Амлипин

Состав:

• действующие вещества: amlodipine, lizinopril;
• 1 таблетка содержит амлодипина (в форме амлодипина бесилат) 5 мг, лизиноприла (в форме лизиноприла дигидрата) 5 мг;
• вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; кальция гидрофосфат; лактоза, моногидрат; повидон;магния стеарат; натрия крахмала (тип А);
• состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид красный (Е 172), пропиленгликоль.

Форма выпуска:

По 10 таблеток в блистере.

3 блистера в картонной коробке.

Актуальная на Амлипин цена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Фармакодинамика

Лизиноприл — ингибитор фермента пептидил-дипептидазы. Он ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, в результате чего снижается вазопрессорная активность и секреция альдостерона. Снижение последнего может приводить к повышению содержания калия в плазме крови.

Поскольку считается, что в основе механизма снижения лизиноприлом АД лежит прежде всего подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), лизиноприл снижает АД даже у пациентов с АГ с низким уровнем ренина. АПФ идентичен киназе II, ферменту, разрушающему брадикинин. Играют ли повышенные концентрации брадикинина, мощного вазодилататорного пептида, роль в терапевтических эффектах лизиноприла, еще не выяснено.

Амлодипин — это производное дигидропиридина (блокатора медленных кальциевых каналов или антагониста ионов кальция), блокирующее их поступление через мембраны в мышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.

Применение амлодипина 1 раз в сутки ежедневно приводит к клинически значимому снижению АД у пациентов с АГ как в вертикальном, так и в горизонтальном положении в течение 24 ч. Вследствие медленного начала действия быстрый гипотензивный эффект не наступает.

Амлодипин не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов в плазме крови и его можно применять при лечении больных БА, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика

Лизиноприл. Всасывание. После приема внутрь Cmax лизиноприла в плазме крови достигается через 7 ч, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдалась тенденция к незначительной задержке во времени достижения C_max в плазме крови. На основании данных о выведении с мочой средняя степень всасывания лизиноприла составляет около 25%, вариабельность у разных пациентов — от 6 до 60% в исследуемом диапазоне доз (5–80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16%. Всасывание лизиноприла не зависит от приема пищи.

Распределение и связывание с белками плазмы крови. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, за исключением циркулирующего АПФ. Исследования на крысах показали, что лизиноприл практически не проникает через ГЭБ.

Биотрансформация и выведение. Лизиноприл не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде с мочой. При многократном применении эффективный T½ лизиноприла составляет 12,6 ч. Почечный клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет около 50 мл/мин. Снижение концентрации в плазме крови имеет продолжительный терминальный T½, не способствующий накоплению лизиноприла в организме. Вероятно, этот терминальный T½ представляет насыщенное связывание с АПФ и не является дозозависимым.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Нарушение функции печени у пациентов с циррозом печени привело к снижению всасывания лизиноприла (примерно на 30% согласно данным о выведении с мочой), однако влияние лизиноприла увеличилось (примерно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами в связи со снижением клиренса.

Пациенты с почечной недостаточностью. Нарушение функции почек снижает выведение лизиноприла, который экскретируется ими, но это снижение становится клинически значимым только при СКФ <30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина — 30–80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается только на 13%, тогда как при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина — 5–30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза. Лизиноприл выводится из организма при гемодиализе. После 4 ч гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60%, а диализный клиренс составляет 40–55 мл/мин.

Пациенты с сердечной недостаточностью. У пациентов с сердечной недостаточностью отмечается более высокая концентрация лизиноприла в плазме крови по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем на 125%), но на основании данных о выведении с мочой всасывание лизиноприла у них снижается примерно на 16% по сравнению со здоровыми лицами.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечают высокую концентрацию лизиноприла в плазме крови и высокие значения AUC (больше на ≈60%) по сравнению с возрастными показателями молодых пациентов.

Амлодипин. Всасывание. После применения в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая Cmax в плазме крови через 6–12 ч после применения. Биодоступность составляет по разным оценкам 64–80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение и связывание с белками в плазме крови. Объем распределения составляет около 21 л/кг массы тела. Исследования in vitro показали, что около 97,5% амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация и выведение. Терминальный T½ из плазмы крови составляет около 35–50 ч и соответствует применению амлодипина 1 раз в сутки. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени до неактивного метаболита, и только 10% исходного соединения и 60% метаболитов выводятся с мочой.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Клинические данные о применении амлодипина у пациентов с печеночной недостаточностью очень ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению T½ и AUC примерно на 40–60%.

Пациенты пожилого возраста. Время достижения Cmax амлодипина в плазме крови у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов практически одинаково. У пациентов пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T½.

Пациенты с нарушением функции почек. Амлодипин экстенсивно метаболизируется до неактивных метаболитов. 10% амлодипина выводится в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Пациентам с нарушением функции почек можно принимать амлодипин в обычных дозах. Амлодипин не выводится путем диализа.

Эссенциальная гипертензия.

Таблетки Амлипин купить можно в сети аптек-партнеров МИС Аптека 9-1-1.

• Повышенная чувствительность к лизиноприла или других ингибиторов АПФ (АПФ);
• повышенная чувствительность к производным дигидропиридина и других составных частей препарата;
• повышенная чувствительность к вспомогательным веществам препарата;
• выраженная гипотензия;
• наличие в анамнезе ангионевротического отека после приема ингибитора АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• со стороны гемодинамики - выраженный стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия, кардиогенный (сердечный) шок;
• сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней);
• нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
• беременность и период кормления грудью;
• детский возраст (эффективность и безопасность препарата неизвестны).

Взрослым Амлипин применяют внутрь. Принимают по 1 таблетке 1 раз в сутки независимо от приема пищи. При необходимости суточную дозу можно увеличить вдвое. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 20 мг.

Пациенты с нарушением функции почек. Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы у пациентов с нарушением функции почек титрование доз следует провести в индивидуальном порядке, применяя отдельные компоненты препарата — лизиноприл и амлодипин. 

Стоимость на Амлипин указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1, где можно купить лекарственное средство по самым выгодным ценам в Украине.

Побочные действия обычно преходящие и мало выражены, поэтому прерывать курс терапии приходится редко.

Чаще встречались головная боль, кашель и головокружение.

Иногда, вследствие гиперчувствительности может развиться ангионевротический отек с отеком лица, конечностей, губ, надгортанника и гортани. В таком случае необходимо немедленно прекратить применение препарата, больной должен находиться под контролем врача до полного исчезновения признаков.

По системам органов и по частоте появления (очень распространены: ≥10%; распространены: ≥1% - <10%; нечасто: ≥0,1% - <1%; редко: ≥0,01% - <0,1 %, очень редко <0,01%) побочные эффекты лизиноприла и амлодипина могут быть следующие:

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, крайне важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений. 

Передозировка может привести к выраженному расширение периферических сосудов, которое может сопровождаться чрезмерным снижением АД, сердечно-сосудистым шоком, дисбалансом электролитов, почечной недостаточностью, гипервентиляцией, тахикардией, учащенным сердцебиением, брадикардией, головокружением, беспокойством и кашлем. В таких случаях необходимо проводить симптоматическое лечение, необходимо предоставить больному горизонтальное положение на спине, осуществлять контроль работы сердца, контролировать артериальное давление и показатели обмена электролитов и обмена воды, а также провести коррекцию этих показателей в случае необходимости. При тяжелой гипотензии необходимо предоставить больному горизонтальное положение с приподнятыми конечностями и назначить внутривенное введение растворов для инфузии, но при неэффективности этой терапии необходимо давать сосудосуживающие средства (вазопрессоры) периферического действия, если не противопоказано их применения. Для прерывания блокировки кальциевых каналов можно вводить внутривенно кальция глюконат.

В связи с тем, что всасывание амлодипина является длительным, промывание желудка может быть эффективным.

Лизиноприл можно удалять из организма гемодиализом, но амлодипин через большую способность соединяться с белком не поддается гемодиализа.

Применение в период беременности и кормления грудью

Не применяют.

Дети

Не применяют.

Гипотензия.

Может наблюдаться значительная симптоматическая гипотензия у больных с гипонатриемией и / или гиповолемией в связи с приемом диуретиков или от потери большого количества жидкости по другой причине (интенсивное потоотделение, длительная рвота, диарея). С появлением гипотензии больному необходимо придать горизонтальное положение, при необходимости вводить жидкость (раствор для инфузии 0,9% раствора натрия хлорида).

До начала курса терапии необходимо скорректировать гипонатриемией или гиповолемию и при применении первых доз препарата необходимо следить за влиянием препарата на артериальное давление.

При цереброваскулярных заболеваниях и ишемической болезни сердца следует учесть, что значительное снижение давления крови может привести к мозгового инсульта или инфаркта миокарда.

В случае митрального стеноза аорты или обструктивной гипертрофической кардиомиопатии как и все препараты, расширяющие сосуды, Амлипин необходимо применять с осторожностью у пациентов при наличии сужения устья кровеносных сосудов и со стенозом митрального клапана.

Нарушение функции почек.

Небольшое временное повышение уровня мочевины в крови и креатинина может наблюдаться в случае недиагностированных сосудистых изменений в почке, особенно на фоне одновременного проведения лечения диуретиками. В случае значительного снижения функции почек (клиренс креатинина (КК) <30 мл / мин) требуется повышенная осторожность и контроль почечной функции.

При стенозе почечной артерии (двустороннего или при единственной почке если есть сужение устья почечной артерии), при наличии гипонатриемии и / или гиповолемии, а также в случае снижения объема циркулирующей крови лизиноприл может привести к снижению функции почек с последующим развитием острой почечной недостаточности, которая после прерывания терапии является обратимой.

Амлодипин экстенсивно метаболизируется до неактивных метаболитов. 10% амлодипина выводится в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Пациентам с нарушением функции почек можно принимать амлодипин в обычных дозах. Амлодипин не выводится путем диализа. 

Пациенты с печеночной недостаточностью. Клинические данные о применении амлодипина у пациентов с печеночной недостаточностью очень ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению T½ и AUC примерно на 40–60%. 

Ангионевротический отек.

При приеме любого препарата группы ингибиторов АПФ, как и при приеме лизиноприла, может возникать ангионевротический отек с отеком лица, конечностей, губ, надгортанника и гортани. В таком случае необходимо немедленно прервать прием препарата и больной должен находиться под контролем врача до полного исчезновения признаков.

Если отек развивается на лице, губах и конечностях, он, как правило, спонтанно проходит, но на снижение интенсивности его признаков хорошо влияет применение антигистаминных препаратов.

Ангионевротический отек с отеком гортани может привести к фатальному концу. Отек языка, надгортанника или гортани может привести к закупорки дыхательных путей, поэтому надо немедленно осуществлять такие терапевтические мероприятия: ввести подкожно 0,1% раствор адреналина в дозе 0,3-0,5 мл (0,3-0,5 мг) или 0,1 мл (0,1 мг) медленно внутривенно, после чего нужно ввести глюкокортикоид и антигистаминный препарат под контролем жизненно важных функций больного.

Интестинальный ангионевротический отек отмечался очень редко у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. Эти пациенты жаловались на боль в животе (с или без тошноты и рвоты); в некоторых случаях не наблюдалось перед этим ангиневротичного отека лица, и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагностика ангионевротического отека должна включать компьютерную томографию или УЗ-диагностику, или обзор хирурга, симптомы должны исчезнуть после прекращения приема ингибиторов АПФ. Интестинальный ангионевротический отек должен рассматриваться при диагностике у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и жалуются на боль в животе.

Анафилактические реакции при проведении гемодиализа.

Проведение гемодиализа мембраной с полиакрил-нитрила (например AN 69) больному, получает ингибитор АПФ, может привести к анафилактического шока, поэтому следует избегать их одновременного применения. Следует применять фильтр другого типа или назначать антигипертензивный препарат другой группы.

Анафилактические реакции при проведении афереза ЛПНП.

Редко пациенты, получавшие лечение ингибиторами АПФ при проведении афереза ЛПНП, отмечали угрожающие жизни анафилактические реакции. Этой опасной для жизни реакции можно избежать временным прерыванием курса терапии ингибитором АПФ перед каждым проведением афереза.

Десенсибилизация к перепончатокрылых насекомых (яд пчелы, осы).

В некоторых случаях, когда больной принимал ингибитор АПФ и проводилась десенсибилизация к перепончатокрылых насекомых (яд пчелы, осы), была отмечена анафилактическая реакция. Этой опасной для жизни реакции можно избежать временным прерыванием курса терапии ингибитором АПФ.

Гепатотоксичность.

Очень редко прием ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и приводил к мгновенному некроза печени и иногда смерти. Механизм этого синдрома не обнаружили. Пациентам, которые принимают Амлипин, у которых развивается желтуха или отмечается повышение печеночных ферментов необходимо прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью.

При поражении печени время выведения амлодипина увеличивается. В связи с тем, что нет точных данных, пациентам с поражением печени следует применять с осторожностью, с индивидуальной оценкой пользы и риска терапии.

Гематологическая токсичность.

Очень редко нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдались у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других усложняющих факторов нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз исчезают после отмены лечения ингибиторами АПФ. Аплипин следует применять с осторожностью у пациентов с колагеннимы сосудистыми заболеваниями, получающих иммунодепрессивное терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или имеют комбинацию этих осложняющих факторов, особенно если уже существуют нарушения функции почек. У некоторых пациентов развивалась серьезная инфекция, которая иногда не отвечала на интенсивное лечение антибиотиками. Если Амлипин применяется у таких пациентов, рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов и пациенты должны быть проинформированы о любых признаках инфекции.

В связи с тем, что однозначно нельзя исключить возможность агранулоцитоза, периодически следует контролировать картину крови .

Кашель.

Как правило, кашель наблюдается при лечении ингибиторами АПФ. Он сухой, постоянный и исчезает после отмены терапии ингибиторами АПФ.

Хирургическое вмешательство, анестезия: при больших операциях или при применении средств для наркоза, которые вызывают гипотензию, лизиноприл тормозит компенсаторное высвобождение ангиотензина II. Гипотензию, отмечаемый в этом случае, в соответствии с описанным механизма можно устранить введением 0,9% раствора натрия хлорида.

Пожилой возраст.

При применении стандартной дозы обоих активных ингредиентов у лиц пожилого возраста наблюдался высокий уровень этих ингредиентов в плазме крови, поэтому дозу препарата этим больным нужно устанавливать с осторожностью, хотя значительной разницы в эффективности не отмечалось у молодых и пожилых больных.

Гиперкалиемия. Повышение уровня калия в сыворотке крови было обнаружено у некоторых пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ. К пациентам с риском развития гиперкалиемии относятся люди с нарушением функции почек, сахарным диабетом, острой сердечной недостаточностью, обезвоживанием, метаболическим ацидозом или сопутствующим применением калийсберегающих диуретиков, добавок калия или заменителей, которые содержат соли калия или любой другой вещества, приводит к увеличению уровня калия в сыворотке крови. Если необходимо применять сопутствующие вышеупомянутые средства, рекомендуется проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Грейпфрутовый сок не менял фармакокинетику амлодипина.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Применение препарата (особенно на начальной стадии лечения) может влиять на способность управлять транспортными средствами и выполнять опасные виды работ, поэтому к определению индивидуальной реакции от подобной деятельности следует воздержаться.

Взаимодействия, связанные с лизиноприлом.

Вещества, которые повышают уровень калия: калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, амилорид, триамтерен), добавки калия или заменители, содержащие соли калия, которые могут повысить уровень калия. Гепарин может привести к гиперкалиемии в сочетании с ингибиторами АПФ, особенно у больных с печеночной недостаточностью. Если необходимо применять сопутствующие вышеупомянутые средства с лизиноприлом, рекомендуется проводить регулярный контроль уровня калия в крови и функциональных показателей почек.

Диуретики: при применении лизиноприла с диуретиками антигипертензивный эффект усиливается и наблюдается резкое снижение артериального давления. Лизиноприл снижает выделение калия при одновременном применении с диуретиками.

Другие антигипертензивные средства: одновременное применение этих препаратов может усиливать гипотензивный эффект Амлипину .

Одновременное применение с нитроглицерином или другими вазодилататорами может еще больше снизить кровяное давление.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, средства для наркоза, анестезии, наркотические средства при применении одновременно с ингибиторами АПФ усиливают гипотензивный эффект.

Этанол усиливает гипотензивный эффект.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты (системные кортикостероиды) могут привести к повышению риска появления лейкопении при применении с ингибиторами АПФ. Антацидыснижают биодоступность при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические: эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулины, пероральные протигликемични средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Этот эффект обычно возникает в течение первых недель комбинированного лечения, а также у больных с почечной недостаточностью.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПЗ): при долгосрочном применении нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе и ацетилсалициловой кислоты (более 3 г / сут) может снижаться антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

НПВП и ингибиторы АПФ дают аддитивный эффект повышения калия в сыворотке крови и это может привести к ухудшению функции почек. Этот эффект обратим. Редко может возникнуть острая печеночная недостаточность, особенно у больных с нарушениями функции почек, таких как пациенты пожилого возраста или при обезвоживании.

Литий: лизиноприл может снижать степень выделения лития, поэтому уровень лития в плазме крови необходимо регулярно контролировать.

Золото: нитритоидни реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, головокружение, артериальная гипотензия, которая может быть тяжелой) могут возникать чаще при одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов инъекционного золота, например натрия ауротиомаляту.

Взаимодействия, связанные с амлодипином.

Ингибиторы CYP3A4: исследования у больных пожилого возраста показали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно, через CYP3A4 (увеличивается концентрация в плазме крови приблизительно на 50% и возрастает эффект амлодипина). Возможность того, что более мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрацию амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем, не может быть исключена. Нужна осторожность при совместном применении с амлодипином.

Индукторы CYP3A4: совместное применение с противосудорожными препаратами (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицином, лекарственными средствами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum) , может привести к уменьшению концентрации амлодипина в плазме крови. Врачу необходимо быть осторожным при совместном применении и наблюдать за пациентом.

Прочее: в качестве монотерапии применение амлодипина безопасно совместно с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами, сублингвальными препаратами нитроглицерина, дигоксином, варфарином, аторвастатином.