Піперацилін-Тазобактам

Склад:

• діючі речовини: піперацилін, тазобактам;
• 1 флакон містить пиперациллина 2 г у вигляді пиперациллина натрію, тазобактама 0,25 г у вигляді тазобактама натрію або пиперациллина 4 г у вигляді пиперациллина натрію, тазобактама 0,5 г у вигляді тазобактама натрію;
• допоміжні речовини: натрію гідрокарбонат.

Форма випуску:

Порошок для приготування розчину для інфузій (по 1 флакону в коробці)

Основні фізико-хімічні властивості:

Білий або майже білий порошок або порошок з наявними грудками.

Фармакодинаміка

Механізм дії пиперациллина натрію зумовлений інгібуванням синтезу стінки клітини, препарат проявляє бактерицидну активність. Тазобактам натрію - інгібітор β-лактамаз Річмойда Сайкес ΙΙΙ класу: пеніцилінази та цефалоспорінази. Тазобактам в рекомендованих дозах не стимулює хромосоми β-лактамази.

Фармакокінетика

Всі показники фармакокінетики при роздільному і спільному застосуванні пиперациллина і тазобактама були однотипні.

Адсорбція. Після введення максимальна концентрація пиперациллина і тазобактама в плазмі виникає негайно. Після введення 4 г пиперациллина натрію максимальна концентрація в плазмі становить 298 мкг/мл.

Після введення 500 мг тазобактама натрію максимальна концентрація в плазмі - 34 мкг/мл.

Всмоктування. Максимальна концентрація в плазмі (С _mах) досягається відразу ж після в (в / в) ін'єкції.

Розподіл. Зв'язування з білками властиво як для пиперациллина, так і для тазобактама і становить близько 30%. Піперацилін і тазобактам вільно розповсюджуються, зокрема в легенях, жіночих репродуктивних органах (матка, яєчники, фаллопієві труби), жовчному міхурі, жовчі, слизовій оболонці кишечника, інтерстиціальної рідини. Концентрація в тканинах в цілому складає від 50% до 100% в порівнянні з плазмовою. Розподіл пиперациллина і тазобактама в цереброспинальной рідини низький, якщо немає запалення оболонок мозку.

Метаболізм. Піперацилін метаболізується до дезетілового метаболіти, який проявляє незначну мікробіологічну активність. Тазобактам метаболізується до мікробіологічно неактивного одиничного метаболіту.

Висновок. Після одноразового або багаторазового прийому пиперациллина / тазобактаму здоровим добровольцям період напіввиведення становив від 0,7 до 1,2 години. Доза і тривалість інфузії не впливали на цей показник. Період напіввиведення як пиперациллина, так і тазобактама ріс в разі зниження ниркового кліренсу.

Дорослі.

Інфекції середньої тяжкості, спричинені чутливими до препарату штамами мікроорганізмів:

• інфекції нижніх дихальних шляхів;
• інфекції сечовидільної системи;
• інфекції шкіри і м'яких тканин;
• внутрішньочеревні інфекції;
• септицемія;
• бактеріальні інфекції у хворих з нейтропенією, в комбінації з аміноглікозидами.

Діти у віці від 2 до 12 років.

• Апендицит (ускладнений розривом апендикса, перитонітом і / або абсцедуванням)
• бактеріальні інфекції у хворих з нейтропенією, в комбінації з аміноглікозидами.

Піперацилін-Тазобактам призначають для лікування полімікробних інфекцій, в тому числі при підозрі на грампозитивні та грамнегативні аеробні та / або анаеробні мікроорганізми (внутрішньочеревні, шкіри та підшкірної клітковини, нижніх відділів респіраторного тракту).

Алергічні реакції на будь-які пеніциліни, цефалоспорини або інгібітори β-лактамази.

Піперацилін-Тазобактам можна вводити повільно як інфузію (протягом більше 30 хв).

Інструкція по приготуванню розчину.

Вміст флакона, що містить пиперациллина / тазобактаму 2 г / 0,25 г або пиперациллина / тазобактаму 4 г / 0,5 г, розводять відповідно в 10 мл або 20 мл одного з розчинників.

Після розчинення розчин потрібно розвести до бажаного обсягу (від 50 мл до 150 мл) одним з наступних розчинників:

• 0,9% розчин хлориду натрію для ін'єкцій
• 5% водний розчин глюкози
• стерильна вода для ін'єкцій (максимальна рекомендована обсяг для однієї дози становить 50 мл).

Об'ємне заміщення. Кожен грам лиофилизированного порошку пиперациллина-тазобактама має показник об'ємного заміщення 0,7 мл.

Невикористаний розчин потрібно знищити.

Симптоми. У постмаркетинговий період були повідомлення про передозування препарату. Про більшість таких випадків, включаючи нудоту, блювоту і діарею, повідомляли при введенні звичайних рекомендованих дозах. У пацієнтів може спостерігатися нервово-м'язове порушення або судоми при перевищенні рекомендованих доз для внутрішньовенного введення (особливо у хворих з нирковою недостатністю).

Лікування. У разі передозування подальше введення пиперациллина-тазобактама слід припинити. Специфічний антидот не відомий.

Лікування - підтримує і симптоматичне, в залежності від стану пацієнта. У разі невідкладної допомоги необхідних заходів інтенсивної терапії, такі ж як і при передозуванні пиперациллина.

Надмірну концентрацію пиперациллина або тазобактама в сироватці крові можна знизити за допомогою гемодіалізу.

У разі моторного збудження або судом можна призначити спазмолітичні препарати (наприклад діазепам або барбітурати).

При важких анафілактичних реакцій потрібно почати звичайні профілактичні заходи.

Найчастіше повідомляють про такі побічні дії препарату (≥1% - ≤10%): діарея, нудота, блювота і висип.

Побічні дії зазначені по частоті виникнення: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 - <1/10); нечасто (≥1 / 1000 - <1/100); рідко (≥1 / 10000 - <1/1000); дуже рідко (<1/10 000) і невідомо (неможливо оцінити за наявними даними).

Інфекції та інвазії. Нечасто кандидозная суперінфекція.

З боку кровотворної та лімфатичної системи. Нечасто тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія. Рідко анемія, прояви кровотечі (в тому числі пурпура, носові кровотечі, пролонгація часу кровотечі), еозинофілія, гемолітична анемія. Дуже рідко агранулоцитоз, позитивна пряма проба Кумбса, панцитопенія, пролонгований частковий тромбопластиновий час, пролонгований протромбіновий час, тромбоцитоз.

З боку імунної системи. Нечасто реакції гіперчутливості. Рідко анафілактичні / анафілактоїдні реакції (в тому числі шок).

Порушення обміну речовин і травлення. Дуже рідко гипоальбуминемия, гіпоглікемія, гіпопротеїнемія, гіпокаліємія.

З боку нервової системи. Нечасто: головний біль, безсоння. Рідко м'язова слабкість, галюцинації, судоми, сухість у роті.

З боку серцево-судинної системи. Нечасто: артеріальна гіпотензія, флебіт, тромбофлебіт. Рідко припливи крові.

Шлунково-кишковий тракт. Часто діарея, нудота, блювота. Нечасто запор, диспепсія, жовтяниця, стоматит. Рідко: біль у животі, псевдомембранозний коліт, гепатит.

Гепатобіліарні порушення. Нечасто: підвищення рівня АЛТ і АСТ. Рідко: підвищення рівня білірубіну, лужної фосфатази крові, гамма-глутамілтрансферази, гепатит.

З боку шкіри та підшкірної тканини. Часто висипання. Нечасто: свербіж, кропив'янка, еритема. Рідко бульозний дерматит, мультиформна еритема, підвищене потовиділення, екзема, висип. Дуже рідко синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

З боку кістково-м'язової системи, сполучної тканини та кісток. Рідко: артралгія, міалгія.

З боку нирок та сечовидільної системи. Нечасто: підвищення рівня креатиніну в крові. Рідко інтерстиціальнийнефрит, ниркова недостатність. Дуже рідко: підвищення рівня азоту сечовини крові.

Загальні порушення і стани у місці введення препарату. Нечасто: лихоманка, місцеві реакції. Рідко озноб, стомлюваність, набряк.

Терапія Піперацилін у пацієнтів з кістозним фіброзом супроводжувалася підвищенням кількості випадків лихоманки та висипу.

Прийом високих доз бета-лактамних антибіотиків, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю, може призвести до енцефалопатії (зміни стану свідомості, міоклонія, судоми).

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Нині немає належних і добре контрольованих досліджень комбінації пиперациллин / тазобактам або пиперациллина, або тазобактама окремо, проведених за участю вагітних жінок. Піперацилін-Тазобактам проникає через плаценту. Препарат можна застосовувати в період вагітності лише в тих випадках, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик для жінки та плоду.

Період годування груддю. Піперацилін в незначних концентраціях виділяється в грудне молоко, концентрація тазобактама в грудному молоці не досліджувалася. Тому препарат можна застосовувати в період годування груддю тільки в тих випадках, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик для жінки та плоду.

Діти

Препарат не застосовують дітям віком до 2 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Вплив на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами не встановлений.

Пробенецид. Одночасне застосування пробенециду і Піперацилін-тазобактама призводить до пролонгації періоду напіввиведення і зниження ниркового кліренсу як пиперациллина, так і тазобактама. Однак це не впливає на максимальну концентрацію в плазмі одного з препаратів.

Антибіотики. Піперацилін сам або в комбінації з тазобактамом не викликає клінічно значущих змін фармакокінетики тобраміцину у пацієнтів з нормальною функцією нирок і нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості. Прийом тобраміцину особливо не порушував фармакокінетику пиперациллина, тазобактама і метаболіти М1. Також було продемонстровано клінічно значущої взаємодії між фармакокінетикою Піперацилін-тазобактама і ванкоміцину у здорових дорослих з нормальною функцією нирок.

У зв'язку з фізичної несумісністю аміноглікозидів з бета-лактамними антибіотиками in vitro не можна змішувати Піперацилін-Тазобактам і аміноглікозиди. Рекомендується вводити їх окремо. У разі, якщо призначено супутню терапію аміноглікозидами, порошок Піперацилін-тазобактама для приготування розчину для ін'єкцій та аміноглікозид потрібно розчиняти та розводити окремо.

Антикоагулянти. При одночасному застосуванні з гепарином, пероральними антикоагулянтами та іншими препаратами, які можуть впливати на систему згортання крові, в тому числі функцію тромбоцитів, слід регулярно проводити контроль коагуляційних проб.

Векуронію. Одночасне застосування пиперациллина з векуронієм призводить до пролонгації нервово-м'язової блокади. З огляду на подібний механізм дії очікується, що нервово-м'язова блокада, спричинена будь-яким неполяризаційними міорелаксанти, може бути пролонговано при введенні пиперациллина. Це потрібно враховувати, що в разі застосування Піперацилін-тазобактама при проведенні оперативних втручань.

Метотрексат. Піперацилін може зменшити виведення метотрексату. У пацієнтів, які приймають метотрексат, потрібно контролювати його рівень в сироватці крові.

Вплив на лабораторні аналізи. Як і при застосуванні інших препаратів пеніцилінової групи, результатом введення Піперацилін-Тазобактам може стати хибнопозитивна реакція на присутність глюкози в сечі (редукційним методом). Рекомендується застосовувати тести на присутність глюкози на основі ферментативних глюкозооксидазну реакцій.

Були повідомлення про позитивні результати тесту ІФА (імуноферментний аналіз) Platelia Aspergillus Біо-Рад Лабораторіз у пацієнтів, яким робили ін'єкції Піперацилін-тазобактама, і у яких згодом не проявляли аспергільоз. Також повідомлялося про перехресні реакції з неаспергільозніми полісахариди та поліфуранозами в тесті Platelia Aspergillus ІФА Біо-Рад Лабораторіз. Тому позитивні реакції аналізів пацієнтів, яким вводять Піперацилін-Тазобактам, потрібно трактувати обережно і підтверджувати іншими діагностичними методами.

Зберігати в недоступному для дітей місці. Спеціальні умови зберігання не передбачені.

Термін придатності - 30 місяців.