Абізол

Склад

діюча речовина: аripiprazole;

1 таблетка містить арипіпразолу 5 мг, 10 мг, 15 мг або 30 мг

Допоміжні речовини:

таблетки по 5 мг вабить (Е 421), кросповідон, повідон, індиго лак (E 132), магнію стеарат

таблетки по 10 мг вабить (Е 421), кросповідон, повідон, заліза оксид червоний (E 172), магнію стеарат

таблетки по 15 мг вабить (Е 421), кросповідон, повідон, заліза оксид жовтий (E 172), магнію стеарат

таблетки по 30 мг вабить (Е 421), кросповідон, повідон, заліза оксид червоний (E 172), магнію стеарат.

Форма випуску

Таблетки по 5 мг, 10 мг, 15 мг і 30 мг.

По 14 таблеток у блістері, по 2 блістери в картонній упаковці.

Фармакодинаміка

Терапевтична дія арипіпразолу при шизофренії обумовлена ​​сполученням часткової агоністичної активності щодо D2-дофамінових і 5HT1a-серотонінових рецепторів і антагоністичною активністю щодо 5HT2 серотонінових рецепторів.

Арипіпразол має високу афінність in vitro до D2- і D3-дофамінових рецепторів, 5HT1a- і 5HT2a-серотонінових рецепторів і помірну афінність до D4-дофамінових, 5HT2c- і 5HT7-серотонінових рецепторів, a1-адреноблокатори та H1-рецепторів. Арипіпразол характеризується також помірною аффинностью до ділянок зворотного захоплення серотоніну і відсутністю афінності до мускаринових рецепторів. Арипіпразол в експериментах на тваринах виявляв антагонізм відносно дофаминергической гіперактивності та агонізм щодо дофаминергической гіпоактивності. Взаємодією не тільки з дофаміновими та серотонінових рецепторів можна пояснити деякі клінічні ефекти арипіпразолу.

Фармакокінетика

Активність препарату зумовлена ​​діючою речовиною - арипіпразолу. Період напіввиведення арипіпразолу складає приблизно 75 годин. Рівноважна концентрація досягається через 14 днів. Накопичення лікарського засобу при багаторазовому прийомі передбачувана. Показники фармакокінетики арипіпразолу в рівноважному стані пропорційні дозі. Не відмічено добових коливань розподілу арипіпразолу і його метаболіту дегідроарипіпразолу. Встановлено, що головний метаболіт препарату в плазмі крові людини, дегідроарипіпразолу, має таку ж афінність до D2-дофамінових рецепторів, як і арипіпразол.

Арипіпразол швидко всмоктується після прийому. Максимальна концентрація (max) арипіпразолу в плазмі крові досягається через 3-5 годин. Абсолютна біодоступність становить 87%. Прийом їжі на біодоступність арипіпразолу не впливає.

При терапевтичній концентрації більше 99% арипіпразолу зв'язується з білками плазми крові, головним чином з альбуміном. Арипіпразол піддається пресистемному метаболізму лише мінімально. Арипіпразол метаболізується в печінці трьома способами: дегидрированием, гідроксилюванням і N-дезалкілірування. За даними експериментів in vitro, дегідрування та гідроксилювання арипіпразолу відбувається під дією ферментів CYP3A4 і CYP2D6, а N-дезалкілірування каталізується ферментом CYP3A4. Арипіпразол є основним компонентом препарату в крові. У рівноважному стані площа під кривою «концентрація-час» (AUC) дегідроарипіпразолу в плазмі крові становить близько 39% від AUC арипіпразолу.

Після одноразового прийому міченого [14C] арипіпразолу приблизно 27% і 60% радіоактивності визначається в сечі та калі відповідно. Менше 1% незміненого арипіпразолу визначається в сечі та приблизно 18% прийнятої дози в незміненому вигляді виводиться з калом. Загальний кліренс арипіпразолу складає 0,7 мл/хв / кг, головним чином за рахунок виведення печінкою.

Лікування шизофренії.

Лікування помірних і важких маніакальних епізодів біполярного розладу I типу.

Профілактика нових маніакальних епізодів у пацієнтів, вже перенесли ці епізоди та які піддавалися лікуванню Арипіпразол.

Підвищена чутливість до арипіпразолу або будь-якого іншого компонента, що входить до складу препарату. Фенілкетонурія.

Таблетки застосовують дорослим внутрішньо.

Шизофренія. Рекомендована початкова доза препарату становить 10 або 15 мг 1 раз на добу незалежно від прийому їжі. Підтримуюча доза становить 15 мг на добу. Ефективна доза - від 10 до 30 мг на добу. Збільшення ефективності препарату при застосуванні дози більше 15 мг не продемонстровано, хоча деякі пацієнти, можливо, потребують більш високої дози. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 30 мг.

Маніакальні епізоди при біполярному розладі I типу.

Рекомендована початкова доза становить 15 мг 1 раз на добу незалежно від прийому їжі як при монотерапії, так і при комбінованій терапії. Деяким пацієнтам потрібна вища доза. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 30 мг.

Профілактика повторних маніакальних епізодів при біполярному розладі I типу.

Для профілактики маніакальних епізодів у пацієнтів, які отримували арипіпразол в якості монотерапії або при комбінованій терапії, лікування слід продовжувати в тих же дозах.

Коригування добової дози або зменшення дози визначає лікар, враховуючи клінічний стан пацієнта.

Пацієнти з порушеннями функції печінки.

Пацієнтам з порушеннями функції печінки середньої і помірного ступеня корекція дози не потрібна. Існуючих даних недостатньо, щоб дати рекомендації пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки. Таким пацієнтам дозу слід підбирати дуже обережно. Максимальну добову дозу 30 мг слід застосовувати з обережністю пацієнтам з важкими порушеннями функції печінки.

Пацієнти з порушеннями функції нирок.

Коригування дози не потрібно.

Пацієнти похилого віку.

Ефективність арипіпразолу при лікуванні шизофренії та біполярного розладу I ступеня у пацієнтів у віці від 65 років не вивчалася.

Коригування дози при взаємодії.

При одночасному застосуванні потужних інгібіторів CYРЗА4 або CYP2D6 з арипіпразолу дозу останнього зменшують. При застосуванні інгібіторів CYРЗА4 або CYP2D6 при комбінованої терапії дозу арипіпразолу слід збільшити.

При одночасному застосуванні потужного індуктора CYРЗА4 з арипіпразолу дозу препарату слід збільшити. При застосуванні індуктора CYРЗА4 при комбінованої терапії дозу арипіпразолу слід зменшити до рекомендованої дози.

Були повідомлення про випадкове або навмисне передозування арипіпразолу з одноразовим прийомом до 1260 мг, що не супроводжувалися летальним результатом. Потенційні медико важливі симптоми включали летаргію, підвищення артеріального тиску, сонливість, тахікардія, нудота, блювота і діарея. Крім того, описані випадки передозування арипіпразолу у дітей (прийом до 195 мг), не супроводжувалися летальним результатом. До потенційно небезпечних симптомів передозування відносяться сонливість, минуща втрата свідомості та екстрапірамідні розлади.

Лікування: при передозуванні потрібна підтримуюча терапія, забезпечення адекватної прохідності дихальних шляхів, оксигенація, ефективна вентиляція легень і симптоматичне лікування. Слід враховувати лікарські реакції. Негайно слід почати моніторинг показників роботи серця з реєстрацією ЕКГ для виявлення аритмій. Після підтвердженого або передбачуваного передозування арипіпразолу необхідно ретельне медичне спостереження до зникнення всіх симптомів.

Активоване вугілля (50 г), введене через 1:00 після прийому арипіпразолу, зменшує AUC і тривалість перебування і рівень Cmax в крові арипіпразолу на 51% і 41% відповідно, що дозволяє рекомендувати його застосування при передозуванні.

Хоча достовірних даних про застосування гемодіалізу при передозуванні арипіпразолу немає, сприятливий ефект цього методу малоймовірний, тому що арипіпразол не виводиться нирками в незміненому вигляді та в значній мірі зв'язується з білками плазми крові.

Найбільш частими побічними ефектами є акатизія і нудота.

Частота побічних ефектів: дуже рідко (≤ 0,01%), рідко (≥ 0,01%, <0,1%), нечасто (≥ 0,1%, <1%), часто (≥ 1%, <10 %), дуже часто (≥ 10%).

З боку психіки: часто - неспокій, безсоння, збудження; нечасто - депресія, гіперсексуальність.

З боку нервової системи: часто - екстрапірамідні розлади, акатизія, тремор, запаморочення, сонливість, загальмованість, головний біль.

З боку органу зору: часто - нечіткість зору; нечасто - диплопія.

З боку серцево-судинної системи: нечасто - тахікардія, ортостатична гіпотензія

Шлунково-кишковий тракт: часто - диспепсія, нудота, блювання, запор, гіперсекреція слинних залоз.

Загальні порушення: часто - підвищена стомлюваність.

Опис окремих побічних реакцій.

Екстрапірамідні розлади включали паркінсонізм, акатизія, дистонія, дискінезія.

Дистонія.

Для даного класу лікарських засобів характерні симптоми дистонії, подовженого патологічного скорочення м'язів, можуть виникати у пацієнтів протягом перших днів лікування. Симптоми дистонії включають спазм м'язів шиї, що іноді прогресують до відчуття напруженості в горлі, утруднення ковтання, дихання і / або протрузії мови. Оскільки ці симптоми можуть виникати при застосуванні низьких доз, вони виникають частіше і з тяжким перебігом при застосуванні в високих дозах першого покоління нейролептиків. Підвищений ризик виникнення гострої дистонії відзначається у чоловіків.

Побічні реакції, що відзначалися при лікуванні арипіпразолу, включають злоякісний нейролептичний синдром, пізню дискінезію, судоми, цереброваскулярні побічні реакції і підвищення летальності у пацієнтів похилого віку з деменцією, гіперглікемією і цукровим діабетом.

Маніакальні епізоди біполярного розладу.

Дуже часто - сонливість, екстрапірамідні розлади, акатизія, слабкість, часто - біль у верхній частині живота, підвищення частоти серцевих скорочень, збільшення маси тіла, підвищення апетиту, посмикування м'язів, дискінезія.

Залежать від дози побічні реакції: екстрапірамідні розлади, акатизія.

У післяреєстраційному період повідомлялося про нижченаведені побічні реакції (частоту визначити неможливо).

З боку крові: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: алергічні реакції (в т.ч. анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, включаючи набряк / набряк язика, набряк обличчя, свербіж, кропив'янка).

З боку ендокринної системи: гіперглікемія, цукровий діабет, діабетичний кетоацидоз, діабетична гіперосмолярна кома.

З боку метаболізму: збільшення маси тіла, зниження маси тіла, анорексія, гіпонатріємія.

З боку психіки: ажитація, нервозність, патологічна ігроманія, суїцидальні спроби, суїцидальні ідеї, завершений суїцид.

З боку нервової системи: порушення мови, злоякісний нейролептичний синдром, великий судомний припадок, серотоніновий синдром.

З боку серцево-судинної системи: подовження інтервалу QT, шлуночкова аритмія, раптовий несподіваний летальний результат, зупинка серця, аритмія типу torsades de pointes, брадикардія, непритомність, артеріальна гіпертензія, тромбоемболія венозних судин (включаючи емболію легеневої артерії і глибоких вен).

З боку дихальної системи: орофарингіальний спазм, ларингоспазм, аспіраційна пневмонія.

Шлунково-кишковий тракт: панкреатит, дисфагія; дискомфорт в животі, шлунку; діарея.

З боку травної системи: печінкова недостатність, жовтяниця, гепатит, підвищення рівня амінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ), гамма-глутамілтрансферази (ГГТ) і лужної фосфатази.

З боку шкіри: висипання, фотосенсибілізація, алопеція, гіпергідроз.

З боку кістково-м'язової системи: рабдоміоліз, біль у м'язах, ригідність.

З боку сечовидільної системи: нетримання сечі, затримка сечі.

Вагітність, післяпологовий період та перинатальний період: синдром відміни у новонароджених.

З боку репродуктивної системи: пріапізм.

Загальні розлади: порушення терморегуляції (наприклад гіпотермія, пірексія), біль у грудях, периферичні набряки.

Лабораторні показники: підвищення рівня КФК, підвищення рівня глюкози в крові, коливання рівня глюкози в крові, підвищення рівня глікозильованого гемоглобіну.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Адекватних і добре контрольованих досліджень щодо застосування арипіпразолу вагітним проводили. Повідомлялося про вроджені аномалії, проте причинно-наслідковий зв'язок не оцінювався. Пацієнткам, які застосовують арипіпразол, слід порадитися з лікарем у разі настання вагітності або планування вагітності. Через недостатність даних з безпеки в період вагітності препарат можна призначати тільки тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду. При прийомі нейролептиків, включаючи арипіпразол, протягом III триместру вагітності можливий ризик виникнення побічних реакцій у новонароджених, включаючи екстрапірамідні симптоми та / або симптоми відміни різної тяжкості та тривалості. Повідомлялося про ажитації, артеріальну гіпертензію або гіпотензію, тремор, сонливість, респіраторний дистрес або порушення при годуванні груддю. Тому за новонародженими необхідно ретельно спостерігати.

Годування грудьми.

Арипіпразол проникає в грудне молоко. У разі необхідності застосування арипіпразолу слід припинити годування груддю.

Діти

Безпека і ефективність застосування арипіпразолу дітям до 18 років не вивчалися.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Як і при застосуванні інших нейролептиків, пацієнтів необхідно попередити про вплив препарату на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами. Поки не буде з'ясована реакція пацієнта на прийом препарату і наявність побічних реакцій, впливають на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами.

Арипіпразол потенційно може посилювати дію деяких антигіпертензивних лікарських засобів внаслідок блокади α1- адренорецепторів.

З огляду на основний вплив арипіпразолу на центральну нервову систему, слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні арипіпразолу з алкоголем або іншими лікарськими засобами, що впливають на центральну нервову систему.

Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні арипіпразолу з лікарськими засобами, що викликають подовження інтервалу QT і порушення рівня електролітів.

Не виявлено значного впливу H2-блокатора рецепторів фамотидину, що викликає значне пригнічення секреції соляної кислоти в шлунку, на фармакокінетику арипіпразолу.

Відомі різні шляхи метаболізму арипіпразолу, в тому числі за участю ферментів CYP2D6 і CYP3A4, але не ферментами CYP1A. Таким чином, для тих, що палять не потрібно міняти дозу.

Хінідин і інші інгібітори CYP2D6

Потужні інгібітори CYP2D6 (хінідин) підвищують AUC арипіпразолу на 107%, в той час як Cmax залишається незмінною.

AUC і Cmax дегідроарипіпразолу, активногометаболіту знижується на 32% і 47%. Дозу арипіпразолу необхідно зменшити наполовину при одночасному застосуванні з хінідином. Інші інгібітори CYP2D6, такі як флуоксетин і пароксетин, можуть володіти подібним дією, тому може знадобитися зменшити дози препарату.

Кетоконазол і інші інгібітори CYP3A4

В ході досліджень виявлено, що потужні інгібітори CYP3A4 (кетоконазол) підвищували AUC і Cmax арипіпразолу на 63% і 37% відповідно. AUC і Cmax дегідроарипіпразолу підвищувалися на 77% і 43% відповідно. Одночасне застосування потужних інгібіторів CYP3A4 може призводити до підвищеної концентрації в крові арипіпразолу. При одночасному застосуванні кетоконазолу або інших потужних інгібіторів CYP3A4 слід зважити потенційну користь і можливі ризики для пацієнта. При одночасному застосуванні кетоконазолу дозу арипіпразолу необхідно зменшити приблизно наполовину рекомендованої дози. При застосуванні інших потужних інгібіторів CYP3A4, таких як ітраконазол або інгібітори ВІЛ протеаз, очікуються подібні ефекти та зниження дози. Після припинення прийому інгібіторів CYP2D6 або CYP3A4 дозу арипіпразолу необхідно підвищити до початкового рівня. При одночасному застосуванні слабких інгібіторів CYP3A4 (наприклад дилтиазема, есциталопраму) або CYP2D6 можна очікувати помірного підвищення концентрації арипіпразолу.

Карбамазепін та інші індуктори CYP3A4

Прийом 30 мг арипіпразолу разом з карбамазепіном, потужним індуктором CYP3A4, супроводжувався зменшенням на 68% і 73% Cmax і AUC арипіпразолу відповідно і зниженням на 69% і 71% Cmax і AUC його активного метаболіту дегідроарипіпразолу відповідно. Дозу арипіпразолу необхідно збільшити в 2 рази при одночасному застосуванні з карбамазепіном. Можна очікувати аналогічної дії при взаємодії з іншими потужними індукторами CYP3A4 (такими як рифампіцин, рифабутин, фенітоїн, фенобарбітал, примідон, ефавіренз, невірапін, звіробій). Після скасування потужних індукторів CYP3A, дозу арипіпразолу необхідно зменшити до рекомендованої дози.

Вальпроат і літій

При одночасному прийомі вальпроату або літію і арипіпразолу не відзначалося клінічно значимого впливу на концентрацію арипіпразолу.

серотоніновий синдром

У пацієнтів, що приймають арипіпразол, повідомлялося про серотоніновий синдром, особливо при одночасному прийомі серотонінергічних лікарських засобів, таких як інгібітори зворотного захоплення серотоніну / інгібітори зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну або лікарські засоби, що підвищують концентрацію арипіпразолу.

Вплив арипіпразолу на інші лікарські засоби

При прийомі арипіпразолу в дозі 10-30 мг/добу відсутній вплив на метаболізм субстратів CYP2D6 (відношення декстрометорфан / 3-метоксіморфін), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) і CYP3A4 (декстрометорфан). Крім того, арипіпразол і його основний метаболіт дегідроарипіпразолу не міняв метаболізм за участю ферменту CYP1A2 in vitro. Малоймовірний клінічно значущий вплив арипіпразолу на лікарські засоби, які метаболізуються за участю цих ферментів. Таким чином, арипіпразол не викликає клінічно значущих взаємодій, опосередкованих дією даних ферментів. При застосуванні арипіпразолу одночасно з вальпроатом, літієм або Ламікталом відсутні клінічно важливі зміни концентрацій вальпроату, літію або ламотриджину.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.