Вотрієнт

Склад:

діюча речовина: пазопаніб;

1 таблетка містить 200 мг або 400 мг пазопаніба (в формі пазопаніба гідрохлориду).

Допоміжні речовини:

• магнію стеарат,
• целюлоза мікрокристалічна,
• повідон K30,
• натрію крохмалю (тип А).

Оболонка Opadry White YS-1-7706-G (для таблетки 400 мг):

• гіпромелоза, макрогол 400,
• полісорбат 80,
• титану діоксид (Е 171).

Оболонка Opadry Pink YS-1-14762-A (для таблетки 200 мг):

• гіпромелоза,
• заліза оксид червоний (E 172),
• макрогол 400,
• полісорбат 80,
• титану діоксид (Е 171).

Форма випуску:

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 30 таблеток в непрозорому флаконі з поліетилену високої щільності білого кольору з поліпропіленової кришкою має захист від дітей. По 1 флакону в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості:

• таблетки по 400 мг біла таблетка, вкрита оболонкою, капсулоподібної форми з маркуванням GS UHL з одного боку;
• таблетки по 200 мг рожева таблетка, вкрита оболонкою, капсулоподібної форми з маркуванням GS JT з одного боку.

Купити Вотрієнт при саркомах можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на препарат Вотрієнт вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

Вотріент є засобом для перорального застосування, потужним багатомішеневім інгібітором тирозинкінази (ІТК) рецепторів фактора росту ендотелію судин [Vascular Endothelial Growth Factor Receptors, VEGFR] -1, -2 і -3, рецепторів тромбоцитарного фактора росту [Platelet-Derived Growth Factor Receptors, PDGFR ] -α і -β і рецептора фактора стовбурових клітин (c-KIT), для яких IC ₅₀ препарату становить 10, 30, 47, 71, 84 і 74 нмоль / мл відповідно. Під час доклінічних експериментальних досліджень пазопаніб дозозависимо ингибировал ліганд-індуковане аутофосфорілювання рецепторів VEGFR-2, c-Kit і PDGFR-β в клітинах. Під час досліджень in vivo пазопаніб ингибировал VEGF-індуковане VEGFR-2 фосфорилювання в легких тварин, ангіогенез у тварин в різних експериментальних моделях і зростання множинних ксенотрансплантатов пухлини людини у тварин.

Фармакокінетика

абсорбція

Пазопаніб всмоктується при середній часу, необхідного до досягнення максимальної концентрації препарату в крові, від 2 до 4 годин після прийому препарату. Щоденний прийом препарату викликає зростання AUC в 1,23-4 рази. При збільшенні дози Вотріента більше 800 мг відповідне зростання AUC і C _max відсутня.

Системне всмоктування пазопаніба зростає, якщо він приймається разом з їжею. Застосування Вотріента разом з їжею з високим або низьким вмістом жирів призводить до збільшення його AUC і C _max приблизно в 2 рази. Тому Вотріент повинен призначатися принаймні за 1 годину до їди або через 2 години після нього.

Застосування однієї подрібненої таблетки пазопаніба 400 мг збільшувало AUC _(0-72) на 46% і C _max приблизно в 2 рази та зменшувало t _max приблизно на 1,5 години в порівнянні з прийомом цілої таблетки препарату. Ці дані свідчать про те, що біодоступність пазопаніба і рівень абсорбції при пероральному прийомі ростуть після застосування подрібненої таблетки в порівнянні з прийомом цілої таблетки препарату. У зв'язку з цим, з огляду на таке можливе збільшення всмоктування препарату, таблетки Вотріента не потрібно подрібнювати.

розподіл

Зв'язування пазопаніба з білками плазми крові у людини in vivo становило понад 99% незалежно від концентрації препарату в крові в межах діапазону концентрацій 10-100 мкг/мл. Дослідження in vitro показали, що пазопаніб є субстратом для глікопротеїну P (Pgp) і білка резистентності раку молочної залози [Breast Cancer Resistance Protein, BCRP].

метаболізм

Результати досліджень in vitro показали, що метаболізм пазопаніба опосередкований переважно CYP3A4 за незначною участю CYP1A2 і CYP2C8.

виведення

Пазопаніб виводиться з організму повільно, із середнім періодом напіввиведення 30,9 години після прийому рекомендованої дози 800 мг. Виведення препарату відбувається переважно з калом, при цьому виведення препарату нирками становить <4% від прийнятої дози.

Купити таблетки Вотрієнт можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на ліки Вотрієнт вказано в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Лікування місцево поширеною і / або метастатичної почечноклеточной карциноми (ПКК).

Лікування пацієнтів з поширеною саркомою м'яких тканин, попередньо отримували хіміотерапію, за винятком пацієнтів зі стромальной пухлиною шлунково-кишкового тракту або ліпосаркоми.

Гіперчутливість до будь-якого з компонентів препарату.

Пазопаніб слід обережно застосовувати одночасно з іншими оральними субстратами BCRP і P-gp, враховуючи його інгібіторний вплив на ці білки.

Рекомендована доза Вотріента для лікування почечноклеточной карциноми та саркоми м'яких тканин становить 800 мг перорально 1 раз в день. Лікування триває до прогресування захворювання або до розвитку неприйнятною токсичності.

Вотріент слід приймати за прийомами їжі (принаймні за годину до їди або через 2 години після неї).

Вотріент слід приймати не розжовуючи, запиваючи водою, переконавшись в тому, що таблетка не поламана але не розчавлена.

Якщо черговий прийом препарату пропущений, його не потрібно приймати менш ніж за 12 годин до наступного прийому.

Корекція дози.

З метою контролю за побічними реакціями та в разі підвищеної індивідуальної чутливості до препарату можлива модифікація дози. Зміни дозування - як при збільшенні, так і при зменшенні дози - виконуються поетапно, з «кроком» в 200 мг, враховуючи індивідуальну переносимість препарату, щоб забезпечити належний нагляд за побічними реакціями. Доза Вотріента не повинна перевищувати 800 мг.

У клінічних дослідженнях вивчалися дози Вотріента до 2000 мг. У 1 з 3 пацієнтів, які отримували препарат в дозі 2000мг і 1000 мг на добу, спостерігалися підвищена стомлюваність 3-го ступеня тяжкості (дозолімітуючим токсичність) і артеріальна гіпертензія 3-го ступеня тяжкості відповідно.

Симптоми та ознаки.

До сих пір досвід передозування Вотріента обмежений.

Лікування.

Специфічного антидоту при передозуванні пазопаніба немає. Застосовуються звичайні підтримуючі засоби в залежності від клінічних показань. Гемодіаліз навряд чи сприятиме поліпшенню елімінації пазопаніба, оскільки цей препарат істотно не виводиться нирками та багато в чому пов'язується з білками плазми крові.

Нижче наведені побічні реакції відповідно до термінологією «система-орган-клас» MedDRA.

Для класифікації по частоті були використані наступні умовні позначення:

• дуже часто (≥ 1/10),
• часто (≥ 1/100, <1/10),
• нечасто (≥ 1/1000, <1/100),
• рідко (≥ 1/10000, <1/1000).

Категорії визначені на підставі абсолютної частоти побічних реакцій за даними клінічних досліджень.

У пацієнтів східно-азіатського походження частіше спостерігали нейтропенія, тромбоцитопенія і синдром долонно-подошовноі еритродизестезії.

Найбільш важливими серйозними побічними ефектами, ідентифікованими в дослідженнях у пацієнтів з НКК або СМТ, були транзиторна ішемічна атака, ішемічний інсульт, ішемія міокарда, інфаркт міокарда та інфаркт мозку, серцева дисфункція, перфорація та нориці у травному тракті, подовження та інтер пірует» та крововилив у легенях, ШКТ та головному мозку. Усі небажані реакції виникали у <1% пацієнтів, які отримували лікування. Інші важливі серйозні небажані реакції, ідентифіковані у дослідженнях у пацієнтів із СМТ, включали венозні тромбоемболічні явища, дисфункцію лівого шлуночка та пневмоторакс.

Смертельні явища, які вважалися можливо пов'язаними з пазопанібом, включали крововилив у шлунково-кишковому тракті, крововилив у легенях/кровохарканні, відхилення показників функції печінки, перфорацію кишечника та ішемічний інсульт.

Застосування в період вагітності та годування груддю

фертильність

Вотріент може порушувати фертильність у чоловіків і жінок. При дослідженнях на щурах спостерігалося зниження фертильності тварин жіночої статі.

вагітність

До сих пір відсутні переконливі доказові дані щодо застосування Вотріента вагітним жінкам. Експериментальні дослідження у тварин репродуктивної токсичності препарату. Потенційний ризик препарату для людини поки залишається невідомим. Вотріент не повинен застосовуватися під час вагітності, за винятком випадків, коли потенційна користь від застосування перевищує ризик. Якщо Вотріент застосовується під час вагітності або якщо пацієнтка завагітніла на тлі прийому даного препарату, необхідно пояснити пацієнтці про потенційну небезпеку препарату для плоду.

Жінкам дітородного віку слід рекомендувати застосовувати ефективні методи контрацепції.

Період годування грудьми

На сьогодні безпека застосування Вотріента в період годування груддю не досліджена. Невідомо, чи виводиться пазопаніб в грудне молоко, тому під час лікування Вотріентом необхідно припинити годування груддю.

Діти

Безпека і ефективність застосування Вотріента у дітей до сих пір не вивчені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

До сих пір не проводилося досліджень впливу Вотріента на здатність керувати автомобілем або можливість працювати з механізмами. З огляду на фармакологічні властивості пазопаніба, його несприятливий вплив на такі види діяльності малоймовірно. При оцінці здатності пацієнта вирішувати завдання, що вимагають прийняття рішень, рівня його моторних і когнітивних навичок, повинен враховуватися клінічний статус хворого і профіль побічних реакцій Вотріента.

Вплив їжі на Вотріент

Застосування Вотріента разом з їжею з високим або низьким вмістом жирів призводить до збільшення його AUC і C _max приблизно в 2 рази. Тому Вотріент повинен призначатися принаймні за 1 годину до їди або через 2 години після неї.

Лікарські засоби, що впливають на рН шлунка

Спільне застосування пазопаніба з езомепразолом зменшує біодоступність пазопаніба приблизно на 40% (AUC і C _max), тому слід уникати застосування пазопаніба разом з лікарськими засобами, що підвищують рН шлунка. У разі необхідності спільного застосування з інгібітором протонного насоса рекомендується дозу пазопаніба приймати 1 раз в день без їжі ввечері разом з інгібітором протонного насоса. У разі необхідності спільного застосування з антагоністом Н ₂ рецептора рекомендовану дозу пазопаніба приймати без їжі хоча б за 2 години до або через 10 годин після прийому антагоніста Н ₂ рецептора. Пазопанід слід приймати хоча б за 1 годину до або через 2 години після прийому антацидів.

Зберігати препарат при температурі нижче 30 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.