Эманера

капс. кишечно-раств. 20 мг блистер, № 7, № 14, № 28

Эзомепразол 20 мг

капс. кишечно-раств. 40 мг блистер, № 7, № 14, № 28

Эзомепразол 40 мг

фармакодинамика. Действующее вещество препарата Эманера — эзомепразол — S-изомер омепразола, уменьшает секрецию кислоты в желудке из-за специфического целевого механизма действия. Он является специфическим ингибитором кислотных насосов в париетальных клетках. R- и S-изомер омепразола имеют схожую фармакодинамическую активность.

Место и механизм действия. Эзомепразол является слабым основанием, и в чрезвычайно кислой среде, в которой находятся секреторные канальцы париетальных клеток, происходит повышение его концентрации и преобразование в активную форму, тормозящую активность фермента H+/K+-ATФазы — кислотного насоса, а также тормозит как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Воздействие на секрецию желудочной кислоты. После перорального применения эзомепразола в дозе 20 и 40 мг эффект проявлялся в пределах одного часа. После повторного применения эзомепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней средний максимальный выброс кислоты после стимуляции пентагастрином снижался на 90% при его определении через 6–7 ч после введения на 5-й день.

У пациентов с симптоматическим желудочно-пищеводным рефлюксом через 5 дней приема внутрь эзомепразола в дозе 20 и 40 мг величина рН в желудке оставалась на уровне >4 в течение среднего периода, составлявшего соответственно 13 и 17 ч. При приеме эзомепразола в дозе 20 мг относительное количество пациентов, у которых величина рН в желудке оставалась на уровне >4 в течение минимум 8; 12 и 16 ч, соответственно составляла 76; 54 и 24%. Соответствующее относительное количество пациентов при введении эзомепразола в дозе 40 мг составило 97; 92 и 56%.

При использовании AUC как параметра, характеризующего концентрацию в плазме крови, была продемонстрирована связь между торможением секреции кислоты и системным действием.

Терапевтические эффекты торможения секреции кислоты. При применении препарата Эманера в дозе 40 мг излечение рефлюкс-эзофагита отмечено примерно у 78% пациентов через 4 нед и у 93% пациентов через 8 нед. Недельное лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза в сутки и соответствующими антибиотиками успешно подавляло Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов.

При неосложненной язве двенадцатиперстной кишки после недельного лечения для уничтожения этой бактерии нет необходимости проводить дальнейшую монотерапию антисекреторными препаратами для эффективного заживления язвы и исчезновения симптомов.

В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования с участием пациентов с эндоскопически подтвержденной язвой желудка, которая кровоточила и имела Ia, Ib, IIa или IIb степень по шкале Фореста (9; 43; 38 и 10% соответственно), была проведена рандомизация с распределением в группы для применения эзомепразола виде р-ра для в/в введения (n=375) и плацебо (n=389). После эндоскопически подтвержденного гемостаза пациентам в/в вводили эзомепразол в дозе 80 мг в течение 30 мин, после чего проводили непрерывное вливание эзомепразола со скоростью 8 мг/ч или плацебо в течение 72 ч. После начального 72-часового периода все пациенты в рамках открытого лечения принимали эзомепразол в дозе 40 мг в течение 27 дней для подавления секреции кислоты. Повторное кровотечение в пределах 3 дней отмечали у 5,9% пациентов группы эзомепразола и у 10,3% пациентов группы плацебо. Через 30 дней после лечения повторное кровотечение выявлено у 7,7 и 13,6% пациентов соответственно группы эзомепразола и плацебо.

Другие эффекты, связанные с торможением секреции кислоты. Во время лечения антисекреторными препаратами отмечают повышение концентрации гастрина в плазме крови в ответ на снижение секреции кислоты. У некоторых пациентов во время длительного лечения эзомепразолом выявляли увеличение энтерохромаффиноподобных клеток, которое может быть связано с повышением уровня гастрина в плазме крови.

При длительном лечении антисекреторными препаратами отмечали некоторое повышение частоты возникновения гландулярных кист в желудке. Эти изменения являются физиологическим следствием значительного торможения секреции кислоты, такие кисты доброкачественные и обратимые.

Снижение кислотности желудка любым способом, включая применение ингибиторов протонной помпы, приводит к увеличению количества бактерий, обычно находящихся в ЖКТ. Лечение ингибиторами протонной помпы может приводить к некоторому повышению риска развития желудочно-кишечных инфекций, например инфекций, вызванных Salmonella и Campylobacter.

Два исследования с применением ранитидина как активного препарата для сравнения показали, что эзомепразол является более эффективным средством при лечении язвы желудка у пациентов, принимающих НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Во время исследований с применением плацебо в качестве препарата для сравнения эзомепразол приводил к лучшему предупреждению развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, принимающих НПВП (пациенты в возрасте >60 лет и/или пациенты с язвой в анамнезе), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Фармакокинетика. Абсорбция и распределение. Эзомепразол неустойчив к действию кислоты, поэтому для перорального введения применяются гранулы в энтеросолюбильной оболочке. В условиях in vivo степень превращения в R-изомер незначительна. Эзомепразол быстро всасывается, а Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч после введения. Абсолютная биодоступность составляет 64% после однократного введения в дозе 40 мг и повышается до 89% после многократного введения 1 раз в сутки. Для эзомепразола в дозе 20 мг соответствующие величины составляют 50 и 68%. У здоровых добровольцев объем распределения при равновесном состоянии в плазме крови составляет около 0,22 л/кг массы тела. С белками плазмы крови связывается 97% введенной дозы эзомепразола.

Прием пищи приводит как к задержке, так и к уменьшению абсорбции эзомепразола в желудке, хотя это не вызывает значительного изменения воздействия эзомепразола на кислотность.

Метаболизм и экскреция. Эзомепразол полностью превращается при участии ферментативной системы цитохрома P450 (CYP). Большая часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного изофермента CYP 2C19, отвечающего за образование гидроксильных и десметиловых метаболитов эзомепразола. Оставшаяся часть метаболизма зависит от другого специфического изофермента CYP 3A4, ответственного за образование эзомепразолсульфона — основного метаболита в плазме крови.

Приведенные ниже параметры отражают преимущественно фармакокинетику у пациентов с высокой активностью фермента CYP 2C19, то есть у пациентов, в организме которых осуществляется интенсивный метаболический распад.

После однократного введения общий клиренс составляет около 17 л/ч, а после многократного введения — около 9 л/ч. После многократного введения T½ составляет около 1,3 ч. Фармакокинетику эзомепразола изучали при дозах до 40 мг 2 раза в сутки. После многократного введения эзомепразола AUC увеличивается. Степень такого увеличения зависит от дозы, и после многократного введения отмечается прямо пропорциональная зависимость AUC от дозы. Такая зависимость от времени и дозы обусловливается уменьшением метаболизма первого прохождения, а системный клиренс может быть вызван торможением активности фермента CYP 2C19 эзомепразолом и его сульфоновым метаболитом. В период между введениями с частотой 1 раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови без признаков его накопления.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию кислоты в желудке. Почти 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, а остаток — с калом. С мочой выводится менее 1% препарата в неизмененном виде.

Особые группы пациентов. Примерно у 2,9±1,5% пациентов отмечается сниженная активность фермента CYP 2C19, считается, что в их организме происходит плохой метаболический распад. У этих пациентов метаболизм эзомепразола в основном катализируется ферментом CYP 3A4. У пациентов с плохим метаболическим распадом после многократного введения эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки средняя AUC примерно на 100% превышала таковую у пациентов с высокой активностью фермента CYP 2C19 (с интенсивным метаболическим распадом). Средняя Cmax в плазме крови увеличивалась примерно на 60%. Эти данные не влияют на дозу эзомепразола.

У лиц пожилого возраста (71–80 лет) не отмечают значительного изменения метаболического распада эзомепразола.

После однократного введения эзомепразола в дозе 40 мг средняя AUC у женщин примерно на 30% превышает соответствующий показатель у мужчин. После многократного введения препарата 1 раз в сутки такая разница не выявлена. Эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.

Нарушение функции органов. У пациентов со слабо или умеренно выраженной дисфункцией печени может снижаться метаболический распад эзомепразола. У пациентов с сильным нарушением функции печени уменьшается скорость метаболического распада, что приводит к увеличению AUC эзомепразола в 2 раза. Поэтому для пациентов с сильной функцией печени максимальная доза не должна превышать 20 мг.

При введении препарата с частотой 1 раз в сутки не происходит накопления эзомепразола и его основных метаболитов в организме.

Для пациентов с нарушением функции почек не проводили специальных исследований. Поскольку почками выделяются метаболиты эзомепразола, а не сам эзомепразол, то у пациентов с нарушенной функцией почек не должен заменяться метаболический распад эзомепразола.

Применение в педиатрии (дети 12–18 лет). После многократного введения эзомепразола в дозе 20 и 40 мг общее системное действие (AUC) и время достижения Cmax в возрасте 12–18 лет не отличались от соответствующих величин у взрослых при обеих дозах эзомепразола.

желудочно-пищеводный рефлюкс:

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• длительное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом для профилактики рецидива;
• симптоматическое лечение желудочно-пищеводной рефлюксной болезни.
• В сочетании с соответствующими антибактериальными схемами лечения для уничтожения Helicobacter pylori:
• лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori;
• профилактика рецидива язвы желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов с язвами, вызванными Helicobacter pylori.
• Пациенты, которым требуется постоянное лечение НПВП:
• лечение язвы желудка, вызванной применением НПВП;
• профилактика рецидива язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной лечением НПВП, у пациентов с высоким риском.

Предотвращение повторного кровотечения язвы желудка после предварительного введения эзомепразола.

Лечение при синдроме Золлингера — Эллисона.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, замещенным бензимидазолам или любому из вспомогательных веществ.

Эзомепразол не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

При наличии каких-либо тревожных симптомов (например, таких как существенная спонтанная потеря массы тела, периодическая рвота, дисфагия, рвота с примесями крови или молота), а также при наличии язвы желудка или при подозрении на нее следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение Эманерой® может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить диагностику.

Долгосрочное применение препарата

Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно пациенты, получающие лечение более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Лечение в случае необходимости

Пациенты, принимающие Эмманера® в случае необходимости должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов.

Эрадикация Helicobacter pylori

При назначении эзомепразола для эрадикацииХеликобактер пилори следует учесть возможность лекарственных взаимодействий между всеми компонентами тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому при назначении тройной терапии пациентам, получающим другие препараты, метаболизируемые с участием CYP3A4 (например цизаприд), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными средствами.

Желудочно-кишечные инфекции

Применение ингибиторов протонной помпы может несколько повысить риск развития желудочно-кишечных инфекций, таких какСальмонелла даКампилобактер (см. раздел «Фармакодинамика»).

Всасывание витамина B12

Эзомепразол, как и все лекарственные средства, блокирующие действие соляной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие развития гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при длительном лечении пациентов с пониженными запасами витамина B12 в организме или пациентов с факторами риска пониженного всасывания витамина B12.

Гипомагниемия

О тяжелой форме гипомагниемии сообщали у пациентов, получавших лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), такими как эзомепразол, по меньшей мере, в течение трех месяцев, а в большинстве случаев – в течение года. Могут наблюдаться серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но эти симптомы могут начаться незаметно и их можно упустить. В большинстве случаев состояние пациентов, у которых наблюдалась гипомагниемия, улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения лечения ИПП.

В отношении пациентов, которые, как ожидается, будут находиться на длительном лечении, или в отношении пациентов, получающих лечение ИПП совместно с дигоксином или лекарственными препаратами, которые могут вызвать развитие гипомагниемии (например с диуретиками), медицинским работникам следует рассмотреть вопрос об определении уровней магния перед началом лечения ИПП и периодически в течение терапии.

Риск возникновения переломов

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в больших дозах и в течение длительного лечения (> 1 года), могут в некоторой степени повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, главным образом у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Данные, полученные в ходе наблюдений, свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10-40%. Некоторые случаи увеличения количества переломов могут быть связаны с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и адекватным количеством витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка.Применение ингибиторов протонной помпы связывают с очень редкими случаями развития подострой каждой красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, испытывающих влияние солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения препарата Эманера.®. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предварительной терапии ингибиторами протонной помпы может повысить риск ее развития при применении других ингибиторов протонной помпы.

Комбинация с другими лекарственными средствами

Совместное применение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинации атазанавира с ингибитором протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательно наблюдать за пациентами в условиях стационара, а также повысить дозу атазанавира до 400 мг со 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг не следует превышать.

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. Поэтому в начале или во время окончания лечения эзомепразол следует иметь в виду возможность взаимодействия эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизм которых проходит при участии CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и эзомепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия остается неопределенной. В качестве меры предосторожности одновременного применения эзомепразола и клопидогреля необходимо избегать.

Назначая эзомепразол для применения в режиме «при необходимости», в связи с колебаниями концентраций эзомепразола в плазме крови следует учитывать последствия взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сахароза

Данное лекарственное средство содержит сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахарозо-изомальтазной недостаточностью не следует принимать этот препарат.

Воздействие на результаты лабораторных исследований

Из-за повышения уровня хромогранина А (CgA) возможно влияние на результаты лабораторных исследований выявления нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого воздействия, лечение эзомепразолом следует прекратить не менее 5 дней до измерения уровней СgA (см. раздел «Фармакодинамика»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

В настоящее время нет достаточного количества данных о применении Эманеры® в период беременности. Несколько большее количество данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии врожденных пороков и фетотоксического воздействия. В исследованиях эзомепразола у животных не было выявлено прямого или косвенного вредного воздействия на эмбриональное/фетальное развитие. В исследованиях рацемической смеси на животных не было выявлено прямого или косвенного влияния на течение беременности, роды и постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначать препарат беременным женщинам.

Умеренное количество данных по беременным женщинам (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативных эффектов или токсического воздействия эзомепразола на состояние плода/здоровья новорожденного ребенка.

Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или косвенного вредного действия препарата на репродуктивную функцию за счет его токсического воздействия.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко человека. Информации о последствиях воздействия эзомепразола на новорожденных/грудных детей недостаточно. Эзомепразол не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность

Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном введении препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Сообщается о таких нежелательных реакциях как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (редко) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие нарушения наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Капсулы следует проглатывать целиком, запивая жидкостью. Препарат Эманера можно принимать в любое время дня во время еды или без нее. Эманера капсулы  нельзя разжевывать или измельчать.

Для пациентов, которым трудно глотать, капсулу можно открыть, а гранулы растворить с половиной стакана негазированной воды. Любую другую жидкость использовать не рекомендуется из-за возможного растворения энтеросолюбильной оболочки. Жидкость с гранулами необходимо выпить сразу или в пределах 30 мин после приготовления. После этого следует ополоснуть стакан половиной стакана воды и выпить. Гранулы нельзя разжевывать или измельчать.

Для пациентов, которые не могут глотать, капсулу необходимо открыть, гранулы растворить с половиной стакана негазированной воды и ввести через желудочный зонд. Важно тщательно проверить соответствие выбранного шприца и зонда. Инструкции для приготовления и введения р-ра приводятся в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет

Желудочно-пищеводный рефлюкс:

лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг 1 раз в сутки ежедневно в течение 4 нед. Для пациентов, у которых неизлеченный эзофагит или отмечаются симптомы заболевания, рекомендуется провести дополнительное 4-недельное лечение;

длительное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом для профилактики рецидива: 20 мг 1 раз в сутки ежедневно;

симптоматическое лечение желудочно-пищеводного рефлюкса: пациентам без эзофагита — по 20 мг 1 раз в сутки ежедневно. Если через 4 нед симптомы не исчезли, следует провести дополнительное обследование пациента. Если симптомы исчезли, то для дальнейшего контроля можно применять по 20 мг 1 раз в сутки ежедневно. У взрослых можно использовать схему лечения «по необходимости» при введении 20 мг 1 раз в сутки ежедневно. Для дальнейшего контроля симптомов у пациентов, которым проводят лечение НПВП и отмечают повышенный риск развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, не рекомендуется применять схему лечения «по требованию».

Взрослые. В сочетании с соответствующими антибактериальными схемами лечения для уничтожения Helicobacter pylori:

лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori;

профилактика рецидива язвы желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов с язвами, вызванными Helicobacter pylori.

По 20 мг таблетки Эманеры в комплексе с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Пациенты, которым требуется постоянное лечение НПВП

лечение язвы желудка, вызванной применением НПВП: обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения — 4–8 нед;

профилактика рецидива язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной лечением НПВП, у пациентов с высоким риском: 20 мг 1 раз в сутки.

Предотвращение повторного кровотечения язвы желудка после предварительного введения эзомепразола: по 40 мг 1 раз в сутки ежедневно в течение 4 нед после введения для профилактики рецидива кровотечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Лечение при синдроме Золлингера — Эллисона. Рекомендуемая начальная доза Эманеры — по 40 мг 2 раза в сутки. Позже дозу можно индивидуально изменить и продолжать лечение по клиническим показаниям. На основе имеющихся клинических данных у большинства пациентов может достигаться контроль при приеме эзомепразола в дозах от 80 до 160 мг/сут ежедневно. При дозах выше 80 мг/сут дозу следует разделить на 2 приема.

Дети в возрасте до 12 лет. Из-за отсутствия данных Эманеру не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет.

Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушенной функцией почек коррекции дозы не требуется. Но из-за ограниченного опыта лечения больных с сильно выраженной почечной недостаточностью рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата.

Нарушение функции печени. Для пациентов со слабым или умеренным нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Для пациентов с сильным нарушением функции печени не следует превышать максимальную дозу Эманеры 20 мг.

Пациенты пожилого возраста. Для лиц пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Лекарство Эманера можно купить с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1. Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Инструкция сообщает, что во время клинических исследований эзомепразола и при исследованиях после начала его продажи были выявлены или подозревались побочные реакции, ни одна из которых не зависела от дозы.

Для определения частоты реакций использовали следующую классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (от ≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

В пределах каждой частотной группы побочные эффекты приводятся в порядке уменьшения их серьезности.

• Нарушение показателей крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, панцитопения.
• Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции, например лихорадка, ангионевротический отек и анафилактические реакции/шок.
• Со стороны метаболизма и пищеварения: нечасто — периферические отеки; редко — гипонатриемия.
• Со стороны психики: нечасто — бессонница; редко — ажитация, спутанность сознания, депрессия; очень редко — агрессия, галлюцинации.
• Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезии, сонливость; редко — нарушение вкусовых ощущений.
• Со стороны органа зрения: редко — нечеткость зрения.
• Со стороны органа слуха: нечасто — вертиго.
• Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко — бронхоспазм.
• Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота; нечасто — сухость во рту; редко — стоматит, желудочно-кишечный кандидоз.
• Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение активности ферментов печени; редко — гепатит с желтухой или без нее; очень редко — печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с имеющимся ранее заболеванием печени.
• Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — дерматит, зуд, сыпь, крапивница; редко — облысение, фоточувствительность; очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
• Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — артралгия, миалгия; очень редко — мышечная слабость.
• Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — интерстициальный нефрит.
• Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко — гинекомастия.
• Системные нарушения и реакции в месте введения: редко — недомогание, повышенное потоотделение.

влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от уровня рН среды. Снижение кислотности в желудке при лечении эзомепразолом может приводить к увеличению или уменьшению абсорбции лекарственных средств, если механизм абсорбции зависит от уровня рН в желудке. Во время лечения эзомепразолом, как и при применении других ингибиторов секреции кислоты или антацидных средств, может уменьшаться абсорбция кетоконазола и итраконазола.

У здоровых добровольцев одновременное введение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром по 300 мг/ритонавиром 100 мг приводило к значительному снижению системного действия атазанавира (уменьшение величин AUC, Cmax и Cmin примерно на 75%). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не приводило к компенсации влияния омепразола на системное действие атазанавира. Ингибиторы протонной помпы, включая эзомепразол, не рекомендуется вводить вместе с атазанавиром.

Препараты, метаболический распад которых осуществляется с помощью CYP 2C19. Эзомепразол тормозит активность CYP 2C19, который является основным ферментом, вызывающим метаболический распад эзомепразола. Поэтому при комбинации омепразола с препаратом, метаболический распад которого осуществляется с помощью CYP 2C19, например с диазепамом, циталопрамом, имипрамином, кломипрамином, фенитоином и т.д., концентрация этих лекарственных средств может повышаться, и поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы. Это особенно необходимо учитывать при назначении эзомепразола для лечения «по требованию». Одновременное назначение эзомепразола в дозе 30 мг приводило к снижению на 45% клиренса диазепама, который является субстратом для CYP 2C19. У пациентов с эпилепсией сопутствующее введение эзомепразола в дозе 40 мг приводило к увеличению на 13% минимальной концентрации фенитоина в плазме крови. В начале или при отмене лечения эзомепразолом рекомендуется определять концентрацию фенитоина в плазме крови. Омепразол (40 мг 1 раз в сутки) увеличивал величины Cmax и AUC для вориконазола (субстрат для CYP 2C19) соответственно на 15 и 41%.

Клиническое исследование с участием пациентов, которым проводили лечение варфарином, показало, что при одновременном применении эзомепразола в дозе 40 мг время коагуляции находилось в пределах приемлемого диапазона. Однако в постмаркетинговых исследованиях при таком одновременном лечении отмечалось несколько случаев повышения международного нормализованного соотношения. Поэтому в начале или в конце лечения эзомепразолом на фоне лечения варфарином или другими производными кумарина рекомендуется проводить наблюдение пациентов.

У здоровых добровольцев одновременное введение эзомепразола в дозе 40 мг приводило к увеличению AUC на 32% и увеличению T½ на 31%, но при этом не отмечено повышения Cmax цизаприда в плазме крови. После введения одного цизаприда выявлено некоторое увеличение интервала Q–Tc, но применение цизаприда в комбинации с эзомепразолом не сопровождалось дальнейшим увеличением этого интервала (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Эзомепразол на проявил клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

При применении эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не отмечено признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Влияние других препаратов на фармакокинетику эзомепразола. Метаболический распад эзомепразола осуществляется с помощью CYP 2C19 и 3A4. Одновременное назначение эзомепразола и кларитромицина, который является ингибитором CYP 3A4 (по 500 мг 2 раза в сутки), приводит к увеличению системного действия эзомепразола (AUC) в 2 раза. Одновременное назначение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP 2C19 и 3A4 может приводить к увеличению системного действия эзомепразола более чем в 2 раза. Вориконазол, являющийся ингибитором CYP 2C19 и 3A4, увеличивал величину AUC для омепразола на 280%. В любой из таких ситуаций изменять дозу эзомепразола не требуется. Однако для пациентов со значительно выраженным нарушением функции печени и при назначении длительного лечения может потребоваться коррекция дозы.

известно очень немного случаев преднамеренной передозировки. Симптомами, описанными в связи с приемом дозы 280 мг, были желудочно-кишечные расстройства и слабость. Однократные дозы эзомепразола 80 мг не вызывали расстройств. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол хорошо связывается с белками плазмы крови и поэтому плохо выводится путем диализа. При передозировке необходимо проводить симптоматическое лечение и принимать стандартные меры для поддержания функций организма.

при температуре не выше 30 °C.