Вотриент

Состав:

действующее вещество: пазопаниб;

1 таблетка содержит 200 мг или 400 мг пазопаниба (в форме пазопаниба гидрохлорида).

Вспомогательные вещества:

• магния стеарат,
• целлюлоза микрокристаллическая,
• повидон K30,
• натрия крахмала (тип А).

Оболочка Opadry White YS-1-7706-G (для таблетки 400 мг):

• гипромеллоза, макрогол 400,
• полисорбат 80,
• титана диоксид (Е 171).

Оболочка Opadry Pink YS-1-14762-A (для таблетки 200 мг):

• гипромеллоза,
• железа оксид красный (E 172),
• макрогол 400,
• полисорбат 80,
• титана диоксид (Е 171).

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (по 30 таблеток в непрозрачном флаконе из полиэтилена высокой плотности белого цвета с полипропиленовой крышкой имеет защиту от детей. По 1 флакону в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства:

• таблетки по 400 мг белая таблетка, покрытая оболочкой, капсулоподобной формы с маркировкой GS UHL с одной стороны;
• таблетки по 200 мг розовая таблетка, покрытая оболочкой, капсулоподобной формы с маркировкой GS JT с одной стороны.

Купить Вотриент при саркомах можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на препарат Вотриент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Фармакодинамика

Вотриент является средством для перорального применения, мощным багатомишеневим ингибитором тирозинкиназы (ИТК) рецепторов фактора роста эндотелия сосудов [Vascular Endothelial Growth Factor Receptors, VEGFR] -1, -2 и -3, рецепторов тромбоцитарного фактора роста [Platelet-Derived Growth Factor Receptors, PDGFR ] -α и -β и рецептора фактора стволовых клеток (c-KIT), для которых IC ₅₀ препарата составляет 10, 30, 47, 71, 84 и 74 нмоль / мл соответственно. Во время доклинических экспериментальных исследований пазопаниб дозозависимо ингибировал лиганд-индуцированное аутофосфорилювання рецепторов VEGFR-2, c-Kit и PDGFR-β в клетках. Во время исследований in vivo пазопаниб ингибировал VEGF-индуцированное VEGFR-2 фосфорилирования в легких животных, ангиогенез у животных в различных экспериментальных моделях и рост множественных ксенотрансплантатов опухоли человека у животных.

Фармакокинетика

Абсорбция

Пазопаниб всасывается при средней времени, необходимого до достижения максимальной концентрации препарата в крови, от 2 до 4 часов после приема препарата. Ежедневный прием препарата вызывает рост AUC в 1,23-4 раза. При увеличении дозы Вотриента более 800 мг соответствующий рост AUC и C_max отсутствует.

Системное всасывание пазопаниба возрастает, если он принимается вместе с пищей. Применение Вотриента вместе с пищей с высоким или низким содержанием жиров приводит к увеличению его AUC и C_max примерно в 2 раза. Поэтому Вотриент должен назначаться по крайней мере за 1час до еды или через 2 часа после него.

Применение одной измельченной таблетки пазопаниба 400 мг увеличивало AUC _(0-72) на 46% и C_max примерно в 2 раза и уменьшало t_max примерно на 1,5 часа по сравнению с приемом целой таблетки препарата. Эти данные свидетельствуют о том, что биодоступность пазопаниба и уровень абсорбции при пероральном приеме растут после применения измельченной таблетки по сравнению с приемом целой таблетки препарата. В связи с этим, учитывая такое возможно увеличение всасывания препарата, таблетки Вотриента не нужно измельчать.

Распределение

Связывания пазопаниба с белками плазмы крови у человека in vivo составляло более 99% независимо от концентрации препарата в крови в пределах диапазона концентраций 10-100 мкг / мл. Исследования in vitro показали, что пазопаниб является субстратом для гликопротеина P (Pgp) и белка резистентности рака молочной железы [Breast Cancer Resistance Protein, BCRP].

Метаболизм

Результаты исследований in vitro показали, что метаболизм пазопаниба опосредованный преимущественно CYP3A4 за незначительным участием CYP1A2 и CYP2C8.

Выведение

Пазопаниб выводится из организма медленно, со средним периодом полувыведения 30,9 часа после приема рекомендованной дозы 800 мг. Выведение препарата происходит преимущественно с калом, при этом выведение препарата почками составляет <4% от принятой дозы.

Купить таблетки Вотриент можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на лекарство Вотриент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Лечение местно распространенной и / или метастатической почечноклеточной карциномы (ПКК).

Лечение пациентов с распространенной саркомой мягких тканей, предварительно получали химиотерапию, за исключением пациентов с стромальной опухолью желудочно-кишечного тракта или липосаркомой.

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Пазопаниб следует с осторожностью применять одновременно с другими оральными субстратами BCRP и P-gp, учитывая его ингибиторное влияние на эти белки.

Рекомендуемая доза Вотриента для лечения почечноклеточной карциномы и саркомы мягких тканей составляет 800 мг перорально 1 раз в день. Лечение продолжается до прогрессирования заболевания или до развития неприемлемой токсичности.

Вотриент следует принимать за приемами пищи (по крайней мере за час до еды или через 2 часа после нее).

Вотриент следует принимать не разжевывая, запивая водой, убедившись в том, что таблетка не поломана но не раздавленная.

Если очередной прием препарата пропущен, его не нужно принимать менее чем за 12 часов до следующего приема.

Коррекция дозы.

С целью контроля за побочными реакциями и в случае повышенной индивидуальной чувствительности к препарату возможна модификация дозы. Изменения дозировки - как при увеличении, так и при уменьшении дозы - выполняются поэтапно, с «шагом» в 200 мг, учитывая индивидуальную переносимость препарата, чтобы обеспечить надлежащий надзор за побочными реакциями. Доза Вотриента не должна превышать 800 мг.

В клинических исследованиях изучались дозы Вотриента до 2000 мг. У 1 из 3 пациентов, получавших препарат в дозе 2000 мг и 1000 мг в сутки, наблюдались повышенная утомляемость 3-й степени тяжести (дозолимитирующая токсичность) и артериальная гипертензия 3-й степени тяжести соответственно.

Симптомы и признаки.

До сих пор опыт передозировки Вотриента ограничен.

Лечение.

Специфического антидота при передозировке пазопаниба нет. Применяются обычные поддерживающие средства в зависимости от клинических показаний. Гемодиализ вряд ли будет способствовать улучшению элиминации пазопаниба, поскольку этот препарат существенно не выводится почками и во многом связывается с белками плазмы крови.

Ниже приведены побочные реакции в соответствии с терминологией «система-орган-класс» MedDRA.

Для классификации по частоте были использованы следующие условные обозначения:

• очень часто (≥ 1/10),
• часто (≥ 1/100, <1/10),
• нечасто (≥ 1/1000, <1/100),
• редко (≥ 1/10000, <1/1000).

Категории определены на основании абсолютной частоты побочных реакций по данным клинических исследований.

У пациентов восточно-азиатского происхождения чаще наблюдали нейтропению, тромбоцитопению и синдром ладонно-подошовнои эритродизестезии.

Наиболее важными серьезными побочными эффектами, идентифицированными в исследованиях у пациентов с НКК или СМТ, были транзиторная ишемическая атака, ишемический инсульт, ишемия миокарда, инфаркт миокарда и инфаркт мозга, сердечная дисфункция, перфорация и свищи в ЖКТ, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа « пируэт »и кровоизлияние в легких, ЖКТ и головном мозге. Все нежелательные реакции возникали у <1% пациентов, получавших лечение. Другие важные серьезные нежелательные реакции, идентифицированы в исследованиях у пациентов с СМТ, включали венозные тромбоэмболические явления, дисфункция левого желудочка и пневмоторакс.

Смертельные явления, которые считались возможно связанными с пазопанибом, включали кровоизлияние в ЖКТ, кровоизлияние в легких / кровохарканье, отклонения показателей функции печени, перфорацию кишечника и ишемический инсульт.

Применение в период беременности и кормления грудью

Фертильность

Вотриент может нарушать фертильность у мужчин и женщин. При исследованиях на крысах наблюдалось снижение фертильности животных женского пола.

Беременность

До сих пор отсутствуют убедительные доказательные данные по применению Вотриента беременным женщинам. Экспериментальные исследования у животных репродуктивной токсичности препарата. Потенциальный риск препарата для человека пока остается неизвестным. Вотриент не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза от применения превышает риск. Если Вотриент применяется во время беременности или если пациентка забеременела на фоне приема данного препарата, необходимо объяснить пациентке о потенциальной опасности препарата для плода.

Женщинам детородного возраста следует рекомендовать применять эффективные методы контрацепции.

Период кормления грудью

На сегодня безопасность применения Вотриента в период кормления грудью не исследована. Неизвестно, выводится пазопаниб в грудное молоко, поэтому во время лечения Вотриентом необходимо прекратить кормление грудью.

Дети

Безопасность и эффективность применения Вотриента у детей до сих пор не изучены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

До сих пор не проводилось исследований влияния Вотриента на способность управлять автомобилем или возможность работать с механизмами. Учитывая фармакологические свойства пазопаниба, его неблагоприятное воздействие на такие виды деятельности маловероятно. При оценке способности пациента решать задачи, требующие принятия решений, уровня его моторных и когнитивных навыков, должен учитываться клинический статус больного и профиль побочных реакций Вотриента.

Влияние пищи на Вотриент

Применение Вотриента вместе с пищей с высоким или низким содержанием жиров приводит к увеличению его AUC и C_max примерно в 2 раза. Поэтому Вотриент должен назначаться по крайней мере за 1 час до еды или через 2 часа после нее.

Лекарственные средства, влияющие на рН желудка

Совместное применение пазопаниба с эзомепразолом уменьшает биодоступность пазопаниба примерно на 40% (AUC и C_max ), поэтому следует избегать применения пазопаниба вместе с лекарственными средствами, повышающими рН желудка. В случае необходимости совместного применения с ингибитором протонного насоса рекомендуется дозу пазопаниба принимать 1 раз в день без еды вечером вместе с ингибитором протонного насоса. В случае необходимости совместного применения с антагонистом Н ₂ рецептора рекомендуемую дозу пазопаниба принимать без еды хотя бы за 2 часа до или через 10 часов после приема антагониста Н ₂ рецептора. Пазопанид следует принимать хотя бы за 1 час до или через 2 часа после приема антацидов.

Хранить препарат при температуре ниже 30 ° C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.