Леркамен

• Леркамен таблетки 10 мг №28, №60;
• Леркамен тб 20 мг №28, №60;
• Леркамен тб АПФ 10/10 мг, №28;
• Леркамен АПФ 10/20 мг, №28.

Фармакодинамика.

Лерканидипин – это антагонист кальция дигидропиридиновой группы, подавляющий трансмембранный приток кальция в клетки сердца и гладких мышц. Механизм его антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов, вследствие чего снижается общее периферическое сопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения лерканидипина, он обладает пролонгированным антигипертензивным действием за счет высокого коэффициента мембранного распределения и лишения отрицательного инотропного действия благодаря его высокой сосудистой селективности. Поскольку вазодилатация, вызванная гидрохлоридом лерканидипина, происходит постепенно, то острая гипотензия с рефлекторной тахикардией у больных артериальной гипертензией наблюдается редко.

Фармакокинетика.

Лерканидипина гидрохлорид полностью всасывается после перорального применения 10-20 мг, а максимальная концентрация в плазме крови составляет 3,30 нг/мл ± 2,09 стандартного отклонения и 7,66 нг/мл ± 5,90 стандартного отклонения соответственно, достигается через 1,5-3 ч после приема. Два энантиомера лерканидипина демонстрируют схожий профиль концентрации в плазме крови: время достижения максимальной концентрации в плазме крови одинаковое, максимальная концентрация в плазме и AUC в среднем в 1,2 раза выше у (S)-энантиомера, а период полувыведения двух энантиомеров в основном одинаковый. . Взаимопревращения энантиомеров в исследованиях in vivo не наблюдалось. Вследствие высокого метаболизма при первом прохождении абсолютная биодоступность гидрохлорида лерканидипина, принятого пациентом после еды, составляет примерно 10%, при этом она уменьшалась до 1/3 этого значения, если препарат применяли здоровые добровольцы к счастью. Биодоступность лерканидипина гидрохлорида после перорального приема увеличивается в 4 раза, если его принимать не позднее чем через 2 ч после употребления очень жирной пищи, поэтому лерканидипина гидрохлорида следует принимать перед едой.

Распределение из плазмы в ткани и органе быстро и обширно. Степень связывания лерканидипина с белками сыворотки крови превышает 98%. Поскольку содержание белков плазмы у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек или печени уменьшений, свободная фракция лекарственного средства может быть увеличена. Лерканидипина гидрохлорид активно метаболизируется ферментом CYP3A4; неизмененный препарат в моче и кале не обнаруживается. Он превращается главным образом в неактивные метаболиты, и около 50% принятой дозы выводится из организма с сечей. Эксперименты in vitro с человеческими микросомами печени продемонстрировали, что лерканидипин несколько ингибирует CYP3A4 и CYP2D6 при концентрациях в 160 и 40 раз соответственно выше, чем его пиковые концентрации в плазме крови, достигаемые после применения дозы 20 мг. Кроме этого, изучение взаимодействия у людей доказало, что лерканидипин не модифицирует уровень мидазолама, типичного субстрата CYP3A4, в плазме крови или метопролола, типичного субстрата CYP2D6; таким образом, при применении гидрохлорида лерканидипина в терапевтических дозах угнетения биотрансформации препаратов, метаболизирующихся CYP3A4 или CYP2D6, ожидать не следует. При пероральном применении гидрохлорида лерканидипина его концентрация в плазме крови не прямо пропорциональна принятой дозе (нелинейная кинетика). После приема 10, 20 и 40 мг наблюдаемые максимальные концентрации в плазме крови имели соотношение 1:3:8, а площади под кривыми зависимости концентрации от времени в плазме имели соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы.

Данные, полученные в процессе доклинических стандартных фармакологических исследований по безопасности, исследований по токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, а также репродуктивной токсичности, указывают на отсутствие особой опасности лекарственного средства для человека. Фармакологические исследования по безопасности, проводимые на животных, показали отсутствие влияния на вегетативную нервную систему, центральную нервную систему или желудочно-кишечную функцию при антигипертензивных дозах.

На фертильность и общую репродуктивную способность у крыс лерканидипин не влиял. Лечение лерканидипином не имело никакого тератогенного влияния у крыс и кроликов, однако введение высоких доз у крыс приводило к гибели потомства в пред- и постимплантационный период, а также к замедлению внутриутробного развития. Применение высоких доз гидрохлорида лерканидипина (12 мг/кг/сут) во время родов может приводить к дистоции. Процесс распределения лерканидипина и его метаболитов в организме беременных животных и их проникновение в молоко не изучали.

Эссенциальная артериальная гипертензия в легкой форме и средней тяжести.

Таблетку Леркамен перед использованием не следует измельчать и разламывать на части, так как она покрыта специальной оболочкой. Медикамент принимают утром на голодный желудок, запивая водой в достаточном количестве. Длительность терапии и дозировка назначаются врачом индивидуально каждому пациенту.

Взрослым обычно рекомендована начальная доза 10 мг/сутки. Если по истечении 2 недель должный терапевтический эффект не был достигнут, дозировку повышают до 20 мг/сутки — такая доза является максимальной суточной.

Разрешен одновременный прием препарата Леркамен с другими средствами, понижающими артериальное давление, если медикамент в дозировке 20 мг/сутки недостаточно его контролирует.

Вследствие приема лекарства Леркамен возможно проявление таких реакций:

• тошнота, сбои пищеварения, нарушение стула, может увеличиваться количество ферментов печени;
• со стороны сердечно-сосудистой системы — сильное понижение давления, стенокардия, боль в грудной клетке и дискомфорт;
• головокружение, головная боль, слабость, сбой режима сна и бодрствования;
• аллергические высыпания на коже;
• прилив крови к лицу, от чего проявляется покраснение; отеки, гиперплазия десен, учащенное мочеиспускание.

При возникновении реакций, не описанных в инструкции, необходимо обратиться к врачу.

• Повышенная восприимчивость к активным компонентам препарата.
• Сердечная недостаточность.
• Нестабильная стенокардия.
• Печеночная и почечная недостаточность в тяжелой форме.
• Запрещен прием препарата на протяжении 1 мес. после перенесенного инфаркта.
• Противопоказан медикамент женщинам репродуктивного возраста, без приема контрацепции.
• Не разрешено применение в течение беременности и грудного вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет.
• Противопоказано одновременное применение Леркамена с циклоспорином и с ингибиторами CYP 3А4.

В случае, если прием препарата необходим в период лактации, может встать вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Перед применением Леркамена следует исключить беременность.

Симптомы: сонливость, тошнота, кардиогенный шок, ишемия миокарда, сильное понижение давления.

Лечение: необходимо промыть желудок, принять энтеросорбенты и слабительные препараты. Может понадобиться использование плазмозаменителей.

Если артериальное давление понизилось очень сильно, произошла потеря сознания или проявилась брадикардия, требуется введение атропина.

Устранение симптомов передозировки происходит только в условиях стационара и под контролем врача.

Побочные реакции, сообщение о которых чаще всего получали в ходе клинических исследований и послерегистрационного надзора: периферические отеки, головная боль, прилив крови к лицу, тахикардия и усиленное сердцебиение.

1. Справочник лекарственных препаратов Компендиум;
2. Государственный реестр лекарственных средств Украины.