Зевесин

Состав

• действующее вещество: солифенацина сукцинат;
• 1 таблетка содержит солифенацина сукцината 5 мг (эквивалентно 3,771 мг солифенацина) или 10 мг (эквивалентно 7,543 мг солифенацина)
• вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, магния стеарат, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172) - для таблеток по 5 мг, железа оксид красный (Е172) - для таблеток по 10 мг, тальк.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (№10, №30 (10хЗ): по 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

• таблетки 5 мг - белые или желтоватые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой
• таблетки 10 мг - от белого до розоватого цвета двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакодинамика

Солифенацин - конкурентный специфический антагонист холинергических рецепторов преимущественно М ₃ подтипа, что имеет слабую родство с другими рецепторами и тестируемыми ионными каналами.

Эффективность препарата наблюдалась уже на первой неделе лечения и стабилизировалась в течение следующих 12 недель лечения. Максимальный эффект препарата может проявляться уже через 4 недели.

Фармакокинетика

Абсорбция. После приема препарата максимальная концентрация солифенацина в плазме крови (C _mах ) достигается через 3-8 часов. Время достижения максимальной концентрации (t _max ) не зависит от дозы препарата. Значение C_mах и площади под кривой (AUC) увеличиваются пропорционально дозе в промежутке от 5 мг до 40 мг. Биодоступность составляет примерно 90%. Прием пищи на значение C_mах и AUC солифенацина не влияет.

Распределение. Солифенацин значительной степени (почти 98%) связывается с белками плазмы крови, главным образом с a₁ -кислим гликопротеином.

Метаболизм. Солифенацин значительной степени метаболизируется в печени, главным образом цитохромом Р450 ЗА4 (CYP3A4). Системный клиренс солифенацина составляет примерно 9,5 л / час, и терминальный период его полувыведения составляет 45-68 часов. После приема препарата в плазме крови, кроме солифенацина был идентифицирован 1 фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и 3 неактивные метаболиты (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина). Выведение. После однократного применения 10 мг [¹⁴ C-меченого] -солифенацину примерно 70% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 23% - в фекалиях в течение 26 дней. В моче примерно 11% радиоактивной метки выводится в виде неизмененной активной субстанции; примерно 18% - в виде метаболита N-оксида, 9% - в виде метаболита 4R-гидрокси-N-оксида и 8% - в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).

Пропорциональность дозы. В промежутке терапевтических доз фармакокинетика препарата линейная.

Симптоматическое лечение ургентного (императивного) недержания мочи и / или частого мочеиспускания, а также ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ;
• задержка мочеиспускания
• тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон);
• миастения gravis;
• глаукома;
• проведения гемодиализа;
• тяжелая печеночная недостаточность
• тяжелая почечная недостаточность или печеночная недостаточность средней степени тяжести у пациентов, получающих лечение активными ингибиторами цитохрома CYP3A4, например кетоконазолом.

Зевесин принимают внутрь; таблетки следует глотать целиком, запивая жидкостью. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Взрослые, в том числе пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза солифенацина сукцината составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу солифенацина сукцината можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки.

Симптомы. Передозировка солифенацина сукцината потенциально может привести к тяжелым антихолинергических эффектов. Самая высокая доза солифенацина сукцината, случайно принята одним пациентом, составляла 280 мг в течение 5:00 наблюдались изменения психического состояния, не нуждались в госпитализации.

Лечение. В случае передозировки солифенацина сукцината пациенту необходимо принять активированный уголь. Может быть полезным промывание желудка, если оно выполнено в течение 1:00 после приема препарата, но не следует вызывать рвоту.

Лечение симптоматическое:

• тяжелые антихолинергические эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как галлюцинации или повышенная возбудимость - физостигмин или карбахол;
• судороги или повышенная возбудимость - бензодиазепин;
• недостаточность со стороны органов дыхания - проведение искусственной вентиляции легких;
• тахикардия - бета-блокаторы;
• задержка мочеиспускания - катетеризация;
• мидриаз - глазные капли, например пилокарпин и / или пребывания пациента в темной комнате.

Как и в случае передозировки другими антихолинергическими средствами, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (при гипокалиемии, брадикардии, при одновременном применении препаратов, которые удлиняют интервал QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность ).

Побочные реакции сгруппированы в соответствии с терминологии (MedDRA) и по частоте: очень часто (≥1 / 10); часто (³1 / 100 до <1/10); нечасто (³1 / 1000 до <1/100); редко (³1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность.

На сегодня клинические данные о применении солифенацина женщинам, которые забеременели в период приема препарата отсутствуют. Результаты исследований на животных не указывают на наличие какого-либо прямого вредного воздействия на фертильность, развитие эмбриона / плода или на течение родов. Потенциальный риск для человека неизвестен. Беременным этот препарат следует применять с осторожностью.

Период кормления грудью.

На сегодня данные относительно того, выводится солифенацин в грудное молоко у людей отсутствуют. У мышей солифенацин и / или его метаболиты экскретируются в грудное молоко и вызывают дозозависимое отсутствие прироста массы тела у новорожденного потомства. В связи с этим следует избегать применения препарата Зевесин в период кормления грудью.

Фертильность.

Пока нет доступных данных о влиянии препарата на фертильность.

Дети

Из-за отсутствия соответствующих исследований безопасности и эффективности Зевесин не следует назначать детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В связи с тем, что солифенацин, как и другие антихолинергические препараты, может вызвать снижение остроты зрения, головокружение, сонливость и повышенную утомляемость, прием препарата может отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Одновременный прием других лекарственных препаратов с антихолинергическими свойствами может привести к более выраженным терапевтическим, а также к нежелательным эффектам. После отмены Зевесина к приему других лекарственных средств антихолинергического терапии необходимо выдержать примерно однонедельный интервал. Терапевтический эффект солифенацина может уменьшиться при одновременном применении агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект лекарственных препаратов, которые стимулируют перистальтику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд.

Солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременное применение кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, в дозе 200 мг / сут приводило к увеличению значения AUC солифенацина вдвое, тогда как применение кетоконазола в дозе 400 мг / сут приводило к увеличению AUC солифенацина втрое. В связи с этим при одновременном применении кетоконазола или терапевтических доз других активных ингибиторов фермента CYP3A4 (например ритонавира, нелинавиру, итраконазола) дозу Зевесина необходимо уменьшить до 5 мг.

Одновременное применение солифенацина и активного ингибитора фермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью.

Поскольку солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4, фармакокинетические взаимодействия возможны с другими субстратами этого фермента, имеющих повышенное сродство (например с верапамилом, дилтиаземом) и индукторами фермента CYP3A4 (например рифампицин, фенитоин, карбамазепин).

Прием препарата Зевесин не влечет к фармакокинетического взаимодействия с комбинированными оральными контрацептивами (этинилэстрадиол / левоноргестрел). На фармакокинетику варфарина и дигоксина препарат не влияет.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.