к антинейтрофильных цитоплазматических антител);

редко: тяжелые аллергические / анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, бронхоспазм), саркоидоз,

частота неизвестна: синдром активации макрофагов усиление симптомов дерматомиозита.

Со стороны нервной системы.

Редко судороги явления демиелинизации ЦНС, подобные тем, что наблюдаются при рассеянном склерозе или состояниях локализованной демиелинизации, как неврит зрительного нерва и поперечный миелит;

очень редко случаи периферической демиелинизации, включая синдром Гийена-Барре, хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия, демиелинизирующая полинейропатия и мультифокальная моторная нейропатия.

Со стороны органов зрения.

Нечасто увеит, склерит.

Сердечные нарушения.

Редко застойная сердечная недостаточность.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения.

Нечасто интерстициальное заболевание легких (включая пневмонит и фиброз легких).

Гепатобилиарной системы.

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов;

редко аутоиммунный гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто зуд

нечасто ангионевротический отек, крапивница, сыпь, псориазоформные сыпь, псориаз (включая возникновение или усиление заболевания и пустулезный псориаз, преимущественно на ладонях и подошвах)

редко кожные формы васкулита (включая лейкоцитокластический васкулит), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема

очень редко токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани.

Редко подострый кожная красная волчанка, дискоидная красная волчанка, волчаночноподобный синдром.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Нечасто: воспалительные заболевания кишечника.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Очень часто реакции в месте введения (включая кровотечение, образование подкожной гематомы, эритема, зуд, боль, отек)

часто: лихорадка.

Описание отдельных побочных реакций.

Злокачественные образования и лимфопролиферативные нарушения.

129 случаев образования новых злокачественных опухолей различного типа было обнаружено в 4114 пациентов с ревматоидным артритом, получавших препарат Энбрел^® во время клинических испытаний в течение примерно до 6 лет, в том числе в 231 пациента, которые получали Энбрел^® в комбинации с метотрексатом в течение 2 летнего клинического исследования с активным контролем. Частота возникновения таких явлений и их распространенность в вышеупомянутых клинических исследованиях были подобными тем, которые ожидаются для популяции, которая принимала участие в исследованиях. В клинических испытаниях продолжительностью примерно 2 года с участием 240 пациентов с псориатическим артритом, получавших препарат Энбрел^® , всего было зафиксировано 2 случая возникновения злокачественных новообразований. В клинических исследованиях применения препарата Энбрел^® продолжительностью более 2 лет с участием 351 пациента с анкилозирующим спондилитом было зарегистрировано 6 случаев возникновения злокачественных новообразований. Сообщалось о 30 случаях развития злокачественных новообразований и 43 случая немеланомного рака кожи во время двойных слепых и открытых исследований продолжительностью до 2,5 года с привлечением 2711 пациентов с бляшечная псориазом, получавших лечение препаратом Энбрел^® .

Сообщалось о 18 случаях возникновения лимфомы во время клинических исследований применения препарата Энбрел^® с привлечением 7416 пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и псориазом.

Также было получено сообщение о возникновении различных злокачественных новообразований (в том числе карциномы молочной железы, легких и лимфомы) в постмаркетинговый период.

Реакции в месте введения.

По сравнению с плацебо у пациентов с ревматическими заболеваниями, которым применяли препарат Энбрел^® , частота возникновения реакций в месте инъекции была значительно выше (36% против 9%). Реакции в месте инъекции обычно возникали в течение первого месяца. Средняя продолжительность составляла примерно 3-5 дней. В большинстве случаев лечение реакций в месте инъекции не проводилось; большинство из тех пациентов, кому предоставляли лечения, получала препараты для местного применения, такие как кортикостероиды или пероральные антигистаминные препараты. Кроме того, у некоторых пациентов возникали рецидивы реакции в месте инъекции, которые характеризовались появлением кожной реакции в месте осуществления последней инъекции с одновременным возникновением реакций на тех участках, где проводились предыдущие инъекции. Эти реакции, как правило, имели временный характер и не возникали повторно во время дальнейшего лечения.

Во время контролируемых исследований с привлечением пациентов с бляшечная псориазом в течение первых 12 недель лечения реакции в месте инъекции возникли примерно в 13,6% пациентов, получавших Энбрел^® по сравнению с 3,4% пациентов, получавших плацебо.

Тяжелые инфекции.

В плацебо-контролируемых исследованиях не наблюдалось увеличения частоты возникновения тяжелых инфекций (летальных, угрожающих жизни или тех, что требовали госпитализации или внутривенного введения антибиотиков). Тяжелые инфекции возникли у 6,3% пациентов с ревматоидным артритом, получавших Энбрел^® в течение периода до 48 месяцев. К ним относились абсцесс (различной локализации), бактериемия, бронхит, бурсит, целлюлит, холецистит, диарея, дивертикулит, эндокардит (подозреваемый), гастроэнтерит, гепатит В, опоясывающий лишай, трофические язвы нижних конечностей, инфекции ротовой полости, остеомиелит, отит, перитонит , пневмония, пиелонефрит, сепсис, септический артрит, синусит, инфекции кожи, язвенные поражения кожи, инфекции мочевыводящих путей, васкулит и раневая инфекция. Частота возникновения серьезных инфекций во время 2-летнего исследования с активным контролем во всех группах была аналогичной (пациенты получали препарат Энбрел^® или метотрексат в качестве монотерапии или Энбрел^® в комбинации с метотрексатом). Однако нельзя исключать, что применение комбинации препарата Энбрел^® с метотрексатом может быть связано с увеличением частоты инфекций.

Во время плацебо-контролируемых испытаний продолжительностью до 24 недель не было обнаружено разницы в частоте возникновения инфекционных заболеваний у пациентов с бляшечная псориазом, получавших препарат Энбрел^® или плацебо. Тяжелые инфекции, наблюдались у пациентов, леченных препаратом Энбрел^® , включали целлюлит, гастроэнтерит, пневмонию, холецистит, остеомиелит, гастрит, аппендицит, асцит, обусловленный стрептококками, миозит, септический шок, дивертикулит и абсцесс. Один пациент сообщил о возникновении тяжелой инфекции (пневмонии) при проведении двойных слепых и открытых исследований применения этого лекарственного средства при псориатическом артрите.

Во время применения препарата Энбрел^® было зарегистрировано тяжких и летальные инфекции бактериальной, микобактериальной (включая микобактерии туберкулеза), вирусной и грибковой этиологии. Некоторые из них возникали в течение нескольких недель после начала применения препарата Энбрел^® у пациентов, которые, кроме ревматоидного артрита, имели основные заболевания (например сахарный диабет, застойную сердечную недостаточность, активные или хронические инфекции в анамнезе) . Применение препарата Энбрел^® может увеличить смертность у пациентов с диагностированным сепсисом.

Сообщалось о возникновении оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых, протозойных, бактериальных (включая инфекции, вызванные такими возбудителями, как Listeria и Legionella ) и атипичных микобактериальных инфекций, связанных с применением препарата Энбрел^® . Согласно совокупным данным, полученным в клинических испытаниях, для 15402 участников исследований, которые получали Энбрел^® , общая частота возникновения оппортунистических инфекций составляла 0,09%. Этот показатель, скорректированный с учетом экспозиции, составил 0,06 случая на 100 пациенто-лет. По данным постмаркетингового наблюдения примерно половину сообщений со всего мира о развитии оппортунистических инфекций составляли сообщение о инвазивные грибковые инфекции, наиболее распространенными из которых были инфекции, вызванные Pneumocystis и Aspergillus . Причиной более половины всех случаев смерти пациентов, у которых развились оппортунистические инфекции, были инвазивные грибковые инфекции. Большинство случаев с летальным исходом произошли у пациентов с пневмоцистной пневмонией, неустановленным системной грибковой инфекцией и аспергиллезом.

Аутоантитела.

Образцы сыворотки крови взрослых пациентов исследовали на наличие аутоантител в нескольких контрольных временных точках. Среди пациентов с ревматоидным артритом, в которых оценивали наличие антинуклеарных антител, процент пациентов, которые впервые стали положительными относительно образования антинуклеарных антител (≥1: 40), был выше среди пациентов, получавших Энбрел^® (11%) по сравнению с пациентами, которые получавших плацебо (5%). Процент пациентов, впервые стали положительными о создании антител к нативной двухцепочечной ДНК, также был выше среди пациентов, получавших Энбрел^® (по данным радиоиммунного анализа: 15% пациентов, получавших Энбрел^® , и 4% пациентов, получавших плацебо, за данным теста с Crithidia luciliae: 3% и 0% соответственно). Аналогично количество пациентов, получавших лечение препаратом и в которых образовались антикардиолипиновые антитела, была больше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Влияние длительного лечения Энбрел^® на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестен.

Поступали отдельные сообщения о пациентах, в том числе с положительным ревматоидным фактором, в которых образовались другие аутоантитела с одновременным возникновением волчаночноподобного синдрома или высыпаний, которые по своей клинической картиной и результатами биопсии напоминали подострый кожный волчанка или дискоидная волчанка.

Панцитопения и апластическая анемия.

В постмаркетинговый период было получено сообщение о случаях панцитопении и апластической анемии, некоторые из которых имели летальный исход.

Интерстициальное заболевание легких.

В постмаркетинговый период было получено сообщение о случаях интерстициального заболевания легких (включая пневмонит и фиброз легких), некоторые из которых имели летальный исход.

Сопутствующее лечение анакинры.

В исследованиях, во время которых взрослые пациенты одновременно получали препарат Энбрел^® и анакинры, частота возникновения тяжелых инфекций была выше по сравнению с таковой при монотерапии препаратом Энбрел^® . В 2% пациентов (3 из 139) развилась нейтропения (абсолютное число нейтрофилов <1000 / мм³ ). На фоне нейтропении у одного пациента развился целлюлит, который был вылечен в условиях стационара.

Повышение активности печеночных ферментов.

В течение двойных слепых периодов контролируемых клинических исследований этанерцепта для всех показаний частота (доля случаев) побочных реакций в форме повышения уровня печеночных ферментов у пациентов, получавших этанерцепт без одновременного применения метотрексата, составила 0,54% (редко). В течение двойных слепых периодов контролируемых клинических исследований, в которых было разрешено одновременное применение этанерцепта и метотрексата, частота (доля случаев) побочных реакций в форме повышения уровня печеночных ферментов составила 4,18% (часто).

Дети.

Побочные эффекты у детей с ювенильным идиопатическим артритом.

В целом побочные эффекты у детей с ювенильным полиартикулярним идиопатическим артритом были подобными по частоте и типу тем, что наблюдались у взрослых пациентов. Отличия от взрослых и другие специфические данные, которые требуют учета, приведены ниже.

Инфекции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований с участием пациентов с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 до 18 лет, как правило, были легкой и средней степени тяжести, а по типу соответствовали тем, что обычно встречаются у детей, которые лечатся амбулаторно. К зафиксированных тяжелых побочных реакций принадлежали ветряная оспа с признаками и симптомами асептического менингита, которые проходили без каких-либо осложнений, аппендицит, гастроэнтерит, депрессия / расстройство личности, язвенные поражения кожи, эзофагит / гастрит, септический шок, вызванный стрептококком группы А, сахарный диабет 1-го типа и инфекция мягких тканей и послеоперационных ран.

В одном исследовании с привлечением детей с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 4 до 17 лет при применении препарата Энбрел^® в течение 3 месяцев (первая открытая часть исследования) инфекция возникла у 62% детей (43 из 69). Частота возникновения и тяжесть инфекций в 58 пациентов, завершивших ранее начатое лечение при 12-месячного открытого клинического исследования, были аналогичными. Виды и соотношение побочных явлений у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом были подобны тем, которые наблюдались в исследованиях препарата Энбрел^® с привлечением взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Большинство из них были легкими. Некоторые побочные реакции наблюдались чаще в 69 пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, получавших лечение препаратом Энбрел^® в течение 3 месяцев, по сравнению с 349 взрослыми пациентами с ревматоидным артритом. К ним относятся головная боль (19% пациентов, 1,7 случая на одного пациента в год), тошнота (9%, 1,0 случай на одного пациента в год), боль в животе (19%, 0,74 случая на одного пациента в год) и рвота (13%, 0,74 случая на одного пациента в год).

При проведении клинических испытаний у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом зарегистрировано 4 случая возникновения синдрома активации макрофагов.

В постмаркетинговый период было получено сообщение о случаях развития воспаления кишечника и увеита у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, получавших Энбрел^® , включая незначительное количество случаев восстановления побочной реакции при повторном назначении препарата.

Побочные эффекты у детей с бляшечная псориазом

В 48-недельном исследовании с участием 211 детей с бляшечная псориазом в возрасте от 4 до 17 лет обнаружены побочные эффекты были подобны тем, которые наблюдались в предыдущих исследованиях с привлечением взрослых пациентов с бляшечная псориазом.

Отчет о подозреваемых побочные реакции

Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции.

Применение в период беременности и кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста.

Женщинам репродуктивного возраста следует посоветовать использовать надлежащие средства контрацепции во избежание беременности во время применения препарата Энбрел^® и в течение 3 недель после окончания терапии.

Беременность.

Исследование токсического воздействия на развитие плода, проводившихся на животных, не выявили признаков вредного влияния этанерцепта на плод или новорожденных животных. В наблюдательном исследовании, в котором сравнивались беременные пациентки, получавшие этанерцепт в течение первого триместра, с беременными пациентками, которые не получали этанерцепт или другие антагонисты ФНО, была зарегистрирована повышенная частота серьезных врожденных пороков развития (скорректированное соотношение шансов - 2,4, 95% ДИ : 1,0-5,5). Типы серьезных врожденных пороков развития соответствовали наиболее распространенным в общей популяции, и особого характера аномалий обнаружено не было. Никаких изменений частоты спонтанных выкидышей, случаев мертворождения или незначительных пороков развития не наблюдалось. Применять Энбрел^® во время беременности не рекомендуется.

Этанерцепт проникает через плаценту и обнаруживается в сыворотке младенцев, матери которых получали лечение препаратом Энбрел^® во время беременности. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна, однако младенцы могут иметь повышенный риск развития инфекции. Как правило, младенцам не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами в течение 16 недель после получения матерью последней дозы препарата Энбрел^® .

Кормление грудью

Сообщалось о выделении этанерцепт с грудным молоком человека после подкожного применения. После подкожного введения животным в период лактации этанерцепт выделялся в молоко и оказывался в плазме крови крысят. Поскольку иммуноглобулины, как и многие другие лекарственных средств, могут выделяться с грудным молоком человека, следует принять решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата Энбрел^® . Принимая решение, следует принимать во внимание пользу от грудного кормления для ребенка и пользу от терапии для матери.

Фертильность

Доклинические данные по пери и постнатальной токсичности этанерцепт и влияния этанерцепта на фертильность и общую репродуктивную способность отсутствуют.

Дети

Препарат применяют для лечения ювенильного идиопатического артрита у детей от 2 лет, для лечения бляшечного псориаза - у детей от 6 лет.

Применение препарата Энбрел^® детям до 2 лет не исследовалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились.

Одновременное применение анакинры.

У пациентов на фоне одновременного лечения Энбрел^® и анакинры наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелых инфекций, по сравнению с пациентами, получавшими только Энбрел^® или анакинры (по данным анамнеза).

Кроме этого, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном с участием взрослых пациентов, на фоне лечения метотрексатом получали препарат Энбрел^® и анакинры, наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелых инфекций (7%) и нейтропении по сравнению с пациентами, получавшими только Энбрел^®.

Комбинация препарата Энбрел^® и анакинры не продемонстрировала повышенной клинической пользы, поэтому она не рекомендуется к применению.

Одновременное применение абатацепту.

В клинических исследованиях одновременное применение абатацепту и препарата Энбрел^® приводило к повышению частоты возникновения тяжелых побочных реакций. Такая комбинация не продемонстрировала повышенной клинической пользы и поэтому не рекомендуется к применению.

Одновременное применение сульфасалазина.

В клиническом исследовании с привлечением взрослых пациентов, на фоне лечения стандартными дозами сульфасалазина получали Энбрел^® , наблюдалось статистически значимое снижение среднего количества лейкоцитов у пациентов, которым применяли комбинацию препаратов по сравнению с пациентами, получавшими только Энбрел^® или сульфасалазин. Клиническое значение этой комбинации неизвестно. Врачи должны быть осторожными, назначая вышеуказанную комбинацию.

Отсутствие взаимодействия.

В клинических исследованиях не наблюдалось никаких взаимодействий при одновременном применении Энбрел^® с ГКС, салицилатами (за исключением сульфасалазина), НПВП, анальгетиками или метотрексатом. Рекомендации по вакцинации приведены в разделе «Особенности применения».

Не наблюдалось никаких клинически значимых межлекарственного фармакокинетических взаимодействий в ходе исследований с метотрексатом, дигоксином или варфарином.

Хранить при температуре от 2 до 8°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат в пределах срока годности можно хранить при температуре не выше 25°С однократно в течение 4 недель, после чего препарат нельзя повторно хранить в холодильнике. Препарат следует утилизировать, если он не был использован в течение 4 недель после хранения вне холодильника.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Срок годности - 30 месяцев.