Леркамен

Леркамен состав

действующее вещество: lercanidipine;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит гидрохлорида лерканидипина 10 мг, что эквивалентно лерканидипину 9,4 мг.

Форма выпуска

• Леркамен таблетки 10 мг №28, №60;
• Леркамен таблетки 20 мг №28, №60;
• Леркамен АПФ 10/10 мг, №28;
• Леркамен АПФ 10/20 мг, №28.

Фармакодинамика

Лерканидипин – это антагонист кальция дигидропиридиновой группы, подавляющий трансмембранный приток кальция в клетки сердца и гладких мышц. Механизм его антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов, вследствие чего снижается общее периферическое сопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения лерканидипина, он обладает пролонгированным антигипертензивным действием за счет высокого коэффициента мембранного распределения и лишения отрицательного инотропного действия благодаря его высокой сосудистой селективности. Поскольку вазодилатация, вызванная гидрохлоридом лерканидипина, происходит постепенно, то острая гипотензия с рефлекторной тахикардией у больных артериальной гипертензией наблюдается редко.

Клиническая эффективность и безопасность

Клиническая эффективность и безопасность лерканидипина в дозе от 10 до 20 мг один раз в сутки была оценена во время двойно слепых плацебо-контролируемых клинических исследований (с участием 1200 пациентов, получавших лерканидипин, и 603 пациентов, принимавших плацебо). участием 3676 пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Большинство клинических исследований были проведены при участии пациентов с эссенциальной гипертензией от легкой до средней степени тяжести (включая пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом), получавших лерканидипин в виде монотерапии или в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками или бета.

В дополнение к клиническим исследованиям, проведенным для подтверждения терапевтических показаний, было проведено еще одно небольшое неконтролируемое, но рандомизированное исследование с участием пациентов с тяжелой степенью гипертензии (среднее значение ± стандартное отклонение диастолического давления крови составляло 114,5 ± 3,7 мм рт. ст.). В ходе этого исследования артериальное давление нормализовалось у 40% из 25 пациентов при применении дозы лерканидипина гидрохлорида 20 мг 1 раз в сутки и у 56% из 25 пациентов при применении 2 раза в сутки 10 мг гидрохлорида лерканидипина. В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании у пациентов с систолической гипертензией лерканидипина гидрохлорид эффективно снижал систолическое АД от среднего значения 172,6 ± 5,6 мм рт. ст. к значению 140,2±8,7 мм рт. ст.

Фармакокинетика

Лерканидипина гидрохлорид полностью всасывается после перорального применения 10-20 мг, а максимальная концентрация в плазме крови составляет 3,30 нг/мл ± 2,09 стандартного отклонения и 7,66 нг/мл ± 5,90 стандартного отклонения соответственно, достигается через 1,5-3 ч после приема. Два энантиомера лерканидипина демонстрируют схожий профиль концентрации в плазме крови: время достижения максимальной концентрации в плазме крови одинаковое, максимальная концентрация в плазме и AUC в среднем в 1,2 раза выше у (S)-энантиомера, а период полувыведения двух энантиомеров в основном одинаковый. . Взаимопревращения энантиомеров в исследованиях in vivo не наблюдалось. Вследствие высокого метаболизма при первом прохождении абсолютная биодоступность гидрохлорида лерканидипина, принятого пациентом после еды, составляет примерно 10%, при этом она уменьшалась до 1/3 этого значения, если препарат применяли здоровые добровольцы к счастью. Биодоступность лерканидипина гидрохлорида после перорального приема увеличивается в 4 раза, если его принимать не позднее чем через 2 ч после употребления очень жирной пищи, поэтому лерканидипина гидрохлорида следует принимать перед едой.

Распределение из плазмы в ткани и органе быстро и обширно. Степень связывания лерканидипина с белками сыворотки крови превышает 98%. Поскольку содержание белков плазмы у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек или печени уменьшений, свободная фракция лекарственного средства может быть увеличена. Лерканидипина гидрохлорид активно метаболизируется ферментом CYP3A4; неизмененный препарат в моче и кале не обнаруживается. Он превращается главным образом в неактивные метаболиты, и около 50% принятой дозы выводится из организма с сечей. Эксперименты in vitro с человеческими микросомами печени продемонстрировали, что лерканидипин несколько ингибирует CYP3A4 и CYP2D6 при концентрациях в 160 и 40 раз соответственно выше, чем его пиковые концентрации в плазме крови, достигаемые после применения дозы 20 мг. Кроме этого, изучение взаимодействия у людей доказало, что лерканидипин не модифицирует уровень мидазолама, типичного субстрата CYP3A4, в плазме крови или метопролола, типичного субстрата CYP2D6; таким образом, при применении гидрохлорида лерканидипина в терапевтических дозах угнетения биотрансформации препаратов, метаболизирующихся CYP3A4 или CYP2D6, ожидать не следует. При пероральном применении гидрохлорида лерканидипина его концентрация в плазме крови не прямо пропорциональна принятой дозе (нелинейная кинетика). После приема 10, 20 и 40 мг наблюдаемые максимальные концентрации в плазме крови имели соотношение 1:3:8, а площади под кривыми зависимости концентрации от времени в плазме имели соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы.

Данные, полученные в процессе доклинических стандартных фармакологических исследований по безопасности, исследований по токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, а также репродуктивной токсичности, указывают на отсутствие особой опасности лекарственного средства для человека. Фармакологические исследования по безопасности, проводимые на животных, показали отсутствие влияния на вегетативную нервную систему, центральную нервную систему или желудочно-кишечную функцию при антигипертензивных дозах.

На фертильность и общую репродуктивную способность у крыс лерканидипин не влиял. Лечение лерканидипином не имело никакого тератогенного влияния у крыс и кроликов, однако введение высоких доз у крыс приводило к гибели потомства в пред- и постимплантационный период, а также к замедлению внутриутробного развития. Применение высоких доз гидрохлорида лерканидипина (12 мг/кг/сут) во время родов может приводить к дистоции. Процесс распределения лерканидипина и его метаболитов в организме беременных животных и их проникновение в молоко не изучали.

Леркамен от чего помогает? Эссенциальная артериальная гипертензия в легкой форме и средней тяжести.

• Повышенная восприимчивость к активным компонентам препарата.
• Сердечная недостаточность.
• Нестабильная стенокардия.
• Печеночная и почечная недостаточность в тяжелой форме.
• Запрещен прием препарата на протяжении 1 мес. после перенесенного инфаркта.
• Противопоказан медикамент женщинам репродуктивного возраста, без приема контрацепции.
• Не разрешено применение в течение беременности и грудного вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет.
• Противопоказано одновременное применение Леркамена с циклоспорином и с ингибиторами CYP 3А4.

В случае, если прием препарата необходим в период лактации, может встать вопрос о прекращении грудного вскармливания. Перед применением Леркамена следует исключить беременность.

Противопоказания к одновременному применению

Ингибиторы CYРЗА4

Известно, что лерканидипин метаболизируется под влиянием фермента CYРЗА4 и поэтому ингибиторы фермента CYРЗА4, применяемые вместе с лерканидипином, могут влиять на процесс его метаболизма и элиминации.

Исследование взаимодействия с сильным ингибитором CYРЗА4 кетоконазолом показало значительное повышение концентрации лерканидипина в плазме крови (15-кратное увеличение значения AUC (площадь под кривой) и 8-кратное увеличение значения С max эутомера S-лерканидипина). Следует избегать одновременного применения лерканидипина с ингибиторами CYРЗА4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином, кларитромицином).

Циклоспорин

Как для лерканидипина, так и для циклоспорина наблюдалось увеличение концентрации в плазме в результате совместного применения. Совместный прием лерканидипина с циклоспорином приводит к трехкратному увеличению концентрации лерканидипина в плазме крови и увеличению значения AUC циклоспорина на 21%. Циклоспорин и лерканидипин не следует применять вместе.

Грейпфрут или сок грейпфрута

Как и у других дигидропиридинов, метаболизм лерканидипина замедляется под влиянием грейпфрута или сока грейпфрута с последующим повышением системной доступности лерканидипина и усилением гипотензивного действия. Лерканидипин не следует принимать с грейпфрутом или соком грейпфрута.

Меры безопасности, в том числе корректировка дозы

Мидазолом

Одновременное применение мидазолама и лерканидипина в дозе 20 мг у добровольцев пожилого возраста приводило к увеличению примерно на 40% всасывания лерканидипина и уменьшению скорости его всасывания (3 часа вместо 1,75 часа до достижения максимальной концентрации). Концентрация мидазолама не изменялась.

Дигоксин

Одновременное применение лерканидипина в дозе 20 мг пациентам, постоянно принимавшим β-метилдигоксин, не выявило фармакокинетического взаимодействия. Однако наблюдалось повышение Сmax дигоксина в среднем на 33%, в то время как AUC и почечный клиренс значительно не изменились. Больные, одновременно применяющие лерканидипин и дигоксин, должны находиться под строгим контролем по поводу возможного появления признаков интоксикации дигоксином.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Флуоксетин

Исследование по взаимодействию с флуоксетином, ингибитором CYP2D6 и CYРЗА4, которое проводилось с участием здоровых добровольцев в возрасте 65 ± 7 лет (среднее значение ± стандартное отклонение) не выявило клинически значимой модификации фармакокинетики лерканидипина.

Симвастатин

Когда гидрохлорид лерканидипина в дозе 20 мг повторно одновременно применяли с симвастатином в дозе 40 мг, показатель AUC лерканидипина изменялся незначительно, тогда как показатель AUC симвастатина увеличивался на 56%, а показатель AUC активного метаболита b-гидроксикислоты – на 28. Маловероятно, что такие изменения клинически значимы. Не ожидается взаимодействия, если принимать лерканидипин утром, а симвастатин вечером, как это показано для этого лекарственного средства.

Диуретики и ингибиторы АПФ

Лерканидипин можно безопасно применять вместе с диуретиками и ингибиторами АПФ.

Калийсберегающие диуретические средства и добавки, содержащие калий

Ингибиторы АПФ снижают потерю калия, вызванную диуретическими средствами. Калийсберегающие диуретические средства (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), содержащие калий добавки или вещества, содержащие соли калия, могут привести к значительному повышению концентрации калия в сыворотке крови. Если такие препараты сопутствуют для коррекции гипокалиемии, то их следует применять с осторожностью и под контролем содержания калия в сыворотке крови.

Синдром слабости синусового узла

Лерканидипин следует применять с осторожностью у больных с синдромом слабости синусового узла, которым не имплантирован кардиостимулятор.

Дисфункция левого желудочка

С осторожностью назначать при дисфункции левого желудочка сердца, несмотря на то, что гемодинамически контролируемые исследования не выявили нарушений функции желудочков.

Ишемическая болезнь сердца

Предполагается, что некоторые дигидропиридина кратковременного действия ассоциируются с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ишемической болезнью сердца. Несмотря на то, что лерканидипин является препаратом длительного действия, таким больным следует применять с осторожностью.

Некоторые дигидропиридины могут в единичных случаях привести к боли в области сердца или стенокардии. Очень редко пациенты с уже имеющейся стенокардией могут отмечать увеличение частоты, продолжительности и тяжести ее приступов. В отдельных случаях может наблюдаться инфаркт миокарда

Применение при нарушении функции почек или печени

При лечении пациентов с нарушением функции почек слабой или умеренной степени следует проявлять особую осторожность. Хотя обычная рекомендованная доза 10 мг/сут может нормально переноситься, к увеличению дозы до 20 мг/сут следует подходить с осторожностью.

Лерканидипин противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени или почек (СКФ < 30 мл/мин), в том числе пациентам, находящимся на гемодиализе.

Перитонеальный диализ

Применение лерканидипина связано с развитием помутнения перитонеального оттока у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе. Помутнение связано с повышенной концентрацией триглицеридов перитонеального оттока. Хотя механизм развития неизвестен, помутнение исчезает вскоре после отмены лерканидипина. Необходимо учитывать эту взаимосвязь, поскольку помутнение перитонеального оттока может быть ошибочно принято за инфекционный перитонит, что может привести к ненужной госпитализации и эмпирическому назначению антибиотиков.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек.

При лечении ингибиторами АПФ, в частности эналаприлом, сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Такой отек может развиться в любой момент во время лечения. В этом случае следует немедленно прекратить прием эналаприла; пациент должен находиться под контролем до полного исчезновения всех симптомов. Даже если ангионевротический отек поражает только язык, без сопутствующей дыхательной недостаточности необходимо длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Индукторы CYP3A4

Индукторы CYP3A4, такие как противосудорожные средства (например фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать концентрацию лерканидипина в плазме крови, и поэтому эффективность действия лерканидипина может оказаться ниже ожидаемой.

Алкоголь

Следует избегать одновременного употребления алкоголя, так как это может привести к усилению сосудорасширяющего антигипертензивного действия лекарственных средств.

Лактоза

Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общим дефицитом лактазы или глюкозогалактозной мальабсорбцией не следует принимать это лекарственное средство. 1 таблетка 10 мг, покрытая пленочной оболочкой, содержит 30 мг моногидрата лактозы.

Натрий

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/таблетку натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Данных по применению лерканидипина беременным женщинам нет. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов (см. доклинические данные по безопасности), однако они наблюдались при применении других производных дигидропиридина. Леркамэн не рекомендуется в течение беременности или женщинам репродуктивного возраста, не применяющим контрацепцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Леркамен имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Однако следует быть осторожным, поскольку могут возникать головокружение, астения, утомляемость, а в редких случаях – сонливость.

Таблетку Леркамен перед использованием не следует измельчать и разламывать на части, так как она покрыта специальной оболочкой. Медикамент принимают утром на голодный желудок, запивая водой в достаточном количестве. Длительность терапии и дозировка назначаются врачом индивидуально каждому пациенту.

Взрослым обычно рекомендована начальная доза 10 мг/сутки. Если по истечении 2 недель должный терапевтический эффект не был достигнут, дозировку повышают до 20 мг/сутки — такая доза является максимальной суточной.

Для некоторых лиц, у которых не удается адекватно контролировать уровень давления одним антигипертензивным препаратом, может быть целесообразным лечение лерканидипина гидрохлоридом вместе с блокатором β-адренорецепторов (атенолол), диуретиком (гидрохлоротиазид) или ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (как).

Разрешен одновременный прием препарата Леркамен с другими средствами, понижающими артериальное давление, если медикамент в дозировке 20 мг/сутки недостаточно его контролирует.

Можно ли принимать Леркамен на ночь? У некоторых пациентов отмечается значительное повышение АД ночью или утром, для чего врачи и назначают им Леркамен на ночь.

Принимая препарат Леркамен от ночного давления, важно соблюдать рекомендации врача и контролировать давление в ночные часы.

Леркамен 10 мг или Леркамен 20 мг можно купить с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная цена на лекарственное средство указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.

Симптомы: сонливость, тошнота, кардиогенный шок, ишемия миокарда, сильное понижение давления.

Лечение: необходимо промыть желудок, принять энтеросорбенты и слабительные препараты. Может понадобиться использование плазмозаменителей. Пациенты с клинически значимой артериальной гипотензией нуждаются в активной кардиоваскулярной поддержке, включающей частый контроль сердечной и дыхательной функции, горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями, контроль объема циркулирующей жидкости и диуреза. Учитывая пролонгированное фармакологическое действие лерканидипина, важно наблюдать состояние сердечно-сосудистой системы пациента по крайней мере в течение 24 часов. Поскольку лекарственное средство имеет высокую степень связывания с белками, диализ, вероятно, не будет эффективным. При подозрении на отравление средней или тяжелой степени наблюдения за состоянием пациентов следует проводить в отделении интенсивной терапии.

Если артериальное давление понизилось очень сильно, произошла потеря сознания или проявилась брадикардия, требуется введение атропина.

Устранение симптомов передозировки происходит только в условиях стационара и под контролем врача.

Леркамен побочные действия, сообщение о которых чаще всего получали в ходе клинических исследований и послерегистрационного надзора: периферические отеки, головная боль, прилив крови к лицу, тахикардия и усиленное сердцебиение.

Вследствие приема лекарства Леркамен возможно проявление таких реакций:

• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, сбои пищеварения, гиперплазия десен, учащенное мочеиспускание, нарушение стула, может увеличиваться количество ферментов печени;
• со стороны сердечно-сосудистой системы — сильное понижение давления, стенокардия, боль в грудной клетке и дискомфорт;
• со стороны нервной системы — часто: головная боль; нечасто: головокружение; редко: слабость, сбой режима сна и бодрствования;
• со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки — аллергические высыпания на коже;
• со стороны сосудов — прилив крови к лицу, от чего проявляется покраснение;
• общие нарушения и нарушения в месте применения — периферический отек, астения, утомляемость.

Описание отдельных побочных реакций

В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований частота возникновения периферических отеков составляла 0,9% при приеме лерканидипина в дозе 10–20 мг и 0,83% при приеме плацебо. Всего в исследуемой популяции, включая долгосрочные клинические испытания, частота возникновения достигала 2%.

Некоторые дигидропиридины редко могут вызывать боль в области сердца или стенокардию. Очень редко у больных с уже имеющейся стенокардией возможно повышение частоты, продолжительности или тяжести этих приступов. Могут наблюдаться единичные случаи инфаркта миокарда.

Лерканидипин не оказывает побочного влияния на уровень глюкозы в крови и липидов в сыворотке крови.

При возникновении реакций, не описанных в инструкции, необходимо обратиться к врачу.

Важно! Подробная информация, показания, дозировка и побочные действия описаны в документе Леркамен инструкция, который обязательно прилагается к каждой упаковке.

1. Справочник лекарственных препаратов Компендиум;
2. Государственный реестр лекарственных средств Украины.