Амліпін

Cклад:

• діючі речовини: amlodipine, lizinopril;
• 1 таблетка містить амлодипіну (у формі амлодипіну бесилат) 5 мг, лізиноприлу (у формі лізиноприлу дигідрату) 5 мг;
• допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний; кальцію гідрофосфат; лактоза, моногідрат; повідон, магнію стеарат; натрію крохмалю (тип А);
• склад оболонки: гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), тальк, заліза оксид червоний (Е 172), пропіленгліколь.

Форма випуску:

По 10 таблеток в блістері.

3 блістери в картонній коробці.

Актуальна ціна на Амліпін вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

Лізиноприл – інгібітор ферменту пептидил-дипептидази. Він інгібує ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ), який каталізує перетворення ангіотензину I на вазоконстрикторний пептид ангіотензин II. Ангіотензин II також стимулює секрецію альдостерону корою надниркових залоз. Інгібування АПФ призводить до зниження концентрації ангіотензину II, внаслідок чого знижується вазопресорна активність та секреція альдостерону. Зниження останнього може спричинити підвищення вмісту калію в плазмі крові.

Оскільки вважається, що в основі механізму зниження лізиноприлом АТ лежить передусім пригнічення ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), лізиноприл знижує АТ навіть у пацієнтів з артеріальною гіпертензією з низьким рівнем реніну. АПФ ідентичний кіназе II, ферменту, що руйнує брадикінін. Чи відіграють підвищені концентрації брадикініну, потужного вазодилататорного пептиду, роль у терапевтичних ефектах лізиноприлу ще не з'ясовано.

Амлодипін - це похідне дигідропіридину (блокатора повільних кальцієвих каналів або антагоніста іонів кальцію), що блокує їх надходження через мембрани в м'язові клітини міокарда та судин. Механізм гіпотензивної дії амлодипіну обумовлений прямим розслаблюючим впливом на гладкі м'язи судин.

Застосування амлодипіну 1 раз на добу щодня призводить до клінічно значущого зниження артеріального тиску у пацієнтів з артеріальною гіпертензією як у вертикальному, так і в горизонтальному положенні протягом 24 годин. Внаслідок повільного початку дії швидкий гіпотензивний ефект не настає.

Амлодипін не надає жодного несприятливого впливу на обмін речовин та концентрацію ліпідів у плазмі крові і його можна застосовувати при лікуванні хворих на бронхіальну астму, цукровий діабет та подагру.

Фармакокінетика

Лізіноприл. Всмоктування. Після внутрішнього прийому Cmax лізиноприлу в плазмі крові досягається через 7 годин, хоча у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда спостерігалася тенденція до незначної затримки в часі досягнення C_max у плазмі крові. На підставі даних про виведення із сечею середній ступінь всмоктування лізиноприлу становить близько 25%, варіабельність у різних пацієнтів – від 6 до 60% у досліджуваному діапазоні доз (5–80 мг). У пацієнтів із серцевою недостатністю біодоступність лізиноприлу знижується приблизно до 16%. Всмоктування лізиноприлу не залежить від їди.

Розподіл та зв'язування з білками плазми крові. Лізиноприл не зв'язується з білками плазми, за винятком циркулюючого АПФ. Дослідження на щурах показали, що лізиноприл практично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

Біотрансформація та виведення. Лізиноприл не метаболізується в організмі та виводиться у незміненому вигляді із сечею. При багаторазовому застосуванні ефективний T ½ лізиноприлу становить 12,6 год. Нирковий кліренс лізиноприлу у здорових добровольців становить близько 50 мл/хв. Зниження концентрації в плазмі має тривалий термінальний T½, що не сприяє накопиченню лізиноприлу в організмі. Ймовірно, цей термінальний T½ є насиченим зв'язуванням з АПФ і не є дозозалежним.

Пацієнти з печінковою недостатністю. Порушення функції печінки у пацієнтів з цирозом печінки призвело до зниження всмоктування лізиноприлу (приблизно на 30% згідно з даними про виведення із сечею), проте вплив лізиноприлу збільшився (приблизно на 50%) порівняно зі здоровими добровольцями через зниження кліренсу.

Пацієнти з нирковою недостатністю. Порушення функції нирок знижує виведення лізиноприлу, який екскретується ними, але це зниження стає клінічно значущим лише при ШКФ <30 мл/хв. При легкій та помірній нирковій недостатності (кліренс креатиніну – 30-80 мл/хв) середнє значення AUC збільшується лише на 13%, тоді як при тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну – 5-30 мл/хв) спостерігається збільшення середнього значення AUC у 4 5 рази. Лізиноприл виводиться із організму при гемодіалізі. Після 4 годин гемодіалізу концентрація лізиноприлу в плазмі знижується в середньому на 60%, а діалізний кліренс становить 40-55 мл/хв.

Пацієнти із серцевою недостатністю. У пацієнтів із серцевою недостатністю відзначається більш висока концентрація лізиноприлу у плазмі крові порівняно зі здоровими добровольцями (збільшення AUC у середньому на 125%), але на підставі даних про виведення із сечею всмоктування лізиноприлу у них знижується приблизно на 16% порівняно зі здоровими особами .
Пацієнти похилого віку. У пацієнтів похилого віку відзначають високу концентрацію лізиноприлу в плазмі та високі значення AUC (більше на ≈60%) порівняно з віковими показниками молодих пацієнтів.

Амлодипін. Всмоктування. Після застосування в терапевтичних дозах амлодипін добре всмоктується, досягаючи Cmax у плазмі через 6-12 годин після застосування. Біодоступність становить за різними оцінками 64-80%. Їда не впливає на біодоступність амлодипіну.

Розподіл та зв'язування з білками в плазмі крові. Об'єм розподілу становить близько 21 л/кг маси тіла. Дослідження in vitro показали, що близько 975% амлодипіну зв'язується з білками плазми крові.

Біотрансформація та виведення. Термінальний T½ з плазми становить близько 35-50 годин і відповідає застосуванню амлодипіну 1 раз на добу. Амлодипін інтенсивно метаболізується в печінці до неактивного метаболіту, і лише 10% вихідної сполуки та 60% метаболітів виводяться із сечею.

Пацієнти з печінковою недостатністю. Клінічні дані щодо застосування амлодипіну у пацієнтів з печінковою недостатністю дуже обмежені. У пацієнтів з печінковою недостатністю кліренс амлодипіну знижений, що призводить до збільшення T ½ та AUC приблизно на 40-60%.

Пацієнти похилого віку. Час досягнення Cmax амлодипіну в плазмі крові у пацієнтів похилого віку та молодших пацієнтів практично однаковий. У пацієнтів похилого віку відмічено тенденцію до зниження кліренсу амлодипіну, що призводить до збільшення AUC та T½.

Пацієнти із порушенням функції нирок. Амлодипін екстенсивно метаболізується до неактивних метаболітів. 10% амлодипіну виводиться у незміненому вигляді із сечею. Зміни концентрації амлодипіну в плазмі не корелюють зі ступенем порушення функції нирок. Пацієнтам з порушенням функції нирок можна приймати амлодипін у звичайних дозах. Амлодипін не виводиться шляхом діалізу.

Есенціальна гіпертензія.

Таблетки Амліпін можна купити в мережі аптек-партнерів МІС Аптека 9-1-1.

• Підвищена чутливість до лізиноприлу або інших інгібіторів АПФ (АПФ);
• підвищена чутливість до похідних дигідропіридину та інших складових частин препарату;
• підвищена чутливість до допоміжних речовин препарату;
• виражена гіпотензія;
• наявність в анамнезі ангіоневротичного набряку після прийому інгібітору АПФ, спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк;
• з боку гемодинаміки - виражений стеноз аорти або мітрального клапана або гіпертрофічна кардіоміопатія, кардіогенний (серцевий) шок;
• серцева недостатність після перенесеного інфаркту міокарда (протягом перших 28 днів);
• нестабільна стенокардія (за винятком стенокардії Принцметала);
• вагітність і період годування груддю;
• дитячий вік (ефективність і безпечність препарату невідомі).

Дорослим Амліпін застосовують всередину. Приймають по 1 таблетці 1 раз на добу незалежно від прийому їжі. При необхідності добову дозу можна збільшити вдвічі. Максимальна добова доза для дорослих складає 20 мг.

Пацієнти із порушенням функції нирок. Для визначення оптимальної початкової та підтримуючої дози у пацієнтів з порушенням функції нирок титрування доз слід провести в індивідуальному порядку, застосовуючи окремі компоненти препарату - лізиноприл та амлодипін.

Вартість на Амліпін вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1, де можна купити лікарський засіб за найвигіднішими цінами в Україні.

Побічні дії зазвичай минущі та мало виражені, тому переривати курс терапії доводиться рідко.

Найчастіше зустрічалися головний біль, кашель і запаморочення.

Іноді, внаслідок гіперчутливості може розвинутися ангіоневротичний набряк з набряком обличчя, кінцівок, губ, надгортанника і гортані. В такому випадку необхідно негайно припинити застосування препарату, хворий повинен знаходитися під контролем лікаря до повного зникнення ознак.

За системами органів і за частотою появи (дуже поширені: ≥10%; поширені: ≥1% - <10%; нечасто: ≥0,1% - <1%; рідко: ≥0,01% - <0,1% , дуже рідко <0,01%) побічні ефекти лізиноприлу і амлодипіну можуть бути наступні:

Повідомлення про підозрювані побічні реакції. Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникли після реєстрації лікарського засобу, вкрай важливі. Це дозволяє постійно спостерігати за співвідношенням користь/ризик лікарського засобу. Працівників системи охорони здоров'я просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень.

Передозування може призвести до вираженого розширення периферичних судин, яке може супроводжуватися надмірним зниженням АТ, серцево-судинним шоком, дисбалансом електролітів, нирковою недостатністю, гіпервентиляцією, тахікардією, прискореним серцебиттям, брадикардією, запамороченням, занепокоєнням і кашлем. У таких випадках необхідно проводити симптоматичне лікування, необхідно надати хворому горизонтальне положення на спині, здійснювати контроль роботи серця, контролювати артеріальний тиск і показники обміну електролітів та обміну води, а також провести корекцію цих показників у разі потреби. При важкої гіпотензії необхідно надати хворому горизонтальне положення з піднятими кінцівками та призначити внутрішньовенне введення розчинів для інфузії, але при неефективності цієї терапії необхідно давати судинозвужувальні засоби (вазопресори) периферичної дії, якщо не протипоказано їх застосування. Для переривання блокування кальцієвих каналів можна вводити внутрішньовенно кальцію глюконат.

У зв'язку з тим, що всмоктування амлодипіну є тривалим, промивання шлунка може бути ефективним.

Лізиноприл можна видаляти з організму гемодіалізом, але амлодипін через велику здатність з'єднуватися з білком не піддається гемодіалізу.

Застосування у період вагітності та годування груддю

Не застосовують.

Діти

Не застосовують.

Гіпотензія.

Може спостерігатися значна симптоматична гіпотензія у хворих з гіпонатріємією та / або гіповолемією у зв'язку з прийомом діуретиків або від втрати великої кількості рідини з іншої причини (інтенсивне потовиділення, тривале блювання, діарея). З появою гіпотензії хворому необхідно надати горизонтальне положення, при необхідності вводити рідину (розчин для інфузії 0,9% розчину натрію хлориду).

До початку курсу терапії необхідно скорегувати гіпонатріємію або гіповолемію і при застосуванні перших доз препарату необхідно стежити за впливом препарату на артеріальний тиск.

При цереброваскулярних захворюваннях та ішемічній хворобі серця слід врахувати, що значне зниження тиску крові може привести до мозкового інсульту або інфаркту міокарда.

У разі мітрального стенозу аорти або обструктивної гіпертрофічної кардіоміопатії як і всі препарати, що розширюють судини, Амліпін необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів при наявності звуження устя кровоносних судин і зі стенозом мітрального клапана.

Порушення функції нирок.

Невелике тимчасове підвищення рівня сечовини в крові та креатиніну може спостерігатися в разі недіагностованих судинних змін в нирці, особливо на тлі одночасного проведення лікування діуретиками. У разі значного зниження функції нирок (кліренс креатиніну (КК) <30 мл/хв) потрібна підвищена обережність і контроль ниркової функції.

При стенозі ниркової артерії (двостороннього або при єдиній нирці якщо є звуження гирла ниркової артерії), при наявності гіпонатріємії та / або гіповолемії, а також у разі зниження об'єму циркулюючої крові лізиноприл може призвести до зниження функції нирок з подальшим розвитком гострої ниркової недостатності, яка після переривання терапії є оборотною.

Амлодипін екстенсивно метаболізується до неактивних метаболітів. 10% амлодипіну виводиться у незміненому вигляді із сечею. Зміни концентрації амлодипіну в плазмі не корелюють зі ступенем порушення функції нирок. Пацієнтам з порушенням функції нирок можна приймати амлодипін у звичайних дозах. Амлодипін не виводиться шляхом діалізу.

Пацієнти з печінковою недостатністю. Клінічні дані щодо застосування амлодипіну у пацієнтів з печінковою недостатністю дуже обмежені. У пацієнтів з печінковою недостатністю кліренс амлодипіну знижений, що призводить до збільшення T½ та AUC приблизно на 40–60%.

Ангіоневротичний набряк.

При прийомі будь-якого препарату групи інгібіторів АПФ, як і при прийомі лізиноприлу, може виникати ангіоневротичний набряк з набряком обличчя, кінцівок, губ, надгортанника і гортані. В такому випадку необхідно негайно перервати прийом препарату і хворий повинен знаходитися під контролем лікаря до повного зникнення ознак.

Якщо набряк розвивається на обличчі, губах і кінцівках, він, як правило, спонтанно проходить, але на зниження інтенсивності його ознак добре впливає застосування антигістамінних препаратів.

Ангіоневротичний набряк з набряком гортані може призвести до фатального кінця. Набряк язика, надгортанника або гортані може привести до закупорки дихальних шляхів, тому треба негайно здійснювати такі терапевтичні заходи: ввести підшкірно 0,1% розчин адреналіну в дозі 0,3-0,5 мл (0,3-0,5 мг) або 0,1 мл (0,1 мг) повільно внутрішньовенно, після чого потрібно ввести глюкокортикоїд і антигістамінний препарат під контролем життєво важливих функцій хворого.

Інтестинальний ангіоневротичнийнабряк відзначався дуже рідко у пацієнтів, які отримували терапію інгібіторами АПФ. Ці пацієнти скаржилися на біль у животі (з або без нудоти та блювоти); в деяких випадках не спостерігалося перед цим ангіневротічного набряку обличчя, і рівень С-1 естерази був у нормі. Діагностика ангіоневротичногонабряку повинна включати комп'ютерну томографію або УЗ-діагностику, або огляд хірурга, симптоми повинні зникнути після припинення прийому інгібіторів АПФ. Інтестинальний ангіоневротичнийнабряк повинен розглядатися при діагностиці у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ і скаржаться на біль в животі.

Анафілактичні реакції при проведенні гемодіалізу.

Проведення гемодіалізу мембраною з поліакрил-нітрилу (наприклад AN 69) хворому, отримує інгібітор АПФ, може призвести до анафілактичного шоку, тому слід уникати їх одночасного застосування. Слід застосовувати фільтр іншого типу або призначати антигіпертензивний препарат іншої групи.

Анафілактичні реакції при проведенні аферезу ЛПНЩ.

Рідко пацієнти, які отримували лікування інгібіторами АПФ при проведенні аферезу ЛПНЩ, відзначали становлять загрозу для життя анафілактичні реакції. Цій небезпечній для життя реакції можна уникнути тимчасовим перериванням курсу терапії інгібітором АПФ перед кожним проведенням аферезу.

Десенсибілізація до перетинчастокрилих комах (отрута бджоли, оси).

У деяких випадках, коли хворий приймав інгібітор АПФ і проводилася десенсибілізація до перетинчастокрилих комах (отрута бджоли, оси), була відзначена анафілактичні реакції. Цій небезпечній для життя реакції можна уникнути тимчасовим перериванням курсу терапії інгібітором АПФ.

Гепатотоксичность.

Дуже рідко прийом інгібіторів АПФ супроводжувалося синдромом, який починався з холестатичної жовтяниці або гепатиту і призводив до миттєвого некрозу печінки та іноді смерті. Механізм цього синдрому не виявили. Пацієнтам, які приймають Амліпін, у яких розвивається жовтяниця або відмічається підвищення печінкових ферментів необхідно припинити прийом препарату і звернутися за медичною допомогою.

При ураженні печінки час виведення амлодипіну збільшується. У зв'язку з тим, що немає точних даних, пацієнтам з ураженням печінки слід застосовувати з обережністю, з індивідуальною оцінкою користі та ризику терапії.

Гематологічна токсичність.

Дуже рідко нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія і анемія спостерігалися у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ. У пацієнтів з нормальною функцією нирок і відсутністю інших ускладнюючих факторів нейтропенія зустрічається рідко. Нейтропенія і агранулоцитоз зникають після відміни лікування інгібіторами АПФ. Апліпін слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з колагенніми судинними захворюваннями, які отримують імунодепресивну терапію, лікування алопуринолом або прокаїнамідом, або мають комбінацію цих ускладнюючих чинників, особливо якщо вже існують порушення функції нирок. У деяких пацієнтів розвивалася серйозна інфекція, яка іноді не відповідала на інтенсивне лікування антибіотиками. Якщо Амліпін застосовується у таких пацієнтів, рекомендується проводити періодичний контроль кількості лейкоцитів і пацієнти повинні бути проінформовані про будь-які ознаки інфекції.

У зв'язку з тим, що однозначно не можна виключити можливість агранулоцитозу, періодично треба контролювати картину крові.

Кашель.

Як правило, кашель спостерігається при лікуванні інгібіторами АПФ. Він непродуктивний, постійний і зникає після відміни терапії інгібіторами АПФ.

Хірургічне втручання, анестезія: при великих операціях або при застосуванні засобів для наркозу, які викликають гіпотензію, лізиноприл гальмує компенсаторне вивільнення ангіотензину II. Гіпотензію, що відзначається в цьому випадку, відповідно до описаного механізму можна усунути введенням 0,9% розчину натрію хлориду.

Похилий вік.

При застосуванні стандартної дози обох активних інгредієнтів у осіб похилого віку спостерігався високий рівень цих інгредієнтів у плазмі крові, тому дозу препарату цим хворим треба встановлювати з обережністю, хоча значної різниці в ефективності не відзначалося у молодих і літніх хворих.

Гіперкаліємія. Підвищення рівня калію в сироватці крові було виявлено у деяких пацієнтів, які отримують терапію інгібіторами АПФ. До пацієнтів з ризиком розвитку гіперкаліємії належать люди з порушенням функції нирок, цукровий діабет, гострою серцевою недостатністю, зневодненням, метаболічним ацидозом або супутнім застосуванням калійзберігаючихдіуретиків, добавок калію або замінників, що містять солі калію або будь-який інший речовини, призводить до збільшення рівня калію в сироватці крові. Якщо необхідно застосовувати супутні вищезазначені кошти, рекомендується проводити регулярний контроль рівня калію в сироватці крові.

Грейпфрутовий сік не змінював фармакокінетику амлодипіну.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Застосування препарату (особливо на початковій стадії лікування) може впливати на здатність керувати транспортними засобами та виконувати небезпечні види робіт, тому до визначення індивідуальної реакції від подібної діяльності слід утриматися.

Взаємодії, пов'язані з лізиноприлом.

Речовини, які підвищують рівень калію: калійзберігаючі діуретики (наприклад, спіронолактон, амілорид, триамтерен), добавки калію або замінники, які містять солі калію, які можуть підвищити рівень калію. Гепарин може призвести до гіперкаліємії в поєднанні з інгібіторами АПФ, особливо у хворих з печінковою недостатністю. Якщо необхідно застосовувати супутні вищезазначені кошти з лізиноприлом, рекомендується проводити регулярний контроль рівня калію в крові та показників функції нирок.

Діуретики: при застосуванні лізиноприлу з діуретиками антигіпертензивний ефект посилюється і спостерігається різке зниження артеріального тиску. Лізиноприл знижує виділення калію при одночасному застосуванні з діуретиками.

Інші антигіпертензивні засоби: одночасне застосування цих препаратів може посилювати гіпотензивний ефект Амліпіну.

Одночасне застосування з нітрогліцерином або іншими вазодилататорами може ще більше знизити кров'яний тиск.

Трициклічніантидепресанти, антипсихотичні засоби, засоби для наркозу, анестезії, наркотичні засоби при застосуванні одночасно з інгібіторами АПФ посилюють гіпотензивний ефект.

Етанол посилює гіпотензивний ефект.

Алопуринол, прокаїнамід, цитостатики або імунодепресанти (системні кортикостероїди) можуть привести до підвищення ризику появи лейкопенії при застосуванні з інгібіторами АПФ. Антацідисніжают біодоступність при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ.

Симпатоміметики можуть знизити антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ.

Антидіабетичні: епідеміологічні дослідження показали, що одночасне застосування інгібіторів АПФ і протидіабетичних засобів (інсуліни, пероральні протіглікемічні кошти) може привести до посилення цукрознижувальної ефекту з ризиком розвитку гіпоглікемії. Цей ефект зазвичай виникає протягом перших тижнів комбінованого лікування, а також у хворих з нирковою недостатністю.

Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗ): при довгостроковому застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів, в тому числі та ацетилсаліцилової кислоти (більше 3 г/добу) може знижуватися антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ.

НПЗП та інгібітори АПФ дають адитивний ефект підвищення калію в сироватці крові та це може призвести до погіршення функції нирок. Цей ефект звернемо. Рідко може виникнути гостра печінкова недостатність, особливо у хворих з порушеннями функції нирок, таких як пацієнти літнього віку або при зневодненні.

Літій: лізиноприл може знижувати ступінь виділення літію, тому рівень літію в плазмі крові необхідно регулярно контролювати.

Золото: нітрітоідні реакції (симптоми вазодилатації, включаючи припливи, запаморочення, артеріальна гіпотензія, яка може бути важкою) можуть виникати частіше при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та препаратів ін'єкційного золота, наприклад натрію ауротіомаляту.

Взаємодії, пов'язані з амлодипіном.

Інгібітори CYP3A4: дослідження у хворих похилого віку показали, що дилтіазем пригнічує метаболізм амлодипіну, ймовірно, через CYP3A4 (збільшується концентрація в плазмі крові приблизно на 50% і зростає ефект амлодипіну). Можливість того, що більш потужні інгібітори CYP3A4 (кетоконазол, ітраконазол, ритонавір) можуть збільшувати концентрацію амлодипіну в плазмі крові більшою мірою, ніж дилтіазем, не може бути виключена. Потрібна обережність при сумісному застосуванні з амлодипіном.

Індуктори CYP3A4: спільне застосування з протисудомними препаратами (наприклад, карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, фосфенітоїн, примідон), рифампіцином, лікарськими засобами, що містять звіробій (Hypericum perforatum), може призвести до зменшення концентрації амлодипіну в плазмі крові. Лікарю необхідно бути обережним при одночасному застосуванні та спостерігати за пацієнтом.

Інше: в якості монотерапії застосування амлодипіну безпечно спільно з тіазиднимидіуретиками, бета-блокаторами, інгібіторами АПФ, нітратами, сублінгвальними препаратами нітрогліцерину, дигоксином, варфарином, аторвастатином.