Би-Пренелия

Состав

действующее вещество: периндоприла тертбутиламин, амлодипин;

1 таблетка 4 мг/5 мг содержит: периндоприла тертбутиламина – 4,00 мг, что соответствует 3,34 мг периндоприла; амлодипина бесилата – 6,94 мг, что соответствует 5,00 мг амлодипина;

1 таблетка 8 мг/10 мг содержит: периндоприла тертбутиламина – 8,00 мг, что соответствует 6,68 мг периндоприла; амлодипина бесилата – 13,87 мг, что соответствует 10,00 мг амлодипина; 

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 200XLM), целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Форма выпуска

БИ-ПРЕНЕЛИЯ 4 мг/4 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, 7 мм в диаметре, двояковыпуклые;

БИ-ПРЕНЕЛИЯ 8 мг/10 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, 9,5 мм в диаметре, двояковыпуклые, с тиснением «5» на одной стороне.

По 10 таблеток в блистере, 3 блистера в пачке.

Би-Пренелия — это комбинированное лекарство, применяемое при артериальной гипертензии и/или ишемической болезни сердца, когда требуется одновременное назначение периндоприла и амлодипина. Его комплексный состав позволяет обеспечивать контроль артериального давления и улучшать кровоснабжение сердечной мышцы.

Перед началом лечения необходима тщательная диагностика и консультация со специалистом, поскольку дозировка подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента и сопутствующих заболеваний. Лекарственное средство отпускается по рецепту врача.

Одним из преимуществ Би-Пренелии является возможность приема двух действующих веществ в одной таблетке, что способствует улучшению комплаентности и снижает риск пропуска дозы. Препарат помогает восстанавливать нормальное функционирование сердечно-сосудистой системы и поддерживать общее здоровье пациента.

Особое внимание следует уделять особенностям переносимости компонентов и состоянию микрофлоры, особенно при длительном приеме. Назначение препарата должно проводиться исключительно врачом после оценки всех возможных рисков и пользы. Актуальная цена на Би пренелия 4 5 и Би пренелия 8 10 указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Фармакодинамика

Периндоприл

Периндоприл – ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензинпревращающий фермент АПФ). Превращающий фермент, или киназа, является экзопептидазой, которая делает возможным превращение ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной каликреинкининовой системы (и таким образом также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия приводит к снижению артериального давления ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например, кашель).

Периндоприл действует через свой активный метаболит – периндоприлат. Другие же метаболиты не демонстрируют активности в ингибировании АПФ в экспериментальных условиях.

Амлодипин

Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц миокарда и сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявление стенокардии, полностью не определен, но амлодипин уменьшает общую ишемию нагрузки благодаря таким воздействиям:

Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде.

Амлодипин также частично способствует расширению главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

Фармакокинетика

Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина как монопрепаратов, так и в составе фиксированной комбинации БИ-ПРЕНЕЛИЯ достоверно не отличаются.

Периндоприл

После перорального применения периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла в плазме крови составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. 27 % от общего количества принятого периндоприла достигает кровотока в виде активного метаболита – периндоприлата. Кроме активного метаболита – периндоприлата – препарат образует 5 метаболитов, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа после приема.

Прием пищи уменьшает преобразование периндоприла в периндоприлат, следовательно, уменьшается его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла тертбутиламина рекомендуется принимать однократно утром перед едой.

Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20 %, главным образом с ангиотензинпревращающим ферментом, но этот показатель является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой. Период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови достигается через 4 дня от начала лечения.

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Поэтому обычное медицинское наблюдение будет включать частый контроль уровня креатинина и калия.

Диализный клиренс периндоприлата – 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени, печеночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно корректировать дозу.

Амлодипин

После приема терапевтических доз амлодипина он хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6–12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80 %. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro продемонстрировали, что примерно 97,5 % циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы.

Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Период полувыведения из плазмы составляет примерно 35–50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки.

Амлодипин главным образом метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 60 % метаболитов выводится с мочой и 10 % – в неизмененном виде.

Би-Пренелия для чего? Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца (если необходимо лечение периндоприлом и амлодипином).

• Повышенная чувствительность к периндоприлу (или к любым другим ингибиторам АПФ), к амлодипину (или к производным дигидропиридина) или к любому вспомогательному веществу;
• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• артериальная гипотензия тяжелой степени;
• шок, включая кардиогенный шок;
• значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки;
• обструкция выносящего тракта из левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
• беременность или планирование беременности;
• экстракорпоральное лечение, которое приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями;
• одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом, или пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2).

Для перорального применения.

Применение фиксированной комбинации не подходит для начальной терапии.

Дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента с учетом показаний для применения, течения заболевания и показателей артериального давления.

Взрослым следует назначать по 1 таблетке в день однократно, желательно утром перед едой.

Максимальная суточная доза – 1 таблетка БИ-ПРЕНЕЛИЯ 8 мг/10 мг в сутки.

Информация о передозировке лекарственного средства БИ-ПРЕНЕЛИЯ отсутствует.

Данные о сознательной передозировке амлодипина ограниченны.

Симптомы: имеющиеся данные предполагают, что прием очень больших доз может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возникновению рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, возможно длительной, системной гипотензии и шоке с летальным исходом.

Лечение: клинически выраженная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной кардиоваскулярной помощи, в частности мониторинга функции сердца и респираторной функции, поднятия конечностей пациента в положении лежа, и внимательного контроля за объемом циркулирующей крови и мочеотделением.

Назначение вазоконстриктора может быть полезным в восстановлении тонуса сосудов и артериального давления, если отсутствуют противопоказания. Внутривенное введение кальция глюконата может помочь устранению последствий блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях уместно промывание желудка. Исследование на здоровых добровольцах показало, что прием активированного угля через 2 часа после приема 10 мг амлодипина снижает скорость абсорбции амлодипина в организме. В системном кровообращении амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками крови, поэтому назначение гемодиализа неэффективно.

Информация о передозировке периндоприла ограниченна. При передозировке ингибиторов АПФ могут возникнуть: гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора хлорида натрия 0,9 %. При возникновении гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение. Следует рассмотреть возможность проведения инфузии с ангиотензином II и/или внутривенного введения катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа. При возникновении устойчивой к лечению брадикардии может быть рекомендовано применение искусственного водителя ритма. Необходимо установить постоянный контроль основных показателей жизнедеятельности, уровня концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень редко:

• Лейкопения/нейтропения
• Агранулоцитоз или панцитопения
• Тромбоцитопения 
• Эозинофилия
• Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
• Снижение уровня гемоглобина и гематокрита

Расстройства иммунной системы

Очень редко:

• Аллергические реакции

Нарушение метаболизма и обмена веществ

Нечасто:

• Гипергликемия
• Гипогликемия
• Увеличение массы тела
• Уменьшение массы тела
• Гипонатриемия
• Гиперкалиемия

Психические расстройства

Нечасто:

• Бессонница
• Изменения настроения (включая тревогу)
• Депрессия
• Нарушение сна

Редко:

• Спутанность сознания

Расстройства со стороны нервной системы

Часто:

• Сонливость (особенно в начале лечения)
• Головокружение (особенно в начале лечения)
• Головная боль (особенно в начале лечения)

Нечасто:

• Тремор
• Извращение вкуса (дисгевзия)
• Гипэстезия
• Парестезия
• Обморок

Редко:

• Гипертонус
• Периферическая нейропатия
• Спутанность сознания
• Цереброваскулярные события могут возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска
• Экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром)

Расстройства со стороны органов зрения

Часто:

• Нарушение зрения (включая двоение)

Расстройства со стороны органов слуха и лабиринта

Часто:

• Звон в ушах
• Вертиго

Расстройства со стороны сердца

Нечасто:

• Пальпитация
• Тахикардия
• Синкопе

Очень редко:

• Стенокардия
• Инфаркт миокарда – может возникнуть в результате чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска
• Аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий)

Расстройства со стороны сосудистой системы

Часто:

• Приливы
• Гипотензия (и связанные с ней симптомы)

Очень редко:

• Васкулит
• Феномен Рейно

Расстройства со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто:

• Одышка

Нечасто:

• Ринит
• Кашель
• Бронхоспазм
• Эозинофильная пневмония

Расстройства со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко:

• Гепатит, желтуха
• Цитолитический или холестатический гепатит
• Повышение уровня печеночных ферментов (преимущественно вызванное холестазом)

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто:

• Боль в животе, тошнота
• Рвота
• Диспепсия
• Изменения ритма дефекации
• Диарея, запор

Нечасто:

• Сухость во рту
• Панкреатит
• Гастрит

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани

Нечасто:

• Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани
• Мультиформная эритема
• Алопеция
• Пурпура
• Обесцвечивание кожи
• Усиление симптомов псориаза
• Гипергидроз
• Зуд
• Сыпь, экзантема
• Крапивница
• Пемфигоид
• Синдром Стивенса–Джонсона
• Эксфолиативный дерматит
• Фотосенсибилизация

Расстройства со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто:

• Судороги в мышцах
• Отеки голеней

Нечасто:

• Артралгия, миалгия
• Боль в спине

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы

Нечасто:

• Почечная недостаточность
• Нарушение мочеиспускания, никтурия, частое мочеиспускание
• Острая почечная недостаточность

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто:

• Гинекомастия
• Импотенция

Общие расстройства

Часто:

• Периферические отеки
• Повышенная утомляемость
• Астения

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Периндоприл. Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности. Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности нет; однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. В случае, если продолжение лечения ингибиторами АПФ считается обязательным, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности применения в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным. Известно, что прием ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности приводит к фетотоксичности (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и к неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

В случае, если женщина принимала ингибиторы АПФ во время ІІ триместра беременности, ребенку рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и строения костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.

Амлодипин. Безопасность применения амлодипина беременными женщинами не установлено.

В исследованиях на животных токсическое воздействие на репродуктивность наблюдалося при введении высоких доз. Применение препарата в период беременности рекомендуется только в случае отсутствия безопасного альтернативного лечения и когда заболевание имеет больший риск для беременной и плода.

Кормление грудью

Периндоприл.

Не рекомендуется применение периндоприла в период кормления грудью в связи с отсутствием данных. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.

Амлодипин выделяется в грудное молоко. Доза полученная младенцем, оценивалась на межквартальном основании и находится в диапазоне 3-7 %, с максимальным значением 15 % от принятой дозы матерью. Действие амлодипина на младенцев неизвестно.

При принятии решения о продлении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении лечения амлодипином необходимо оценивать пользу кормления грудью для ребенка и пользу от применения препарата для матери.

Дети

Лекарственное средство БИ-ПРЕНЕЛИЯ не рекомендуется назначать детям (в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия исследований при участии этой группы пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Нет данных о влиянии лекарственного средства БИ-ПРЕНЕЛИЯ на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Возможно нарушение реакции водителя в случае возникновения головокружения, головной боли, слабости, спутанности сознания или тошноты. У некоторых пациентов при применении периндоприла могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. Как результат, способность управлять транспортными средствами или использовать механизмы может быть нарушена. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Все предостережения относительно отдельных компонентовпрепарата касаются и лекарственного средства БИ-ПРЕНЕЛИЯ®.

Периндоприл

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновойсистемы (РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокатороврецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотойпобочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одногопрепарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенностиприменения»).

Лекарственные средства, которыеповышают риск развития ангионевротического отека

Одновременноеприменение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано,поскольку это повышает риск развития ангионевротического отека (см. разделы«Противопоказания», «Особенности применения»). Начинать применениесакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приемапоследней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранеечем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см.разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR(например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (напримерлинаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести кповышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенностиприменения»).

Лекарственные средства, которыевызывают гиперкалиемию.

Уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, но унекоторых пациентов, применяющих периндоприл, может возникнуть гиперкалиемия.

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классылекарственных средств могут вызвать возникновение гиперкалиемии, а именно:алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например спиронолактон,триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензинаII, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессоры, такие какциклоспорин или такролимус, триметоприм и ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку триметоприм действует как калийсберегающийдиуретик, подобно амилориду. Одновременный прием указанных лекарственных средствповышает риск возникновения гиперкалиемии.

Поэтому одновременное применение периндоприла с вышеуказанными препаратамине рекомендовано. Если одновременное применение этих веществ является необходимым, их следуетприменять с осторожностью и проводить частый мониторинг уровня калия всыворотке крови.

Одновременноеприменение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Алискирен:у пациентов, больных сахарным диабетом, или пациентов с нарушенной функциейпочек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек икардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

Экстракорпоральные методылечения, которые приводят кконтакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточныемембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) идля афереза липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом, повышаютриск возникновения тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»).В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использованиядиализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивныхпрепаратов.

Одновременноеприменение не рекомендовано (см. раздел «Особенности применения»).

Алискирен:у любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов снарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функциипочек, кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

Одновременное применение ингибитора АПФ иблокатора рецепторов ангиотензина

По данным научной литературы, у пациентов сатеросклерозом, сердечной недостаточностью или с сахарным диабетом с поражениеморганов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторовангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальнойгипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в томчисле острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, которыевлияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Применение двойнойблокады (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторовангиотензина II) возможно только в отдельных случаях при условии тщательного контроляфункции почек, уровня калия и артериального давления.

Эстрамустин: повышение риска возникновенияпобочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоэдема).

Калийсберегающие диуретики (например,триамтерен, амилорид и другие), соли калия:возникновение гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно у пациентов снарушением функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Указанныепрепараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см.раздел «Особенности применения»). Однако если одновременное назначение этихвеществ является необходимым, их следует применять с осторожностью и проводить частыйконтроль уровня калия в сыворотке крови. Относительно применения спиронолактона присердечной недостаточности см. подраздел «Одновременное применение, которое требуетособого внимания» ниже.

Литий. При применении ингибиторов АПФ с препаратамилития сообщалось об обратимомповышении концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности. Нерекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказаннойнеобходимости такого назначения обязательно тщательно контролировать уровень литияв сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременноеприменение, которое требует особого внимания.

Противодиабетические средства(инсулин, гипогликемические средства для перорального применения).

Результаты эпидемиологическихисследований свидетельствуют о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ ипротиводиабетических средств (инсулин, гипогликемическиесредства для пероральногоприменения) может усилить сахароснижающий эффект с риском развитиягипогликемии. Наиболее вероятно, это явление может возникать в первые неделикомбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Необходимоконтролировать артериальное давление и в случае необходимости корректировать дозуантигипертензивного средства.

Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у когонарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериальногодавления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развитиягипотензивного эффекта может быть снижена путем отмены приема диуретика,повышения объема циркулирующей крови или потребления соли перед началом терапиипериндоприлом, которую следует начинать с низкой дозы с постепенным ее повышением.При артериальной гипертензии, когдаранее назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов,его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в такихслучаях прием диуретика может быть возобновлен со временем) или назначить ингибиторАПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать сминимальной дозы, возможно после снижения дозы диуретика. В любом случаенеобходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недельлечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ у пациентов ссердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по шкале Нью-Йоркскойкардиологической ассоциации (NYHA) и фракцией выброса < 40 %, которыеранее принимали ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновениягиперкалиемии (потенциально летальной), особенно в случае несоблюдения рекомендацийпо назначению такой комбинации. Перед началом применения этой комбинацииследует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек.Рекомендовано проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемииеженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включаяацетилсалициловую кислоту **≥ **3 г/сутки.Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном примененииингибиторов АПФ с НПВС, такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительныхдозах, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), неселективные НПВС. Одновременноеприменение ингибиторов АПФ и НПВС увеличивает рискухудшения функции почек, в том числе развития острой почечной недостаточности,повышения уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениемфункции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью,в частности пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимовосстановить водный баланс и контролировать функцию почек в начале комбинированнойтерапии и при дальнейшем лечении.

Одновременноеприменение, требующее внимания.

Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное применениеантигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла.Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другимивазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин,вилдаглиптин): у пациентов, которые одновременноприменяют комбинацию глиптина и ингибитора АПФ, повышается рисквозникновения ангионевротического отека вследствие того, что глиптин снижаетактивность дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV).

Одновременное применение некоторых анестетиков,трициклических антидепрессантов или антипсихотропных средств с ингибиторамиАПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел«Особенности применения»).

Симпатомиметики могут ослаблятьантигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Золото: нитратоподобная реакция(симптомами являются: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальнаягипотензия) встречалась редко у пациентов, которые одновременно принимали ингибиторыАПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрияауротиомалат).

Амлодипин

Влияние других лекарственных средств на амлодипин.

Имеются данные относительно безопасногоприменения амлодипина с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами,бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, сублингвальнойформой нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами,антибиотиками, пероральными гипогликемическими лекарственными средствами.

Данные, полученные в ходеисследований in vitro с плазмой кровичеловека, свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипина на связывание с белкамикрови исследуемых лекарственных средств (дигоксин, фенитоин, варфарин илииндометацин).

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина и ингибиторовCYP3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковыесредства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил илидилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина, чтотакже повышает риск возникновения гипотензии, особенно у пациентов пожилого возраста.Может быть необходимым клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипини грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступностьамлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилениюгипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4.

Концентрация амлодипина в плазме может изменятьсяпосле одновременного применения известных индукторов CYP3A4. Поэтому следует проводитьмониторинг артериального давления и корректировать дозу с учетом одновременногоприема этих лекарственных средств как в течение, так и после сопутствующего лечения,особенно это касается сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина,зверобоя обыкновенного).

Дантролен (инфузии).

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции слетальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, которые ассоциировались сгиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно.Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендовано избегать примененияблокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественнойгипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства.

Гипотензивный эффект амлодипина потенцируетгипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Такролимус.

Существуетриск повышения уровней такролимуса в крови приодновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такоговзаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса, присопутствующем применении амлодипина пациентам, принимающим такролимус, следуетрегулярно контролировать уровень такролимуса в крови и, в случае необходимости,корректировать дозу такролимуса.

Ингибиторы mTOR(mammalian target of rapamycin — мишени рапамицина у млекопитающих).

Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус иэверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. Приодновременном применении амлодипина с ингибиторами mTOR он может усиливатьвлияние последних.

Циклоспорин.

Исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипина уздоровых добровольцев или в других группах не проводили, за исключением пациентов странсплантированной почкой, у которых наблюдалось изменяющееся повышение остаточнойконцентрации циклоспорина (в среднем на 0‒40 %). Для пациентов странсплантированной почкой, применяющих амлодипин, следует рассмотреть возможностьмониторинга концентраций циклоспорина и, в случае необходимости, уменьшить дозуциклоспорина.

Симвастатин.

Одновременное применение многократных доз амлодипина10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозициисимвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Дляпациентов, применяющих амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мгв сутки.

Силденафил.

Однократный прием 100 мг силденафила пациентами сэссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипина. Приодновременном применении амлодипина и силденафила в качестве комбинированной терапиикаждый из препаратов проявлял гипотензивный эффект независимо от другого.

Другие лекарственные средства.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали,что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина иливарфарина.

Этанол (алкоголь).

Однократный и многократный прием 10 мгамлодипина не оказывал существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Совместное применение амлодипина с циметидином не оказывало влияния нафармакокинетику амлодипина.

Совместное применение препаратов алюминия/магния (антацидов) с разовойдозой амлодипина не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Лабораторные тесты.

Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестно

Комбинация периндоприла и амлодипина

Препараты, одновременноеприменение с которыми требует особой осторожности

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальноедавление и функцию почек, при необходимости — проводить коррекцию дозы.

Препараты, одновременноеназначение с которыми требует внимания

• Антигипертензивные средства (такие как бета-блокаторы)и вазодилататоры:

Одновременное применение этих средств может усилитьгипотензивный эффект периндоприла и амлодипина.

Одновременное применение с нитроглицерином и другиминитратами или с другими вазодилататорами может вызвать дальнейшее снижениеартериального давления, поэтому их следует назначать с осторожностью.

• Кортикостероиды, тетракозактид: ослаблениеантигипертензивного эффекта (из-за задержки воды и солей кортикостероидами).
• Альфа-блокаторы (празозин, алфузозин, доксазозин,тамсулозин, теразозин): усиливают антигипертензивный эффект и повышают рисквозникновения ортостатической гипотензии.
• Амифостин: может усиливать антигипертензивныйэффект амлодипина.
• Трициклическиеантидепрессанты/антипсихотропные средства/анестетики: усиливают антигипертензивныйэффект и повышают риск возникновения ортостатической гипотензии.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С в недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года. Купить таблетки Би Пренелия можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Perindopril tert-Butylamine / sciencedirect.com;
• Perindopril tert-Butylamine salt / pubchem.ncbi.nlm.nih.gov.