Библок

Состав

действующее вещество: эсмолола гидрохлорид

1 мл содержит эсмолола гидрохлорид 10 мг

Вспомогательные вещества: натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; натрия хлорид, натрия гидроксид кислота соляная концентрированная; вода для инъекций.

Форма выпуска

Раствор для инъекций (по 10 мл,. По 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона).

Фармакодинамика

Эсмолола гидрохлорид - это бета-селективный (кардиоселективный) блокатор адренорецепторов без значительной ВСА или мембраностабилизирующими активности при применении в терапевтических дозах.

Эсмолола гидрохлорид химически связан с феноксипропаноламиновим классом бета-блокаторов. Препарат БИБЛОК имеет быстрое начало действия, очень короткую ее продолжительность, благодаря чему дозу можно быстро корректировать.

Применяют соответствующую насыщающей дозы, равновесные концентрации в крови достигаются в течение 5 минут. Однако терапевтический эффект достигается раньше, чем стабильные плазменные концентрации. Скорость инфузии может быть откорректирована для получения желаемого фармакологического эффекта.

Препарат БИБЛОК имеет гемодинамические и электрофизиологические свойства бета-блокаторов:

• снижение частоты сердечных сокращений во время отдыха и физических упражнений;
• снижение повышенной частоты сердечных сокращений, вызванной изопреналином;
• увеличение времени восстановления синоатриального узла;
• задержка AV-проводимости
• пролонгация АВ-интервала при нормальном синусовом ритме и при стимуляции предсердий без задержки в ткани Гиса - Пуркинье;
• продления времени PQ, индукция АВ-блокады II степени
• пролонгация функционального рефрактерного периода предсердий и желудочков;
• отрицательный инотропный эффект со снижением фракции выброса;
• снижение артериального давления.

Фармакокинетика

Кинетические параметры эсмолола у здоровых взрослых являются линейными, плазматическая концентрация пропорциональна дозе. Если насыщающей дозы не применяют, то равновесная концентрация в крови достигается в течение 30 минут при дозах от 50 до 300 мкг / кг / мин. Период полураспределения эсмолола гидрохлорида очень короткий - примерно 2 минуты. Объем распределения составляет 3,4 л / кг.

Эсмолола гидрохлорид метаболизируется в эритроцитах путем гидролиза эфирной группы под влиянием эстеразы к кислотному метаболита (ASL-8123) и метанола. Метаболизм эсмолола гидрохлорида является независимым, когда доза составляет от 50 до 300 мкг / кг / мин. БИБЛОК связывается с белками плазмы крови человека на 55%, а кислотный метаболит - на 10%.

Период полувыведения после внутривенного введения составляет примерно 9 минут. Общий клиренс составляет 285 мл / кг / мин; он не зависит от циркуляции в печени или любом другом органе. Эсмолола гидрохлорид выводится почками: частично в неизмененном виде (менее 2% введенного количества), частично в виде кислотного метаболита, имеет слабую (менее 0,1% таковой у эсмолола) бета-блокировочную активность. Кислотный метаболит выводится с мочой, период его полувыведения составляет около 3,7 часа.

Наджелудочковая тахиаритмия, включая мерцающую аритмию, трепетание предсердий и синусовую тахикардию.

Тахикардия и артериальная гипертензия в периоперационном период.

БИБЛОК показан при наджелудочковой тахикардии (за исключением синдромов преждевременного возбуждения желудочков) и для быстрого контроля желудочкового ритма у пациентов с мерцающей аритмией или трепетанием предсердий в пред- и послеоперационный период или при других обстоятельствах, когда желательно короткое контроль желудочкового ритма с помощью препарата короткого действия . БИБЛОК также показан при тахикардии и артериальной гипертензии в периоперационном период и при некомпенсаторний синусовой тахикардии, если, по мнению врача, степень тахикардии требует особого вмешательства. БИБЛОК не предназначен для применения при хронических состояниях.

• Тяжелая синусовая брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту);
• синдром дисфункции синусового узла;
• нарушение AV и синоаурикулярная проводимости АВ-блокада II-го или III степени;
• кардиогенный шок
• тяжелая гипотензия
• декомпенсированная сердечная недостаточность
• детский возраст (до 18 лет);
• кормления грудью
• гиперчувствительность к компонентам препарата или другим бета-блокаторов (возможна перекрестная чувствительность между бета-блокаторами)
• одновременное введение антагонистов кальциевых каналов, когда сердечные эффекты иного препарата еще продолжаются;
• одновременное или недавнее введение верапамила (препарат БИБЛОК нельзя вводить в течение 48 часов после отмены верапамила)
• феохромоцитома, при отсутствии ее лечения;
• легочная гипертензия;
• острый приступ астмы
• метаболический ацидоз.

Препарат - это готовый к использованию раствор с концентрацией 10 мг / мл, рекомендованной для внутривенного введения. Его можно применять для ввода погрузочных или болезненных доз с помощью ручного шприца.

наджелудочковая тахиаритмия

Эффективная доза БИБЛОКу для лечения желудочковой тахиаритмии составляет от 50 до 200 мкг / кг / мин, хотя применялись и дозы до 300 мкг / кг / мин. Для некоторых пациентов достаточно было дозы 25 мкг / кг / мин. При наджелудочковой тахиаритмии дозу БИБЛОКу можно подобрать индивидуально путем титрования, при котором каждый следующий шаг состоит из нагрузочной дозы и последующего введения поддерживающей дозы.

Схема начала лечения и поддерживающей терапии

Введение нагрузочной дозы 500 мкг / кг / мин в течение 1 минуты, далее - введение поддерживающей дозы 50 мкг / кг / мин в течение 4 минут.

Положительный ответ

Введение поддерживающей дозы 50 мкг / кг / мин.

Недостаточная ответ в течение 5 минут

Повторить введения дозы 500 мкг / кг / мин в течение 1 минуты.

Повысить поддерживающую дозу до 100 мкг / кг / мин в течение 4 минут.

Положительный ответ

Введение поддерживающей дозы 100 мкг / кг / мин.

Недостаточная ответ в течение 5 минут

Повторить введения дозы 500 мкг / кг / мин в течение 1 минуты.

Повысить поддерживающую дозу до 150 мкг / кг / мин в течение 4 минут.

Положительный ответ

Введение поддерживающей дозы 150 мкг / кг / мин.

Недостаточная ответ в течение 5 минут

Повторить введения дозы 500 мкг / кг / мин в течение 1 минуты. Повысить поддерживающую дозу до 200 мкг / кг / мин в течение 4 минут.

Примечание: при введении поддерживающих доз выше 200 мкг / кг / мин не наблюдалось значительной пользы, а безопасность введения доз, превышающих 300 мкг / кг / мин, не изучалась.

Нагрузочная доза и поддерживающая доза БИБЛОК, вводимых пациентам с различной массой тела, приводятся в таблице 1 и таблице 2 соответственно.

Объем препарата БИБЛОК 10 мг / мл, необходим как начальная нагрузочная доза 500 мкг / кг / мин

Объем препарата БИБЛОК 10 мг / мл, необходимый для поддерживающих доз при скорости инфузии от 12,5 до 300 мкг / кг / мин

Режимы дозирования при периоперационной применение при тахикардии и артериальной гипертензии

• При интраоперационной лечении - во время анестезии, когда необходим немедленный контроль, болюсно вводят дозу 80 мг в течение 15-30 секунд, а затем вводят дозу 150 мкг / кг / мин. Титруют скорость инфузии, как указано выше, до 300 мкг / кг / мин. Объем инфузии, необходимый для пациентов с различной массой тела, приведены в таблице 2.
• После пробуждения пациента от анестезии БИБЛОК вводят в дозе 500 мкг / кг / мин в течение 4 минут и затем в дозе 300 мкг / кг / мин. Объем инфузии, необходимый для пациентов с различной массой тела, приведены в таблице 2.
• В послеоперационных ситуациях, когда есть достаточно времени для титрования, перед каждым этапом титрования вводят нагрузочную дозу 500 мкг / кг / мин в течение 1 минуты для получения быстрого действия. Используют шаги титрования 50, 100, 150, 200, 250 и 300 мкг / кг / мин в течение 4 минут и останавливаются после достижения желаемого терапевтического эффекта. Объем инфузии, необходимый для пациентов с различной массой тела, приведены в таблице 2.

Потенциальные эффекты, которые следует учитывать при дозирования БИБЛОК.

В случае побочных реакций дозу БИБЛОКу можно уменьшить или отменить лечение. Фармакологические побочные реакции проходят в течение 30 минут.

Если на участке введения развивается местная реакция, следует изменить участок на альтернативную и соблюдать осторожность, чтобы предупредить кровоизлияние.

Применение БИБЛОКу течение более 24 часов полностью не изучено. Поэтому инфузии продолжительностью более 24 часов можно проводить только с осторожностью.

Желательно прекращать инфузию постепенно из-за риска развития рикошетной тахикардии и рикошетной гипертензии. Как и в случае применения других бета-блокаторов, учитывая невозможность исключения развития эффектов отмены, следует проявлять осторожность при внезапном прекращении введения препарата БИБЛОК пациентам с ишемической болезнью сердца (ИБС).

Замена препарата БИБЛОК альтернативными средствами

После достижения желаемого контроля частоты сердечных сокращений и стабильности клинического состояния пациентов возможен переход на альтернативные антиаритмические препараты или антагонисты кальция.

Уменьшение дозы

Когда препарат БИБЛОК заменяется на альтернативные средства, врач должен тщательно изучить инструкцию для медицинского применения выбранного альтернативного лекарственного средства и уменьшить дозу препарата БИБЛОК:

• в течение первого часа после введения первой дозы препарата скорость инфузии БИБЛОКу снижают наполовину (на 50%).
• после второй дозы альтернативного препарата проверяют ответ пациента и в случае достижения в течение первого часа удовлетворительного контроля инфузию БИБЛОКу прекращают.

Дополнительная информация по дозированию

Только достигнуто терапевтического эффекта или конечной безопасной точки (например снижение артериального давления), нагрузочную дозу исключают, а базовую дозу снижают до 12,5-25 мкг / кг / мин. Также можно увеличить интервалы между шагами титрования с 5 до 10 минут.

Если частота сердечных сокращений или артериальное давление быстро достигают безопасной границы или переходят ее, БИБЛОК следует отменить. В случае увеличения частоты сердечных сокращений или артериального давления до неприемлемого уровня лечения начинают снова с низкой дозы без введения нагрузочной дозы.

Были случаи непреднамеренного значительной передозировки концентрированных растворов препарата БИБЛОК. Некоторые из этих случаев были летальными, а другие приводили к стойкой утрате трудоспособности. Погрузочные дозы от 625 мг до 2,5 г (12,5-50 мг / кг) были летальными.

Симптомы

В случае передозировки могут возникнуть следующие симптомы: тяжелая гипотензия, синусовая брадикардия, блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, дыхательная недостаточность, потеря сознания с развитием комы, судороги, тошнота, рвота, гипогликемия и гиперкалиемия.

Лечение

Учитывая, что примерный период полувыведения короткий и составляет 9 минут, первым этапом лечения токсичности должно быть прекращение инфузии БИБЛОКу. Время, в течение которого исчезают симптомы передозировки, зависит от введенного количества препарата БИБЛОК (более 30 минут при применении препарата в терапевтических дозах). Может потребоваться искусственное дыхание. Затем, в зависимости от клинических эффектов, можно принять нижеуказанных общих мероприятий.

Брадикардия : введение атропина или иного антихолинергического препарата. Если терапевтические меры не являются достаточными для устранения брадикардии, может потребоваться применение кардиостимулятора.

Бронхоспазм : ингаляционное введение бета ₂ -симпатомиметикив. Если этого недостаточно, необходимо внутривенное введение бета ₂ -симпатомиметикив или аминофиллина.

Симптоматическая гипотензия : введение жидкостей и / или пресорив.

Сердечно-сосудистая депрессия или кардиогенный шок: может потребоваться введение диуретиков или симпатомиметиков. Доза симпатомиметиков (в зависимости от симптомов: добутамин, допамин, норадреналин, изопреналин т.д.) зависит от терапевтического эффекта.

В случае необходимости дальнейшего лечения может потребоваться введении таких препаратов (в зависимости от клинической ситуации и оценки врача):

• атропин;
• инотропные средства;
• ионы кальция.

В случае возникновения побочных эффектов следует уменьшить дозу препарата БИБЛОК или прекратить.

Большинство побочных эффектов были легкими и обратимыми. Основным побочным эффектом была артериальная гипотензия. Нижеприведенные побочные эффекты представлены в соответствии с систем органов по MedDRA и их частоты.

Частота возникновения нежелательных явлений классифицируется следующим образом:

• очень часто (≥ 1/10);
• часто (≥ 1/100 до <1/10);
• нечасто (≥ 1/1000 до <1/100);
• очень редко (<1/10000);
• неизвестно (нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: неизвестно - реакции гиперчувствительности.

Расстройства метаболизма: часто - анорексия; неизвестно - гиперкалиемия, метаболический ацидоз.

Со стороны психики: часто - депрессия, тревожность; нечасто - аномальное мышление, раздражительность.

Со стороны ЦНС: часто - головокружение (головокружение и потливость в сочетании с симптоматической гипотензии), сонливость, головная боль, парестезии, спутанность сознания, нарушение внимания, возбуждение; нечасто - обмороки, судороги, расстройства речи, слабость.

Расстройства органов зрения: нечасто - нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - гипотензия нечасто - брадикардия, блокада, повышение давления в легочной артерии, сердечная недостаточность, желудочковые экстрасистолы, узловой ритм, стенокардия, периферическая ишемия, бледность, приливы, боль в груди; очень редко - синусовая пауза, асистолия, тромбофлебит (в сочетании с реакциями в месте инъекции и инфузии) неизвестно - ускоренный идиовентрикулярный ритм, спазм коронарных артерий, остановка сердца.

Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства: нечасто - одышка, отек легких, бронхоспазм, дыхание с присвистом, заложенность носа, хрипы.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота, рвота нечасто - изменение вкусовых ощущений, диспепсия, запор, сухость во рту и боли в животе.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - потливость (головокружение и потливость в сочетании с симптоматической гипотензии) нечасто - обесцвечивание кожи и эритема (в сочетании с реакциями в месте инъекции и инфузии) очень редко - кожные реакции вследствие экстравазации (в сочетании с реакциями в месте инъекции и инфузии) неизвестно - псориаз (бета-блокаторы как класс лекарственных средств могут вызывать развитие псориаза в некоторых случаях или ухудшать его), ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны опорно-двигательной системы: нечасто - боль в костях и мышцах (в том числе межлопаточное боль и костохондрит) неизвестно - мышечная слабость.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - задержка мочи.

Общие нарушения и состояние места введения: часто - астения, усталость, реакции в месте инъекции и инфузии, воспаление и уплотнения в месте инфузии, гипергидроз; нечасто - озноб, гипертермия, отек и боль (в сочетании с реакциями в месте инъекции и инфузии), жжение, эритема и экхимозы в месте введения неизвестно - флебит, тромбофлебит и пузырьки в месте инфузии, волдыри (в сочетании с реакциями в месте инъекции и инфузии), некроз в месте инъекции.

Применение в период беременности и кормления грудью

Данные по применению эсмолола гидрохлорида беременным женщинам ограничены. Эсмолола гидрохлорид не рекомендуется применять во время беременности.

Рассматривая возможность применения препарата в течение позднего периода беременности, следует принимать во внимание побочное действие на плод и новорожденного (особенно гипогликемию, гипотензии и брадикардии).

Если лечение препаратом БИБЛОК считается необходимым, следует контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода.

Сообщалось, что применение препарата во II и III триместрах беременности или во время родов вызывало брадикардия плода, которая продолжалась после прекращения инфузии препарата. В случае, если беременные женщины получают лечение непосредственно перед родами, действие бета-блокаторов может храниться у новорожденного в течение нескольких дней после рождения и может приводить к клинически значимой брадикардии, нарушение дыхания, гипогликемии и артериальной гипотензии. Новорожденный ребенок требует тщательного наблюдения.

Неизвестно, выделяется БИБЛОК в грудное молоко. Нельзя исключить наличие риска для новорожденных / младенцев.

Применение БИБЛОКу кормления грудью противопоказано.

Дети

Безопасность и эффективность применения БИБЛОКу детям (в возрасте до 18 лет) не установлены, поэтому невозможно предоставить рекомендации по дозированию для этой популяции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Применяется в условиях стационара.

Осторожность нужна каждый раз, когда препарат БИБЛОК применяют с другими антигипертензивными средствами или средствами, которые могут вызвать гипотензию или брадикардии: могут усиливаться терапевтические эффекты препарата БИБЛОК или побочные эффекты гипотензии или брадикардии.

Антагонисты кальция, такие как верапамил и, в меньшей степени, дилтиазем, могут оказать негативное влияние на сократимость и АВ-проводимость. Комбинацию не следует назначать пациентам с нарушениями проводимости, и препарат БИБЛОК не следует назначать в течение 48 часов после отмены верапамила.

Антагонисты кальция, такие как производные дигидропиридина (например нифедипин), повышают риск гипотензии. У пациентов с сердечной недостаточностью лечение бета-блокаторами может привести к остановке сердца. Рекомендуется осторожное титрование БИБЛОКу и надлежащий гемодинамический мониторинг.

Одновременное применение препарата БИБЛОК, антиаритмических препаратов I класса (таких как дизопирамид, хинидин) и амиодарона может усилить внутрипредсердную проводимость и индуцировать отрицательный инотропный эффект.

Одновременное применение препарата БИБЛОК и инсулина или пероральных противодиабетических препаратов может усиливать эффект снижения уровня сахара в крови (особенно это касается неселективных бета-блокаторов). Бета-адренергические блокада может предотвратить появление такой признаки гипогликемии, как тахикардия, но другие проявления, такие как головокружение и потливость, не будут подвергаться воздействию.

Анестетики. Если объемный статус пациента не определен или одновременно применяются антигипертензивные препараты, возможно ослабление рефлекторной тахикардии и повышения риска гипотензии. Продолжение бета-блокады снижает риск возникновения аритмии во время индукции и интубации. Если пациент дополнительно к БИБЛОКу получает бета-блокирующий препарат, следует сообщить об этом анестезиолога. Дозировка каждого препарата при необходимости можно менять для поддержания желаемой гемодинамики.

Комбинация препарата БИБЛОК с ганглиоблокаторами может повысить гипотензивный эффект.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут уменьшать гипотензивное действие бета-блокаторов.

Особую осторожность следует проявлять при применении флоктафенином или амисульприда одновременно с бета-блокаторами.

Одновременное применение трициклических антидепрессантов (таких как имипрамин и амитриптилин), барбитуратов или фенотиазинов (таких как хлорпромазин), а также других антипсихотических средств (таких как клозапин) может усилить эффект снижения артериального давления. Чтобы избежать неожиданного гипотензии, дозирования БИБЛОК следует корректировать в сторону уменьшения.

При применении бета-блокаторов пациенты с риском развития анафилактических реакций могут быть более реактивными по воздействия аллергена (случайного, диагностического или терапевтического). Пациенты, получающие бета-блокаторы, могут не отвечать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения анафилактических реакций.

Бета-блокаторы, включая препарат БИБЛОК, вызывали мышечную слабость, поэтому они теоретически способны уменьшать эффективность антихолинэстеразных средств при лечении мышечной слабости.

Симпатомиметические препараты могут нейтрализовать влияние бета-адренергических блокаторов при одновременном применении. Доза каждого средства может потребовать коррекции на основе ответа пациента. Может быть целесообразным применение альтернативных лекарственных средств.

Препараты, стимулирующие выброс катехоламинов, например резерпин, при введении вместе с бета-блокаторами могут давать аддитивный эффект. Пациентов, которые одновременно получают БИБЛОК и препараты, стимулирующие выброс катехоламинов, следует тщательно обследовать на наличие доказательств гипотензии или четкой брадикардии, которые могут привести к головокружению, потере сознания или ортостатической гипотензии.

Применение бета-блокаторов с моксонидином или альфа-2-агонистов (например клонидином) повышает риск рикошетной гипертензии. Если клонидин или моксонидин применяют в комбинации с бета-блокаторами и необходимо прекратить терапию обоими препаратами, первым следует прекратить применение бета-блокатора, а затем клонидина или моксонидина через несколько дней.

Применение бета-блокаторов с производными спорыньи может привести к тяжелому сужение периферических сосудов и артериальной гипертензии.

Данные исследований взаимодействия препарата БИБЛОК и варфарина доказывают, что их одновременное применение не приводит к изменению плазматических уровней варфарина. Однако концентрации препарата БИБЛОК при одновременном применении с варфарином были выше.

При одновременном введении дигоксина и препарата БИБЛОК здоровым добровольцам иногда наблюдалось повышение уровня дигоксина в крови на 10-20%. Одновременное применение сердечных гликозидов и препарата БИБЛОК может продлить время АВ-проводимости. Дигоксин не влиял на фармакокинетику препарата БИБЛОК.

В ходе исследований взаимодействия морфина и препарата БИБЛОК при внутривенном введении здоровым добровольцам влияния препарата БИБЛОК на уровень морфина в крови отмечено не было. Равновесный уровень препарата БИБЛОКу крови возрастал в присутствии морфина на 46%, но никакие другие фармакокинетические параметры не изменялись.

Влияние БИБЛОК на продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметония хлоридом или мивакурием, исследовался у пациентов в процессе хирургических операций. БИБЛОК не влиял на скорость развития нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметония хлоридом, но ее продолжительность продлевалась от 5 до 8 минут. БИБЛОК умеренно увеличивал клиническую продолжительность (на 18,6%) действия мивакурию и индекс восстановления после его введения (на 6,7%).

Хотя взаимодействия, которые наблюдались во время исследований с применением варфарина, дигоксина, морфина, суксаметония хлорида или мивакурию, не имеют клинического значения, дозу БИБЛОК следует осторожно титровать для пациентов, получающих одновременное лечение этими препаратами.

При одновременном применении с сульфинпиразоном возможно ослабление антигипертензивных эффектов бета-блокаторов.

Хранить при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

Не использовать, если в растворе присутствует осадок.

Неиспользованный раствор уничтожить.

Срок годности - 2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.