Зевесин

Склад

• діюча речовина: соліфенацину сукцинат;
• 1 таблетка містить соліфенацину сукцината 5 мг (еквівалентно 3,771 мг соліфенацину) або 10 мг (еквівалентно 7,543 мг соліфенацину)
• допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, лактоза, целюлоза мікрокристалічна, гіпромелоза, магнію стеарат, поліетиленгліколь, титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е172) - для таблеток по 5 мг, заліза оксид червоний (Е172) - для таблеток по 10 мг , тальк.

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (№10, №30 (10хЗ): по 10 таблеток у блістері, по 1 або по 3 блістери в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

• таблетки 5 мг - білі або жовтуваті двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою
• таблетки 10 мг - від білого до рожевого кольору двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакодинаміка

Соліфенацин - конкурентний специфічний антагоніст холінергічних рецепторів переважно М ₃ підтипу, що має слабку спорідненість з іншими рецепторами та тестованими іонними каналами.

Ефективність препарату спостерігалася вже на першому тижні лікування та стабілізувалась протягом наступних 12 тижнів лікування. Максимальний ефект препарату може проявлятися вже через 4 тижні.

Фармакокінетика

Абсорбція. Після прийому препарату максимальна концентрація соліфенацину в плазмі крові (C _max) досягається через 3-8 годин. Час досягнення максимальної концентрації (t _max) не залежить від дози препарату. Значення C _mах і площі під кривою (AUC) збільшуються пропорційно дозі в проміжку від 5 мг до 40 мг. Біодоступність становить приблизно 90%. Прийом їжі на значення C _mах і AUC соліфенацину не впливає.

Розподіл. Соліфенацин значній мірі (майже 98%) зв'язується з білками плазми крові, головним чином з a ₁ кислим глікопротеїном.

Метаболізм. Соліфенацин значній мірі метаболізується в печінці, головним чином цитохромом Р450 ЗА4 (CYP3A4). Системний кліренс соліфенацину становить приблизно 9,5 л / год, і термінальний період його напіввиведення становить 45-68 годин. Після прийому препарату в плазмі крові, крім соліфенацину був ідентифікований 1 фармакологічно активний (4R-гідроксісоліфенацін) і 3 неактивніметаболіти (N-глюкуронід, N-оксид і 4R-гідрокси-N-оксид соліфенацину). Виведення. Після одноразового застосування 10 мг ^[14 C-міченого] -соліфенаціну приблизно 70% радіоактивної мітки виявляється в сечі та 23% - у фекаліях протягом 26 днів. У сечі приблизно 11% радіоактивної мітки виводиться у вигляді незміненої активної субстанції; приблизно 18% - у вигляді метаболіту N-оксиду, 9% - у вигляді метаболіту 4R-гідрокси-N-оксиду і 8% - у вигляді 4R-гідроксиметаболіту (активний метаболіт).

Пропорційність дози. У проміжку терапевтичних доз фармакокінетика препарату лінійна.

Симптоматичне лікування ургентного (імперативного) нетримання сечі і / або частого сечовипускання, а також ургентних (імперативних) позивів до сечовипускання, характерних для пацієнтів з синдромом гіперактивного сечового міхура.

• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якого з допоміжних речовин;
• затримка сечовипускання
• важкі шлунково-кишкові захворювання (включаючи токсичний мегаколон);
• міастенія gravis;
• глаукома;
• проведення гемодіалізу;
• тяжка печінкова недостатність
• тяжка ниркова недостатність або печінкова недостатність середнього ступеня тяжкості у пацієнтів, які отримують лікування інгібіторами цитохрому CYP3A4, наприклад кетоконазолом.

Зевесін приймають всередину; таблетки слід ковтати цілими, запиваючи рідиною. Препарат можна приймати незалежно від прийому їжі.

Дорослі, в тому числі пацієнти літнього віку. Рекомендована доза соліфенацину сукцината становить 5 мг 1 раз на добу. При необхідності дозу соліфенацину сукцината можна збільшити до 10 мг 1 раз на добу.

Симптоми. Передозування соліфенацину сукцината потенційно може призвести до тяжких антихолінергічних ефектів. Найвища доза соліфенацину сукцината, випадково прийнята одним пацієнтом, становила 280 мг протягом 5:00 спостерігалися зміни психічного стану, не потребували госпіталізації.

Лікування. У разі передозування соліфенацину сукцината пацієнту необхідно прийняти активоване вугілля. Може бути корисним промивання шлунка, якщо воно виконано протягом 1:00 після прийому препарату, але не слід викликати блювоту.

Лікування симптоматичне:

• важкі антихолінергічні ефекти з боку центральної нервової системи, такі як галюцинації або підвищена збудливість - фізостигмін або карбахол;
• судоми або підвищена збудливість - бензодіазепін;
• недостатність з боку органів дихання - проведення штучної вентиляції легенів;
• тахікардія - бета-блокатори;
• затримка сечовипускання - катетеризація;
• мідріаз - очні краплі, наприклад пилокарпин і / або перебування пацієнта в темній кімнаті.

Як і в разі передозування іншими антихолінергічними засобами, особливу увагу слід приділяти пацієнтам з встановленим ризиком подовження інтервалу QT (при гіпокаліємії, брадикардії, при одночасному застосуванні препаратів, які подовжують інтервал QT) і пацієнтам із захворюваннями серця (ішемія міокарда, аритмії, застійна серцева недостатність ).

Побічні реакції згруповані відповідно до термінології (MedDRA) і по частоті: дуже часто (≥1 / 10); часто (³1 / 100 до <1/10); нечасто (³1 / 1000 до <1/100); рідко (³1 / 10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (не можна оцінити за наявними даними).

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність.

На сьогодні клінічні дані про застосування соліфенацину жінкам, які завагітніли в період прийому препарату відсутні. Результати досліджень на тваринах не вказують на наявність будь-якого прямого шкідливого впливу на фертильність, розвиток ембріона / плода або на перебіг пологів. Потенційний ризик для людини невідомий. Вагітним цей препарат слід застосовувати з обережністю.

Період годування груддю.

На сьогодні дані щодо того, виводиться соліфенацин в грудне молоко у людей відсутні. У мишей соліфенацин і / або його метаболіти екскретуються в грудне молоко і викликають дозозалежне відсутність приросту маси тіла у новонародженого потомства. У зв'язку з цим слід уникати застосування препарату Зевесін в період годування груддю.

Фертильність.

Поки немає доступних даних щодо впливу препарату на фертильність.

Діти

Через відсутність відповідних досліджень безпеки та ефективності Зевесін не слід призначати дітям.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

У зв'язку з тим, що соліфенацин, як і інші антихолінергічні препарати, може викликати зниження гостроти зору, запаморочення, сонливість і підвищену стомлюваність, прийом препарату може негативно впливати на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.

Одночасний прийом інших лікарських препаратів з антихолінергічними властивостями може привести до більш вираженим терапевтичним, а також до небажаних ефектів. Після скасування Зевесіна до прийому інших лікарських засобів антихолінергічної терапії необхідно витримати приблизно тижневий інтервал. Терапевтичний ефект соліфенацину може зменшитися при одночасному застосуванні агоністів холінергічних рецепторів. Соліфенацин може знижувати ефект лікарських препаратів, які стимулюють перистальтику шлунково-кишкового тракту, таких як метоклопрамід і цизаприд.

Соліфенацин метаболізується ферментом CYP3A4. Одночасне застосування кетоконазолу, потужного інгібітору CYP3A4, в дозі 200 мг/добу призводило до збільшення значення AUC соліфенацину вдвічі, тоді як застосування кетоконазолу в дозі 400 мг/добу призводило до збільшення AUC соліфенацину втричі. У зв'язку з цим при одночасному застосуванні кетоконазолу або терапевтичних доз інших активних інгібіторів ферменту CYP3A4 (наприклад ритонавіру, нелінавіру, ітраконазолу) дозу Зевесіна необхідно зменшити до 5 мг.

Одночасне застосування соліфенацину і активного інгібітору ферменту CYP3A4 протипоказане пацієнтам з тяжкою нирковою або помірною печінковою недостатністю.

Оскільки соліфенацин метаболізується ферментом CYP3A4, фармакокінетичні взаємодії можливі з іншими субстратами цього ферменту, що мають підвищену спорідненість (наприклад з верапамілом, дилтіаземом) і індукторами ферменту CYP3A4 (наприклад рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін).

Прийом препарату Зевесін не тягне до фармакокінетичної взаємодії з комбінованими оральними контрацептивами (етинілестрадіол / левоноргестрел). На фармакокінетику варфарину та дигоксину препарат не впливає.

Не потребує спеціальних умов зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.