Анастрозол-Виста таблетки покрытые пленочной оболочкой по 1 мг 2 блистера по 14 шт

Действующее вещество: анастрозол;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 1 мг анастрозола;

Другие составляющие: лактозы моногидрат; натрия крахмалгликолят, повидон, магния стеарат;

Макрогол (ПЭГ 400)*, гипромеллоза*, титана диоксид (Е 171) *.

* - вспомогательные вещества, относящиеся к пленочной оболочке

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «ANA» и «1» с одной стороны.

Антагонисты гормонов и родственные средства. Ингибиторы ароматазы. Код ATX L02B G03.

Фармакодинамика

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Анастрозол является мощным и высоковыборным нестероидным ингибитором ароматазы. У женщин в постменопаузальном периоде эстрадиол в основном продуцируется путем превращения в периферических тканях андростендиона в эстрон с помощью комплекса фермента ароматазы. Эстрон далее превращается в эстрадиол. Снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает терапевтический эффект у женщин, больных раком молочной железы. У женщин в постменопаузальном периоде прием анастрозола в суточной дозе 1 мг приводил к снижению уровня эстрадиола на 80%, что было подтверждено высокочувствительным аналитическим тестом.

Анастрозол не обладает прогестагенной, андрогенной или эстрогенной активностью.

Анастрозол в дозе до 10 мг не влияет на секрецию кортизола и альдостерона, которую измеряли перед и после стандартного теста на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ). Следовательно, нет необходимости в заместительном введении кортикостероидов.

Клиническая эффективность и безопасность

Распространенный рак молочной железы

Терапия первой линии для женщин в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы

Два двойных слепых контролируемых клинических исследования с подобным дизайном (исследования 1033IL/0030 и исследования 1033IL/0027) проводились с целью оценки эффективности анастрозола по сравнению с тамоксифеном как препаратом первой линии для лечения местно-распространенного или метастатического рака молочной железы с положительными или неположительными. у женщин в постменопаузальном периоде. В общей сложности 1021 пациентка была рандомизирована для применения Анастрозола в дозе 1 мг 1 раз в сутки или тамоксифена в дозе 20 мг 1 раз в сутки. Главными конечными результатами в обоих исследованиях были время прогрессирования опухоли, частота объективного ответа опухоли и безопасность.

Оценка главных конечных показателей исследования 1033IL/0030 продемонстрировала, что анастрозол имел статистически значимое преимущество над тамоксифеном относительно времени прогрессирования опухоли (отношение рисков (ВР) 1,42; 95% доверительный интервал (ДИ) [1,11; 1,82], медиана времени до прогрессирования 11,1 и 5,6 месяца для анастрозола и тамоксифена соответственно р = 0,006); частота объективного ответа опухоли была одинаковой для анастрозола и тамоксифена. Исследование 1033IL/0027 продемонстрировало, что частота объективного ответа опухоли и время прогрессирования опухоли для анастрозола и тамоксифена были подобными. Оценка вторичных конечных характеристик подтвердила оценку основных конечных характеристик эффективности. Достаточно низкий уровень летальных исходов в группах лечения обоих исследований не позволил сделать выводы об отличиях показателей общей выживаемости.

Терапия второй линии для женщин в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы

Анастрозол изучался в ходе двух контролируемых клинических исследований (исследования 0004 и 0005) с участием женщин в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы,

У которых заболевание прогрессировало после лечения тамоксифеном распространенного рака молочной железы или рака молочной железы на ранней стадии. В общей сложности 764 пациентки были рандомизированы для применения анастрозола в дозе 1 мг или 10 мг 1 раз в сутки или мегестрола ацетата в дозе 40 мг 4 раза в сутки. Время прогрессирования и частота объективного ответа были основными показателями эффективности. Также определяли частоту случаев пролонгированного (более 24 недель) стабильного заболевания, частоту прогрессирования и общую выживаемость. В обоих исследованиях значимых различий между группами лечения по любому из параметров эффективности обнаружено не было.

Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях

В ходе обширного исследования ІІІ фазы, проводившегося с участием 9366 женщин в постменопаузальном периоде с операбельным раком молочной железы, леченных в течение 5 лет (см. ниже), анастрозол статистически преобладал тамоксифен относительно показателя выживаемости без болезни. Значительно большие преимущества по отношению к показателю выживаемости без болезни наблюдались в пользу анастрозола по сравнению с тамоксифеном в проспективно определенной популяции с положительными показателями рецепторов гормонов.

Таблица 1

Суммарная таблица конечных показателей, полученных при исследовании АТАС: анализ после завершения лечения, продолжавшийся 5 лет

^а Показатель выживания без заболевания включает все случаи рецидивов и определяется как первый эпизод местного регионального рецидива, контрлатеральный рак молочной железы, удаленный рецидив или летальное последствие (по какой-либо причине).

^b Выживание без метастазирования заболевания определяется как первый эпизод рецидива метастазирования или летальное последствие (по какой-либо причине).

^С Время до наступления рецидива определяется как первый эпизод местного регионального рецидива, контрлатеральный рак молочной железы, удаленный рецидив или летальное последствие вследствие рака молочной железы.

^d Время до наступления рецидива метастазирования определяется как первый эпизод рецидива метастазирования или летальное последствие рака молочной железы.

^Е Количество (%) умерших пациентов.

Комбинация анастрозола и тамоксифена не показала большей эффективности по сравнению с тамоксифеном у всех пациентов, а также в группе пациентов с положительными показателями рецептора гормона. Эта группа лечения была выведена из исследования.

Согласно обновленным данным относительно дальнейшего наблюдения с медианой 10 лет, долгосрочные эффекты лечения анастрозолом по сравнению с тамоксифеном согласуются с предварительным анализом.

Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормона на ранних стадиях у женщин, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном.

В ходе клинического исследования III фазы (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG] 8), в котором принимали участие 2579 женщин в постменопаузальном периоде, страдавших раком молочной железы с положительными показателями рецептора гормона на ранних стадиях и которым было проведено хирургическое вмешательство с радиотерапией или без нее, но которым не проводили химиотерапию (см. ниже), показатели выживания без заболевания в группе пациентов, переведенных на анастрозол после 2 лет адъювантной терапии тамоксифеном, статистически преобладали такие показатели в группе пациентов, продолжавших применять тамоксифен, после периода последующего наблюдения с медианой 24 месяца.

Таблица 2

Суммарная таблица конечных показателей и результатов исследования ABCSG 8

Два последующих подобных исследования (GABG/ARNO 95 и ITA), в одном из которых пациентки получали хирургическое лечение и химиотерапию, а также комбинированный анализ исследований ABCSG 8 и GABG/ARNO 95 подтверждают эти результаты.

Безопасность анастрозола в этих трех исследованиях соответствовала профилю безопасности, установленному у женщин в постменопаузальном периоде с раком молочной железы с положительными показателями рецептора гормона на ранних стадиях.

Минеральная плотность костей (МЩК)

В исследовании III/IV фазы 234 женщины в постменопаузальном периоде с ранним раком молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов, которым планировалось назначение анастрозола в дозе 1 мг/сут, были распределены на группы с 2 мг/сут. низким, средним и высоким риском в соответствии с существующим у них риском возникновения остеопоротического перелома. Главным параметром эффективности был анализ плотности костной массы поясничного отдела позвоночника с использованием сканирования DEXA. Все пациентки получали витамин D и кальций. Пациентки в группе с низким риском получали только анастрозол (N = 42), пациентки в группе со средним риском были рандомизированно распределены и получали Анастрозол плюс ризедронат в дозе 35 мг один раз в неделю (N = 77) или анастрозол плюс плацебо (N = 77 ), пациентки в группе с высоким риском получали анастрозол плюс ризедронат в дозе 35 мг 1 раз в неделю (N = 38). Главным конечным показателем было изменение плотности костной массы поясничного отдела позвоночника через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем.

Основной анализ через 12 месяцев показал, что у пациенток со средним и высоким риском возникновения остеопоротического перелома не наблюдалось уменьшения плотности костной массы (оценивалась минеральная плотность костной массы поясничного отдела позвоночника с использованием сканирования DEXA) при применении анастрозола в дозе 1 мг/сут в комбинации. ризедронатом в дозе 35 мг 1 раз в неделю. Кроме того, снижение МЩК, не являющееся статистически значимым, наблюдалось в группе с низким риском при применении только анастрозола в дозе 1 мг/сут. Эти результаты были отражены в дополнительной переменной эффективности, изменении общей МЩК бедра через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем.

Это исследование доказывает, что целесообразно рассматривать применение бисфосфонатов при возможной потере костной ткани у женщин в постменопаузальном периоде с раком молочной железы на ранних стадиях, которым планируется назначение анастрозола.

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание анастрозола быстро, максимальная концентрация в плазме крови обычно достигается в течение 2 часов (натощак). Еда несколько замедляет скорость, но не степень всасывания. Незначительные изменения скорости всасывания не приводят к клинически значимому влиянию на равновесные концентрации в плазме крови при применении анастрозола таблеток 1 раз в сутки. Приблизительно 90-95% равновесных концентраций анастрозола в плазме крови достигаются после 7 дней приема препарата, накопление является 3-4-кратным. Нет сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы.

Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузальном периоде.

Распределение

Только 40% анастрозола связывается с белками плазмы крови.

Вывод

Анастрозол выводится медленно, период полувыведения из плазмы крови составляет 40–50 часов.

Еда немного замедляет скорость всасывания, но не его степень. Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузальном периоде, менее 10% выводится с мочой в неизмененном виде в течение 72 часов после введения дозы препарата. Метаболизм анастрозола осуществляется путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит в плазме крови, не ингибирует ароматазу.

Нарушение функции почек или печени

Концентрации анастрозола в плазме крови добровольцев с циррозом печени были в пределах диапазона концентраций, наблюдавшихся у здоровых добровольцев.

Концентрации анастрозола в плазме крови, наблюдавшиеся во время долгосрочных исследований эффективности у пациентов с нарушениями функции почек, находились в пределах диапазона концентраций анастрозола в плазме крови, которые наблюдались у пациентов без нарушений функции почек. Применение анастрозола у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требует осторожности.

- адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде.

- Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном в течение 2–3 лет.

- лечение распространенного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузальном периоде.

- период беременности и кормления грудью.

- известна повышенная чувствительность к анастрозолу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Анастрозол in vitro ингибирует ферменты CYP 1A2, 2C8/9 и 3A4. Клинические исследования с применением антипирина и варфарина показали, что анастрозол в дозе 1 мг существенно не ингибирует метаболизм антипирина и R- и S-варфарина. Такие данные свидетельствуют о том, что одновременное применение анастрозола с другими лекарственными средствами вряд ли приведет к клинически значимым взаимодействиям лекарственных средств, опосредованных ферментами CYP.

Ферменты, опосредующие метаболизм анастрозола, не были идентифицированы. Циметидин, слабый неспецифический ингибитор ферментов CYP, не оказывает влияния на плазматические концентрации анастрозола. Данные о влиянии мощных ингибиторов CYP отсутствуют.

Изучение базы данных по безопасности препарата, накопленной в ходе клинических исследований, не выявило сведений о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациенток, принимавших одновременно анастрозол и другие часто назначаемые препараты. О клинически значимых взаимодействиях с бисфосфонатами не сообщалось.

Следует избегать одновременного применения тамоксифена или содержащих эстрогены средств с анастрозолом, поскольку это может ослабить фармакологическую последнего.

Общие

Анастрозол-виста не следует применять женщинам в пременопаузе. Менопауза должна быть подтверждена результатами биохимических исследований (уровни лютеинизирующего гормона [ЛГ], фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] и/или эстрадиола) в случае сомнений в менопаузальном статусе пациентки. Отсутствуют данные об обосновании применения анастрозола с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ).

Следует избегать одновременного применения тамоксифена или содержащих эстроген средств с анастрозолом, поскольку это может снизить фармакологическую последнего.

У женщин с имеющейся ишемической болезнью сердца в ходе исследования ATAC наблюдался рост частоты ишемических сердечно-сосудистых событий при применении анастрозола (у 17% больных, принимавших анастрозол, и у 10% больных, принимавших тамоксифен). Необходимо взвесить риски и преимущества лечения анастрозолом пациентов с имеющейся ишемической болезнью сердца (см. «Побочные реакции»).

Воздействие на минеральную плотность костей

Поскольку анастрозол снижает уровни циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению минеральной плотности костей с возможным увеличением риска перелома.

У женщин, больных остеопорозом или с риском остеопороза, следует оценивать минеральную плотность костей с помощью денситометрии костей, например, используя двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию (ДЕХА), в начале лечения и с регулярными интервалами после лечения. При необходимости следует назначать препарат для лечения или профилактики остеопороза и тщательно наблюдать состояние пациентки. Применение специфических средств, например бисфосфонатов, может прекратить дальнейшую потерю минеральной плотности костей, вызванную анастрозолом у женщин в постменопаузе, поэтому следует оценить целесообразность такого применения.

Нарушение функции печени

Анастрозол не исследовался у пациенток, больных раком молочной железы и с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. У пациенток с нарушениями функции печени экспозиция анастрозола может быть увеличена; применение анастрозола пациенткам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени требует осторожности. Лечение должно основываться на оценке соотношения пользы и риска для каждой отдельной пациентки.

Нарушение функции почек

Анастрозол не исследовался у пациенток, больных раком молочной железы и с тяжелыми нарушениями функции почек. Экспозиция анастрозола не увеличивалась у пациенток с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ]

Дети

Анастрозол-Виста не показан для применения детям, поскольку для этой группы пациентов безопасность и эффективность установлены не были.

Повышенная чувствительность к лактозе

Препарат содержит лактозу. Пациенткам с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Данные о применении анастрозола беременным женщинам отсутствуют. Анастрозол-виста противопоказан во время беременности.

Данные о применении анастрозола в период кормления грудью отсутствуют, поэтому препарат противопоказан в этот период.

Фертильность

Воздействие анастрозола на фертильность человека не изучено.

Анастрозол не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако были получены сообщения о случаях астении и сонливости, связанных с приемом анастрозола. Поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами, если наблюдаются такие симптомы.

Анастрозол-виста принимают перорально.

Рекомендованная доза для взрослых, включая пожилых женщин, составляет 1 таблетку (1 мг) 1 раз в сутки.

При инвазивном раке молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде рекомендованная продолжительность адъювантного эндокринного лечения составляет 5 лет.

Нарушение функции почек

Пациенткам с легкими или умеренными нарушениями функции почек корректировать дозу не нужно. Применение препарата Анастрозол-Виста пациенткам с тяжелыми нарушениями функции почек требует осторожности.

Нарушение функции печени

Пациенткам с заболеваниями печени легкой степени тяжести корректировать дозу не нужно. Пациенткам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени препарат следует применять с осторожностью.

Дети.

Анастрозол-Виста не рекомендуется назначать детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Клинический опыт случайной передозировки ограничен. В ходе исследований на животных анастрозол продемонстрировал низкую острую токсичность. Во время клинических исследований применяли различные дозировки анастрозола: до 60 мг однократно здоровым мужчинам-добровольцам и до 10 мг/сут женщинам в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы; эти дозы хорошо переносились. Однократная доза анастрозола, приводящая к симптомам, угрожающим жизни, установлена не была. Специфического антидота при передозировке нет, лечение должно быть симптоматическим.

При лечении передозировки следует учитывать возможность принятия нескольких веществ. Если пациент не потерял сознание, можно вызвать рвоту. Может быть полезен диализ, поскольку анастрозол не имеет значительного связывания с протеинами. Рекомендуется поддерживающее общее лечение, включая частый мониторинг жизненных функций, и тщательное наблюдение за пациентом.

В таблице 3 представлены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических и послерегистрационных исследований или полученные в виде спонтанных сообщений. Если не указано иначе, категории частоты были рассчитаны на основе количества нежелательных явлений, наблюдавшихся в обширном исследовании III фазы с участием 9366 женщин в постменопаузальном периоде с операбельным раком молочной железы, получавших адъювантную терапию в течение пяти лет (исследование Arimidex, Tamoxifen, Alone или в Combination [ATAC]).

Нижеследующие нежелательные реакции распределены по частоте и системно-органным классам (СОК). Распределение по частоте проводилось по следующим критериям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Таблица 3

Нежелательные реакции по классам СОК и частоте

*Частота возникновения запястного туннельного синдрома была больше у пациенток, получавших анастрозол в ходе клинических исследований, по сравнению с таковой у пациенток, получавших тамоксифен. Однако большинство этих случаев возникало у пациенток с определенными факторами риска развития этого состояния.

** Поскольку в исследовании ATAC случаи кожного васкулита и пурпуры Шенлейна-Геноха не наблюдались, частота этих явлений может считаться жидкой (≥0,01 %,

***Вагинальные кровотечения возникали часто, в основном у пациенток с распространенным раком молочной железы во время первых нескольких недель после замены гормональной терапии на лечение анастрозолом. Если кровотечения продолжаются, следует провести дальнейшее обследование.

Во время обширного исследования ІІІ фазы, проведенного с участием 9366 женщин в постменопаузальном периоде с операбельным раком молочной железы, получавших лечение в течение 5 лет, ишемические явления со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдались чаще у пациенток, принимавших анастрозол по сравнению с теми, кто получал лечение тамоксифеном, хотя отличие не было статистически значимым. Наблюдаемая разница была обусловлена преимущественно сообщениями о стенокардии и ассоциировалась с подгруппой пациенток, которые по-прежнему страдали ишемической болезнью сердца.

В таблице 4 представлена частота предварительно заданных нежелательных явлений в ходе исследования АТАС (период наблюдения с медианой 68 месяцев) независимо от причин их возникновения, которые наблюдались у пациенток, получавших исследуемую терапию, и в течение периода до 14 суток после прекращения лечения.

Таблица 4

Предварительно заданные нежелательные явления в исследовании АТАС

В группах анастрозола и тамоксифена наблюдалось такое количество переломов: 22 на 1000 пациенток-лет и 15 на 1000 пациенток-лет соответственно (период наблюдения с медианой 68 месяцев). Частота переломов в группе анастрозола была подобна наблюдавшейся у пациенток соответствующего возраста в постменопаузальном периоде. Частота случаев остеопороза составила 10,5% у пациенток, леченных анастрозолом, и 7,3% у пациенток, леченных тамоксифеном.

Не было установлено, отражает ли частота переломов и частота остеопороза, которые наблюдались в исследовании АТАС у пациенток, принимавших анастрозол, протекторный эффект тамоксифена, специфический эффект анастрозола или оба эффекта.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Производитель, ответственный за упаковку и выпуск серии:

Синтон Хиспания, С. Л.

Адрес

Ул. К/Кастелло, n ^o 1, Сант Бои де Ллобрегат, Барселона, 08830, Испания