Аримидекс

Действующее вещество: anastrozole;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 1 мг анастрозола;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, повидон, натрия крахмала (тип А), магния стеарат пленочная оболочка: гипромеллоза, макрогол 300, титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, белые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки выгравированы.

Антагонисты гормонов и родственные средства. Ингибиторы ароматазы. Код АТХ L02B G03.

Фармакодинамика

Мощный и высокоселективный ингибитор ароматазы. У женщин в постменопаузальный период эстрадиол в основном продуцируется путем превращения в периферических тканях андростендиона в эстрон при участии фермента ароматазы, затем эстрон превращается в эстрадиол. Снижение уровня эстрадиола в крови оказывает терапевтический эффект у женщин, больных раком молочной железы. У женщин в постменопаузальный период анастрозол в суточной дозе 1 мг вызывает снижение уровня эстрадиола в крови на 80%. Не обладает прогестагенной, андрогенной активностью. В дозе до 10 мг/сут не оказывает влияния на секрецию кортизола и альдостерона, в том числе в стандартном тесте со стимуляцией АКТГ. При применении анастрозола не требуется заместительного введения кортикостероидов.

В 3-фазном исследовании, которое проводили при участии 9366 женщин в постменопаузальный период с операбельным раком груди, который лечили на протяжении 5 лет, анастрозол превосходил тамоксифен относительно показателя выживаемости без заболевания. Значительно больше преимуществ относительно показателя выживаемости без заболевания отмечали в пользу анастрозола по сравнению с тамоксифеном у лиц, положительных к определенному рецептору гормона. Анастрозол превосходил тамоксифен относительно времени наступления рецидива, а также отдаленного рецидива. Частота возникновения контралатерального рака груди была ниже для анастрозола, по сравнению с тамоксифеном. Через 5 лет анастрозол так же эффективен, как тамоксифен, относительно показателей общей выживаемости. Тем не менее по причинам низких показателей смертности требуется дополнительное отслеживание с целью более точного определения показателей длительной выживаемости после применения анастрозола по сравнению с тамоксифеном.

Суммарная таблица конечных точек, полученных при исследовании АТАС: анализ после завершения лечения, продолжавшийся 5 лет

Показатель выживаемости без признаков заболевания включает все случаи рецидивов и определяется как первый эпизод местного регионального рецидива, нового рака контрлатеральной молочной железы, удаленный рецидив или смерть (по какой-либо причине).

^bВыживаемость без признаков метастазирования определяется как первый эпизод отдаленного рецидива или смерть (по любой причине).

^сВремя до наступления рецидива определяется как первый эпизод местно-регионарного рецидива, контралатерального рака другой груди, отдаленный рецидив или смерть по причине рака груди.

^dВремя до наступления отдаленного рецидива определяется как первый эпизод отдаленного рецидива или смерть по причине рака груди.

^еКоличество (%) умерших.

Комбинация Аримидекса и тамоксифена не показала большей эффективности по сравнению с тамоксифеном у всех пациентов, а также в популяции с положительными показателями рецепторов гормонов. Эта группа лечения была выведена из исследования.

Как и в случае с другими решениями относительно лечения, женщины, больные раком груди, и их врач должны оценить относительные преимущества и риск лечения.

При одновременном применении анастрозола и тамоксифена их эффективность и безопасность были подобны тамоксифену независимо от статуса рецептора гормона. Считается, что это обусловлено снижением степени угнетения эстадиола — эффекта, который проявляет анастрозол.

Вспомогательная терапия ранней стадии рака груди у пациенток, которые получали вспомогательную терапию тамоксифеном

После срединного контроля (24 мес) в исследовании III фазы (ABCSG 8), в котором принимали участие 2579 пациенток с раком груди на ранней стадии с положительными показателями рецептора гормона и которым было проведено хирургическое вмешательство без радио- и химиотерапии, показатели выживаемости без заболевания в группе, которая перешла на анастрозол после 2 лет вспомогательной терапии тамоксифеном, преобладали такие же показатели, как в группе, которая осталась на лечении тамоксифеном.

Время до наступления любого рецидива, время до наступления местного или отдаленного рецидива и время до наступления отдаленного рецидива подтвердили преимущество анастрозола, что совпадает с результатами выживаемости без заболевания. Частота возникновения контралатерального рака груди была очень низкой в двух группах лечения с количественным преимуществом в сторону анастрозола. Общая выживаемость была схожей в двух группах лечения.

Суммарная таблица конечных точек и результатов исследования ABCSG 8

Два последующих подобных исследования (GABG/ARNO 95 и ITA), в одном из которых пациентки получали хирургическое лечение и химиотерапию, а также комбинированный анализ исследований ABCSG 8 и GABG/ARNO 95 подтверждают эти результаты.

Характеристики безопасности анастрозола в этих 3 исследованиях соответствовали характеристикам безопасности для женщин при раке груди на ранней стадии с положительными показателями рецептора гормона.

Минеральная плотность костей (МПК)

В исследовании III / IV фазы (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate [SABRE]) 234 женщины в постменопаузе с ранним раком молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов, которым планировалось назначения Аримидексу в дозе 1 мг / сутки были распределены на группы с низким, средним и высоким риском в соответствии с существующим у них риска возникновения остеопоротических перелома. Первичным параметром эффективности был анализ плотности костной массы поясничного отдела позвоночника с использованием сканирования DEXA. Все пациентки получали витамин D и кальций. Пациентки в группе с низким риском получали только Аримидекс (N = 42), пациентки в группе со средним риском были рандомизированы и получали Аримидекс плюс ризедронат в дозе 35 мг один раз в неделю (N = 77) или Аримидекс плюс плацебо (N = 77) , пациентки в группе с высоким риском получали Аримидекс плюс ризедронат в дозе 35 мг один раз в неделю (N = 38). Первичной конечной точкой было изменение плотности костной массы поясничного отдела позвоночника через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем.

Основной анализ через 12 месяцев показал, что у пациенток со средним и высоким риском возникновения остеопоротического перелома не наблюдалось уменьшения плотности костной массы (оценивалась минеральная плотность костной массы поясничного отдела позвоночника с использованием сканирования DEXA) при лечении Аримидексом в дозе 1 мг/сут в комбинации 3 неделю. Кроме того, снижение МЩК, не являющееся статистически значимым, наблюдалось в группе с низким риском при лечении только Аримидексом в дозе 1 мг/сут. Эти результаты были отражены вторичным показателем эффективности – изменением общей МЩК бедра через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем.

Терапия первой линии для женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы

Два двойных слепых контролируемых клинических исследования с подобным дизайном (исследование 1033IL / 0030 и исследования 1033IL / 0027) проводились с целью оценки эффективности Аримидексу сравнению с тамоксифеном как терапии первой линии местно-распространенного или метастатического рака молочной железы с положительными или неизвестными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузе. В общем 1021 пациентку были рандомизированы для применения Аримидексу в дозе 1 мг один раз в сутки или тамоксифена в дозе 20 мг один раз в сутки. Первичными конечными точками в обоих исследованиях были время до прогрессирования опухоли, частота объективного ответа опухоли и безопасность.

Оценка первичных конечных точек исследования 1033IL / 0030 продемонстрировала, что Аримидекс имел статистически значимое преимущество над тамоксифеном по времени до прогрессирования опухоли (отношение рисков (ОР) 1,42; 95% доверительный интервал (ДИ) [1,11; 1,82], медиана времени до прогрессирования 11,1 и 5,6 месяца для Аримидексу и тамоксифена соответственно, р = 0,006) частота объективного ответа опухоли была одинаковой для Аримидексу и тамоксифена. Исследование 1033IL / 0027 продемонстрировало, что частота объективного ответа опухоли и время до прогрессирования опухоли для Аримидексу и тамоксифена были подобными. Результаты вторичных конечных точек подтверждали результаты первичных конечных точек эффективности. Достаточно низкий уровень смертности в группах лечения обоих исследований не позволил сделать выводы о различиях показателей общей выживаемости.

Фармакокинетика

Быстро всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 ч при приеме натощак. Одновременный прием пищи слегка снижает скорость, но не степень абсорбции. Приблизительно 90–95% равновесной концентрации достигается через 7 дней от начала приема. Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в период постменопаузы. Фармакокинетику анастрозола у детей не изучали.

С белками плазмы крови связывается 40% анастрозола. Анастрозол выводится медленно, период полувыведения — 40–50 ч. Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в период постменопаузы, менее 10% дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде на протяжении 72 ч. Метаболизируется посредством N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронирования. Метаболиты экскретируются в основном с мочой. Триазол, основной метаболит, который определяют в плазме крови и моче, не является ингибитором ароматазы. Клиренс анастрозола после перорального приема у лиц с компенсированным циррозом печени или нарушением функции почек был в пределах диапазона концентраций, наблюдавшихся у здоровых участников других исследований.

Лечение распространенного рака молочной железы у женщин в период постменопаузы, за исключением пациеток с эстрогеннегативным раком, если только раньше у них не было позитивной клинической реакции на тамоксифен.

Адъювантное лечение инвазивного эстрогенпозитивного рака молочной железы на ранних стадиях у пациенток в период постменопаузы.

Адъювантное лечение эстрогенпозитивного рака молочной железы на ранних стадиях у пациенток в период постменопаузы, которым была проведена адекватная терапия тамоксифеном на протяжении 2–3 лет.

Пременопаузальный период, период беременности и кормления грудью, почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин), печеночная недостаточность, повышенная чувствительность к анастрозолу. В инструкции нет информации про применение Аримидекс для мужчин.

Анастрозол in vitro подавляет ферменты CYP 1A2, 2C8 / 9 и 3A4. Клинические исследования с применением антипирина и варфарина продемонстрировали, что анастрозол в дозе 1 мг существенно не подавляет метаболизм антипирина и R- и S-варфарина, и такие данные свидетельствуют, что одновременное применение Аримидексу с другими лекарственными средствами вряд ли приведет к клинически значимым взаимодействий лекарственных средств, опосредованных ферментами CYP.

Ферменты, опосредующие метаболизм анастрозола не были идентифицированы. Циметидин, слабый неспецифический ингибитор ферментов CYP, не влияет на плазменные концентрации анастрозола. Данные о влиянии мощных ингибиторов CYP отсутствуют.

Изучение базы данных по безопасности препарата, накопленных в ходе клинических исследований, не выявило сведений о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациенток, принимавших одновременно Аримидекс и другие препараты, часто назначаются. О клинически значимые взаимодействия с бисфосфонатами не сообщалось (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Следует избегать одновременного применения тамоксифена или средств, содержащих эстрогены, с Аримидексом это может ослабить его фармакологическое действие (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Общие

Аримидекс не следует применять женщинам в период пременопаузы. Менопауза должна быть подтверждена результатами биохимических исследований (уровни лютеинизирующего гормона [ЛГ], фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] и / или эстрадиола) в случае сомнений в менопаузального статуса пациентки. Отсутствуют данные по обоснованию применения Аримидексу с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФ ЛГ).

Следует избегать одновременного применения тамоксифена или средств, содержащих эстроген, с препаратом Аримидекс, поскольку это может снизить его фармакологическое действие (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»).

Влияние на минеральную плотность костей

Поскольку Аримидекс снижает уровень циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению минеральной плотности костей с возможным увеличением риска перелома (см. Раздел «Побочные реакции»).

У женщин, больных остеопорозом или с риском остеопороза, следует оценивать минеральную плотность костей в начале лечения и с регулярными интервалами после лечения. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и тщательно наблюдать за состоянием пациентки. Применение специфических средств, например бисфосфонатов может прекратить дальнейшую потерю минеральной плотности костей, вызванной Аримидексом у женщин в постменопаузе, и следует оценить целесообразность такого применения (см. Раздел «Побочные реакции»).

Нарушение функции печени

Не исследовалось применение препарата Аримидекс пациенткам с раком молочной железы и умеренным или тяжелым нарушением функции печени. У пациенток с нарушением функции печени экспозиция анастрозола может быть увеличена (см. Раздел «Фармакологические свойства»); применение Аримидексу пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени требует осторожности (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лечение должно базироваться на оценке соотношения пользы и риска для каждой отдельной пациентки.

Нарушение функции почек

Не исследовалось применение препарата Аримидекс пациентам с раком молочной железы и тяжелым нарушением функции почек. Экспозиция анастрозола не увеличивается у пациенток с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] <30 мл/мин, см. Раздел «Фармакологические свойства»); применение Аримидексу пациенткам с тяжелым нарушением функции почек следует проводить с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети

Аримидекс не показан для применения у детей, поскольку для этой группы пациентов безопасность и эффективность установлены не были.

Мальчикам с дефицитом гормона роста Аримидекс не следует применять как дополнение к лечению гормоном роста. В базовом клиническом исследовании эффективность не была продемонстрирована и не была установлена безопасность. Поскольку анастрозол снижает уровень эстрадиола, Аримидекс не следует применять девочкам с дефицитом гормона роста в качестве дополнения к лечению гормоном роста. Отсутствуют данные длительного наблюдения безопасности применения у детей.

Гиперчувствительность к лактозе

Препарат Аримидекс содержит лактозу. Пациенткам с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Данные о применении Аримидексу беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных репродуктивной токсичности. Аримидекс противопоказан при беременности (см. Раздел «Противопоказания»).

Данные о применении Аримидексу в период лактации отсутствуют. Аримидекс противопоказан в период кормления грудью (см. Раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Влияние Аримидексу на фертильность человека не исследовался. Исследования на животных репродуктивной токсичности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Аримидекс не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако были получены сообщения о случаях астении и сонливости, связанные с приемом Аримидексу, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работы с другими механизмами, если наблюдаются такие симптомы.

Лекарство Аримидекс принимают перорально.

Рекомендуемая доза для взрослых, включая женщин пожилого возраста, составляет 1 таблетку (1 мг) 1 раз в сутки.

При инвазивном раке молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузе рекомендуемая продолжительность адъювантной эндокринного лечения составляет 5 лет.

Нарушение функции почек

Пациенткам с легким или умеренным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. Применение препарата Аримидекс пациенткам с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции печени

Пациенткам с заболеванием печени легкой степени тяжести коррекции дозы не требуется. Пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети

Аримидекс не рекомендуется назначать детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности (см. Раздел «Особенности применения»).

Купить Аримидекс можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная цена на таблетки Аримидекс указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.

Клинический опыт случайной передозировки ограничен. В ходе исследований на животных анастрозол продемонстрировал низкую острую токсичность. Во время клинических исследований применяли различные дозировки Аримидексу: до 60 мг однократно здоровым мужчинам-добровольцам и до 10 мг ежедневно женщинам в постменопаузе с распространенным раком молочной железы; эти дозы хорошо переносились. Разовую дозу Аримидексу, что приводит к симптомам, которые угрожают жизни, не установлено. Специфического антидота при передозировке не существует, лечение должно быть симптоматическим.

При лечении передозировки следует учитывать возможность того, что могли быть приняты несколько веществ. Если пациент не потерял сознание, можно вызвать рвоту. Может быть полезным диализ, поскольку Аримидекс не имеет значительного связывания с белками. Рекомендуется общее поддерживающее лечение, включая частый мониторинг жизненных функций, и тщательное наблюдение за пациентом.

Во время приема анастрозола могут возникнуть нижеперечисленные нежелательные явления:

Нарушение обмена веществ и питания: часто - анорексия, гиперхолестеринемия; нечасто - гиперкальциемия (с повышением или без повышения уровня паратиреоидного гормона).

Психические расстройства: очень часто - депрессия.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - сонливость, запястный туннельный синдром*, расстройства чувствительности (включая парестезию, потерю вкуса и изменения вкусовых ощущений).

Со стороны сосудистой системы: очень часто - приливы.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - диарея, рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто - повышение уровней щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы; нечасто - повышение уровней гамма-ГТ и билирубина, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - сыпь; часто - утончение волос (алопеция), аллергические реакции; нечасто - крапивница; редко - эритема полиморфная, анафилактоидная реакция, кожный васкулит (включая определенное количество сообщений о случаях пурпуры Шенлейна-Геноха)**; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто - артралгия/нарушение подвижности в суставах, артрит, остеопороз; часто - боль в костях, миалгия; нечасто - синдром щелкающего пальца.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто - сухость влагалища, вагинальное кровотечение***, системные нарушения и осложнения в месте введения; очень часто - астения.

*Частота возникновения запястного туннельного синдрома была больше у пациенток, получавших Аримидекс в ходе клинических исследований, по сравнению с таковой у пациенток, получавших тамоксифен. Однако большинство этих случаев возникало у пациенток с определенными факторами риска развития этого состояния.

** Поскольку в исследовании ATAC случаи кожного васкулита и пурпуры Шенлейна-Геноха не наблюдались, частота этих явлений может считаться жидкой (от ≥0,01% до <0,1%) на основе наихудшего значения точечной оценки.

***Вагинальные кровотечения возникали часто, в основном у пациенток с распространенным раком молочной железы во время первых нескольких недель после замены гормональной терапии на лечение препаратом Аримидекс. Если кровотечения продолжаются, следует провести дальнейшее обследование.

При необходимости врач может рассмотреть аналоги Аримидекс с похожим действием.

В таблице представлена частота предварительно определенных побочных реакций в ходе исследования АТАС (период наблюдения с медианой 68 месяцев) вне зависимости от причин их возникновения, наблюдавшихся у пациенток, получавших исследуемую терапию, и в течение периода до 14 суток после прекращения лечения.

Частота предопределенных побочных реакций в исследовании АТАС

В группах Аримидекса и тамоксифена наблюдалось такое количество переломов: 22 на 1000 пациенто-лет и 15 на 1000 пациенток-лет соответственно (период наблюдения с медианой 68 месяцев). Частота переломов в группе Аримидекса была подобна наблюдавшейся у пациентов соответствующего возраста в постменопаузальном периоде. Частота случаев остеопороза составила 10,5% у пациенток, леченных Аримидексом, и 7,3% у пациенток, леченных тамоксифеном.

При гормонозависимом раке молочной железы врач может назначить Аримидекс аналоги, содержащие анастрозол и обладающие антиэстрогенным действием.

Важно! Подробная информация, показания, дозировка и побочные действия описаны в документе Аримидекс инструкция, который обязательно прилагается к каждой упаковке.