Бі-Пренелія

Склад

діюча речовина: периндоприлу тертбутіламін, амлодипін;

1 таблетка 4 мг / 5 мг містить: периндоприлу тертбутіламіна - 4,00 мг, що відповідає 3,34 мг периндоприлу; амлодипіну бесилата - 6,94 мг, що відповідає 5,00 мг амлодипіну;

1 таблетка 8 мг / 10 мг містить: периндоприлу тертбутіламіна - 8,00 мг, що відповідає 6,68 мг периндоприлу; амлодипіну бесилата - 13,87 мг, що відповідає 10,00 мг амлодипіну;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна (тип 200XLM), целюлоза мікрокристалічна (тип 112), натрію крохмальгліколят (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.

Форма випуску

Бі-Пренелія 4 мг / 4 мг: таблетки білого або майже білого кольору, круглої форми, 7 мм в діаметрі, двоопуклі;

Бі-Пренелія 8 мг / 10 мг: таблетки білого або майже білого кольору, круглої форми, 9,5 мм в діаметрі, двоопуклі, з тисненням «5» на одному боці.

По 10 таблеток в блістері, 3 блістери в пачці.

Бі-Пренелія – це комбіновані ліки, що застосовуються при артеріальній гіпертензії та/або ішемічній хворобі серця, коли потрібне одночасне призначення периндоприлу та амлодипіну. Його комплексний склад дозволяє забезпечувати контроль артеріального тиску та покращувати кровопостачання серцевого м'яза.

Перед початком лікування необхідна ретельна діагностика та консультація з фахівцем, оскільки дозування підбирається індивідуально залежно від стану пацієнта та супутніх захворювань. Лікарський засіб відпускається за рецептом лікаря.

Однією з переваг Бі-Пренелії є можливість прийому двох діючих речовин в одній таблетці, що сприяє покращенню комплаентності та знижує ризик пропускання дози. Препарат допомагає відновлювати нормальне функціонування серцево-судинної системи та підтримувати загальне здоров'я пацієнта.

Особливу увагу слід приділяти особливостям переносимості компонентів та стану мікрофлори, особливо при тривалому прийомі. Призначення препарату повинно проводитись виключно лікарем після оцінки всіх можливих ризиків та користі. Актуальна ціна на Бі пренелія 4 5 та Бі пренелія 8 10 вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1. 

Фармакодинаміка

периндоприл

Периндоприл - інгібітор ферменту, який перетворює ангіотензин I в ангіотензин II (ангиотензинпревращающий фермент АПФ). Перетворює фермент, або кіназа, є екзопептідази, яка робить можливим перетворення ангіотензину I в судинозвужувальний ангіотензин II, а також викликає розпад вазодилататора брадикініну до неактивного гептапептид. Інгібування АПФ призводить до зменшення концентрації ангіотензину II в плазмі крові, що підвищує активність реніну в плазмі крові (за рахунок пригнічення негативного зворотного зв'язку на вивільнення реніну) і знижує секрецію альдостерону. Оскільки АПФ інактивує брадикінін, інгібування АПФ також призводить до збільшення активності циркулюючої та місцевої калікреінкініновой системи (і таким чином також призводить до активації системи простагландинів). Цей механізм дії призводить до зниження артеріального тиску інгібіторами АПФ і частково відповідає за появу деяких побічних ефектів (наприклад, кашель).

Периндоприл діє через свій активний метаболіт - периндоприлат. Інші ж метаболіти не демонструють активності в інгібуванні АПФ в експериментальних умовах.

амлодипін

Амлодипін є інгібітором потоку іонів кальцію, відноситься до групи дигідропіридинів (блокатор повільних кальцієвих каналів або антагоніст іонів кальцію) і блокує трансмембранний потік іонів кальцію в клітини гладких м'язів міокарда та судин.

Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну зумовлений прямим релаксуючим дією на гладку мускулатуру судин. Точний механізм, за допомогою якого амлодипін зменшує прояв стенокардії, повністю не визначений, але амлодипін зменшує загальну ішемію навантаження завдяки таким діям:

Амлодипін розширює периферичні артеріоли та таким чином знижує загальний периферичний опір (постнавантаження). Оскільки частота серцевих скорочень не змінюється, зниження навантаження на серце зменшує споживання енергії міокардом і його потреба в кисні.

Амлодипін також частково сприяє розширенню головних коронарних артерій і коронарних артеріол як у незмінених, так і в ішемізованих зонах міокарда. Така дилатація збільшує надходження кисню в міокард у хворих на вазоспастичну стенокардію (стенокардія Принцметала або варіантна стенокардія).

Фармакокінетика

Швидкість і ступінь всмоктування периндоприлу та амлодипіну як монопрепаратів, так і в складі фіксованої комбінації Бі-Пренелія достовірно не відрізняються.

периндоприл

Після перорального застосування периндоприл швидко всмоктується, максимальна концентрація в плазмі крові досягається протягом 1 години. Період напіввиведення периндоприлу в плазмі крові становить 1 годину.

Периндоприл є проліками. 27% від загальної кількості прийнятого периндоприлу досягає кровотоку у вигляді активного метаболіту - периндоприлату. Крім активного метаболіту - периндоприлату - препарат утворює 5 метаболітів, які є неактивними. Максимальна концентрація периндоприлату в плазмі крові досягається через 3-4 години після прийому.

Прийом їжі зменшує перетворення периндоприлу в периндоприлат, отже, зменшується його біодоступність, тому добову дозу периндоприлу тертбутіламіна рекомендується приймати одноразово вранці перед їжею.

Відмічається лінійна залежність між дозою периндоприлу та його концентрацією в плазмі крові. Об'єм розподілу незв'язаного периндоприлату становить приблизно 0,2 л/кг. Зв'язування периндоприлату з білками плазми становить 20%, головним чином з ангіотензинперетворюючого ферменту, але цей показник є дозозалежним. Периндоприлат виводиться з сечею. Період остаточного напіввиведення незв'язаної фракції становить приблизно 17 годин. Стадія рівноважної концентрації в плазмі крові досягається через 4 дні від початку лікування.

Виведення периндоприлату знижується у пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів із серцевою або нирковою недостатністю. Тому звичайне медичне спостереження буде включати частий контроль рівня креатиніну і калію.

Діалізний кліренс периндоприлату - 70 мл/хв.

Кінетика периндоприлу змінюється у хворих на цироз печінки, печінковий кліренс периндоприлу зменшується вдвічі. Однак кількість периндоприлату, що утворюється не зменшується. Отже, таким хворим не потрібно коригувати дозу.

амлодипін

Після прийому терапевтичних доз амлодипіну він добре всмоктується і досягає максимальної концентрації в крові через 6-12 годин після прийому. Абсолютна біодоступність становить від 64 до 80%. Об'єм розподілу становить приблизно 21 л/кг. Дослідження in vitro продемонстрували, що приблизно 97,5% циркулюючого в крові амлодипіну зв'язується з білками плазми.

Прийом їжі не впливає на біодоступність амлодипіну.

Період напіввиведення з плазми становить приблизно 35-50 годин, що дозволяє призначати препарат один раз на добу.

Амлодипін головним чином метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів. 60% метаболітів виводиться з сечею і 10% - в незміненому вигляді.

Бі-Пренелія для чого? Артеріальна гіпертензія та / або ішемічна хвороба серця (якщо необхідно лікування периндоприлом та амлодипіном).

• Підвищена чутливість до периндоприлу (або будь-яких інших інгібіторів АПФ), до амлодипіну (або до похідних дигідропіридину) або до будь-якої допоміжної речовини;
• ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов'язаний з попереднім лікуванням інгібіторами АПФ;
• спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк;
• артеріальна гіпотензія тяжкого ступеня;
• шок, включаючи кардіогенний шок;
• значний двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної функціонуючої нирки;
• обструкція вихідного тракту з лівого шлуночка (наприклад, стеноз аорти тяжкого ступеня);
• гемодинамически нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда;
• вагітність або планування вагітності;
• екстракорпоральне лікування, яке призводить до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями;
• одночасне застосування з препаратами, що містять діючу речовину аліскірен, пацієнтам, хворим на цукровий діабет, або пацієнтам з нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації <60 мл/хв / 1,73 м2).

Для перорального застосування.

Застосування фіксованої комбінації не підходить для початкової терапії.

Дозу слід підбирати індивідуально для кожного пацієнта з урахуванням показань для застосування, перебігу захворювання та показників артеріального тиску.

Дорослим слід призначати по 1 таблетці в день одноразово, бажано вранці перед їжею.

Максимальна добова доза - 1 таблетка Бі-Пренелія 8 мг / 10 мг на добу.

Інформація про передозування лікарського засобу Бі-Пренелія відсутня.

Дані про свідому передозуванні амлодипіну обмежені.

Симптоми: наявні дані припускають, що прийом дуже великих доз може привести до надмірної периферичної вазодилатації і виникнення рефлекторної тахікардії. Повідомлялося про виражену, можливо тривалої, системної гіпотензії і шоку з летальним результатом.

Лікування: клінічно виражена гіпотензія, спричинена передозуванням амлодипіну, вимагає активної кардіоваскулярної допомоги, зокрема моніторингу функції серця і респіраторної функції, підняття кінцівок пацієнта в положенні лежачи, і уважного контролю за обсягом циркулюючої крові та сечовиділенням.

Призначення вазоконстриктора може бути корисним у відновленні тонусу судин і артеріального тиску, якщо відсутні протипоказання. Внутрішньовенне введення кальцію глюконату може допомогти усунення наслідків блокади кальцієвих каналів.

У деяких випадках доречно промивання шлунка. Дослідження на здорових добровольцях показало, що прийом активованого вугілля через 2 години після прийому 10 мг амлодипіну знижує швидкість абсорбції амлодипіну в організмі. У системному кровообігу амлодипін має високий рівень зв'язування з білками крові, тому призначення гемодіалізу неефективно.

Інформація про передозування периндоприлу обмежена. При передозуванні інгібіторів АПФ можуть виникнути: гіпотензія, циркуляторний шок, порушення електролітного балансу, ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, посилене серцебиття, брадикардія, запаморочення, тривога і кашель.

При передозуванні рекомендується внутрішньовенне введення розчину хлориду натрію 0,9%. При виникненні гіпотензії пацієнту необхідно надати горизонтальне положення. Слід розглянути можливість проведення інфузії з ангиотензином II і / або внутрішньовенного введення катехоламінів. Периндоприл може бути виведений з системного кровообігу за допомогою гемодіалізу. При виникненні стійкої до лікування брадикардії може бути рекомендовано застосування штучного водія ритму. Необхідно встановити постійний контроль основних показників життєдіяльності, рівня концентрації електролітів і креатиніну в сироватці крові.

Розлади з боку системи крові та лімфатичної системи

Дуже рідко:

• Лейкопенія / нейтропенія
• Агранулоцитоз або панцитопенія
• тромбоцитопенія
• еозинофілія
• Гемолітична анемія у пацієнтів з вродженою недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази
• Зниження рівня гемоглобіну і гематокриту

Розлади імунної системи

Дуже рідко:

• алергічні реакції

Порушення метаболізму і обміну речовин

Не часто:

• гіперглікемія
• гіпоглікемія
• Збільшення маси тіла
• Зменшення маси тіла
• гипонатриемия
• гіперкаліємія

Психічні розлади

Не часто:

• безсоння
• Зміни настрою (включаючи тривогу)
• депресія
• Порушення сну

рідко:

• сплутаність свідомості

Розлади з боку нервової системи

часто:

• Сонливість (особливо на початку лікування)
• Запаморочення (особливо на початку лікування)
• Головний біль (особливо на початку лікування)

Не часто:

• тремор
• Збочення смаку (дисгевзія)
• Гіпестезія
• парестезія
• непритомність

рідко:

• гіпертонус
• периферична нейропатія
• сплутаність свідомості
• Цереброваскулярні події можуть виникати внаслідок надмірного зниження артеріального тиску у пацієнтів групи високого ризику
• Екстрапірамідні розлади (екстрапірамідний синдром)

Розлади з боку органів зору

часто:

• Порушення зору (включаючи двоїння)

Розлади з боку органів слуху та лабіринту

часто:

• Звін у вухах
• вертиго

Розлади з боку серця

Не часто:

• посилене серцебиття
• тахікардія
• синкопе

Дуже рідко:

• стенокардія
• Інфаркт міокарда - може виникнути в результаті надмірного зниження артеріального тиску у пацієнтів групи високого ризику
• Аритмія (в тому числі брадикардія, шлуночкова тахікардія і фібриляція передсердь)

Розлади з боку судинної системи

часто:

• припливи
• Гіпотензія (і пов'язані з нею симптоми)

Дуже рідко:

• васкуліт
• феномен Рейно

Розлади з боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння

часто:

• задишка

Не часто:

• риніт
• кашель
• бронхоспазм
• еозинофільна пневмонія

Розлади з боку гепатобіліарної системи

Дуже рідко:

• Гепатит, жовтяниця
• Цитолитический або холестатичний гепатит
• Підвищення рівня печінкових ферментів (переважно викликане холестазом)

Розлади з боку шлунково-кишкового тракту

часто:

• Біль в животі, нудота
• блювота
• диспепсія
• Зміни ритму дефекації
• Діарея, запор

Не часто:

• Сухість в роті
• панкреатит
• гастрит

Розлади з боку шкіри та підшкірної тканини

Не часто:

• Ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосової щілини та / або гортані
• мультиформна еритема
• алопеція
• пурпура
• знебарвлення шкіри
• Посилення симптомів псоріазу
• гіпергідроз
• сверблячка
• Висип, висип
• кропив'янка
• пемфігоїд
• Синдром Стівенса-Джонсона
• ексфоліативнийдерматит
• фотосенсибілізація

Розлади з боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини

часто:

• Судоми в м'язах
• набряки гомілок

Не часто:

• Артралгія, міалгія
• Біль у спині

Розлади з боку нирок та сечовидільної системи

Не часто:

• Ниркова недостатність
• Порушення сечовипускання, ніктурія, часте сечовипускання
• Гостра ниркова недостатність

Розлади з боку репродуктивної системи та молочних залоз

Не часто:

• гінекомастія
• імпотенція

загальні розлади

часто:

• периферичні набряки
• підвищена стомлюваність
• астенія

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Периндоприл. Застосування інгібіторів АПФ протипоказано в період вагітності. Переконливих епідеміологічних доказів тератогенного ризику при застосуванні інгібіторів АПФ протягом I триместру вагітності немає; однак не можна виключати невелике підвищення ризику розвитку раку. У разі, якщо продовження лікування інгібіторами АПФ вважається обов'язковим, пацієнток, які планують вагітність, слід перевести на альтернативні антигіпертензивні препарати, які мають підтверджені дані про безпеку застосування в період вагітності. Якщо в період лікування підтверджується вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити та, якщо необхідно, замінити іншим лікарським засобом, дозволеним для застосування вагітним. Відомо, що прийом інгібіторів АПФ під час II і III триместрів вагітності призводить до фетотоксичності (порушення функції нирок, маловоддя, уповільнення формування кісткової тканини черепа) і до неонатальної токсичності (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія).

У разі, якщо жінка приймала інгібітори АПФ під час ІІ триместру вагітності, дитині рекомендується провести ультразвукове дослідження функції нирок і будови кісток черепа. Новонароджені, матері яких приймали інгібітори АПФ в період вагітності, повинні перебувати під ретельним наглядом для своєчасного виявлення і корекції гіпотензії.

Амлодипін. Безпека застосування амлодипіну вагітними жінками не встановлено.

У дослідженнях на тварин токсичний вплив на репродуктивність спостерігається при введенні високих доз. Застосування препарату в період вагітності рекомендується лише у разі відсутності безпечного альтернативного лікування і коли захворювання має більший ризик для вагітної та плода.

Годування грудьми

Периндоприл.

Не рекомендується застосування периндоприлу в період годування груддю у зв'язку з відсутністю даних. Під час годування грудьми бажано призначити альтернативне лікування з більш дослідженим профілем безпеки, особливо під час годування новонародженого або недоношеного немовляти.

Амлодипін виділяється в грудне молоко. Доза отримана немовлям, оцінювалася на міжквартальних підставі та знаходиться в діапазоні 3-7%, з максимальним значенням 15% від прийнятої дози матір'ю. Дія амлодипіну на немовлят невідомо.

При прийнятті рішення про продовження / припинення грудного вигодовування або продовженні / припинення лікування амлодипіном необхідно оцінювати користь годування грудьми для дитини та користь від застосування препарату для матері.

Діти

Лікарський засіб Бі-Пренелія не рекомендується призначати дітям (віком до 18 років) через відсутність досліджень за участю цієї групи пацієнтів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Немає даних про вплив лікарського засобу Бі-Пренелія на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Амлодипін може надавати незначне або помірне вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Можливо порушення реакції водія в разі виникнення запаморочення, головного болю, слабкості, сплутаність свідомості або нудоти. У деяких пацієнтів при застосуванні периндоприлу можуть виникати індивідуальні реакції, пов'язані зі зниженням артеріального тиску, особливо на початку лікування або при одночасному застосуванні з іншими антигіпертензивними препаратами. Як результат, здатність керувати транспортними засобами або використовувати механізми може бути порушена. Рекомендується дотримуватися обережності, особливо на початку лікування.

Усі застереження щодо окремих компонентів препарату стосуються і лікарського засобу БІ‑Пренелія.

Периндоприл

Дані клінічних досліджень свідчать, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) шляхом одночасного прийому інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ або аліскірену асоціюється з більш високою частотою побічних реакцій, таких як гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність), порівняно з застосуванням одного препарату, що впливає на РААС (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

Лікарські засоби, що підвищують ризик розвитку ангіоневротичного набряку

Одночасне застосування інгібіторів АПФ із сакубітрилом/валсартаном протипоказане, оскільки це підвищує ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування»). Розпочинати застосування сакубітрилу/валсартану слід не раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози периндоприлу. Терапію периндоприлом слід розпочинати не раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози сакубітрилу/валсартану (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

Одночасне застосування інгібіторів АПФ з рацекадотрилом, інгібіторами mTOR (наприклад сиролімусом, еверолімусом, темсиролімусом) та гліптинами (наприклад лінагліптином, саксагліптином, ситагліптином, вілдагліптином) може призвести до підвищення ризику розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Особливості застосування»).

Лікарські засоби, що спричиняють гіперкаліємію.

Рівень калію в сироватці крові зазвичай залишається в межах норми, але у деяких пацієнтів, які застосовують периндоприл, може виникнути гіперкаліємія.

Деякі лікарські засоби або терапевтичні класи лікарських засобів можуть спричинити виникнення гіперкаліємії, а саме: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики (наприклад спіронолактон, триамтерен або амілорид), інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ, нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), гепарини, імуносупресори, такі як циклоспорин або такролімус, триметоприм та ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), оскільки триметоприм діє як калійзберігаючий діуретик, подібно до амілориду. Одночасний прийом вказаних лікарських засобів підвищує ризик виникнення гіперкаліємії.

Тому одночасне застосування периндоприлу з вищезазначеними препаратами не рекомендовано. Якщо одночасне застосування цих речовин є необхідним, їх слід застосовувати з обережністю та проводити частий моніторинг рівня калію у сироватці крові.

Одночасне застосування протипоказано (див. розділ «Протипоказання»).

Аліскірен: у пацієнтів, хворих на цукровий діабет, або пацієнтів з порушеною функцією нирок ризик виникнення гіперкаліємії, погіршення функції нирок та кардіоваскулярної захворюваності і летальності підвищується.

Екстракорпоральні методи лікування, які призводять до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями, такими як високопроточні мембрани для діалізу або гемофільтрації (наприклад, поліакрилові мембрани) та для аферезу ліпопротеїдів низької щільності з декстрансульфатом, підвищують ризик виникнення тяжких анафілактоїдних реакцій (див. розділ «Протипоказання»). У разі необхідності такого лікування слід розглянути можливість використання діалізної мембрани іншого типу або застосування іншого класу антигіпертензивних препаратів.

Одночасне застосування не рекомендоване (див. розділ «Особливості застосування»).

Аліскірен: у будь-яких інших пацієнтів, як і у хворих на цукровий діабет або пацієнтів з порушеною функцією нирок, ризик виникнення гіперкаліємії, погіршення функції нирок, кардіоваскулярної захворюваності і летальності підвищується.

Одночасне застосування інгібітору АПФ та блокатора рецепторів ангіотензину

За даними наукової літератури, у пацієнтів з атеросклерозом, серцевою недостатністю або з цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней одночасне застосування інгібіторів АПФ та блокаторів рецепторів ангіотензину супроводжувалося підвищенням частоти виникнення артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та погіршенням функції нирок (у тому числі гострої ниркової недостатності) порівняно з монотерапією препаратами, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему. Застосування подвійної блокади (тобто комбінація інгібітору АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ) можливе тільки в окремих випадках за умови ретельного контролю функції нирок, рівня калію та артеріального тиску.

Естрамустин: підвищення ризику виникнення побічних реакцій, таких як ангіоневротичний набряк (ангіоедема).

Калійзберігаючі діуретики (наприклад, тріамтерен, амілорид та інші), солі калію: виникнення гіперкаліємії (потенційно летальної), особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок (адитивний гіперкаліємічний ефект). Зазначені препарати не рекомендовані для одночасного застосування з периндоприлом (див. розділ «Особливості застосування»). Однак якщо одночасне призначення цих речовин є необхідним, їх слід застосовувати з обережністю та проводити частий контроль рівня калію у сироватці крові. Щодо застосування спіронолактону при серцевій недостатності див. підрозділ «Одночасне застосування, яке потребує особливої уваги» нижче.

Літій. При застосуванні інгібіторів АПФ з препаратами літію повідомлялося про оборотне підвищення концентрації літію у сироватці крові та його токсичність. Не рекомендується застосовувати периндоприл з препаратами літію. У разі доведеної необхідності такого призначення обов’язково ретельно контролювати рівень літію у сироватці крові (див. розділ «Особливості застосування»).

Одночасне застосування, яке потребує особливої уваги.

Протидіабетичні засоби (інсулін, гіпоглікемічні засоби для перорального застосування).

Результати епідеміологічних досліджень свідчать про те, що одночасне застосування інгібіторів АПФ та протидіабетичних засобів (інсулін, гіпоглікемічні засоби для перорального застосування) може посилити цукрознижувальний ефект з ризиком розвитку гіпоглікемії. Найімовірніше, це явище може виникати у перші тижні комбінованого лікування та у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Баклофен посилює антигіпертензивний ефект. Необхідно контролювати артеріальний тиск і в разі необхідності корегувати дозу антигіпертензивного засобу.

Діуретики. У пацієнтів, які приймають діуретики, та особливо у тих, у кого порушений водно-електролітний обмін, можливе надмірне зниження артеріального тиску після початку лікування інгібітором АПФ. Імовірність розвитку гіпотензивного ефекту може бути знижена шляхом відміни прийому діуретика, підвищення об’єму циркулюючої крові або споживання солі перед початком терапії периндоприлом, яку слід розпочинати з низької дози з поступовим її підвищенням. При артеріальній гіпертензії, коли попередньо призначений діуретик міг спричинити недостатність води/електролітів, його необхідно відмінити перед початком лікування інгібітором АПФ (у таких випадках прийом діуретика може бути поновлено з часом) або призначити інгібітор АПФ у низькій дозі з поступовим її підвищенням. При застійній серцевій недостатності на тлі прийому діуретика прийом інгібітору АПФ слід розпочинати з мінімальної дози, можливо після зниження дози діуретика. У будь-якому випадку необхідно контролювати функцію нирок (рівень креатиніну) протягом перших тижнів лікування інгібітором АПФ.

Калійзберігаючі діуретики (еплеренон, спіронолактон). При одночасному застосуванні еплеренону або спіронолактону в дозах від 12,5 мг до 50 мг на добу з низькими дозами інгібіторів АПФ у пацієнтів із серцевою недостатністю ІІ–ІV функціональних класів за шкалою Нью-Йоркської кардіологічної асоціації (NYHA) і фракцією викиду < 40 %, які раніше приймали інгібітори АПФ та петльові діуретики, існує ризик виникнення гіперкаліємії (потенційно летальної), особливо у разі недотримання рекомендацій щодо призначення такої комбінації. Перед початком застосування цієї комбінації слід упевнитися у відсутності гіперкаліємії та порушення функції нирок. Рекомендовано проводити ретельний моніторинг каліємії та креатинінемії щотижнево під час першого місяця лікування та щомісячно надалі.

Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), включаючи ацетилсаліцилову кислоту ≥ 3 г/добу. Можливе послаблення антигіпертензивного ефекту під час одночасного застосування інгібіторів АПФ з НПЗЗ, такими як: ацетилсаліцилова кислота у протизапальних дозах, інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ‑2), неселективні НПЗЗ. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та НПЗЗ збільшує ризик погіршення функції нирок, у тому числі розвиток гострої ниркової недостатності, підвищення рівня калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів із порушенням функції нирок в анамнезі. Таку комбінацію слід призначати з обережністю, зокрема пацієнтам літнього віку. Пацієнтам необхідно відновити водний баланс та контролювати функцію нирок на початку комбінованої терапії та при подальшому лікуванні.

Одночасне застосування, що потребує уваги.

Антигіпертензивні засоби та вазодилататори: одночасне застосування антигіпертензивних засобів може підвищити гіпотензивний ефект периндоприлу. Одночасне застосування з нітрогліцерином та іншими нітратами або з іншими вазодилататорами може сприяти додатковому зниженню артеріального тиску.

Гліптини (лінагліптин, саксагліптин, ситагліптин, вілдагліптин): у пацієнтів, які одночасно застосовують комбінацію гліптину та інгібітору АПФ, підвищується ризик виникнення ангіоневротичного набряку внаслідок того, що гліптин знижує активність дипептилпептидази-ІV (ДПП-ІV).

Одночасне застосування деяких анестетиків, трициклічних антидепресантів або антипсихотропних засобів з інгібіторами АПФ може призвести до подальшого зниження артеріального тиску (див. розділ «Особливості застосування»).

Симпатоміметики можуть послабляти антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ.

Золото: нітратоподібна реакція (симптомами є: почервоніння обличчя, нудота, блювання та артеріальна гіпотензія) зустрічалася рідко у пацієнтів, які одночасно приймали інгібітори АПФ, включаючи периндоприл, та ін’єкційні препарати золота (натрію ауротіомалат).

Амлодипін

Вплив інших лікарських засобів на амлодипін.

Наявні дані щодо безпечного застосування амлодипіну з тіазидними діуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, інгібіторами АПФ, нітратами пролонгованої дії, сублінгвальною формою нітрогліцерину, нестероїдними протизапальними лікарськими засобами, антибіотиками, пероральними гіпоглікемічними лікарськими засобами.

Дані, отримані у ході досліджень іn vitro із плазмою крові людини, свідчать про відсутність впливу амлодипіну на зв’язування з білками крові досліджуваних лікарських засобів (дигоксин, фенітоїн, варфарин або індометацин).

Інгібітори CYP3A4.

Одночасне застосування амлодипіну та інгібіторів CYP3A4 потужної або помірної дії (інгібітори протеаз, азольні протигрибкові засоби, макроліди, такі як еритроміцин або кларитроміцин, верапаміл або дилтіазем) може призвести до значущого підвищення експозиції амлодипіну, що також підвищує ризик виникнення гіпотензії, особливо у пацієнтів літнього віку. Може бути необхідним клінічне спостереження за станом пацієнта та підбір дози.

Не рекомендується одночасно застосовувати амлодипін та грейпфрути або грейпфрутовий сік, оскільки у деяких пацієнтів біодоступність амлодипіну може підвищуватися, що, у свою чергу, призводить до посилення гіпотензивної дії.

Індуктори CYP3A4.

Kонцентрація амлодипіну в плазмі може змінюватись після одночасного застосування відомих індукторів CYP3A4. Тому слід проводити моніторинг артеріального тиску і корегувати дозу з урахуванням одночасного прийому цих лікарських засобів як впродовж, так і після супутнього лікування, особливо це стосується сильних індукторів CYP3A4 (наприклад, рифампіцину, звіробою звичайного).

Дантролен (інфузії).

У тварин спостерігалися шлуночкові фібриляції з летальним наслідком та серцево-судинний колапс, що асоціювалися з гіперкаліємією, після застосування верапамілу та дантролену внутрішньовенно. Через ризик розвитку гіперкаліємії рекомендовано уникати застосування блокаторів кальцієвих каналів, таких як амлодипін, схильним до злоякісної гіпертермії пацієнтам та при лікуванні злоякісної гіпертермії.

Вплив амлодипіну на інші лікарські засоби.

Гіпотензивний ефект амлодипіну потенціює гіпотензивний ефект інших антигіпертензивних засобів.

Такролімус.

Існує ризик підвищення рівнів такролімусу в крові при одночасному застосуванні з амлодипіном, однак фармакокінетичний механізм такої взаємодії повністю не встановлено. Щоб уникнути токсичності такролімусу, при супутньому застосуванні амлодипіну пацієнтам, які приймають такролімус, слід регулярно контролювати рівень такролімусу в крові та, у разі необхідності, коригувати дозу такролімусу.

Інгібітори mTOR (mammalian target of rapamycin — мішені рапаміцину у ссавців).

Такі інгібітори mTOR, як сиролімус, темсиролімус і еверолімус, є субстратами CYP3A. Амлодипін є слабким інгібітором CYP3A. При одночасному застосуванні амлодипіну з інгібіторами mTOR він може посилювати вплив останніх.

Циклоспорин.

Досліджень взаємодій циклоспорину та амлодипіну у здорових добровольців або в інших групах не проводили, за винятком пацієнтів із трансплантованою ниркою, у яких спостерігалося змінне підвищення залишкової концентрації циклоспорину (в середньому на 0‒40 %). Для пацієнтів із трансплантованою ниркою, які застосовують амлодипін, слід розглянути можливість моніторингу концентрацій циклоспорину та, у разі необхідності, зменшити дозу циклоспорину.

Симвастатин.

Одночасне застосування багаторазових доз амлодипіну 10 мг та симвастатину в дозі 80 мг призводило до збільшення експозиції симвастатину на 77 % порівняно із застосуванням лише симвастатину. Для пацієнтів, які застосовують амлодипін, дозу симвастатину слід обмежити до 20 мг на добу.

Силденафіл.

Одноразовий прийом 100 мг силденафілу пацієнтами з есенціальною гіпертензією не впливав на фармакокінетику амлодипіну. При одночасному застосуванні амлодипіну та силденафілу як комбінованої терапії кожен із препаратів проявляв гіпотензивний ефект незалежно від іншого.

Інші лікарські засоби.

Клінічні дослідження взаємодії препарату показали, що амлодипін не впливає на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину або варфарину.

Етанол (алкоголь).

Одноразовий та багаторазовий прийом 10 мг амлодипіну не мав суттєвого впливу на фармакокінетику етанолу.

Сумісне застосування амлодипіну з циметидином не мало впливу на фармакокінетику амлодипіну.

Сумісне застосування препаратів алюмінію/магнію (антацидів) із разовою дозою амлодипіну не мало суттєвого впливу на фармакокінетику амлодипіну.

Лабораторні тести.

Вплив на показники лабораторних тестів невідомий

Комбінація периндоприлу та амлодипіну

Препарати, одночасне застосування з якими потребує особливої обережності

Баклофен посилює антигіпертензивний ефект. Необхідно контролювати артеріальний тиск та функцію нирок, при необхідності — проводити корекцію дози.

Препарати, одночасне призначення з якими потребує уваги

• Антигіпертензивні засоби (такі як бета-блокатори) та вазодилататори:

Одночасне застосування цих засобів може посилити гіпотензивний ефект периндоприлу та амлодипіну.

Одночасне застосування з нітрогліцерином та іншими нітратами або з іншими вазодилататорами може викликати подальше зниження артеріального тиску, тому їх слід призначати з обережністю.

• Кортикостероїди, тетракозактид: послаблення антигіпертензивного ефекту (через затримку води та солей кортикостероїдами).
• Альфа-блокатори (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): посилюють антигіпертензивний ефект та підвищують ризик виникнення ортостатичної гіпотензії.
• Аміфостин: може посилювати антигіпертензивний ефект амлодипіну.
• Трициклічні антидепресанти/антипсихотропні засоби/анестетики: посилюють антигіпертензивний ефект та підвищують ризик виникнення ортостатичної гіпотензії.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки. Купити таблетки Бі Пренелія можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.

• Державний реєстр лікарських засобів України / drlz.com.ua;
• Perindopril tert-Butylamine / sciencedirect.com;
• Perindopril tert-Butylamine salt / pubchem.ncbi.nlm.nih.gov.