Аргетт

Склад

Аргетт Рапід

Діюча речовина: диклофенак натрію;

1 капсула містить 75 мг диклофенаку натрію;

допоміжні речовини:

вміст капсули: тальк, целюлоза мікрокристалічна, повідон K 25, кремнію діоксид колоїдний безводний, пропіленгліколь, метакрилатний сополімер (тип А);

оболонка капсули: желатин, еритрозин (E 127), титану діоксид (E 171), заліза оксид жовтий (E 172), натрію лаурилсульфат.

Аргетт Дуо

діюча речовина: диклофенак;

1 капсула містить 75 мг диклофенаку натрію (25 мг диклофенаку натрію у кишковорозчинній формі, 50 мг диклофенаку натрію у формі з пролонгованою дією);

допоміжні речовини: тальк, целюлоза мікрокристалічна, повідон K 25, кремнію діоксид колоїдний безводний, пропіленгліколь, амонійно-метакрилатний сополімер (тип А), амонійно-метакрилатний сополімер (тип B), метакрилатний сополімер (тип А), триетилцитрат, желатин, індигокармін (E 132), титану діоксид (E 171), натрію лаурилсульфат, печатна фарба (шелак, пропіленгліколь, титану діоксид (Е 171)).

Аргетт спрей

діюча речовина: diclofenac sodium;

1 г розчину містить диклофенаку натрію 40 мг;

допоміжні речовини: спирт ізопропіловий; аскорбілпальмітат; пропіленгліколь; вода очищена; олія м’яти перцевої; натрію дигідрофосфат, дигідрат; натрію гідрофосфат, додекагідрат; динатрію едетат (трилон Б); лецитин; етанол безводний.

Форма випуску

• Капсули тверді.
• Спрей нашкірний, розчин.

Фармакотерапевтична група

• Нестероїдні протизапальні та протиревматичні засоби; похідні оцтової кислоти і споріднені речовини. Код ATХ M01A B05 (капсули)
• Засоби, що застосовуються місцево у разі суглобового і м’язового болю. Нестероїдні протизапальні засоби для місцевого застосування. Диклофенак. Код АТХ М02А А15 (спрей)

Фармакодинаміка (для всіх форм)

Активна речовина та дія: Диклофенак натрію є нестероїдним протизапальним засобом (НПЗЗ), який чинить виражену протизапальну, аналгетичну (знеболювальну) та жарознижувальну дію.

Механізм дії: Головний ефект досягається завдяки гальмуванню біосинтезу простагландинів, які відіграють ключову роль у виникненні запалення, болю та підвищеної температури.

Вплив на хрящову тканину: У терапевтичних концентраціях in vitro не пригнічує біосинтез протеогліканів хряща.

Фармакокінетика 

Швидкість всмоктування та рівень у плазмі (залежно від форми)

Арґетт рапід (кишковорозчинні капсули): Максимальна концентрація в плазмі крові досягається в середньому через 1–2 години.

Арґетт Дуо (капсули з модифікованим вивільненням): Завдяки пролонгованій дії максимальна концентрація в плазмі досягається в середньому через 2–3 години.

Арґетт спрей (трансдермальне нанесення): Адсорбція через шкіру починається швидко (вимірювані рівні в плазмі з'являються через 30 хвилин, максимум — через 24 години). Головна особливість: створює системні концентрації приблизно у 50 разів нижчі, ніж при пероральному прийомі.

Розподіл у тканинах і зв'язування з білками

Активна речовина інтенсивно зв’язується з білками сироватки крові (переважно з альбуміном) — на 99–99,7%.

Диклофенак (для пероральних форм) проникає в синовіальну рідину суглобів, де його максимум настає на 2–4 години пізніше, ніж у крові. При цьому через 2 години після піку в плазмі концентрація в синовіальній рідині стає вищою і залишається вищою протягом 12 годин (період напіввиведення звідти становить 3–6 годин).

Метаболізм та виведення

Метаболізм: Здійснюється частково шляхом глюкуронізації, але переважно через метоксилювання з утворенням фенольних метаболітів. Два з них є біологічно активними, проте значно слабшими за диклофенак; інші метаболіти повністю неактивні.

Виведення (для пероральних форм): Близько 60% дози виводиться нирками (у вигляді кон’югатів метаболітів та активної речовини, у незміненому вигляді — менше 1%). Решта виводиться з жовчю та калом. Кінцевий період напіввиведення з плазми становить 1–2 години.

Особливості фармакокінетики в окремих групах пацієнтів (для пероральних форм)

Порушення функції нирок: Накопичення диклофенаку при звичайних разових дозах не відбувається. При критичному зниженні кліренсу креатиніну (менше 10 мл/хв) рівноважні концентрації метаболітів зростають приблизно у 4 рази, але вони успішно виводяться через жовч.

Порушення функції печінки: У хворих на хронічний гепатит або компенсований цироз печінки фармакокінетичні показники повністю аналогічні пацієнтам без захворювань печінки.

Для системних форм (Арґетт рапід та Арґетт Дуо):

Симптоматичне лікування болю та запалення при ревматоїдному артриті, анкілозивному спондиліті, остеоартриті, спондилоартриті, больовому синдромі різної локалізації, позасуглобовому ревматизмі, а також при набряках із больовим синдромом чи посттравматичних запаленнях.

Для місцевої форми (Арґетт спрей):

Місцеве симптоматичне лікування болю та запальних процесів внаслідок травм суглобів і навколосуглобових тканин.

Протипоказання

Спільні протипоказання (для всіх форм):

• Підвищена чутливість до диклофенаку, а також до сої, арахісу (земляного горіха) або інших допоміжних речовин.
• Алергічні реакції в анамнезі (напади бронхіальної астми, кропив’янка, гострий риніт) у відповідь на прийом ацетилсаліцилової кислоти чи інших НПЗЗ.
• III триместр вагітності.

Додаткові протипоказання для пероральних форм (Рапід та Дуо):

ШКТ та кровотечі: Активна виразка шлунка/дванадцятипалої кишки, шлунково-кишкові кровотечі або перфорації в анамнезі (включно з пов’язаними з попереднім прийомом НПЗЗ); проктит, гемороїдальні симптоми, ректальна або інша активна кровотеча; запальні захворювання кишечнику (хвороба Крона, виразковий коліт).

Серцево-судинна система: Застійна серцева недостатність (NYHA II–IV); ішемічна хвороба серця (стенокардія, перенесений інфаркт); цереброваскулярні захворювання (інсульт, транзиторні ішемічні атаки); захворювання периферичних артерій; неконтрольована артеріальна гіпертензія; період аортокоронарного шунтування (або штучний кровообіг).

Тяжкі порушення органів: Тяжка ниркова або печінкова недостатність.

Інші обмеження: Нез’ясовані порушення гемопоезу; період годування груддю; вік до 18 років (для Рапід).

Особливості вікових обмежень для місцевої форми (Спрей):

Застосування дітям та підліткам до 14 років.

Для пероральних форм (Рапід та Дуо):

Інші НПЗЗ та кортикостероїди: Сумісне застосування підвищує ризик шлунково-кишкових виразок і кровотеч через синергічну дію (слід уникати комбінації кількох НПЗЗ).

Антикоагулянти, антитромбоцитарні засоби та СІЗЗС: Підвищують ризик кровотеч; потребують обережності та ретельного моніторингу (можлива корекція доз).

Антигіпертензивні засоби та діуретики: Диклофенак може послаблювати їхню дію. Одночасний прийом з інгібіторами АПФ або діуретиками збільшує ризик нефротоксичності, а калійзберігаючі засоби чи такролімус можуть викликати гіперкаліємію.

Вплив на рівень інших речовин у крові: Може підвищувати концентрацію літію, дигоксину, фенітоїну, метотрексату (ризик серйозної токсичності при інтервалі менше 24 годин), циклоспорину та такролімусу (зростає нефротоксичність).

Інші взаємодії: Пробенецид і сульфінпіразон уповільнюють виведення диклофенаку; холестирамін і колестипол знижують всмоктування (необхідний інтервал у часі 1–2 години до або 4–6 годин після); потужні інгібітори CYP2C9 (наприклад, вориконазол) значно підвищують концентрацію препарату в плазмі. Антибіотики-хінолони в комбінації з НПЗЗ можуть підвищувати ризик судом. З міфепристоном препарат не застосовують протягом 8–12 днів через зниження ефекту міфепристону.

Для місцевої форми (Спрей):

Через надзвичайно низьку системну абсорбцію ризики лікарських взаємодій мінімальні, проте при нанесенні на великі ділянки шкіри або тривалому застосуванні повністю виключити системний вплив не можна.

Загальні вимоги (для всіх форм):

Побічні реакції мінімізують застосуванням найменшої ефективної дози протягом найкоротшого часу.

У поодиноких випадках можливі серйозні алергічні реакції (включаючи анафілаксію чи синдром Коуніс із болем у грудях) навіть у пацієнтів, які раніше не приймали препарат. При появі висипань або ознак гіперчутливості лікування негайно припиняють.

Препарат може маскувати симптоми інфекцій.

Для пероральних форм (Рапід та Дуо):

ШКТ: Високий ризик кровотеч, виразок чи перфорацій (особливо у літніх пацієнтів або при наявності анамнезу). Потребує ретельного нагляду; при появі симптомів з боку ШКТ прийом припиняють.

Серцево-судинна система: Асоційовані з підвищеним ризиком артеріальних тромботичних подій (інфаркт, інсульт), особливо у високих дозах (150 мг/добу) та при тривалому курсі. Протипоказані при вираженій серцевій недостатності; пацієнти з чинниками ризику потребують обмеження дози (не більше 100 мг/добу до 4 тижнів).

Нирки та печінка: Потребують регулярного моніторингу функцій через ризик затримки рідини, набряків, підвищення рівня печінкових ферментів чи ниркової недостатності.

Особливі стани: З обережністю застосовують пацієнтам з астмою (ризик бронхоспазму), СЧВ, порушеннями гемостазу та літнім людям (вік від 65 років).

Для місцевої форми (Спрей):

Застосовують тільки зовнішньо виключно на інтактну (непошкоджену) шкіру. Уникати потрапляння в очі, на слизові оболонки, відкриті рани та під оклюзійні пов'язки. Уникати прямого сонячного світла на оброблену ділянку (ризик фоточутливості). Спрей містить пропіленгліколь та олію м'язи перцевої, які можуть викликати подразнення або алергію.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність

I та II триместри: Системні форми (Рапід/Дуо) застосовують лише за крайньої необхідності у мінімальних дозах. Спрей також не слід застосовувати без нагальної потреби. Починаючи з 20-го тижня вагітності, будь-яка форма препарату може спричинити олігогідрамніон або дисфункцію нирок плода.

III триместр: Усі форми препарату протипоказані. Інгібітори синтезу простагландинів у цей період викликають серцево-легеневу та ниркову токсичність у плода, а також пригнічують скорочення матки й подовжують час кровотечі у матері.

Годування груддю

Оскільки диклофенак проникає у грудне молоко у невеликих кількостях, пероральні форми не застосовують (або переводять дитину на штучне вигодовування). Спрей не рекомендовано застосовувати жінкам у період лактації, а його аплікація на ділянку молочних залоз суворо протипоказана.

Репродуктивна функція

Препарат може негативно впливати на жіночу фертильність, тому його не рекомендують жінкам, які планують вагітність або проходять обстеження з приводу безпліддя.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

При виникненні таких побічних ефектів, як порушення зору, запаморочення, вертиго, сонливість чи порушення з боку ЦНС (особливо при поєднанні з алкоголем), слід утримуватися від керування автотранспортом та роботи зі складними механізмами. Для місцевої форми (спрею) такі системні симптоми вкрай малоймовірні, але можливі при індивідуальній чутливості.

Для пероральних форм (Аргетт рапід та Аргетт Дуо):

Стандартні дози: Загальна добова доза становить 75–150 мг (розподілена на прийоми). Разова доза для форми Рапід — 75 мг (1 капсула, максимум 2 капсули на добу). Для форми Дуо добова доза також не повинна перевищувати 150 мг; при нічних або ранкових болях її рекомендується приймати ввечері. При тривалій терапії дозу слід знижувати до мінімально ефективної (75 мг/добу).

Правила прийому: Капсули Аргетт Дуо слід приймати під час або одразу після їди, не розжовуючи та запиваючи достатньою кількістю рідини.

Особливі групи (для системних форм): Пацієнтам літнього віку або з легким/помірним порушенням функції нирок/печінки спеціальна корекція початкової дози не потрібна, проте необхідна підвищена обережність і нагляд.

Для місцевої форми (Аргетт спрей):

Спосіб нанесення: Наносити на уражену ділянку шкіри та злегка втирати. Необхідна кількість за одне застосування — 4–5 натискань флакона (0,8–1 г спрею, що містить 32–40 мг диклофенаку).

Кратність: Застосовувати 3 рази на добу з регулярними інтервалами. Максимальна добова доза — 15 натискань (3 г спрею / 120 мг диклофенаку). Після нанесення ретельно вимити руки (якщо вони не є зоною лікування).

Тривалість курсу: Без консультації лікаря не слід застосовувати довше 7 днів. Якщо через 3 дні покращення не настає, обов'язково зверніться до лікаря.

Застосування у педіатричній практиці

Пероральні форми (Рапід та Дуо): Суворо протипоказані дітям та підліткам віком до 18 років.

Місцева форма (Спрей): Протипоказаний дітям до 14 років через відсутність достатніх даних щодо безпеки. Підліткам від 14 років застосовують за призначенням, але курс понад 7 днів вимагає лікарського контролю.

Для пероральних форм (Рапід та Дуо):

Симптоми: Не має типової клінічної картини. Може проявлятися з боку ЦНС (головний біль, запаморочення, сонливість, шум у вухах, судоми, втрата свідомості) та шлунково-кишкового тракту (біль у животі, нудота, блювання, кровотечі, діарея). При тяжких отруєннях можливі гостра ниркова недостатність, ураження печінки, артеріальна гіпотензія, пригнічення дихання та кома.

Лікування: Специфічного антидоту немає. Проводиться симптоматична та підтримуюча терапія. Гемодіаліз чи форсований діурез малоефективні через високе зв'язування з білками крові. Протягом 1 години після прийому можливе застосування активованого вугілля та/або промивання шлунка; при судомах внутрішньовенно вводять діазепам.

Для місцевої форми (Спрей):

Ризик передозування при рекомендованому зовнішньому застосуванні практично відсутній. У разі випадкового проковтування спрею проводять симптоматичне лікування.

Для оцінки побічних реакцій застосовують такі категорії: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); поодинокі (від ≥ 1/10000 до < 1/1000); рідкісні (< 1/10 000); частота невідома (не можна оцінити за наявними даними).

Для пероральних форм (Аргетт рапід та Аргетт Дуо)

Шлунково-кишковий тракт (найчастіші): Нудота, блювання, діарея, диспепсія, метеоризм, біль у животі, анорексія. Рідше можливі гастрит, пептичні виразки, шлунково-кишкові кровотечі (криваве блювання, мелена) або перфорації (іноді летальні, особливо у літніх пацієнтів), а також загострення коліту чи хвороби Крона, панкреатит.

Серцево-судинна система: Набряки, артеріальна гіпертензія, серцева недостатність. Дані свідчать про підвищений ризик артеріальних тромботичних подій (інфаркт міокарда, інсульт), особливо при високих дозах (150 мг/добу) та тривалому застосуванні. У поодиноких випадках можливий синдром Коуніса.

Нервова система: Головний біль, запаморочення, вертиго; рідше — сонливість, тремор, судоми, порушення пам'яті, асептичний менінгіт, інсульт.

Кров та імунна система: Дуже рідко — порушення гемопоезу (анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз). Можливі реакції гіперчутливості, анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк.

Шкіра та сечовидільна система: Висипання, кропив’янка, рідше — тяжкі бульозні реакції (синдром Стівенса–Джонсона, синдром Лайєлла), фотосенсибілізація. З боку нирок — затримка рідини, гостра ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит.

Інші: Підвищення рівня печінкових трансаміназ, гепатит, порушення зору/слуху, психічні розлади (безсоння, депресія, збудження).

Для місцевої форми (Аргетт спрей)

Місцеві реакції (нечасто): Тимчасові реакції шкіри у місці нанесення — свербіж, сухість, гіперемія, печіння, контактний дерматит, еритема. У поодиноких випадках можливі кропив’янка, ангіоедема або бульозний дерматит.

Системні ефекти: При застосуванні у рекомендованих дозах виникають рідко, проте ризик зростає при тривалому лікуванні або обробці великих поверхонь шкіри (подібно до системних форм можуть спостерігатися диспепсія, біль у животі, бронхоспазм чи алергічні реакції).

Зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

• Державний реєстр лікарських засобів України / drlz.com.ua;
• Diclofenac (Oral Route) Description and Brand Names - Mayo Clinic / mayoclinic.org;
• Diclofenac: painkiller that also reduces inflammation - NHS / nhs.uk.