Пиперациллин-Тазобактам-Тева порошок для раствора для инфузий 2г/0,25г в флаконе 1шт

Піперацилін-тазобактам-Тева - комбінований антибактеріальний препарат, що містить піперацилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, і тазобактам - інгібітор більшості β-лактамаз.

Фармакодинаміка. Механізм дії пиперациллина натрію зумовлений інгібуванням синтезу клітинної стінки, препарат проявляє бактерицидну активність. Тазобактам натрію - інгібітор β-лактамаз Річмонда Сайкес III класу: пеніцилінази та цефалоспорінази. Тазобактам в рекомендованих дозах не стимулює хромосоми β-лактамази.

Присутність тазобактама значно розширює спектр дії пиперациллина. До піперацилліну / тазобактаму чутлива більшість штамів мікроорганізмів, які продукують β-лактамази та стійких до піперацилліну. Препарат Піперацилін-Тазобактам-Тева активний відносно широкого спектра бактерій:

чутливі аеробні грампозитивні бактерії - Brevibacterium spp., Corynebacterium xerosis, Corynebacterium spp., Enterococcus durans, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Gemella haemolysans, Gemella morbillorum, Lactococcus lactis cremoris, Propionibacterium granulosum, Propionibacterium spp., Staphylococcus aureus, метицилін, Staphylococcus epidermidis , Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus spp. (Coagulase negative), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus β-негемолітичні групи A, Streptococcus β-гемолітичні групи D, Streptococcus constellatus, Streptococcus gordonii, Streptococcus intermedius, Streptococcus milleri, Streptococcus milleri group, Streptococcus mitis, Streptococcus morbillorum, Streptococcus oralis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus viridans group, Streptococcus spp .;

чутливі аеробні грамнегативні бактерії - Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Aeromonas sobria, Alcaligenens spp., Branhamella catarrhalis, Burkholderia cepacia, Citrobacter diversus, Citrobacter farmeri, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Citrobacter spp., Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Escherichia hermannii, Escherichia vulneris, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus spp., Klebsiella ornithinolytica, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus, indole positive, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Providencia stuartii, Providencia species, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas spp., Salmonella arizonae, Salmonella species, Serratia liquefaciens, Serratia marcescens, Serratia odorifera, Serratia spp., Shigella boydii, Shigella dysent eriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei;

чутливі анаеробні грампозитивні бактерії - Bifidobacterium spp., Clostridium bifermentans, Clostridium butyricum, Clostridium cadaveris, Clostridium clostridiforme, Clostridium difficile, Clostridium hastiforme, Clostridium limosum, Clostridium perfringens, Clostridium ramosum, Clostridium tertium, Clostridium spp., Eubacterium aerofaciens, Eubacterium lentum, Eubacterium spp., Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus prevotii, Peptostreptococcus species;

чутливі анаеробні грамнегативні бактерії - Bacteroides caccae, Bacteroides capillosus, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides fragilis group, Bacteroides ovatus, Bacteroides putredinis, Bacteroides stercoris, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Bacteroides spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Fusobacterium spp., Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas gingivalis, Porphyromonas species, Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Prevotella oralis, Prevotella spp .;

з проміжною чутливістю (аеробні грампозитивні бактерії) - Enterococcus avium, Enterococcus faecium, Propionibacterium acnes;

з проміжною чутливістю (аеробні грамнегативні бактерії) - Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter spp., Enterobacter aerogenes, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas maltophilia;

стійкі аеробні грампозитивні бактерії - Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (methicillin resistant), Staphylococcus coagulase negative (methicillin resistant).

Фармакокінетика. Всі показники фармакокінетики при роздільному і одночасному застосуванні пиперациллина і тазобактама були однотипними.

Адсорбція. Після в / в введення C _max пиперациллина і тазобактама в плазмі крові виникає негайно. Після введення 4 г пиперациллина натрію C _max в плазмі крові становить 298 мкг/мл.

Після введення 500 мг тазобактама натрію C _max в плазмі крові - 34 мкг/мл.

Всмоктування. C _max в плазмі крові досягається відразу ж після в / в ін'єкції.

Розподіл. Зв'язування з білками властиво як для пиперациллина, так і тазобактама, і становить близько 30%. Піперацилін і тазобактам вільно розповсюджуються, зокрема в легенях, жіночих репродуктивних органах (матка, яєчники, фаллопієві труби), жовчному міхурі, жовчі, слизовій оболонці кишечника, інтерстиціальної рідини. Концентрація в тканинах в цілому складає 50-100% в порівнянні з плазмовою. Розподіл пиперациллина і тазобактама в спинномозковій рідині низький, якщо немає запалення оболонок мозку.

Біотрансформація. Піперацилін метаболізується до діетилового метаболіту, який проявляє незначну мікробіологічну активність. Тазобактам метаболізується до мікробіологічно неактивного одиничного метаболіту.

Метаболізм. Піперацилін метаболізується до діетилового метаболіти, який проявляє антимікробну активність. Тазобактам метаболізується до одиничного метаболіту, що проявляє фармакологічну і антибактеріальну активність.

Виведення. Після одноразового або багаторазового прийому піперацилін / тазобактам здоровими добровольцями T _½ становив 0,7-1,2 ч. Доза і тривалість інфузії не впливали на цей показник. T _½ як пиперациллина, так і тазобактама збільшувався в разі зниження ниркового кліренсу.

Введення тазобактама не впливало значно нафармакокінетику пиперациллина. Піперацилін зменшує виведення тазобактама. Піперацилін і тазобактам виводяться нирками за допомогою клубочкової фільтрації та канальцевої секреції. Піперацилін виводиться швидко, оскільки є необмінним лікарським засобом. 68% дози виводиться з сечею. Тазобактам і його метаболіти виділяються в основному (80%) нирками.

Пацієнти з порушеннями функції нирок. T _½ пиперациллина і тазобактама збільшується при зниженні кліренсу креатиніну. Відзначено 2- і 4-кратне збільшення для пиперациллина і тазобактама відповідно (при кліренсі креатиніну 20 мл/хв) порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Шляхом гемодіалізу виводилося 30-50% Піперацилін-тазобактамом-Тева і додаткові 5% дози тазобактама виводилися як метаболіт. В результаті перитонеального діалізу виводилося 6-21% дози пиперациллина і тазобактама відповідно і додатково 18% дози тазобактама у вигляді метаболіту.

Пацієнти з порушеною функцією печінки. У пацієнтів з порушеною функцією печінки концентрація пиперациллина і тазобактама в плазмі крові підвищувалася. T _½ пиперациллина і тазобактама збільшувався приблизно на 25 і 18% відповідно у пацієнтів з цирозом печінки в порівнянні зі здоровими добровольцями. Однак немає необхідності в корекції дози препарату у пацієнтів з порушеною функцією печінки.

Лікування педіатричних пацієнтів. Фармакокінетику Піперацилін-тазобактамом-Тева вивчали за участю дітей з внутрішньочеревного і іншими видами інфекцій. У кожній віковій групі виділення пиперациллина і тазобактама нирками становило близько 70 і 80% відповідно, як і у дорослих.

Дорослі. Інфекції середньої тяжкості, спричинені чутливими до препарату штамами мікроорганізмів:

• інфекції нижніх дихальних шляхів;
• інфекції сечовидільної системи;
• інфекції шкіри та м'яких тканин;
• внутрішньочеревні інфекції;
• септицемія;
• бактеріальні інфекції у хворих з нейтропенією, в комбінації з аміноглікозидами.

Діти у віці 2-12 років:

• апендицит (ускладнений розривом апендикса, перитонітом і / або абсцедуванням);
• бактеріальні інфекції у хворих з нейтропенією, в комбінації з аміноглікозидами.

Піперацилін-Тазобактам-Тева призначають для лікування полімікробних інфекцій, в тому числі при підозрі на грампозитивні та грамнегативні аеробні та / або анаеробні мікроорганізми (внутрішньочеревні, шкіри та підшкірної клітковини, нижніх відділів респіраторного тракту).

Піперацилін-тазобактам-Тева можна вводити повільно, як інфузію (протягом більше 30 хв).

Інструкція по приготуванню розчину. Вміст флакона, що містить піперацилін / тазобактам 2 г / 0,25 г або 4 г / 0,5 г, розводять відповідно в 10 або 20 мл одного з наступних розчинників:

• 0,9% розчин хлориду натрію для ін'єкцій;
• 5% водний розчин глюкози;
• стерильна вода для ін'єкцій (максимальна рекомендована обсяг для однієї дози становить 50 мл).

Після розчинення розчин слід розвести розчинником до бажаного обсягу (від 50 до 150 мл).

Об'ємне заміщення. Кожен грам лиофилизированного порошку піперацилін / тазобактам має показник об'ємного заміщення 0,7 мл.

2 г / 0,25 г піперацилін / тазобактам буде замість 1,58 мл.

* Стерильна вода для ін'єкцій, 0,9% розчин хлориду натрію для ін'єкцій, 5% р-р глюкози.

4 г / 0,5 г піперацилін / тазобактам буде замість 3,15 мл.