Біблок

Склад

діюча речовина: есмололу гідрохлорид

1 мл містить есмололу гідрохлорид 10 мг

Допоміжні речовини: натрію ацетат, тригідрат; кислота оцтова крижана; натрію хлорид, натрію гідроксид кислота соляна концентрована; вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Розчин для ін'єкцій (по 10 мл ,. По 5 флаконів у блістері; по 1 контурній чарунковій упаковці в пачці з картону).

Фармакодинаміка

Есмололу гідрохлорид - це бета-селективний (кардіоселективний) блокатор адренорецепторів без значної ВСА мембраностабілізаторами активності при застосуванні в терапевтичних дозах.

Есмололу гідрохлорид хімічно пов'язаний з феноксіпропаноламіновім класом бета-блокаторів. Препарат БІБЛОК має швидкий початок дії, дуже коротку її тривалість, завдяки чому дозу можна швидко коригувати.

Застосовують відповідну дози насичення, рівноважні концентрації в крові досягаються протягом 5 хвилин. Однак терапевтичний ефект досягається раніше, ніж стабільні плазмові концентрації. Швидкість інфузії може бути відкоригована для отримання бажаного фармакологічного ефекту.

Препарат БІБЛОК має гемодинамічні та електрофізіологічні властивості бета-блокаторів:

• зниження частоти серцевих скорочень під час відпочинку і фізичних вправ;
• зниження підвищеної частоти серцевих скорочень, викликаної ізопреналіном;
• збільшення часу відновлення синоатріального вузла;
• затримка AV-провідності
• пролонгація АВ-інтервалу при нормальному синусовому ритмі та при стимуляції передсердь без затримки в тканини Гіса - Пуркіньє;
• продовження часу PQ, індукція АВ-блокади II ступеня
• пролонгація функціонального рефрактерного періоду передсердь і шлуночків;
• негативний інотропний ефект зі зниженням фракції викиду;
• зниження артеріального тиску.

Фармакокінетика

Кінетичні параметри есмололу у здорових дорослих є лінійними, плазматична концентрація пропорційна дозі. Якщо дози насичення не застосовують, то рівноважна концентрація в крові досягається протягом 30 хвилин при дозах від 50 до 300 мкг/кг / хв. Період напіврозподілу есмололу гідрохлориду дуже короткий - приблизно 2 хвилини. Обсяг розподілу становить 3,4 л/кг.

Есмололу гідрохлорид метаболізується в еритроцитах шляхом гідролізу ефірного групи під впливом естерази до кислотного метаболіту (ASL-8123) і метанолу. Метаболізм есмололу гідрохлориду є незалежним, коли доза становить від 50 до 300 мкг/кг / хв. БІБЛОК зв'язується з білками плазми крові людини на 55%, а кислотний метаболіт - на 10%.

Період напіввиведення після внутрішньовенного введення становить приблизно 9 хвилин. Загальний кліренс становить 285 мл/кг / хв; він не залежить від циркуляції в печінці або будь-якому іншому органі. Есмололу гідрохлорид виводиться нирками: частково в незміненому вигляді (менше 2% введеної кількості), частково у вигляді кислотного метаболіту, має слабку (менше 0,1% такої у есмололу) бета-блокировочную активність. Кислотний метаболіт виводиться з сечею, період його напіввиведення становить близько 3,7 години.

Надшлуночкова тахиаритмия, включаючи мерехтливу аритмію, тріпотіння передсердь і синусовую тахікардію.

Тахікардія і артеріальна гіпертензія в периоперационном період.

БІБЛОК показаний при надшлуночкової тахікардії (за винятком синдромів передчасного збудження шлуночків) і для швидкого контролю шлуночкового ритму у пацієнтів з мерехтливої аритмії або тріпотіння передсердь в перед- і післяопераційний період або при інших обставинах, коли бажано короткий контроль шлуночкового ритму за допомогою препарату короткої дії. БІБЛОК також показаний при тахікардії і артеріальної гіпертензії в периоперационном період і при некомпенсаторній синусової тахікардії, якщо, на думку лікаря, ступінь тахікардії вимагає особливого втручання. БІБЛОК не призначений для застосування при хронічних станах.

• Важка синусова брадикардія (частота серцевих скорочень менше 50 ударів в хвилину);
• синдром дисфункції синусового вузла;
• порушення AV і синоаурикулярная провідності АВ-блокада II-го або III ступеня;
• кардіогенний шок
• тяжка гіпотензія
• декомпенсована серцева недостатність
• дитячий вік (до 18 років);
• годування грудьми
• гіперчутливість до компонентів препарату або інших бета-блокаторів (можлива перехресна чутливість між бета-блокаторами)
• одночасне введення антагоністів кальцієвих каналів, коли серцеві ефекти іншого препарату ще тривають;
• одночасне або нещодавнє введення верапамілу (препарат БІБЛОК не можна вводити протягом 48 годин після відміни верапамілу)
• феохромоцитома, при відсутності її лікування;
• легенева гіпертензія;
• гострий напад астми
• метаболічний ацидоз.

Препарат - це готовий до використання розчин з концентрацією 10 мг/мл, рекомендованої для внутрішньовенного введення. Його можна застосовувати для введення навантажувальних або хворобливих доз за допомогою ручного шприца.

наджелудочковая тахиаритмия

Ефективна доза БІБЛОКу для лікування шлуночкової тахіаритмії становить від 50 до 200 мкг/кг / хв, хоча застосовувалися і дози до 300 мкг/кг / хв. Для деяких пацієнтів достатньо було дози 25 мкг/кг / хв. При надшлуночкової тахіаритмії дозу БІБЛОКу можна підібрати індивідуально шляхом титрування, при якому кожен наступний крок складається з навантажувальної дози та подальшого введення підтримуючої дози.

Схема початку лікування і підтримуючої терапії

Введення навантажувальної дози 500 мкг/кг / хв протягом 1 хвилини, далі - введення підтримуючої дози 50 мкг/кг / хв протягом 4 хвилин.

Позитивна відповідь

Введення підтримуючої дози 50 мкг/кг / хв.

Недостатня відповідь протягом 5 хвилин

Повторити введення дози 500 мкг/кг / хв протягом 1 хвилини.

Підвищити підтримуючу дозу до 100 мкг/кг / хв протягом 4 хвилин.

Позитивна відповідь

Введення підтримуючої дози 100 мкг/кг / хв.

Недостатня відповідь протягом 5 хвилин

Повторити введення дози 500 мкг/кг / хв протягом 1 хвилини.

Підвищити підтримуючу дозу до 150 мкг/кг / хв протягом 4 хвилин.

Позитивна відповідь

Введення підтримуючої дози 150 мкг/кг / хв.

Недостатня відповідь протягом 5 хвилин

Повторити введення дози 500 мкг/кг / хв протягом 1 хвилини. Підвищити підтримуючу дозу до 200 мкг/кг / хв протягом 4 хвилин.

Примітка: при введенні підтримуючих доз вище 200 мкг/кг / хв не спостерігалося значної користі, а безпеку введення доз, що перевищують 300 мкг/кг / хв, не вивчалась.

Навантажувальна доза та підтримуюча доза БІБЛОК, що вводяться пацієнтам з різною масою тіла, наводяться в таблиці 1 і таблиці 2 відповідно.

Обсяг препарату БІБЛОК 10 мг/мл, необхідний як початкова навантажувальна доза 500 мкг/кг / хв

Обсяг препарату БІБЛОК 10 мг/мл, необхідний для підтримуючих доз при швидкості інфузії від 12,5 до 300 мкг/кг / хв

Режими дозування при періопераційної застосування при тахікардії і артеріальної гіпертензії

• При інтраопераційної лікуванні - під час анестезії, коли необхідний негайний контроль, болюсно вводять дозу 80 мг протягом 15-30 секунд, а потім вводять дозу 150 мкг/кг / хв. Титрують швидкість інфузії, як зазначено вище, до 300 мкг/кг / хв. Обсяг інфузії, необхідний для пацієнтів з різною масою тіла, наведені в таблиці 2.
• Після пробудження пацієнта від анестезії БІБЛОК вводять в дозі 500 мкг/кг / хв протягом 4 хвилин і потім в дозі 300 мкг/кг / хв. Обсяг інфузії, необхідний для пацієнтів з різною масою тіла, наведені в таблиці 2.
• В післяопераційних ситуаціях, коли є достатньо часу для титрування, перед кожним етапом титрування вводять навантажувальну дозу 500 мкг/кг / хв протягом 1 хвилини для отримання швидкого дії. Використовують кроки титрування 50, 100, 150, 200, 250 і 300 мкг/кг / хв протягом 4 хвилин і зупиняються після досягнення бажаного терапевтичного ефекту. Обсяг інфузії, необхідний для пацієнтів з різною масою тіла, наведені в таблиці 2.

Потенційні ефекти, які слід враховувати при дозування БІБЛОК.

У разі побічних реакцій дозу БІБЛОКу можна зменшити або скасувати лікування. Фармакологічні побічні реакції проходять протягом 30 хвилин.

Якщо на ділянці введення розвивається місцева реакція, слід змінити ділянку на альтернативну і дотримуватися обережності, щоб попередити крововилив.

Застосування БІБЛОКу протягом більше 24 годин повністю не вивчено. Тому інфузії тривалістю понад 24 годин можна проводити тільки з обережністю.

Бажано припиняти інфузію поступово через ризик розвитку рикошетне тахікардії і рикошетне гіпертензії. Як і в разі застосування інших бета-блокаторів, з огляду на неможливість виключення розвитку ефектів відміни, слід проявляти обережність при раптовому припиненні введення препарату БІБЛОК пацієнтам з ішемічною хворобою серця (ІХС).

Заміна препарату БІБЛОК альтернативними засобами

Після досягнення бажаного контролю частоти серцевих скорочень і стабільності клінічного стану пацієнтів можливий перехід на альтернативні антиаритмічні препарати або антагоністи кальцію.

зменшення дози

Коли препарат БІБЛОК замінюється на альтернативні засоби, лікар повинен ретельно вивчити інструкцію для медичного застосування обраного альтернативного лікарського засобу і зменшити дозу препарату БІБЛОК:

• протягом першої години після введення першої дози препарату швидкість інфузії БІБЛОКу знижують наполовину (на 50%).
• після другої дози альтернативного препарату перевіряють відповідь пацієнта і в разі досягнення протягом першої години задовільного контролю інфузію БІБЛОКу припиняють.

Додаткова інформація щодо дозування

Тільки досягнуто терапевтичного ефекту або кінцевої безпечної точки (наприклад зниження артеріального тиску), навантажувальну дозу виключають, а базову дозу знижують до 12,5-25 мкг/кг / хв. Також можна збільшити інтервали між кроками титрування з 5 до 10 хвилин.

Якщо частота серцевих скорочень або артеріальний тиск швидко досягають безпечного кордону або переходять її, БІБЛОК слід скасувати. У разі збільшення частоти серцевих скорочень або артеріального тиску до неприйнятного рівня лікування починають знову з низькою дози без введення навантажувальної дози.

Були випадки ненавмисного значного передозування концентрованих розчинів препарату БІБЛОК. Деякі з цих випадків були летальними, а інші приводили до стійкої втрати працездатності. Навантажувальні дози від 625 мг до 2,5 г (12,5-50 мг/кг) були летальними.

симптоми

У разі передозування можуть виникнути такі симптоми: тяжка гіпотензія, синусова брадикардія, блокада, серцева недостатність, кардіогенний шок, зупинка серця, бронхоспазм, дихальна недостатність, втрата свідомості з розвитком коми, судоми, нудота, блювота, гіпоглікемія і гіперкаліємія.

лікування

З огляду на, що приблизний період напіввиведення короткий і становить 9 хвилин, першим етапом лікування токсичності має бути припинення інфузії БІБЛОКу. Час, протягом якого зникають симптоми передозування, залежить від введеної кількості препарату БІБЛОК (більше 30 хвилин при застосуванні препарату в терапевтичних дозах). Може знадобитися штучне дихання. Потім, в залежності від клінічних ефектів, можна прийняти нижчезазначених спільних заходів.

Брадикардія: введення атропіну або іншого антихолінергічного препарату. Якщо терапевтичні заходи не є достатніми для усунення брадикардії, може знадобитися застосування кардіостимулятора.

Бронхоспазм: інгаляційне введення бета ₂ -сімпатоміметіків. Якщо цього недостатньо, необхідно внутрішньовенне введення бета ₂ -сімпатоміметіків або аминофиллина.

Симптоматична гіпотензія: введення рідин і / або пресорів.

Серцево-судинна депресія або кардіогенний шок: може знадобитися введення діуретиків або симпатоміметиків. Доза симпатомиметиков (в залежності від симптомів: добутамін, допамін, норадреналін, ізопреналін т.д.) залежить від терапевтичного ефекту.

У разі необхідності подальшого лікування може знадобитися введення таких препаратів (в залежності від клінічної ситуації і оцінки лікаря):

• атропін;
• інотропним засоби;
• іони кальцію.

У разі виникнення побічних ефектів слід зменшити дозу препарату БІБЛОК або припинити.

Більшість побічних ефектів були легкими та оборотними. Основним побічним ефектом була артеріальна гіпотензія. Наведені нижче побічні ефекти представлені відповідно до систем органів по MedDRA і їх частоти.

Частота виникнення небажаних явищ класифікується таким чином:

• дуже часто (≥ 1/10);
• часто (≥ 1/100 до <1/10);
• нечасто (≥ 1/1000 до <1/100);
• дуже рідко (<1/10000);
• невідомо (не можна оцінити на основі наявних даних).

З боку імунної системи: невідомо - реакції гіперчутливості.

Розлади метаболізму: часто - анорексія; невідомо - гіперкаліємія, метаболічний ацидоз.

З боку психіки: часто - депресія, тривожність; нечасто - аномальне мислення, дратівливість.

З боку центральної нервової системи: часто - запаморочення (запаморочення і пітливість в поєднанні з гіпотензії), сонливість, головний біль, парестезії, сплутаність свідомості, порушення уваги, збудження; нечасто - непритомність, судоми, розлади мови, слабкість.

Розлади органів зору: нечасто - порушення зору.

З боку серцево-судинної системи: дуже часто - гіпотензія нечасто - брадикардія, блокада, підвищення тиску в легеневій артерії, серцева недостатність, шлуночковіекстрасистоли, вузловий ритм, стенокардія, периферична ішемія, блідість, припливи, біль в грудях; дуже рідко - синусова пауза, асистолія, тромбофлебіт (у поєднанні з реакціями в місці ін'єкції та інфузії) невідомо - прискорений ідіовентрікулярний ритм, спазм коронарних артерій, зупинка серця.

Респіраторні, торакальні та медіастинальні розлади: нечасто - задишка, набряк легенів, бронхоспазм, дихання з присвистом, закладеність носа, хрипи.

Шлунково-кишковий тракт: часто - нудота, блювота нечасто - зміна смакових відчуттів, диспепсія, запор, сухість у роті та болю в животі.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: дуже часто - пітливість (запаморочення і пітливість в поєднанні з гіпотензії) нечасто - знебарвлення шкіри та еритема (в поєднанні з реакціями в місці ін'єкції та інфузії) дуже рідко - шкірні реакції внаслідок екстравазації (в поєднанні з реакціями в місці ін'єкції та інфузії) невідомо - псоріаз (бета-блокатори як клас лікарських засобів можуть викликати розвиток псоріазу в деяких випадках або погіршувати його), ангіоневротичний набряк, кропив'янка.

З боку опорно-рухової системи: нечасто - біль в кістках і м'язах (в тому числі межлопаточное біль і костохондріт) невідомо - м'язова слабкість.

З боку сечовидільної системи: нечасто - затримка сечі.

Загальні порушення і стан місця введення: часто - астенія, втома, реакції в місці ін'єкції та інфузії, запалення і ущільнення в місці інфузії, гіпергідроз; нечасто - озноб, гіпертермія, набряк і біль (у поєднанні з реакціями в місці ін'єкції та інфузії), печіння, еритема і екхімози в місці введення невідомо - флебіт, тромбофлебіт і бульбашки в місці інфузії, пухирі (в поєднанні з реакціями в місці ін'єкції та інфузії), некроз в місці ін'єкції.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Дані щодо застосування есмололу гідрохлориду вагітним жінкам обмежені. Есмололу гідрохлорид не рекомендується застосовувати під час вагітності.

Розглядаючи можливість застосування препарату протягом пізнього періоду вагітності, слід брати до уваги побічна дія на плід і новонародженого (особливо гіпоглікемію, гіпотензії і брадикардії).

Якщо лікування препаратом БІБЛОК вважається необхідним, слід контролювати матково-плацентарний кровотік і зростання плоду.

Повідомлялося, що застосування препарату в II і III триместрах вагітності або під час пологів викликало брадикардія плода, яка тривала після припинення інфузії препарату. У разі, якщо вагітні жінки отримують лікування безпосередньо перед пологами, дія бета-блокаторів може зберігатися у новонародженого протягом декількох днів після народження і може призводити до клінічно значущої брадикардії, порушення дихання, гіпоглікемії і гіпотензії. Новонароджена дитина вимагає ретельного спостереження.

Невідомо, чи виділяється БІБЛОК в грудне молоко. Не можна виключити наявність ризику для новонароджених / немовлят.

Застосування БІБЛОКу годування груддю протипоказане.

Діти

Безпека і ефективність застосування БІБЛОКу дітям (віком до 18 років) не встановлені, тому неможливо надати рекомендації щодо дозування для цієї популяції.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Застосовується в умовах стаціонару.

Обережність потрібна кожен раз, коли препарат БІБЛОК застосовують з іншими антигіпертензивними засобами або засобами, які можуть викликати гіпотензію або брадикардії: можуть посилюватися терапевтичні ефекти препарату БІБЛОК або побічні ефекти гіпотензії або брадикардії.

Антагоністи кальцію, такі як верапаміл та, в меншій мірі, дилтіазем, можуть мати негативний вплив на скоротливість і АВ-провідність. Комбінацію не слід призначати пацієнтам з порушеннями провідності, і препарат БІБЛОК не слід призначати протягом 48 годин після відміни верапамілу.

Антагоністи кальцію, такі як похідні дигідропіридину (наприклад ніфедипін), підвищують ризик гіпотензії. У пацієнтів з серцевою недостатністю лікування бета-блокаторами може призвести до зупинки серця. Рекомендується обережне титрування БІБЛОКу і належний гемодинамічний моніторинг.

Одночасне застосування препарату БІБЛОК, антиаритмічнихпрепаратів I класу (таких як дизопірамід, хінідин) і аміодарону може посилити внутрішньопередсердну провідність і індукувати негативний інотропний ефект.

Одночасне застосування препарату БІБЛОК і інсуліну або пероральних протидіабетичних препаратів може посилювати ефект зниження рівня цукру в крові (особливо це стосується неселективних бета-блокаторів). Бета-адренергічні блокада може запобігти появі такої ознаки гіпоглікемії, як тахікардія, але інші прояви, такі як запаморочення і пітливість, що не будуть піддаватися впливу.

Анестетики. Якщо об'ємний статус пацієнта не визначений або одночасно застосовуються антигіпертензивні препарати, можливе послаблення рефлекторної тахікардії і підвищення ризику гіпотензії. Продовження бета-блокади знижує ризик виникнення аритмії під час індукції і інтубації. Якщо пацієнт додатково до БІБЛОКу отримує бета-блокуючий препарат, слід повідомити про це анестезіолога. Дозування кожного препарату при необхідності можна змінювати для підтримки бажаної гемодинаміки.

Комбінація препарату БІБЛОК з ганглиоблокаторами може підвищити гіпотензивний ефект.

Нестероїдні протизапальні препарати можуть зменшувати гіпотензивну дію бета-блокаторів.

Особливу обережність слід проявляти при застосуванні флоктафеніном або амісульприду одночасно з бета-блокаторами.

Одночасне застосування трициклічних антидепресантів (таких як іміпрамін і амітриптилін), барбітуратів або фенотіазинів (таких як хлорпромазин), а також інших антипсихотичних засобів (таких як клозапин) може посилити ефект зниження артеріального тиску. Щоб уникнути несподіваного гіпотензії, дозування БІБЛОК слід коригувати у бік зменшення.

При застосуванні бета-блокаторів пацієнти з ризиком розвитку анафілактичних реакцій можуть бути більш реактивними по впливу алергену (випадкового, діагностичного або терапевтичного). Пацієнти, які отримують бета-блокатори, можуть не відповідати на звичайні дози адреналіну, що застосовуються для лікування анафілактичних реакцій.

Бета-блокатори, включаючи препарат БІБЛОК, викликали м'язову слабкість, тому вони теоретично здатні зменшувати ефективність антихолінестеразних засобів при лікуванні м'язової слабкості.

Симпатоміметичні препарати можуть нейтралізувати вплив бета-адренергічних блокаторів при одночасному застосуванні. Доза кожного засобу може потребувати корекції на основі відповіді пацієнта. Може бути доцільним застосування альтернативних лікарських засобів.

Препарати, що стимулюють викид катехоламінів, наприклад резерпін, при введенні разом з бета-блокаторами можуть давати адитивний ефект. Пацієнтів, які одночасно отримують БІБЛОК і препарати, що стимулюють викид катехоламінів, слід ретельно обстежити на наявність доказів гіпотензії або чіткої брадикардії, які можуть привести до запаморочення, втрати свідомості або ортостатичноїгіпотензії.

Застосування бета-блокаторів з моксонидином або альфа-2-агоністів (наприклад клонідином) підвищує ризик рикошетне гіпертензії. Якщо клонідин або моксонидин застосовують в комбінації з бета-блокаторами та необхідно припинити терапію обома препаратами, першим слід припинити застосування бета-блокатора, а потім клонідину або моксонидина через кілька днів.

Застосування бета-блокаторів з похідними ріжків може призвести до важкого звуження периферичних судин і артеріальної гіпертензії.

Дані досліджень взаємодії препарату БІБЛОК іварфарину доводять, що їх одночасне застосування не призводить до зміни плазматичних рівнів варфарину. Однак концентрації препарату БІБЛОК при одночасному застосуванні з варфарином були вище.

При одночасному введенні дигоксину і препарату БІБЛОК здоровим добровольцям іноді спостерігалося підвищення рівня дигоксину в крові на 10-20%. Одночасне застосування серцевих глікозидів і препарату БІБЛОК може продовжити час АВ-провідності. Дигоксин не впливав на фармакокінетику препарату БІБЛОК.

В ході досліджень взаємодії морфіну і препарату БІБЛОК при внутрішньовенному введенні здоровим добровольцям впливу препарату БІБЛОК на рівень морфіну в крові відмічено не було. Рівноважний рівень препарату БІБЛОКу крові зростав в присутності морфіну на 46%, але ніякі інші фармакокінетичні параметри не змінювалися.

Вплив БІБЛОК на тривалість нервово-м'язової блокади, викликаної суксаметонію хлоридом або мівакуріем, досліджувався у пацієнтів в процесі хірургічних операцій. БІБЛОК не впливав на швидкість розвитку нервово-м'язової блокади, викликаної суксаметонію хлоридом, але її тривалість продовжувалася від 5 до 8 хвилин. БІБЛОК помірно збільшував клінічну тривалість (на 18,6%) дії мівакурію і індекс відновлення після його введення (на 6,7%).

Хоча взаємодії, які спостерігалися під час досліджень із застосуванням варфарину, дигоксину, морфіну, суксаметонію хлориду або мівакурію, не мають клінічного значення, дозу БІБЛОК слід обережно титрувати для пацієнтів, які отримують одночасне лікування цими препаратами.

При одночасному застосуванні з сульфінпіразоном можливе послаблення антигіпертензивних ефектів бета-блокаторів.

Зберігати при температурі не вище 25 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Чи не заморожувати.

Не застосовувати препарат, якщо в розчині присутній осад.

Невикористаний розчин знищити.

Термін придатності - 2 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.