Ксарелто табл. п/о 10мг №5

Ксарелто ^® 10 мг (XARELTO ^® 10 mg)

RIVAROXABANUM B01A X06

Bayer

Bayer Schering Pharma

Склад лікарського засобу:

табл. п / полон. оболонкою 10 мг, № 5, № 10, № 30, № 100

№ UA / 9201/01/01 від 12.12.2008 до 12.12.2013

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка
Механізм дії
Ривароксабан - високоселективний прямий інгібітор фактора Ха, який має досить високу біодоступністю при пероральному прийомі.
Активація фактора Х з утворенням фактора Ха (FXa) по внутрішньому і зовнішньому шляхах грає центральну роль в коагуляційному каскаді.
фармакодинамічні ефекти
При використанні набору Neoplastin ривароксабан проявляє дозозависимое вплив на протромбіновий час, який достовірно корелює з концентрацією в плазмі крові (r = 0,98). При використанні інших тестів результати будуть відрізнятися. У пацієнтів, у яких виконують великі ортопедичні втручання, 5/95-процентилей для протромбіну через 2-4 години після прийому таблетки (тобто при досягненні максимального ефекту) коливаються від 13 до 25 с.
Також ривароксабан дозозависимо збільшує активований частковий тромбопластиновий час і результат HepTest; однак ці параметри не рекомендується використовувати для оцінки фармакодинамічних ефектів ривароксабану. Ривароксабан також впливає на активність анти-Ха.
В період лікування ривароксабаном проводити моніторинг параметрів згортання крові не потрібно.
Клінічна ефективність і безпеку
Профілактика венозних тромбоемболічних явищ у хворих, яким проводяться об'ємні ортопедичні втручання на нижніх кінцівках.
Клінічна програма розробки ривароксабану планувалась з метою демонстрації ефективності ривароксабану, що застосовується для профілактики венозної тромбоемболії (ВТЕ), тобто проксимального і дистального тромбозу глибоких вен і емболії легеневої артерії у хворих, яким проводяться об'ємні ортопедичні втручання на нижній кінцівці. В рамках програми RECORD, що включає контрольовані рандомізовані подвійні сліпі клінічні дослідження III фази, було вивчено понад 9500 пацієнтів (7050 пацієнтів, яким проводилося тотальне протезування тазостегнового суглоба, і 2531 пацієнт, яким проводилося тотальне протезування колінного суглоба).
Фармакокінетика
Всмоктування і біодоступність. Абсолютна біодоступність ривароксабану після прийому в дозі 10 мг висока і становить 80-100%.
Ривароксабан швидко всмоктується; C _max досягається через 2-4 години після прийому таблетки.
Застосування таблетки ривароксабану 10 мг під час їжі не впливає на AUC і C _max ривароксабана. Ривароксабан в дозі 10 мг можна приймати незалежно від прийому їжі (див. Спосіб застосування).
Фармакокінетика ривароксабану характеризується помірною мінливістю; індивідуальна мінливість (варіаційний коефіцієнт) становить 30-40%, за винятком дня проведення операції та наступного дня, коли мінливість висока (70%).
Розподіл. В організмі людини більша частина ривароксабану (92-95%) пов'язана з білками плазми крові, основним зв'язуючим компонентом є плазмовий альбумін. Обсяг розподілу середній, становить близько 50 л.
Метаболізм і виведення з організму. Ривароксабан виводиться переважно у формі метаболітів (близько ⅔ застосовуваної дози), причому половина з них виводиться з сечею, а інша половина - з калом. ^_1/3 вживаної дози піддається прямій нирковій екскреції з сечею у вигляді незміненої активної речовини, в основному шляхом активної ниркової секреції.
Метаболізм ривароксабану здійснюють ізоферменти CYP 3A4, CYP 2J2, а також ферменти, незалежні від системи цитохрому Р450. Основними учасниками біотрансформації є морфолінового група, що піддається окислювальному розкладанню, і амідні групи, піддаються гідролізу.
Згідно з отриманими in vitro даними, ривароксабан є субстратом для білків-переносників Р-gp (Р-глікопротеїну) і BCR-P (білка резистентності до раку молочної залози).
Незмінений ривароксабан є найбільш значущим з'єднанням в плазмі крові людини, активні циркулюючі метаболіти в плазмі крові не виявлено. Ривароксабан, системний кліренс якого становить близько 10 л / год, може бути віднесений до лікарських речовин з низьким рівнем кліренсу. При виведенні ривароксабану із плазми крові кінцевий Т _½ становить 5-9 годин у молодих пацієнтів і 11-13 ч - у пацієнтів похилого віку.
Пол / похилий вік (старше 65 років). У пацієнтів похилого віку концентрації ривароксабану в плазмі крові вище, ніж у пацієнтів молодого віку, середнє значення AUC приблизно в 1,5 рази перевищує відповідні значення у пацієнтів молодого віку, в основному внаслідок зниженого загального і ниркового кліренсу.
У чоловіків і жінок клінічно значущі розходження фармакокінетики не встановлені (див. Спосіб застосування).
Різні вагові категорії. Занадто мала або велика маса тіла (<50 кг і> 120 кг) лише незначно впливає на концентрації ривароксабану в плазмі крові (розбіжність складає <25%).
Дитячий вік. Дані щодо цієї вікової категорії відсутні.
Міжетнічні особливості. Клінічно значущі релевантні відмінності фармакокінетики та фармакодинаміки у пацієнтів європеоїдної, афро, латиноамериканської, азійської етнічної приладдя не виявлено (див. Спосіб застосування).
Пацієнти з печінковою недостатністю
Вплив порушення функції печінки на фармакокінетику ривароксабану вивчали у суб'єктів, які були розділені на категорії відповідно до класифікації Чайлд-П'ю, за стандартною процедурою в клінічній розробці. Першочергова мета класифікації Чайлда полягає в оцінці прогнозу хронічного захворювання печінки, головним чином цирозу. У пацієнтів, яким призначені антикоагулянти, критичним аспектом порушення функції печінки є знижений синтез нормальних факторів згортання крові в печінці. Оскільки цей аспект охоплюється тільки одним з 5 клінічних / біохімічних визначень, що входять в систему класифікації Чайлд-П'ю, ризик кровотечі у пацієнтів може нечітко корелювати з цією схемою класифікації. З огляду на це, рішення про лікування пацієнтів антикоагулянтами слід приймати незалежно від класифікації Чайлд-П'ю.
Ривароксабан протипоказаний пацієнтам із захворюванням печінки, що супроводжується коагулопатией, що обумовлює клінічно значущий ризик кровотечі.
У хворих на цироз печінки з печінковою недостатністю легкого ступеня (клас А по Чайлд-Пью) фармакокінетика ривароксабану лише незначно відрізнялася від відповідних показників у контрольній групі здорових добровольців (середнє збільшення AUC ривароксабану - в 1,2 рази). Релевантні відмінності фармакодинамічних властивостей між групами були відсутні.
У хворих на цироз печінки з печінковою недостатністю середнього ступеня (клас В по Чайлд-Пью) середня AUC ривароксабану була значно підвищена (в 2,3 рази) в порівнянні зі здоровими добровольцями внаслідок значного зниження кліренсу лікарської речовини. AUC незв'язаної речовини збільшувалася в 2,6 рази. Немає даних щодо пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки.
Пригнічення активності фактора Ха було виражено сильніше (розбіжність в 2,6 рази), ніж у здорових добровольців. Протромбіновий час також (в 2,1 рази) перевищувала показники здорових добровольців. Пацієнти із середньотяжким порушенням функції печінки були більш чутливими до ривароксабаном, що призводило до більш крутий кривий фармакокінетичною і фармакодинамічною залежності між концентрацією і протромбінового часу.
Дані щодо пацієнтів з печінковою недостатністю класу С за Чайлд-П'ю відсутні (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Протипоказання).
Ниркова недостатність
Відзначалося збільшення експозиції ривароксабану, що обернено пропорційно корелює зі зниженням функції нирок (визначалося відповідно до кліренсу креатиніну).
У осіб з легким (кліренс креатиніну <80-50 мл/хв), середньотяжким (кліренс креатиніну <50-30 мл/хв) або тяжкою (кліренс креатиніну <30-15 мл/хв) порушенням функції нирок концентрації ривароксабану в плазмі крові ( AUC) були в 1,4; 1,5 і 1,6 рази вище в порівнянні зі здоровими добровольцями. Відповідно, виявлено збільшення вираженості фармакодинамічних ефектів.
У осіб з легким, середньотяжким або тяжким порушенням функції нирок загальне пригнічення активності фактора Ха було в 1,5; 1,9 і 2,0 рази відповідно більше в порівнянні зі здоровими добровольцями; протромбіновий час зростала в 1,3; 2,2 і 2,4 рази відповідно. Дані щодо пацієнтів з кліренсом креатиніну <15 мл/хв відсутні.
Не рекомендується застосовувати препарат у пацієнтів з кліренсом креатиніну <15 мл/хв. Ривароксабан слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю з кліренсом креатиніну 15-30 мл/хв (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Особливості застосування).
Доклінічні дані з безпеки
За винятком ефектів, пов'язаних з проявом фармакологічної дії (кровотечі), доклінічні дані не вказують на існування особливого ризику для людей, грунтуючись на дослідженнях фармакологічної безпеки, токсичності при застосуванні повторних доз або генотоксичности.

Показання

профілактика ВТЕ у пацієнтів, яким проводяться об'ємні ортопедичні оперативні втручання на нижній кінцівці.

Спосіб застосування

Рекомендується призначати по 1 таблетці Ксарелто 10 мг 1 раз на добу незалежно від прийому їжі. Першу дозу слід приймати через 6-10 годин після оперативного втручання, за умови ефективного гемостазу.
Тривалість лікування визначається індивідуальним ризиком розвитку ВТЕ для пацієнта в залежності від типу ортопедичного оперативного втручання.
У разі пропуску прийому таблетки пацієнтові слід прийняти ривароксабан негайно, і на наступний день продовжити лікування: по 1 таблетці на добу, як до пропуску прийому таблетки.
Пацієнти з порушенням функції нирок
При призначенні ривароксабану хворим з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня корекція дози не потрібна (див. Фармакокінетика).
Наявні обмежені клінічні дані, отримані у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, вказують на значне підвищення концентрацій ривароксабану в плазмі крові у цих хворих. У зв'язку з цим при лікуванні пацієнтів цієї категорії ривароксабан слід застосовувати з обережністю.
Застосування препарату не рекомендується у пацієнтів з кліренсом креатиніну <15 мл/хв (див. Особливості застосування та Фармакокінетика).
Пацієнти з порушенням функції печінки
Ривароксабан протипоказаний пацієнтам із захворюванням печінки, що супроводжується коагулопатией, яка призводить до підвищення клінічно значущого ризику кровотечі. Ксарелто з обережністю слід застосовувати у пацієнтів з цирозом печінки та печінковою недостатністю середнього ступеня (клас В по Чайлд-Пью), що не асоційованої з коагулопатией.
Хворим іншими захворюваннями печінки корекція дози не потрібна.
Дози при лікуванні пацієнтів похилого віку (старше 65 років). Корекція дози не потрібна.
Маса тіла. Корекція не потрібна.
Стать. Корекція не потрібна.

Протипоказання:

підвищена чутливість до ривароксабаном або будь-яких компонентів препарату; клінічно значиме активна кровотеча (наприклад внутрішньочерепний, шлунково-кишкова); захворювання печінки, що супроводжуються коагулопатией і клінічно значущим ризиком кровотечі (див. Фармакокінетика); період вагітності та годування груддю (див. Особливості застосування).

ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ:

в цілому приблизно у 14% пацієнтів, які брали участь в 3 дослідженнях III фази, відзначалися побічні реакції. Кровотечі або анемія виникали приблизно у 3,3 і 1% пацієнтів відповідно. Іншими поширеними побічними реакціями були нудота, підвищення ГГТ (гамма-глутаміл-трансферази) і підвищення рівня трансаміназ.
З огляду на фармакологічний механізм дії ривароксабану, застосування препарату може супроводжуватися підвищеним ризиком прихованого або відкритого кровотечі з будь-якої тканини та органу, що може призводити до постгеморагічної анемії. Ознаки, симптоми та ступінь тяжкості (включаючи можливість летального результату) залежать від локалізації і ступеня тяжкості або тривалості кровотечі. Ризик кровотеч може підвищуватися в певних групах пацієнтів, наприклад, з неконтрольованою тяжкою артеріальною гіпертензією та / або які паралельно застосовують препарати, що впливають на гемостаз (див. Особливості застосування). Геморагічні ускладнення можуть проявлятися слабкістю, астенією, блідістю, запамороченням, головним болем або набряком нез'ясованої етіології. Тому при оцінці стану пацієнта, який отримує антикоагулянти, слід оцінити можливість виникнення геморагій.
Нижче, в табл. 1, перераховані побічні реакції, зареєстровані дослідниками в 3 дослідженнях III фази, класифіковані за органами та системами (MedDRA) і частоті.
При застосуванні Ксарелто менструальні кровотечі можуть стати більш інтенсивними та / або тривалими.
Нижче в таблицях наведено частоту всіх побічних ефектів, які виникали при застосуванні Ксарелто.
Класифікація за частотою побічних реакцій передбачає такі категорії: часто: ≥1% до <10% (від ≥1 / 100 до <1/10); нечасто: від ≥0,1% до <1% (від ≥1 / 1000 до <1/100); рідко: від ≥ 0,01% до <0,1% (≥1 / 10 000 до <1/1000); дуже рідко: <0,01% (<1/10 000); частота невідома (не може бути оцінена на підставі наявних даних).
Таблиця 1.

* Побічні явища були зареєстровані в інших клінічних дослідженнях, а не в 3 дослідженнях III фази у пацієнтів, у яких проводилися великі ортопедичні оперативні втручання на нижніх кінцівках.

ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ:

ризик кровотечі
Кілька підгруп пацієнтів відносяться до групи підвищеного ризику кровотечі. Стан цих пацієнтів слід ретельно контролювати на предмет ускладнень, пов'язаних з кровотечею після початку лікування. Це можна здійснювати шляхом регулярних фізикальних обстежень пацієнтів, ретельного контролю дренажу хірургічної рани та періодичного визначення гемоглобіну.
При незрозумілої причини зниження рівня гемоглобіну або АД необхідно провести обстеження на предмет пошуку локалізації кровотечі.
Ниркова недостатність
Для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <30 мл/хв) концентрації ривароксабану в плазмі крові можуть бути значно підвищені, що може призводити до підвищеного ризику кровотеч. Застосування Ксарелто у пацієнтів з кліренсом креатиніну <15 мл/хв не рекомендується.
Необхідно з обережністю застосовувати препарат при лікуванні хворих з кліренсом креатиніну 15-29 мл/хв.
Ксарелто необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30-49 мл/хв), які одночасно застосовують препарати, що призводять до підвищеного ризику кровотеч (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
печінкова недостатність
У пацієнтів з цирозом печінки та з печінковою недостатністю середнього ступеня (клас В по Чайлд-Пью) концентрації ривароксабану в плазмі крові можуть бути значно підвищені, що може призводити до підвищеного ризику кровотеч. Ксарелто протипоказаний пацієнтам із захворюванням печінки, яке асоціюється з коагулопатией і клінічно значущим ризиком кровотечі. У разі відсутності асоціації з коагулопатией Ксарелто можна з обережністю застосовувати у пацієнтів з цирозом печінки та з печінковою недостатністю середнього ступеня (клас В по Чайлд-П'ю).
супутнє лікування
Застосування Ксарелто у пацієнтів, які отримують системне лікування протигрибковими препаратами азолового групи (наприклад кетоконазолом, ітраконазолом, вориконазолом і позаконазол) або інгібіторами ВІЛ-протеази (наприклад ритонавіром), не рекомендується. Ці лікарські препарати є інгібіторами ізоферменту CYP 3A4 і одночасно P-gp. Як наслідок, ці лікарські засоби можуть підвищувати концентрації ривароксабану в плазмі крові до клінічно значущого рівня, що може призводити до підвищення ризику кровотечі (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Флуконазол, як очікується, чинить менший вплив на концентрацію ривароксабану й може з обережністю застосовуватися з препаратом Ксарелто.
Необхідно дотримуватися обережності при призначенні ривароксабану пацієнтам, які застосовують лікарські препарати, що впливають на гемостаз, наприклад, НПЗП, антиагреганти або інші антитромботичні засоби (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Інші фактори ризику виникнення кровотечі
Антитромботичні препарати, такі як Ксарелто, необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку кровотечі, в тому числі, при наявності вродженою чи набутою схильності до кровотеч; неконтрольованої тяжкої АГ; виразки шлунково-кишкового тракту в активній стадії; виразки шлунково-кишкового тракту в анамнезі; судинної ретинопатії; внутрішньочерепного або внутрішньомозкового крововиливу в анаменезе; судинної патології спинного або головного мозку; недавно виконаних оперативних втручань на головному, спинному мозку або органі зору.
Хірургічні втручання при переломах стегна
Ривароксабан не вивчалось в клінічних дослідженнях з метою оцінки ефективності та безпеки у пацієнтів, які отримували оперативне лікування перелому стегна. Тому ривароксабан не рекомендується застосовувати у цих пацієнтів.
Спинномозкова (епідуральна / спінальна) анестезія або пункція
При епідуральної / спінальної анестезії або виконанні спинномозкової (епідуральної / спінальної) пункції у пацієнтів, що приймають антитромботичні засоби для профілактики тромбоемболічних ускладнень існує ризик розвитку епідуральної або спинномозкової гематоми, що може привести до тривалого або постійного паралічу.
Ризик цих ускладнень підвищується при використанні постійних епідуральних катетерів або супутньому застосуванні лікарських препаратів, що впливають на гемостаз. Травматична або повторна епідуральна або спинномозкова пункції також можуть сприяти підвищенню ризику.
Пацієнти повинні перебувати під наглядом для виявлення ознак або симптомів неврологічних розладів (наприклад оніміння або відчуття слабкості в ногах, дисфункція кишечника або сечового міхура). При виявленні неврологічних порушень необхідна термінова діагностика і лікування.
Лікар повинен оцінити потенційну користь і ризик перед проведенням такого втручання у пацієнтів, які застосовують антикоагулянти або готуються до їх застосування з метою профілактики тромбозу.
Епідуральний катетер видаляють не раніше ніж через 18 годин після призначення останньої дози ривароксабану.
Ривароксабан не слід призначати раніше ніж через 6 годин після видалення епідурального катетера.
У разі травматичної пункції призначення ривароксабану варто відкласти на 24 год.
Інформація про допоміжних речовинах
Ксарелто містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими захворюваннями, які супроводжуються непереносимістю галактози, дефіцитом лактази та мальадсорбціей глюкози-галактози, не повинні приймати цей препарат.
Період вагітності та годування груддю. Дані про застосування ривароксабану в лікуванні вагітних відсутні.
Результати експериментів на тваринах свідчать про репродуктивну токсичність ривароксабану, обумовленої фармакологічним механізмом дії препарату (наприклад геморагічні ускладнення). Через потенційну репродуктивної токсичності внаслідок значного ризику виникнення кровотеч і проникнення ривароксабана через плаценту застосування Ксарелто в період вагітності протипоказано (див. Побічна дія).
Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати ефективні засоби контрацепції в період лікування ривароксабаном.
Дані про застосування ривароксабану в період годування груддю відсутні. В результаті досліджень на тваринах встановлено, що ривароксабан виділяється з грудним молоком.
У зв'язку з цим Ксарелто можна застосовувати тільки після припинення грудного вигодовування (див. Побічна дія).
Діти. Безпека і ефективність застосування Ксарелто у дітей і підлітків не встановлені.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами або іншими механізмами. Досліджень впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами або працювати зі складними механізмами не проводили.
Після операцій повідомлялося про нечасті випадки синкопальні стани або запаморочення, що може вплинути на здатність керувати транспортними засобами або працювати зі складними механізмами.
Пацієнтам, у яких відзначають реакції такого типу, не слід керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими

Інгібітори CYP 3A4 і P-gp
Одночасне застосування ривароксабану й кетоконазолу (400 мг 1 раз на добу) або ритонавіру (600 мг 2 рази на добу) призводило до 2,6-кратному / 2,5-кратного підвищення середньої рівноважної AUC ривароксабану й 1,7-кратному / 1, 6-кратного підвищення середньої С _max ривароксабана, що супроводжувалося значним посиленням фармакодинамічних ефектів препарату і, як наслідок, підвищенням ризику кровотечі. З огляду на це, застосування Ксарелто не рекомендується пацієнтам, які отримують супутнє системне лікування протигрибковими препаратами азолового групи, такими як кетоконазол, ітраконазол, вориконазол і позаконазол або інгібіторами протеази ВІЛ. Ці лікарські препарати є сильнодіючими інгібіторами CYP 3A4 і одночасно P-gp. Флуконазол, як очікується, чинить менший вплив на концентрацію ривароксабану й може з обережністю застосовуватися з препаратом Ксарелто.
Активні речовини, які сильно пригнічують тільки один із шляхів виведення ривароксабана з організму, CYP 3A4 або P-gp, як очікується, підвищують концентрації ривароксабану в плазмі крові в меншому ступені.
Кларитроміцин (500 мг 2 рази на добу), який є потужним інгібітором CYP 3A4 і інгібітором P-gp середньої інтенсивності, викликав 1,5-кратне збільшення середніх значень AUC і 1,4-кратне збільшення С _max ривароксабана. Це збільшення не вважається клінічно значущим.
Еритроміцин (500 мг 3 рази на добу) помірно інгібує ізофермент CYP 3A4 і P-gp, викликав 1,3-кратне збільшення середніх рівноважних значень AUC і С _max ривароксабана. Це збільшення не вважається клінічно значущим.
антикоагулянти
Після комбінованого призначення еноксапарину (одноразової дози 40 мг) і ривароксабану (одноразової дози 10 мг) відзначали адитивний ефект щодо активності анти-Ха, який не супроводжувався додатковими ефектами щодо проб на згортання крові (протромбіновий час, (активований частковий тромбопластиновий час)). Еноксапарін залишався вірним фармакокінетику ривароксабану.
Необхідно дотримуватися обережності при призначенні ривароксабану пацієнтам, які застосовують інші антикоагулянти, через підвищений ризик кровотеч.
НПЗП / інгібітори агрегації тромбоцитів
Після одночасного застосування ривароксабану й 500 мг напроксену клінічно релевантного подовження часу кровотечі не виявлено. Однак у окремих осіб можливий більш виражений фармакодинамічний відповідь.
При одночасному застосуванні ривароксабана з 500 мг ацетилсаліцилової кислоти не виявлено клінічно значущої фармакокінетичної або фармакодинамічної взаємодії.
Не виявлено фармакокінетичної взаємодії між ривароксабаном і клопідогрелем (ударна доза 300 мг з подальшим призначенням підтримуючих доз 75 мг), але в підгрупі пацієнтів виявлено релевантне збільшення часу кровотечі, яка не корелювало з агрегацією тромбоцитів і рівнями Р-селектину або GPIIb / IIIa-рецептора.
Необхідно дотримуватися обережності при призначенні ривароксабану пацієнтам, які одночасно застосовують НПЗП (включаючи ацетилсаліцилову кислоту) і інгібітори агрегації тромбоцитів, оскільки ці лікарські засоби зазвичай підвищують ризик кровотеч.
Індуктори CYP 3A4
Одночасне застосування ривароксабану й рифампіцину, що є сильнодіючим індуктором CYP 3A4 і P-gp, призводило до приблизно 50% зниження середньої AUC ривароксабану й паралельного зменшення його фармакодинамічних ефектів. Одночасне застосування ривароксабану з іншими сильнодіючими індукторами CYP 3A4 (наприклад фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом або засобами на основі звіробою) також може викликати зниження концентрацій ривароксабану в плазмі крові. Потужні індуктори CYP 3А4 слід з обережністю призначати одночасно з препаратом Ксарелто.
Інша супутня терапія
При застосуванні препарату з мідазоламом (субстрат CYP 3A4), дигоксином (субстрат P-gp) або аторвастатином (субстрат CYP 3А4 і P-gp) не виявлено клінічно значущої фармакокінетичної або фармакодинамічної взаємодії.
Ривароксабан не пригнічує і не індукує ізофермент CYP 3A4 та інші важливі ізоформи цитохрому.
Препарат можна приймати незалежно від їжі.
Вплив на лабораторні параметри
Вплив на показники згортання крові (протромбіновий час, АЧТЧ, HepTest) є передбачуваним, з урахуванням механізму дії ривароксабану.

Умови та термін зберігання

передозування ривароксабану може призвести до геморагічних ускладнень, зумовлених його фармакодинамічні властивості.
Специфічного антидоту, який зменшує фармацевтичні ефекти ривароксабану, не існує.
У разі передозування для зниження всмоктування ривароксабану може застосовуватися активоване вугілля. Прийом активованого вугілля до 8 годин після передозування може знизити всмоктування ривароксабану.
З огляду на високу зв'язування з білками плазми крові, очікується, що ривароксабан не виводиться з організму шляхом діалізу.
При виникненні кровотечі для його виведення можуть бути проведені наступні заходи.
Відкласти призначення наступної дози ривароксабану або припинити лікування залежно від ситуації. Т _½ ривароксабана становить близько 5-13 год (див. Фармакокінетика).
Провести належне симптоматичне лікування (наприклад слід розглянути механічну компресію в разі сильного носової кровотечі), хірургічне втручання, відновлення водно-електролітного балансу і гемодинамическую підтримку, переливання крові або компонентів крові.
Якщо перераховані вище заходи не усувають кровотечу, можуть бути призначені концентрат протромбінового комплексу (PCC), концентрат активованого протромбінового комплексу (APCC) або рекомбінантний фактор VIIa (rf VIIa).
Однак до сих пір досвід такого застосування при передозуванні ривароксабану обмежений. Корекція дози фактора VIIa повинна проводитися в залежності від контролю над кровотечею.
Очікується, що протаміну сульфат і вітамін К не впливає на антикоагулянтну активність ривароксабану. Наукове обгрунтування доцільності або досвід застосування системних гемостатичних препаратів (наприклад десмопрессина, апротинина, транексамовой кислоти, амінокапронової кислоти) для усунення передозування ривароксабану відсутні.

УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ:

при температурі не вище 30 °C.