Аргетт

Состав

Аргетт Рапид

Действующее вещество: диклофенак натрия;

1 капсула содержит 75 мг диклофенака натрия;

другие составляющие:

содержимое капсулы: тальк, микрокристаллическая целлюлоза, повидон K 25, кремния диоксид коллоидный безводный, пропиленгликоль, метакрилатный сополимер (тип А);

оболочка капсулы: желатин, эритрозин (E 127), диоксид титана (E 171), железа оксид желтый (E 172), натрия лаурилсульфат.

Аргетт Дуо

действующее вещество: диклофенак;

1 капсула содержит 75 мг диклофенака натрия (25 мг диклофенака натрия в кишечнорастворимой форме, 50 мг диклофенака натрия в форме с пролонгированным действием);

другие составляющие: тальк, целлюлоза микрокристаллическая, повидон K 25, кремния диоксид коллоидный безводный, пропиленгликоль, аммонийно-метакрилатный сополимер (тип А), аммонийно-метакрилатный сополимер (тип B), трикрила 132), титана диоксид (E 171), натрия лаурилсульфат, печатная краска (шеллак, пропиленгликоль, титана диоксид (Е 171)).

Аргетт спрей

действующее вещество: diclofenac sodium;

1 г раствора содержит диклофенак натрия 40 мг;

другие составляющие: спирт изопропиловый; аскорбилпальмитат; пропиленгликоль; вода очищенная; масло мяты перечной; натрия дигидрофосфат, дигидрат; натрия гидрофосфат, додекагидрат; динатрия эдетата (трилон Б); лецитин; этанол безводный.

Форма выпуска

• Капсулы твердые
• Спрей накожный, раствор

Фармакотерапевтическая группа

• Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства; производные уксусной кислоты и родственные вещества. Код ATХ M01A B05 (капсулы)
• Средства, применяемые местно при суставной и мышечной боли. Нестероидные противовоспалительные средства для местного применения. Диклофенак. Код АТХ М02А А15 (спрей)

Фармакодинамика (для всех форм)

Активное вещество и действие: Диклофенак натрия является нестероидным противовоспалительным средством (НПВС), оказывающим выраженное противовоспалительное, анальгезирующее (обезболивающее) и жаропонижающее действие.

Механизм действия Главный эффект достигается благодаря торможению биосинтеза простагландинов, которые играют ключевую роль в возникновении воспаления, боли и повышенной температуры.

Воздействие на хрящевую ткань: В терапевтических концентрациях in vitro не угнетает биосинтез протеогликанов хряща.

Фармакокинетика

Скорость всасывания и уровень в плазме крови (в зависимости от формы)

Аргетт рапид (кишечнорастворимые капсулы): Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 1-2 часа.

Аргетт Дуо (капсулы с модифицированным высвобождением): Благодаря пролонгированному действию максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 2–3 часа.

Аргетт спрей (трансдермальное нанесение): Адсорбция через кожу начинается быстро (измеряемые уровни в плазме появляются через 30 минут, максимум через 24 часа). Главная особенность: создает системные концентрации примерно в 50 раз ниже, чем при пероральном приеме.

Распределение в тканях и связывание с белками

Активное вещество интенсивно связывается с белками сыворотки крови (преимущественно с альбумином) – на 99–99,7%.

Диклофенак (для пероральных форм) проникает в синовиальную жидкость суставов, где его максимум наступает на 2–4 часа позже, чем в крови. При этом через 2 часа после пика в плазме концентрация в синовиальной жидкости становится выше и остается выше в течение 12 часов (период полувыведения составляет оттуда 3–6 часов).

Метаболизм и выведение

Метаболизм: осуществляется частично путем глюкуронизации, но преимущественно через метоксилирование с образованием фенольных метаболитов. Два из них являются биологически активными, однако значительно слабее диклофенака; другие метаболиты полностью неактивны.

Выведение (для пероральных форм): Около 60% дозы выводится почками (в виде конъюгатов метаболитов и активного вещества, в неизмененном виде менее 1%). Остальные выводятся с желчью и калом. Конечный период полувыведения из плазмы крови составляет 1–2 часа.

Особенности фармакокинетики в отдельных группах пациентов (для пероральных форм)

Нарушение функции почек Накопление диклофенака при обычных разовых дозах не происходит. При критическом понижении клиренса креатинина (менее 10 мл/мин) равновесные концентрации метаболитов возрастают приблизительно в 4 раза, но они удачно выводятся через желчь.

Нарушения функции печени: У больных хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетические показатели полностью аналогичны пациентам без заболеваний печени.

Для системных форм (Аргетт Рапид и Аргетт Дуо):

Симптоматическое лечение боли и воспаления при ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, остеоартрите, спондилоартрите, болевом синдроме различной локализации, внесуставном ревматизме, а также при отеках с болевым синдромом или посттравматических воспалениях.

Для местной формы (Аргетт спрей):

Местное симптоматическое лечение боли и воспалительных процессов вследствие травм суставов и околосуставных тканей.

Противопоказания

Общие противопоказания (для всех форм):

• Повышенная чувствительность к диклофенаку, а также к сое, арахису (земляному ореху) или другим вспомогательным веществам.
• Аллергические реакции в анамнезе (приступы бронхиальной астмы, крапивница, острый ринит) в ответ на прием ацетилсалициловой кислоты или других НПВС.
• III триместр беременности

Дополнительные противопоказания для пероральных форм (Рапид и Дуо):

ЖКТ и кровотечения: Активная язва желудка/двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе (включая связанные с предыдущим приемом НПВС); проктит, геморроидальные симптомы, ректальное или другое активное кровотечение; воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).

Сердечно-сосудистая система: Застойная сердечная недостаточность (NYHA II–IV); ишемическая заболевание сердца (стенокардия, перенесенный инфаркт); цереброваскулярные заболевания (инсульт, транзиторные ишемические атаки); заболевание периферических артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия; период аортокоронарного шунтирования (или искусственное кровообращение).

Тяжелые нарушения органов: Тяжелая почечная или печеночная недостаточность.

Другие ограничения: Невыясненные нарушения гемопоэза; период кормления грудью; возраст до 18 лет (для Рапид).

Особенности возрастных ограничений для местной формы (Спрей):

Применение детям и подросткам в возрасте до 14 лет.

Для пероральных форм (Рапид и Дуо):

Другие НПВС и кортикостероиды: Совместное применение повышает риск желудочно-кишечных язв и кровотечений из-за синергического действия (следует избегать комбинации нескольких НПВС).

Антикоагулянты, антитромбоцитарные средства и СИОС: Повышают риск кровотечений; требуют осторожности и тщательного мониторинга (возможна коррекция доз).

Антигипертензивные средства и диуретики Диклофенак может ослаблять их действие. Одновременный прием с ингибиторами АПФ или диуретиками увеличивает риск нефротоксичности, а калийсберегающие средства или такролимус могут вызвать гиперкалиемию.

Воздействие на уровень других веществ в крови: Может повышать концентрацию лития, дигоксина, фенитоина, метотрексата (риск серьезной токсичности при интервале менее 24 часов), циклоспорина и такролимуса (растет нефротоксичность).

Другие взаимодействия: Пробенецид и сульфинпиразон замедляют выведение диклофенака; холестирамин и колестипол снижают всасывание (необходим интервал во времени 1–2 ч до или 4–6 ч после); мощные ингибиторы CYP2C9 (например вориконазол) значительно повышают концентрацию препарата в плазме. Антибиотики-хинолоны в комбинации с НПВС могут повышать риск судорог. С мифепристоном препарат не применяют в течение 8–12 дней из-за снижения эффекта мифепристона.

Для местной формы (Спрей):

Из-за чрезвычайно низкой системной абсорбции риски лекарственных взаимодействий минимальны, однако при нанесении на большие участки кожи или длительном применении полностью исключить системное воздействие нельзя.

Общие требования (для всех форм):

Побочные реакции минимизируют применением наименьшей эффективной дозы в кратчайшие сроки.

В редких случаях возможны серьезные аллергические реакции (включая анафилаксию или синдром Коунис с болью в груди) даже у пациентов, ранее не принимавших препарат. При появлении сыпи или признаков гиперчувствительности лечение немедленно прекращают.

Препарат может маскировать симптомы инфекции.

Для пероральных форм (Рапид и Дуо):

ЖКТ: Высокий риск кровотечений, язв или перфораций (особенно у пожилых пациентов или при наличии анамнеза). Нуждается в тщательном надзоре; при появлении симптомов со стороны ЖКТ прием прекращают.

Сердечно-сосудистая система: Ассоциированы с повышенным риском артериальных тромботических событий (инфаркт, инсульт), особенно при высоких дозах (150 мг/сут) и при длительном курсе. Противопоказаны при выраженной сердечной недостаточности; пациенты с факторами риска нуждаются в ограничении дозы (не более 100 мг/сут до 4 недель).

Почки и печень: Нужны в регулярном мониторинге функций из-за риска задержки жидкости, отеков, повышения уровня печеночных ферментов или почечной недостаточности.

Особые состояния: С осторожностью применяют пациентам с астмой (риск бронхоспазма), СКВ, нарушениями гемостаза и пожилым людям (возраст от 65 лет).

Для местной формы (Спрей):

Применяют только наружно исключительно на интактную (неповрежденную) кожу. Избегать попадания в глаза, слизистые, открытые раны и под окклюзионные повязки. Избегать прямого солнечного света на обработанный участок (риск фоточувствительности). Спрей содержит пропиленгликоль и масло перечной мышцы, которые могут вызвать раздражение или аллергию.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

I и II триместры: Системные формы (Рапид/Дуо) применяют только при крайней необходимости в минимальных дозах. Спрей также не следует применять без необходимости. Начиная с 20-й недели беременности, любая форма препарата может вызвать олигогидрамнион или дисфункцию почек плода.

III триместр: Все формы препарата противопоказаны. Ингибиторы синтеза простагландинов в этот период вызывают сердечно-легочную и почечную токсичность у плода, а также угнетают сокращение матки и удлиняют время кровотечения у матери.

Кормление грудью

Поскольку диклофенак проникает в грудное молоко в небольших количествах, пероральные формы не применяют (или переводят ребенка на искусственное вскармливание). Спрей не рекомендуется применять женщинам в период кормления грудью, а его аппликация на участок молочных желез строго противопоказана.

Репродуктивная функция

Препарат может отрицательно влиять на женскую фертильность, поэтому его не рекомендуют женщинам, планирующим беременность или проходящим обследование по поводу бесплодия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При возникновении таких побочных эффектов, как нарушение зрения, головокружение, вертиго, сонливость или нарушение со стороны ЦНС (особенно при сочетании с алкоголем), следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы со сложными механизмами. Для местной формы (спрея) такие системные симптомы крайне маловероятны, но возможны при индивидуальной чувствительности.

Для пероральных форм (Аргетт Рапид и Аргетт Дуо):

Стандартная доза: Общая суточная доза составляет 75–150 мг (распределена на приемы). Разовая доза для формы Рапид - 75 мг (1 капсула, максимум 2 капсулы в сутки). Для формы Дуо суточная дозировка также не должна превышать 150 мг; при ночных или утренних болях ее рекомендуется принимать вечером. При длительной терапии дозу следует снижать до минимально эффективной (75 мг/сут).

Правила приема: Капсулы Аргетт Дуо следует принимать во время или сразу после еды, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.

Особые группы (для системных форм): Пациентам пожилого возраста или с легким/умеренным нарушением функции почек/печени специальная коррекция начальной дозы не требуется, однако необходима повышенная осторожность и наблюдение.

Для местной формы (Аргетт спрей):

Наносить на пораженный участок кожи и слегка втирать. Необходимое количество за одно применение - 4-5 нажатий флакона (0,8-1 г спрея, содержащего 32-40 мг диклофенака).

Кратность применения: Применять 3 раза в сутки с регулярными интервалами. Максимальная суточная доза – 15 нажатий (3 г спрея/120 мг диклофенака). После нанесения тщательно вымыть руки (если они не являются зоной лечения).

Продолжительность курса: Без консультации врача не следует применять более 7 дней. Если через 3 дня улучшение не наступает, обратитесь к врачу.

Применение в педиатрической практике

Пероральные формы (Рапид и Дуо): Строго противопоказаны детям и подросткам младше 18 лет.

Местная форма (Спрей): Противопоказан детям до 14 лет из-за отсутствия достаточных данных по безопасности. Подросткам от 14 лет применяют по назначению, но курс более 7 дней требует врачебного контроля.

Для пероральных форм (Рапид и Дуо):

Симптомы: Нет типичной клинической картины. Может проявляться со стороны ЦНС (головная боль, головокружение, сонливость, шум в ушах, судороги, потеря сознания) и желудочно-кишечного тракта (боль в животе, тошнота, рвота, кровотечения, диарея). При тяжелых отравлениях возможны ОПН, поражение печени, артериальная гипотензия, угнетение дыхания и кома.

Специфического антидота нет. Проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ или форсированный диурез малоэффективны из-за высокого связывания с белками крови. В течение 1 ч после приема возможно применение активированного угля и/или промывание желудка; при судорогах внутривенно вводят диазепам.

Для местной формы (Спрей):

Риск передозировки при рекомендуемом наружном применении практически отсутствует. В случае случайного проглатывания спрея проводят симптоматическое лечение.

Для оценки побочных реакций используют следующие категории: очень часто (≥1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); одиночные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); редкие (<1/10 000); частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Для пероральных форм (Аргетт Рапид и Аргетт Дуо)

Желудочно-кишечный тракт (чаще всего): Тошнота, рвота, диарея, диспепсия, метеоризм, боль в животе, анорексия. Реже возможны гастрит, пептические язвы, желудочно-кишечные кровотечения (кровавая рвота, молота) или перфорации (иногда летальные, особенно у пожилых пациентов), а также обострение колита или болезни Крона, панкреатит.

Сердечно-сосудистая система: отеки, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность. Данные свидетельствуют о повышенном риске артериальных тромботических событий (инфаркт миокарда, инсульт), особенно при высоких дозах (150 мг/сут) и длительном применении. В редких случаях возможен синдром Коуниса.

Нервная система: головная боль, головокружение, вертиго; реже - сонливость, тремор, судороги, нарушение памяти, асептический менингит, инсульт.

Кровь и иммунная система: Очень редко - нарушение гемопоэза (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз). Возможны реакции гиперчувствительности, анафилактический шок, ангионевротический отек.

Кожа и мочевыделительная система: Сыпь, крапивница, реже - тяжелые буллезные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла), фотосенсибилизация. Со стороны почек – задержка жидкости, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Другие: повышение уровня печеночных трансаминаз, гепатит, нарушение зрения/слуха, психические расстройства (бессонница, депрессия, возбуждение).

Для местной формы (Аргетт спрей)

Местные реакции (нечасто): Временные реакции кожи в месте нанесения – зуд, сухость, гиперемия, жжение, контактный дерматит, эритема. В редких случаях возможны крапивница, ангиоэдем или буллезный дерматит.

Системные эффекты: При применении в рекомендованных дозах возникают редко, однако риск возрастает при длительном лечении или обработке больших поверхностей кожи (подобно системным формам могут наблюдаться диспепсия, боль в животе, бронхоспазм или аллергические реакции).

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Diclofenac (Oral Route) Description and Brand Names - Mayo Clinic / mayoclinic.org;
• Diclofenac: painkiller that also reduces inflammation - NHS / nhs.uk.